Plano de Negócios - CNPq

CTVacinas

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Plano de

Negócios

2012

CTVacinas

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Plano de Negócios preliminar do CTVacinas.

CTVacinas

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Sumário

Sumário Executivo......................................................................................................................................... 7

1. Oportunidades Vislumbradas e Abordagens Propostas ..................................................................... 10

2. Equipe de Idealizadores ...................................................................................................................... 12

3. Conceito do Centro ............................................................................................................................. 15

3.1. Descrição do negócio e de sua missão ........................................................................................ 15

3.2. Benchmarking ............................................................................................................................. 18

3.2.1. Centros de referência levantados ....................................................................................... 18

3.2.2. Análise dos resultados ........................................................................................................ 23

3.3. Visão do negócio e metas de longo prazo .................................................................................. 23

4. Evolução Tecnológica .......................................................................................................................... 24

4.1. Imunologia Básica, Genômica e Proteômica............................................................................... 24

4.1.1. Conceito e aplicações .......................................................................................................... 24

4.2. Desenvolvimento de Imunobiológicos, Desenvolvimento de Vacinas e Desenvolvimento de Kit-

Diagnóstico ............................................................................................................................................. 26


4.2.2. Propriedade Intelectual ...................................................................................................... 29

4.2.3. Evolução .............................................................................................................................. 34

4.3. Validação e Aprovação dos Produtos ......................................................................................... 36


5. Análise do Mercado ............................................................................................................................ 37

5.1. Contexto de mercado e suas tendências .................................................................................... 37

5.2. Cadeia de Valor ........................................................................................................................... 51

5.3. Caracterização dos Clientes ........................................................................................................ 52

5.4. Regulamentação ......................................................................................................................... 53

6. Plano Organizacional ........................................................................................................................... 57

6.1. Estrutura jurídica ......................................................................................................................... 57

6.1.1. Sociedades .......................................................................................................................... 57

6.1.2. Associações ......................................................................................................................... 58

6.2. Estrutura organizacional ............................................................................................................. 59

6.3. Estrutura física ............................................................................................................................ 59

CTVacinas

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7. Plano Financeiro .................................................................................................................................. 62

7.1. Investimentos, Estrutura de custos e despesas .......................................................................... 62

CTVacinas

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Lista de Figuras Figura 1: Conceito do CTVacinas. .................................................................................................................. 8

Figura 2: Conceito CTV Fase I. ..................................................................................................................... 10

Figura 3: Mercado de vacinas no Brasil. ..................................................................................................... 11

Figura 4: Conceito do CTVacinas. ................................................................................................................ 16

Figura 5: Conceito do CTV-Fase I. ............................................................................................................... 17

Figura 6: Produtos do CTV-Fase 1. .............................................................................................................. 18

Figura 7: Frentes de Imunologia Básica e Genômica e Proteômica. ........................................................... 26

Figura 8: Frentes de Desenvolvimento de Imunobiológicos, Vacinas e Kit-diagnóstico. ........................... 27

Figura 9: Mapeamento das rotas tecnológicas (TRM) do CTVacinas. ......................................................... 34

Figura 10: Frente de Validação e Aprovação de Produtos. ......................................................................... 37

Figura 11: Previsão para o mercado global de vacinsa: vendas ($bn) 2010-2015. ..................................... 38

Figura 12: Previsão para o mercado global de vacinas: vendas ($bn) 2016-2021. .................................... 38

Figura 13: Setores do mercado de vacinas: vendas ($bn), Market share (%), 2012. .................................. 39

Figura 14: Submercados do mercado global de vacinas: vendas ($bn), 2010-2015. .................................. 40

Figura 15: Previsão para os países líderes de mercado: Vendas ($bn), 2010-2015. .................................. 41

Figura 16: Previsão para os países líderes de mercado: Vendas ($bn), 2016-2021. .................................. 41

Figura 17: BRIC: Mercado de vacinas ($bn), 2010-2015. ............................................................................ 42

Figura 18: BRIC: Mercado de vacinas ($bn), 2016-2021. ............................................................................ 43

Figura 19: Brasil: Mercado de vacinas ($bn), 2010-2015............................................................................ 45

Figura 20: Mercado global de vacinas atenuadas, por região, 2008-2015. ................................................ 46

Figura 21: Mercado global de vacinas inativadas, por região, 2008-2015. ................................................ 47

Figura 22: Mercado global de vacinas DNA recombinante, por região, 2008-2015. .................................. 47

Figura 23: Mercado global de vacinas de subunidade, por região, 2008-2015. ......................................... 48

Figura 24: Mercado global de vacinas de subunidade, por região, 2008-2015. ......................................... 49

Figura 25: Mercado global de vacinas para animais, 2008-2015. ............................................................... 50

Figura 26: Cadeia de valor. .......................................................................................................................... 51

Figura 27: Empresas líderes do mercado de vacinas: vendas ($bn), Market share (%), 2010. .................. 52

Figura 28 : Estrutura organizacional do CTV Fase I. .................................................................................... 59

Figura 29: Planta do CTV - Fase I. ................................................................................................................ 61

CTVacinas

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Lista de Tabelas Tabela 1: Destaques da Equipe do CTVacinas............................................................................................... 9

Tabela 2: Rede de Contatos da equipe do CTVacinas. ................................................................................ 14

Tabela 3: Centros de Tecnologia referência. .............................................................................................. 19

Tabela 4: Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência. ............................................................... 20

Tabela 5: Continuação do Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência. .................................... 21

Tabela 6: Continuação do Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência. .................................... 22

Tabela 7: Pedidos de patente. .................................................................................................................... 29

Tabela 8: Pesquisas estratégicas para o SUS durante o Plano Plurianual de 2012 a 2015. ........................ 56

Tabela 9: Orçamento Geral do CTVacinas. ................................................................................................. 63

Tabela 10: Obras e Instalações. .................................................................................................................. 64

Tabela 11: Equipamentos e Material Permanente. .................................................................................... 65

Tabela 12: Continuação de Equipamentos e Material Permanente. .......................................................... 66

Tabela 13: Continuação de Equipamentos e Material Permanente. .......................................................... 67

Tabela 14: Material de Consumo. ............................................................................................................... 68

Tabela 15: Continuação de Material de Consumo. ..................................................................................... 69

Tabela 16: Passagens. ................................................................................................................................. 70

Tabela 17: Diárias. ....................................................................................................................................... 70

Tabela 18: Serviços de Terceiros. ................................................................................................................ 71

Tabela 19: Pessoal Vinculado. ..................................................................................................................... 72

Tabela 20: Pessoal não Vinculado. .............................................................................................................. 73

Tabela 21: Outros Custos. ........................................................................................................................... 74

CTVacinas

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Sumário Executivo

Por meio do Centro de Tecnologia de Vacinas (CTVacinas), tem-se por objetivo a criação de um

ambiente de pesquisa, desenvolvimento e inovação tecnológica que seja propício à:

- geração e transmissão de conhecimentos relativos ao desenvolvimento e inovação tecnológica em

vacinas e kits-diagnóstico, voltados para doenças humanas e veterinárias;

- identificação e produção, em escala piloto, de insumos com caráter inovador para diagnóstico de

doenças;

- identificação e produção, em escala piloto, de insumos para o desenvolvimento de vacinas;

- realização de testes e validação de novos produtos (kits-diagnóstico e vacinas) junto aos órgãos

competentes;

- prestação de serviços, como, por exemplo, capacitação de recursos humanos, consultorias, análises

laboratoriais, relacionados às áreas de bioquímica, biotecnologia, imunologia e bioinformática,

pesquisas sob demanda e validação de produtos junto aos órgãos competentes.

Para que esses objetivos sejam alcançados, o CTVacinas foi estruturado em seis Frentes de trabalho,

cinco delas relacionadas às suas linhas de pesquisa: Imunologia Básica, Genômica e Proteômica,

Desenvolvimento de Imunobiológicos, Desenvolvimento de Kits-Diagnóstico, Desenvolvimento de

Vacinas, e a sexta Frente relacionada à Validação e Aprovação de Produtos, como ilustrado na Figura 1.

Neste contexto, pode ser destacado o enfoque em pesquisa, atribuído às atividades do Centro, bem

como a preocupação dos seus idealizadores em contribuir para o crescimento econômico do Brasil e

melhoria da qualidade de vida de sua população, como descrito na Missão do CTVacinas, que é:

“Desenvolver vacinas, imunobiológicos e testes de diagnóstico para prevenção e tratamento de

doenças humanas e animais de grande relevância para a sociedade, por meio da geração e

transformação de conhecimentos científicos e tecnológicos, a fim de contribuir para o

desenvolvimento socioeconômico do Brasil”.

Além de atuarem no desenvolvimento de tecnologias e produtos, os idealizadores do Centro visam à

capacitação de profissionais da área e estabelecimento de parcerias com instituições públicas e

privadas, aproveitando a rede de contatos e know how adquiridos por meio do Instituto Nacional de

Ciência e Tecnologia de Vacinas (INCTV1), com o qual apresentam intrínseca e forte ligação.

1 Para maior informação sobre o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacina consultar o Anexo I,

“Relatório de Atividades 2009 – 2011”.

CTVacinas

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Figura 1: Conceito do CTVacinas.

Por meio da formação e experiências dos integrantes do CTVacinas e da forte relação e contato dos

mesmos com importantes instituições do mercado, salienta-se a capacidade da equipe para

implementar a iniciativa de criação do Centro.

Imunologia

BásicaGenômica e

Proteômica

Desenvolvimento de

Imunobiológicos

Desenvolvimento

de Vacinas

Desenvolvimento de

Kits-Diagnóstico

Validação e

aprovação de

produtos

Mercado

Mercado

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Indústria

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CTVacinas

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Tabela 1: Destaques da Equipe do CTVacinas.

Destaques da equipe

Formação e experiências

dos integrantes

- Equipe multidisciplinar com sólida formação e capacitação necessárias ao desenvolvimento de vacinas, testes de diagnóstico e imunobiológicos e com experiência industrial para a produção de recombinantes. - Competência científica reconhecida e atestada por meio da concessão de prêmios e honrarias: Grã Cruz da Ordem Nacional do Mérito Científico (2011) – Presidência da República; Prêmio Ciências Médicas – Third World Academy of Sciences (2009); Prêmio SCOPUS Capes/Elsevier (2007) e Comenda da Ordem Nacional do Mérito Científico – Presidência da República (2007). - Ampla experiência na condução de projetos em parceria com empresas (In Vitro Diagnostica, Hertape Calier, Vallé, Katal, GSK), destacando-se o desenvolvimento de produtos que alcançaram o mercado (Leish-Tec, kit-diagnóstico para toxoplasmose) ou que se encontram em fase avançada de negociação para transferência de tecnologia (formulação tópica para tratamento da leishmaniose, kits para diagnostico da leishmaniose visceral, vacina para leishmaniose visceral humana). - Participação e coordenação do INCTV por meio do qual foram geradas 15 patentes na área. - Vínculos e/ou participação em importantes sociedades cientificas ou instituições de pesquisa internacionais como Ludwig Institute for Cancer Research, American Association of Immunology, University of Massachusetts Medical School, Howard Hughes Medical Institute.

Motivações dos

idealizadores

- Pesquisa para a melhoria de processos e produtos de grande impacto socioeconômico para a sociedade e indústria brasileira. - Profissionalizar as pesquisas na área de saúde para atender as demandas reais de mercado. - Realizar projetos em parceria com diversas empresas de variados portes para desenvolvimento de tecnologias e produtos que tenham impacto na transformação socioeconômica do Brasil. - Demanda do mercado e da sociedade por aplicação de conhecimento cientifico para geração de produtos com alto valor agregado, destinados à solução de problemas em saúde pública.

Contato com o mercado

- Empresas farmacêuticas na área de vacinas veterinárias como, por exemplo, Vallée SA, Hertape Calier Saúde Animal, Merial Brasil, dentre outras, já demonstraram interesse pelas pesquisas e/ou financiaram alguns dos desenvolvimentos no setor. - O Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer já demonstrou interesse no estabelecimento de parcerias visando à transferência de tecnologia e o desenvolvimento de um produto com potencial de geração de spin-off na área de câncer. - Clientes potenciais que já apresentaram interesse e contataram os pesquisadores para o desenvolvimento de pesquisas e produtos para leishmaniose canina e humana: Biomanguinhos, Hertape Calier Saude Animal; Glaxo Smith-Kline; Eurofarma; Eli Lilly, Vallée, Eisai,Vida Biotecnologia, Bioclin-Quibasa, incluindo a perspectiva de geração de spin-off na área de diagnóstico.

CTVacinas

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A estruturação do CTVacinas ocorrerá em duas etapas, sendo que a primeira é referente à sua

incubação, doravante denominada CTV Fase I. Pretende-se, por meio do CTV Fase I, elevar o patamar

das pesquisas realizadas nas instituições acadêmicas. Em relação às vacinas humanas, as atividades do

Centro irão abranger até a etapa de testes pré-clínicos, na qual são realizados testes in vitro e em

animais para determinar a segurança e eficácia das novas vacinas, estágio posterior à pesquisa básica.

Quanto às vacinas veterinárias, pretende-se realizar os testes pré-clínicos e clínicos fase I e fase II, cujos

objetivos são, respectivamente, verificar a segurança e dosagem em amostras populacionais sadias, e

avaliar e investigar efeitos colaterais em amostras populacionais de menor tamanho em ensaios

controlados. Nesse primeiro momento, devido às restrições de espaço físico, o enfoque da equipe será

nas pesquisas relacionadas com as Frentes de Desenvolvimento de Imunobiológicos e de

Desenvolvimento de Kits-Diagnóstico, conforme ilustrado na Figura 2. A Frente de Imunobiológicos está

diretamente relacionada com as de Desenvolvimento de Kits-Diagnóstico e Desenvolvimento de

Vacinas, uma vez que, por meio dessa Frente, serão desenvolvidos insumos necessários para as

pesquisas nas outras Frentes. Por isso, considera-se, também, o desenvolvimento indireto da Frente

Desenvolvimento de Vacinas.

Figura 2: Conceito CTV Fase I.

1. Oportunidades Vislumbradas e Abordagens Propostas

Segundo pesquisas realizadas por empresas especializadas na área2, o rápido crescimento do mercado

farmacêutico brasileiro atraiu os grandes players do mercado mundial, que se instalaram no país, dentre

eles: Novartis, Pfizer, Bayer Schering e AstraZeneca. O portfólio dessas multinacionais para o país é

constituído basicamente de drogas de uso livre – sem prescrição médica – e genéricos. As vacinas

produzidas para o mercado brasileiro, até então, foram desenvolvidas por meio da modificação de

vacinas já existentes. Nesse sentido, o investimento em desenvolvimento de vacinas inovadoras por

parte do CTVacinas pode facilitar o acesso da população brasileira a vacinas formuladas a partir de suas

necessidades, sendo, portanto, mais eficazes que as vacinas disponíveis atualmente. Salienta-se que as

2 PHM014D – Vaccines Technologies and Global Markets, BCC Research, e World Vaccines Market 2011-2021,

Visiongain

Desenvolvimento de

Imunobiológicos

Desenvolvimento

de Vacinas

Desenvolvimento de

Kits-Diagnóstico

CTVacinas

11

vacinas e kits-diagnóticos produzidos para o mercado brasileiro apresentam grande potencial de serem

inseridas em outros países, em nível mundial, como tem sido observado pela demanda de empresas

estrangeiras, em contato com a equipe do CTVacinas, pela transferência da tecnologia de produção do

kit-diagnóstico da leishmaniose visceral.

Para que empresas multinacionais possam inserir-se no mercado brasileiro é uma obrigatoriedade

imposta pelo governo federal que as mesmas estabeleçam parcerias e acordos de transferência de

tecnologia com centros de tecnologia nacionais3, o que proporcionaria um acesso mais rápido da

população aos produtos farmacêuticos desenvolvidos no país, dentre eles as vacinas. O CTVacinas

atuaria, então, no desenvolvimento de vacinas, kits diagnóstico e imunobiológicos em parceria com as

grandes empresas que já atuam no mercado brasileiro.

A expectativa é que as vacinas que serão desenvolvidas no país, juntamente com as políticas

governamentais favoráveis à melhoria dos serviços em saúde, impulsionem o mercado brasileiro.

Figura 3: Mercado de vacinas no Brasil.

Além disso, espera-se que devido ao avanço tecnológico nas áreas de biotecnologia e desenvolvimento

de vacinas no grupo constituído pelos países Brasil, Rússia, Índia e China (BRICs), a concentração de

atividades relacionadas à produção de vacinas pode migrar para esses países. Dessa forma, os custos de

transporte, dentre outros, podem ser diminuídos, facilitando o acesso da população às vacinas e

estimulando o mercado como um todo. Pelos próximos dez anos, os países em desenvolvimento serão

os grandes responsáveis pelo crescimento desse setor.

3 World Vaccines Market 2011-2021, Visiongain

CTVacinas

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2. Equipe de Idealizadores

Os cinco pesquisadores idealizadores do CTVacinas são professores vinculados à Universidade Federal

de Minas Gerais (UFMG) e, quatro deles, ao INCTV. Eles já vêm atuando no desenvolvimento de vacinas

e kits-diagnóstico para oito doenças humanas e veterinárias, a saber: câncer, malária, leishmaniose,

doença de Chagas, toxoplasmose, brucelose, influenza e leptospirose.

São pesquisadores com vasta experiência na área de vacinas e imunodiagnósticos com vínculos e/ou

participação em importantes sociedades cientificas ou instituições de pesquisa internacionais como

Ludwig Institute for Cancer Research, Sociedade Brasileira de Imunologia; American Association of

Immunology, University of Massachusetts Medical School, Howard Hughes Medical Institute. Suas

competências científicas são reconhecidas e atestadas pela sociedade por meio da concessão de

prêmios e honrarias: Grã Cruz da Ordem Nacional do Mérito Científico (2011) – Presidência da

República; Prêmio Ciências Médicas – Third World Academy of Sciences (2009); Prêmio SCOPUS

Capes/Elsevier (2007) e Comenda da Ordem Nacional do Mérito Científico – Presidência da República

(2007).

Além disso, a equipe está diretamente relacionada com importantes instituições brasileiras e mundiais

ao possuir, dentre seus idealizadores um Membro titular da Academia Brasileira de Ciências (2001), da

Fellow of the Third World Academy of Sciences (2011), da Sociedade Brasileira de Imunologia e da

American Association of Immunology.

Além das participações e premiações supracitadas, a formação e constante envolvimento em pesquisas

na área demonstram a grande capacitação dos pesquisadores para liderar uma iniciativa de caráter

cientifico-tecnológica e inovadora como a criação de um centro de pesquisa e desenvolvimento em

vacinas e imunodiagnóstico.

A seguir há um detalhamento das competências de cada pesquisador que possibilitam a formação de

um Centro com excelência em suas pesquisas.

Ricardo Tostes Gazzinelli

Graduação em Medicina Veterinária pela UFMG (1985). Doutorado em Bioquímica e Imunologia

(1989). Pós-Doutorado NIH (1994). Livre-docência, UNIFESP (1996).

Grã Cruz da Ordem Nacional do Mérito Científico (2011) – Presidência da República, Prêmio de

Pesquisa Básica Marcos Luiz dos Mares Guia – SECTES/FAPEMIG (2010), Prêmio Ciências

Médicas – Third World Academy of Sciences (2009), Prêmio SCOPUS Capes/Elsevier (2007),

Comendador da Odem Nacional do Mérito Científico – Presidência da República (2007),

Pesquisador listado no portal de referências, highly-cited do ISI Web of Knowledge – área de

Imunologia, e mais cinco outros prêmios de 1995 a 2006.

Membro titular da Academia Brasileira de Ciências (2001), Fellow of the Third World Academy

of Sciences (2011), Membro da Sociedade Brasileira de Imunologia, Membro da American

Association of Immunology.

CTVacinas

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Pesquisador Sênior da FIOCRUZ, Professor Titular da UFMG, Full Professor da University of

Massachusetts Medical School, Pesquisador Afiliado do Ludwig Institute for Cancer Research.

Coordenador do INCT Vacinas.

Bolsista de produtividade CNPq 1A.

Ana Paula Salles Moura Fernandes

Graduação em Ciências Biológicas pela UFMG (1986), Mestrado em Microbiologia pela UFNG

(1990), Doutorado em Parasitologia (1997) pela UFMG.

Professora associada da Universidade Federal de Minas Gerais. Possui ampla experiência em

pesquisa visando profilaxia, diagnóstico e tratamento de doenças de caráter genético e

infeccioso, em especial projetos em parceria com empresas para o desenvolvimento de

empresas. Coordenadora do projeto da vacina contra leishmaniose visceral canina (Leish-Tec®,

no mercado desde 2009). Membro do INCT Vacinas.

Bolsista de produtividade CNPq 1D.

Santuza Maria Ribeiro Teixeira

Graduação em Ciências Biológicas pela UNB (1982), Mestrado em Biologia Molecular pela UNB

(1985), Doutorado em Bioquímica pela Université de Lausanne, Suíça (1990). Realizou estágio de

pós-doutorado na Universidade de Iowa (1991-1996) e foi pesquisadora (International Research

Scholar) do Howard Hughes Medical Institute (2005-2011). Realizou licença sabática na

Universidade de Maryland (2008).

Professora Associada no Departamento de Bioquímica e Imunologia da UFMG. Membro do INCT

Vacinas.

Bolsista de produtividade CNPq 1C.

Sérgio Costa Oliveira

Graduação em Medicina Veterinária pela UFBA (1985), Mestrado em Microbiologia pela UFRRJ

(1991), Doutorado (1995) e Pós-Doutorado (1996) em Imunologia pela Universidade de

Wisconsin-Madison, Professor Livre-Docente em Imunologia pela USP (2005).

Comendador da Ordem Nacional do Mérito Científico – Presidência da República.

Membro do corpo editorial dos periódicos “Microbes and Infection”, e “Plos Neglected Tropical

Diseases”, Plos ONE. Membro da Academia Brasileira de Ciências, membro da Academia de

Ciências do Terceiro Mundo (TWAS).

Professor Titular do Departamento de Bioquímica e Imunologia da UFMG. Presidente da

Sociedade Brasileira de Imunologia (2012-2013). Membro do INCT Vacinas.

Leonardo Miranda Damasceno

Graduação em Biologia pela Universidade Federal de Viçosa (1998), Mestrado em Microbiologia

Agrícola pela Universidade Federal de Viçosa (2001), Doutorado em Microbiologia pela Cornell

University (2007), Pós-Doutorado em Microbiologia pela Cornell University (2008).

Desenvolvimento, implementação e gerenciamento de processos de produção de

imunobiológicos em escala piloto sob condições de boas práticas de fabricação (BPF) durante o

doutorado e pós-doutorado. Diretor Adjunto de processos tecnológicos, unidade de Operações

CTVacinas

14

Industriais na empresa Sanofi Pasteur (2008-2010), na qual foi responsável pela resolução de

problemas, implementação de novas tecnologias e transferência de novos processos nos setores

de fermentação e purificação sob condições BPF.

Professor Visitante do Exterior pela FIOCRUZ, desenvolvendo processos de produção e

purificação de imunobiológicos em escala de laboratório para testes pré-clínicos.

Os idealizadores do CTVacinas ainda contam com uma vasta rede de contatos que são estratégicos para

o desenvolvimento do Centro, assim como de suas pesquisas. Esta rede é apresentada na Tabela 2.

Tabela 2: Rede de Contatos da equipe do CTVacinas.

Contato Cargo/ Empresa

Angela Cruz Sociedade Brasileira de Protozoologia

Ann Birgit Howard Hughes Medical Institute

Ana Nilce Elkoury SVS / OPAS – Secretaria de Vigilância em Saúde / Organização Pan-Americana da Saúde

Ana Severo Gerente projetos / Vallé

Ana Paula Assad CNPQ

Carlos Henrique Costa Sociedade Brasileira de Medicina Tropical

Carlos Gadelha DCIT

Ricardo Pamplona MAPA - Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento

Marco Aurélio Crocco Afonso FUNDEP

Ronaldo Pena BHTEC

Silvio Arndt Bioclin Quibasa

Zélia Profeta da Luz CPQrr / FIOCRUZ

Gilberto Soares FINEP

Fabian Gusovsky EISAI - Instituto de Educação para Saúde Integra

Carlos Morel CDTS / FIOCRUZ

Evaldo Vilela Secretaria Estadual de Ciência de Tecnologia

Rodrigo Correa de Oliveira Grupo Inhotim

Rafael Andrade Secretaria de Desenvolvimento / Prefeitura Municipal de Belo Horizonte

José Afonso Bicalho - Secretaria de Desenvolvimento / Prefeitura Municipal de Belo Horizonte

Mário Neto FAPEMIG

José Policarpo Gonçalves de Abreu FAPEMIG

Andrew Simpson Instituto Ludwig de Pesquisas do Câncer

Johnathan Skipper Instituto Ludwig de Pesquisas do Cancer

Paulo Lacerda Beirão CNPq

Manoel Barral CNPq / FIOCRUZ-BA

CTVacinas

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3. Conceito do Centro

3.1. Descrição do negócio e de sua missão A Missão de uma organização expressa sua razão de existência e a sua definição de negócio. Nesse

sentido, a missão do Centro de Tecnologia em Vacinas é:

“Desenvolver vacinas, imunobiológicos e testes de diagnóstico para prevenção e tratamento de

doenças humanas e animais de grande relevância para a sociedade, por meio da geração e

transformação de conhecimentos científicos e tecnológicos, a fim de contribuir para o

desenvolvimento socioeconômico do Brasil”.

O foco de atuação da equipe do CTVacinas é explicitado por meio da missão Centro quando descreve-se

o que a equipe irá “desenvolver vacinas, imunobiológicos e testes de diagnóstico para prevenção e

tratamento de doenças humanas e animais de grande relevância para a sociedade (...)”. Portanto,

salienta-se que, dentre os produtos almejados, o principal será o desenvolvimento de vacinas. A equipe

pretende, portanto, que os resultados das pesquisas desenvolvidas no CT (produtos ou tecnologias),

sejam transferidos para empresas estabelecidas no mercado ou que seja fomentada a geração novas

empresas para explorá-los, as spin-offs.

Ainda, por meio da missão, enfoca-se o desejo de geração de conhecimento e capacitação de pessoas

que se constituem na base das linhas de pesquisa do Centro. O INCTV e a UFMG, origem do CTVacinas,

possuem diversas pesquisas em diferentes estágios de desenvolvimento, que poderão ser incorporadas

ao CT e terem seu desenvolvimento elevados à estágios superiores ao que são conseguidos no meio

acadêmico, como será explicitado posteriormente. Nesse ponto, é explicitada a relação intrínseca do

Centro com a academia. Uma vez que a academia possui limitações de recursos, espaço físico e pessoal

dedicado exclusivamente ao desenvolvimento de tecnologias e produtos, por não ser este o seu foco,

pretende-se, por meio do CTVacinas, dar continuidade as essas pesquisas. Assim, o Centro atuaria

fazendo a ligação entre a academia e o mercado, gerando produtos de valor agregado para a sociedade.

Por fim, explicita-se a contribuição almejada pela equipe do Centro à sociedade brasileira ao destacar

que dua finalidade é de “(...)contribuir para o desenvolvimento socioeconômico do Brasil”. Nesse

sentido, por meio do CTVacinas pretende-se, com o desenvolvimento de tecnologias e novos produtos,

reduzir os impactos socioeconômicos que as doenças, negligenciadas ou não, têm sobre a população

brasileira e mundial. Dessa forma, a contribuição científica e tecnológica do estado de Minas Gerais para

o sistema de saúde do país, pode ser alavancada.

Nesse sentido, a Figura 4 mostra as Frentes de atuação do Centro, alinhado às linhas de pesquisa da

equipe.

CTVacinas

16

Figura 4: Conceito do CTVacinas.

As Frentes do CTVacinas são: Imunologia Básica, Genômica e Proteômica, Desenvolvimento de

Imunobiológicos, Desenvolvimento de Vacinas, Desenvolvimento de Kit-Diagnóstico e Validação e

Aprovação dos Produtos.

Todas elas são inter-relacionadas gerando subprodutos que podem ser desenvolvidos ou utilizados pelas

outras. As frentes Imunologia Básica e Genômica e Proteômica são a base para o desenvolvimento das

pesquisas pelas demais frentes. Nelas serão desenvolvidos estudos sobre receptores da imunidade

inata, mecanismos imunorregulatórios e, sequenciamento de genomas e análises de proteomas de

microrganismos causadores de doenças humanas e veterinárias, que são essenciais na concepção de

insumos para as vacinas e kits diagnóstico. Outro importante serviço do CTVacinas, que também é um

diferencial em sua concepção, é a validação e aprovação de produtos em órgãos regulatórios, que será

utilizado para produtos gerados pelo Centro ou poderá realizar esse serviço para produtos de outras

instituições e empresas, por meio da frente de Validação e Aprovação dos Produtos.

Imunologia Básica

Genômica e Proteômica

Desenvolvimento de Imunobiológicos

Desenvolvimento de Vacinas

Desenvolvimento de Kit-Diagnóstico

Validação e aprovação de

produtos

Mercado

Mercado

Mercado

Indústria Farmacêutica

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CTVacinas

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Entretanto, a estruturação do CTVacinas ocorrerá em duas etapas, sendo que a primeira é referente à

sua incubação, doravante denominada CTV Fase I. Pretende-se, por meio do CTV Fase I, elevar o

patamar das pesquisas realizadas nas instituições acadêmicas. Em relação às vacinas humanas, as

atividades do Centro irão abranger até a etapa de testes pré-clínicos, na qual são realizados testes in

vitro e em animais para determinar a segurança e eficácia das novas vacinas, estágio posterior à

pesquisa básica. Quanto às vacinas veterinárias, pretende-se realizar os testes pré-clínicos e clínicos fase

I e fase II, cujos objetivos são, respectivamente, verificar a segurança e dosagem em amostras

populacionais sadias, e avaliar e investigar efeitos colaterais em amostras populacionais de menor

tamanho em ensaios controlados. Nesse primeiro momento, devido às restrições de espaço físico, o

enfoque da equipe será nas pesquisas relacionadas com as Frentes de Desenvolvimento de

Imunobiológicos e de Desenvolvimento de Kits-Diagnóstico, conforme ilustrado na Figura 2. A Frente de

Imunobiológicos está diretamente relacionada com as de Desenvolvimento de Kits-Diagnóstico e

Desenvolvimento de Vacinas, uma vez que, por meio dessa Frente, serão desenvolvidos insumos

necessários para as pesquisas nas outras Frentes. Por isso, considera-se, também, o desenvolvimento

indireto da Frente Desenvolvimento de Vacinas.

A Figura 5 representativa do CTV Fase I engloba de certa forma a frente de Desenvolvimento de Vacinas,

uma vez que o produtos gerados pela primeira frente, que são as proteínas recombinantes rA2,

proteínas quiméricas e proteína L7A, serão amplamente utilizados por esta frente para o

desenvolvimento de vacinas.

Figura 5: Conceito do CTV-Fase I.

Os produtos gerados pelas frentes do CTV-Fase I e sua relação com o mercado são apresentados na

Figura 6, mostrando que, além de transferência de tecnologias e geração de spin-off, o Centro irá

prestar serviços sob forma de pesquisas ou ensaios pré-clínicos encomendados. Nos tópicos seguintes

serão detalhadas cada uma das frentes e seu potencial de geração de valor para o CTVacinas.




CTVacinas

18

Figura 6: Produtos do CTV-Fase 1.

3.2.Benchmarking O método utilizado para analisar as organizações reconhecidas como representantes das melhores

práticas dentro de segmentos específicos é intitulado “Benchmarking”. Por meio dele foi possível

comparar desempenhos, investimentos, produtos, patentes e linhas de pesquisa das empresas e

instituições que já estão no mercado com a finalidade de identificar pontos de melhoria para a

organização na qual o Benchmarking está sendo realizado.

Foi realizado um levantamento junto à equipe no qual foram identificadas as empresas e instituições

que apresentam linhas de pesquisa, patentes, produtos e serviços similares aos que serão realizados

pela equipe do CTVacinas. As organizações levantadas foram avaliadas tanto pelas tecnologias que

desenvolvem quanto pela estrutura técnica, administrativa e física que apresentam. Nesse sentido, os

objetivos desse estudo foram: identificar os produtos e serviços que essas instituições disponibilizam no

mercado, as linhas de pesquisa e as patentes que compõe seu portfólio; identificar quais são os

acreditações que possuem as empresas estudadas bem como classificar em qual fase de teste estão as

pesquisas desenvolvidas; além compreender as estratégias de pesquisa utilizadas, quantificar os

investimentos e visualizar as estruturas técnicas e administrativas adotadas. Isso com a finalidade de

comparar o conceito do CTVacinas com as instituições referência garantindo o alinhamento entre a

proposta do Centro e as necessidades do mercado.

3.2.1. Centros de referência levantados O estudo foi realizado a partir da análise de aproximadamente 30 instituições referência no mundo.

Dentre elas, centros tecnológicos, universidades, empresas e instituições sem fins lucrativos. Das 30

organizações, foram selecionadas junto à equipe as 12 cujas linhas de pesquisa e produto mais se

assemelhavam às que serão desenvolvidos pelo CTVacinas. Dessas, foi realizada uma pesquisa mais



Kit Diagnóstico Leishmaniose VisceralProteínas Recombinantes para vacinas e kits diagnósticos

Laboratório de Desenvolvimento e validação

de protótipos

Mercado

Serviço, Transferência ou Geração de Spin-off

Serviço, Transferência ou Geração de Spin-off

CTVacinas

19

aprofundada, sendo selecionados os 4 centros de maior relevância, dos quais as informações de maior

destaque são apresentadas na Tabela 3.

Tabela 3: Centros de Tecnologia referência.

Empresa Descrição

Nanocore Em 2006 a empresa iniciou suas atividades na incubadora Supera. Em 2007, tornou-se uma sociedade anônima de capital fechado e, em 2010, foi eleita pelas revistas Pequenas Empresas & Grandes Negócios a empresa mais inovadora do ano. O foco da Nanocore é a Geração de conhecimento para viabilizar o registro de produtos junto às agências regulatórias (MAPA e ANVISA), buscando alternativas tecnológicas, atentos à proteção da propriedade intelectual.

Farmacore A empresa iniciou suas atividades na incubadora Supera e, em 2005, tornou-se uma sociedade comercial limitada. A Farmacore tem como objetivo realizar triagem, identificação, pesquisa, desenvolvimento e inovação de produtos com potencial fármaco-terapêutico e biotecnológico visando atender a uma demanda de mercado e produtos inovadores destinados ao conforto e saúde humana e animal.

Biogene Em 2006 tornou-se residente da incubadora Postiva. Desde então comercializa o Kit Diagnóstico para Calazar Canino ELISA/S7.

IDRI – Infectious Disease Research Institute

O instituto foi criado em 1993 e tem como foco erradicar leishmaniose, tuberculose, malaria, doença de Chagas e Hanseníase.

Por meio das Tabela 4 e Tabela 5 são apresentadas as principais informações levantadas de cada um

destes Centros.

CTVacinas

20

Tabela 4: Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência.

CTVacinas

21

Tabela 5: Continuação do Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência.

CTVacinas

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Tabela 6: Continuação do Detalhamento dos Centros de Tecnologia Referência.

CTVacinas

23

3.2.2. Análise dos resultados A partir da compilação dos dados levantados das empresas selecionadas como referência no mercado,

foi possível realizar uma análise mais aprofundada e elaborar algumas conclusões de importância.

Das três empresas selecionadas para uma pesquisa mais detalhada, duas iniciaram suas atividades em

uma incubadora, a SUPERA da Fundação Instituto Pólo Avançado de Saúde, e receberam financiamento

do programa Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas.

Quanto aos produtos e serviços prestados, as três empresas apresentam o portfólio divido em

plataformas, sendo a Nanocore a única apresentar plataformas voltadas para: capacitação de pessoal,

imunologia e veterinária, e o IDRI o único a contar com produtos já desenvolvidos nas plataformas de

antígenos e diagnóstico.

Em P&D, o IDRI destaca-se por contar com pesquisas avançadas sendo desenvolvidas em vacinas,

diagnóstico e terapêuticos. Tais pesquisas são referências para as que serão desenvolvidas pelo

CTVacinas nas mesmas áreas.

Quanto à estratégia de pesquisa, os três centros destacam a capacitação do pessoal como o diferencial

no desenvolvimento de estudos e produtos.

3.3. Visão do negócio e metas de longo prazo O CTVacinas é um Centro para desenvolvimento de vacinas, kit-diagnóstico e, produtos e subprodutos

relacionados, utilizando-se de conhecimentos técnico-científicos e da capacitação de pessoal para tal

fim. Em 10 anos, visa-se que o Centro seja um dos mais modernos polos do conhecimento e da

inovação na área da América Latina, que irá estimular e impulsionar a integração entre a academia e a

indústria, contribuindo para a minimização dos problemas socioeconômicos que o Brasil enfrenta,

devido às doenças que afetam sua população.

Assim, o Centro será uma plataforma de referência em inovação e profissionalização de estudos

acadêmicos para o país, por meio da contínua transferência de tecnologia, garantindo que cada vez mais

ideias e conceitos transformem-se em produtos por meio de: (i) infraestrutura diversificada e completa

de equipamentos e ferramentas para processos (ii) capacitação de recursos humanos; (iii) licenciamento

de tecnologias e processos; (iv) promoção das condições técnicas necessárias para geração de empresas

spin-offs e apoio a start-ups; e (v) estímulo e suporte à P&D nas empresas.

O CTVacinas preza pela interação com parceiros acadêmicos, governamentais e empresariais nacionais e

internacionais, que possibilitam o desenvolvimento das pesquisas bem como a instalação da

infraestrutura necessária para tal. Além de grande intercambio de conhecimento e de pessoal.

A meta do Centro é de que a plataforma definitiva, com toda a estrutura requerida para que vacinas e

outros produtos possam ser completamente desenvolvidos seja instalada em 5 anos, após a fase inicial

de produção que se dará no Parque Tecnológico de Belo Horizonte (BH-TEC ). Para isso, faz-se necessária

a captação de recursos junto a iniciativas públicas e privadas com foco no desenvolvimento de soluções

para os problemas de saúde pública.

CTVacinas

24

Tendo-se em vista o exposto acima, a localização do Centro no Parque Tecnológico de Belo Horizonte

(BH-TEC) é estratégica, entre outras razões pelo fato do parque estar na região metropolitana de Belo

Horizonte com infraestrutura completa, diversas Universidades, parque de indústrias e serviços

altamente desenvolvido e um aeroporto internacional que é um dos mais ativos e modernos do Brasil. O

BH-TEC está em área contígua à Universidade Federal de Minas Gerais. Os três fatores mais críticos para

o sucessos de um parque tecnológico são: (i) proximidade com uma Universidade de pesquisa de

excelência internacional; (ii) cooperação entre governo, academia e setor empresarial; (iii) qualidade de

vida. Esses três fatores estão presentes no BH-TEC.

A concepção do CTVacinas trás em sua base o intuito de se tornar um Centro tão moderno quanto os

mais importantes centros de desenvolvimento de vacinas internacionais. Logo a estrutura física do

CTVacinas, inicialmente, será uma área de 200 m2 englobando dois laboratórios de desenvolvimento e

produção, sendo um de kit-diagnóstico veterinário e um para a produção de proteínas recombinantes.

Estes dois laboratórios podem gerar receita para o Centro em até dois anos, depois de instalada toda a

infraestrutura e obtida aprovação no Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA). Para

alcançar o intuito inicial do Centro, o mesmo deverá, em até 5 anos, ser expandido para uma área de

3600 m2 que conterá laboratórios e equipamentos modernos, atuando nas linhas de pesquisa definidas

em seu conceito.

4. Evolução Tecnológica

4.1. Imunologia Básica, Genômica e Proteômica

4.1.1. Conceito e aplicações As frentes de Imunologia Básica e Genômica e Proteômica são voltadas para a pesquisa básica que dará

suporte ao desenvolvimento das demais frentes. Além desse aspecto, poderão gerar insumos base para

desenvolvimento em empresas externas, sendo um serviço a ser prestado para a indústria.

A Imunologia Básica contempla as áreas consideradas críticas no desenvolvimento racional de vacinas,

que podem ser divididas em imunologia inata e imunologia adaptativa. Os estudos sobre receptores da

imunidade inata são centrais para entendermos os mecanismos de ação dos adjuvantes imunológicos,

importantes componentes das formulações vacinais, necessários para a indução de uma resposta

imunológica robusta e específica ao antígeno vacinal. Os mecanismos imunorregulatórios, por sua vez,

limitam a indução e a manutenção da resposta imunológica protetora e, portanto, devem ser

controlados durante os protocolos de vacinação. A memória imunológica é essencial para a sustentação

de uma resposta imunológica protetora, que deve se desenvolver em humanos e animais vacinados.

Assim, podemos desenvolver protocolos de vacinação capazes de induzir uma resposta imunológica

protetora que seja, ao mesmo tempo, específica, robusta e de longa duração.

Na frente Genômica e Proteômica será realizado o mapeamento genético das doenças e das diferentes

formas de interação com os organismos afetados por elas, no âmbito dos genes e proteínas envolvidos.

Recentemente, com o aprimoramento das tecnologias de sequenciamento de genomas e análises de

proteoma, avanços ainda maiores nos estudos que utilizam essas novas abordagens estão sendo

CTVacinas

25

obtidos. Com essas novas tecnologias, a determinação da sequencia completa de um novo genoma, por

ex., de cepas distintas, ou variantes que surgem de forma aleatória na população desses microrganismos

pode ser feita em semanas, em vez de anos. Além de compreender melhor os processos celulares

envolvidos na infecção humana e nos animais susceptíveis, essas análises genômicas e proteômicas

possibilitam a identificação de moléculas nesses patógenos de forma mais direcionada e menos

aleatória, gerando um grupo amplo de moléculas candidatas a serem testadas como (i) alvos para o

desenvolvimento de novos testes de diagnostico, (ii) para a identificação de drogas mais eficazes

capazes de atuar de forma específica sobre esses patógenos e ainda (iii) para a identificação de

antígenos e outras moléculas desses microrganismos capazes de causar uma forte resposta imune no

hospedeiro humano ou animal e que poderiam ser utilizadas como componentes de vacinas contra

essas doenças.

Apesar de ser hoje bem claro que a utilização das novas analises de genômica e proteômica, tenha

tornado o processo muito mais rápido e eficiente, como o volume de dados disponíveis tornou-se

extremamente grande, torna-se necessário a utilização de etapas envolvendo ferramentas de

bioinformática (analyses in silico) associadas a manipulações no laboratório, inicialmente em pequena

escala e posteriormente com a produção dessas moléculas em larga escala, como indicado a seguir:

1) Rastreamento dos dados disponíveis de genoma e de proteoma, em bancos de dados públicos

ou gerados e arquivados nos laboratórios do CT-Vacinas para a identificação de moléculas com

características que possam indicar que essas seriam alvos adequados para testes de diagnóstico

e como componentes vacinas contra esses microrganismos. Para isso são utilizados programas

de bioinformática especialmente gerados para a realização de análises de homologia de

sequencias, presença de epitopos, predição de estrutura e de solubilidade de proteínas, etc e

que podem ser processados de maneira automática. Os dados gerados nessas análises

automáticas são posteriormente avaliados pelos pesquisadores, os quais, com base em vários

critérios, selecionarão os melhores candidatos a serem testados;

2) Amplificação e clonagem, por meio de técnicas de manipulação de DNA, das sequencias

genômicas codificadoras dos antígenos selecionados;

3) Produção dessas moléculas em escala de laboratório para a realização de ensaios que irão

verificar o seu uso potencial como alvos para testes de diagnóstico e componentes de vacinas;

4) Realização de testes de laboratório para verificação da reatividade dessas moléculas com soro

de pacientes portadores das doenças em questão e indivíduos saudáveis ou para a realização de

ensaios de imunização e desafio em modelos animais para essas doenças.

5) Escalonamento da produção dessas moléculas para a realização de ensaios pré-clínicos para a

confirmação dos resultados obtidos no laboratório.

As pesquisas realizadas no CT-Vacinas apresentam como principal objetivo o desenvolvimento de novas

tecnologias para a produção de vacinas e kits de imunodiganóstico voltados para o controle de

diferentes doenças humanas e de importância veterinária. Para isso, os trabalhos realizados por vários

grupos de pesquisa no Brasil e no exterior que resultaram em dados de sequencia de genomas e de

proteoma serão empregados pelos pesquisadores do CT-Vacinas principalmente para: (i) a identificação

e produção de antígenos a serem utilizados em testes para imunodiagnóstico para a doença de Chagas,

CTVacinas

26

leishmaniose, toxoplasmose e brucelose; (ii) a identificação e produção de antígenos e outras moléculas

desses microrganismos a serem testados como componentes de vacinas para essas doenças.

Figura 7: Frentes de Imunologia Básica e Genômica e Proteômica.

4.2. Desenvolvimento de Imunobiológicos, Desenvolvimento de Vacinas e


4.2.1. Conceito e aplicações As frentes de Desenvolvimento de Imunobiológicos, Desenvolvimento de Vacinas e Desenvolvimento de

Kit-Diagnóstico são as que geram produtos de maior valor agregado a serem transferidos para a

indústria farmacêutica, sendo esse o foco de geração de conhecimento do Centro. Os produtos

desenvolvidos podem chegar às indústrias de diferentes formas, sendo por pesquisa especialmente

interna ou pesquisas encomendadas pelas empresas. Além dos produtos farmacêuticos há ainda a

possibilidade de prestação de serviço por meio de capacitação de pessoal. Todos os produtos gerados

nessas três frentes terão como ponto de partida, o conhecimento adquirido nas Frentes de Imunologia

Básica, Genômica e Proteômica.

Imunologia Básica





Mercado

Mercado


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CTVacinas

27

Figura 8: Frentes de Desenvolvimento de Imunobiológicos, Vacinas e Kit-diagnóstico.

A frente Desenvolvimento de Imunobiológicos se relaciona diretamente com as outras duas podendo

gerar insumos para o desenvolvimento de produtos finais, vacinas e kit-diagnóstico. Estes insumos

podem, também, ser repassados diretamente para as indústrias, uma vez que sejam requeridos, por

estas, diferentes insumos para os produtos que já possuem.

O passo inicial para o Desenvolvimento de Imunobiológicos consiste na modificação genética de

organismos específicos resultando em organismos produtores de proteínas recombinantes. Um exemplo

clássico é a geração de bactérias recombinantes para a produção de antígenos derivados dos diferentes

patógenos. Outro exemplo é a geração de patógenos transgênicos, como o T. cruzi, que podem ser

usados como vetores para apresentação de antígenos heterólogos contra várias doenças, dentre elas o

câncer. A manipulação genética permite gerar micoorganismos transgênicos capazes de produzir

proteínas recombinantes de interesse imunológico, que posteriormente são purificadas e usadas em

kits-diagnóstico ou formulações vacinais. Após passarem por uma série de ensaios pré-clínicos e clínicos

para o tratamento terapêutico, os imunobiológicos podem ser produzidos em grande escala e

comercializados. Atualmente, existem medicamentos imunobiológicos aprovados pela Agência Nacional

de Vigilância Sanitária (Anvisa) para o combate de doenças como artrite reumatoide, artrite idiopática

juvenil, espondilite anquilosante, artrite psoriásica e psoríase. Estas doenças contam com tratamentos

disponíveis muito efetivos, a exemplo do etanercepte, que atua bloqueando o Fator de Necrose Tumoral

– TNF produzido em excesso, e interrompem assim a cascata inflamatória que está associada a essas

doenças.

Para o Desenvolvimento de Vacinas, são necessárias plataformas tecnológicas que oferecem a

infraestrutura e a tecnologia de ponta, necessárias para a descoberta, caracterização estrutural e

Desenvolvmento de Imunobiológicos



Mercado


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CTVacinas

28

funcional de novos adjuvantes imunológicos e antígenos microbianos que possam ser utilizados na

formulação de novas vacinas. Dentro desta frente estão incluídas construção de vacinas recombinantes

utilizando vetores vivos atenuados, como vírus, o parasita Trypanosoma cruzi, proteínas recombinantes

e quiméricas, que favoreçam o desenvolvimento da resposta imune protetora desejada em protocolos

de vacinação.

Assim, esta frente conta com a colaboração entre indústrias públicas e privadas, visando à realização e

análise de testes pré-clínicos e clínicos para o desenvolvimento e a produção de vacinas contra doença

de Chagas, leishmaniose visceral, e outras, que possam ser comercializadas.

Finalmente, para o Desenvolvimento de Kit-diagnóstico, uma etapa fundamental consiste na

identificação do(s) antígeno(s). Para tal, são necessários extratos antigênicos dos patógenos,

fracionamento dos mesmos por diferentes métodos e analises das frações frente a amostras de soros de

pacientes infectados em comparação com os respectivos controles não infectados, ou que foram

infectados por outros agentes, para se determinar a especificidade. Uma das ferramentas mais

modernas para esse fim e que tem sido empregada pelos pesquisadores do CTVacinas é a

imunoproteômica. Por esse método, é possível separar individualmente cada proteína produzida pelo

agente patogênico, de acordo com seu tamanho e ponto isoelétrico em eletroforese bidimensional. Em

seguida, as proteínas imobilizadas em suporte sólido, são colocadas em contato com soros selecionados.

As proteínas que apresentam reatividade com anticorpos são removidas das membranas, digeridas em

fragmentos e os fragmentos analisados por espectometria de massas, permitindo a determinação de

sua composição em aminoácidos e sua identidade. Por comparação com banco de dados, os genes

correspondentes são identificados e podem ser clonados ou expressos em bactérias. As proteínas

podem também ser submetidas à predição in silico para identificação dos epitopos, regiões da molécula,

que são reconhecidas por anticorpos. Esses peptídeos podem ser sintetizados e empregados

diretamente como antígenos para os testes de diagnóstico. Alternativamente, os genes correspondentes

a essas proteínas podem ser clonados, expressos em bactérias e as proteínas purificadas empregadas

para a produção dos testes diagnósticos. Proteínas reunindo vários epitopos podem ser produzidas de

forma, similar, aumentando a sensibilidade dos testes e reduzindo custos de produção a longo prazo.

Ao contrário dos testes baseados em antígenos brutos parasitários, os antígenos identificados pela

equipe podem ser produzidos em larga escala, sob a forma de peptídeos ou proteína recombinante, de

forma padronizada e que, em associação, potencializam a sensibilidade dos testes de diagnóstico e

reduzem custos de produção.

CTVacinas

29

4.2.2. Propriedade Intelectual Os pesquisadores do CTVacinas estão envolvidos diretamente com o pedido de 20 patentes dentre as 30

do INCTV. Na Tabela 7 estão descritas as patentes que tem a participação dos pesquisadores.

Tabela 7: Pedidos de patente.

Tipo de patente

Doença Tipo de medicamento

Dados da patente

Processos --- ---

Pedido Prioritário: PI0800601-6 - Data: 31/01/2008 Título: Método de vacinação dose-reforço para malária que utiliza vírus recombinantes e composição vacinal. Inventores: Oscar Bruna-Romero, Bruna de Andrade Pereira, Ricardo Tostes Gazzinelli Instituição: UFMG / IRR País: Brasil

Processos --- ---

Pedido Prioritário: PCT/BR2010/00005 – Data: 2010 Título: Cepa Transgênica atenuada de Trypanosoma cruzi como vetor vacinal Inventor: Ricardo Tostes Gazzinelli, Caroline Junqueira Giusta, Santuza Maria Ribeiro Teixeira e Bruno Galvão Filho Instituição: UFMG e LICR País: Brasil e EUA

Produtos

Doença de Chagas/ Chagas’ disease

Vacina

Pedido Prioritário: PI 0705535-8 – Data: 15/06/2007 Título: Sequências geneticamente modificadas dos antígenos TS e ASP-2 de Trypanosoma cruzi, constructos genéticos que contem TS ou ASP-2 e adenovirus geneticamente modificados que codificam TS ou ASP-2. Número do Inventores: Ricardo Tostes Gazzinelli, Mauricio Martins Rodrigues, Oscar Bruna Romera, Alexandre de Magalhaes Vieira Machado. Instituições: IRR / UFMG / UNIFESP Paises: Brasil, México e Chile.

Produtos


Vacina

Produtos

Produtos


Vacina

Pedido Prioritário: PI 0806285-4 - Data: 15/01/2008. Título: Sequencia geneticamente modificada do antigeno ASP-2 de Trypanosoma cruzi, proteina

CTVacinas

30

recombinante ASP-2 e Virus geneticamente modificados que expressam o antigeno ASP-2 recombinante. Inventores: Ricardo Tostes Gazzinelli, Alexandre de Magalhães Vieira Machado, Flávio Guimarães da Fonseca, Mauricio Martins Rodrigues. Instituições: IRR / UFMG / UNIFESP Países: Brasil

Produtos Leishmaniose Vacina

Pedido Prioriário: PI0603490-0 - Data: 21/07/2006 Título: Processo para vacina recombinante contra a leishmaniose visceral canina contendo o antígeno recombinante A2 e que permite a distinção sorológica entre animais vacinados de animais infectados. Inventores: Ana Paula Salles Moura Fernandes, Christiane de Freitas Abrantes, Eduardo Antonio Ferraz Coelho, Ricardo Tostes Gazzinelli. Instituições: UFMG Países: Brasil.


Pedido Prioritário: PCT/BR2007/000248/PI0603490 Data: 20/07/2007 Título: Vaccine composition and immunization method. Inventores: Ana Paula Salles Moura Fernandes, Christiane de Freitas Abrantes, Eduardo Antonio Ferraz Coelho, Ricardo Tostes Gazzinelli. Instituição: UFMG País: Brasil, EUA, Europa, Guatemala, Colômbia e México.


Pedido Prioritário: PCT/BR2009/000014 – Data: 17/01/2008 Título: Vetores virais recombinantes, e composição vacinal para leishmaniose. Inventores: Ana Paula Fernandes, Flávio Guimarães da Fonseca, Oscar Bruna Romero, Miriam Santos Dutra, Daniela de Melo Resende, Ricardo Tostes Gazzinelli. Instituições: IRR e UFMG País: Brasil, India, China, México e Colômbia.

Produtos Leishmaniose Vacina Pedido Prioritário: 14100002830 - Data: 13/8/2010 Título: Composição imunogênica para vacina e kit para teste imunodiagnóstico de leishmaniose

CTVacinas

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visceral Inventores: Ricardo Tostes Gazzinelli, Hélida Monteiro de Andrade, Míriam Maria Silva Costa Franco e Angélica Rosa Faria Instituição: UFMG País: Brasil


Pedido Prioritário: 014110000467 - Data: 16/02/2011 Título: Composição Imunogênica de Leishmania (Leishmania), método, kit imunodiagnóstico e vacina para leishmaniose. Inventores: Eduardo A. Coelho, Carlos Alberto Tavares, Marcelo Santoro, Ana Paula Fernandes. Instituição: UFMG País: Brasil

Produtos Leishmaniose Diagnóstico

Pedido Prioritário: 14100004359 - Data: 13/12/2010 Título: Peptídeos recombinantes, metódo e kit para teste imunodiagnóstico da leishmaniose visceral. Inventores: Ana Paula Fernandes, Míriam Maria Silva Costa e Ricardo Tostes Gazzinelli Instituição: UFMG País: Brasil

Produtos Leishmaniose Diagnóstico

Pedido Prioritário: 14100004359 - Data: 13/12/2010 Título: Peptídeos recombinantes, metódo e kit para teste imunodiagnóstico da leishmaniose visceral. Inventores: Ana Paula Fernandes, Míriam Maria Silva Costa e Ricardo Tostes Gazzinelli Instituição: UFMG País: Brasil

Produtos Malária Vacina

Pedido Prioritário: PI 0705880-2, PI 0706004-1, PI 0704730-4 – Data: 26/10/2007 Título: Seqüência geneticamente modificada do antígeno DBP de Plasmodium vivax, proteína recombinante DBP e Adenovírus geneticamente modificado que expressa o antígeno DBP recombinante. Inventores: Oscar Bruna Romero, Ricardo Tostes Gazzinelli, Marisa Cristina da Fonseca, Cristiana Ferreira Alves De Brito. Instituição: IRR / UFMG

CTVacinas

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País: Brasil


Pedido Prioritário: PI 0705874-8 – Data: 26/10/2007 Título: Seqüência geneticamente modificada do antígeno CS de Plasmodium vivax, proteína recombinante CS e vírus geneticamente modificados que expressam o antígeno CS recombinante. Inventores: Oscar Bruna Romero, Flavio Guimaraes da Fonseca, Ricardo Tostes Gazzinelli, Cristina Lima Carrara. Instituição: IRR / UFMG País: Brasil


Pedido Prioritário: PI 0705990-6 – Data: 26/10/2007 Título: Seqüência geneticamente modificada do antígeno MSP-1 de Plasmodium vivax, proteína recombinante MSP-1 e Adenovírus geneticamente modificado que expressa o antígeno MSP-1 recombinante. Inventores: Oscar Bruna Romero, Ricardo Tostes Gazzinelli, Leoneide Erica Maduro Bouillet, Mauricio Martins Rodrigues. Instituição: IRR / UFMG / UNIFESP País: Brasil


Pedido Prioritário: PI 0706003-3 – Data: 26/10/2007 Título: Seqüência geneticamente modificada do antígeno AMA-1 de Plasmodium vivax, proteína recombinante AMA-1 e Adenovírus geneticamente modificado que expressa o antígeno AMA-1 recombinante. Inventores: Oscar Bruna Romero, Ricardo Tostes Gazzinelli, Leoneide Erica Maduro Bouillet, Irene Soares. Instituição: IRR / UFMG / USP País: Brasil


Pedido Prioritário: PCT/BR2009/000130 – Data: 05/05/2009 Título: Sequências geneticamente modificadas e codificando antígenos de Plasmodium vivax,

CTVacinas

33

composição vacinal contendo antígenos recombinantes purificados, e vírus recombinantes que expressam estes antígenos, e protocolos de indução e reforo contra a malária. Inventores: Oscar Bruna-Romero, Ricardo T. Gazzinelli, Marisa Cristina da Fonseca, Cristiana Ferreira Alves de Brito, Flavio da Fonseca Guimarães, Cristina Lima Carrara, Leoneide Erica Maduro Bouillet, Maurício Martins Rodrigues, Irene Soares, Bruna Andrade Pereira. Instituição: IRR, UFMG, USP, UNIFESP País: EUA e Brasil


Pedido: PI0504782-0 (BR) – Data: 01/11/2005 Título: Adenovírus recombinantes, processo de construção de adenovírus recombinantes, composição de vacina contra toxoplasmose, e método de imunização contra infecções causadas pelo parasita T. gondii. Inventores: Ricardo Tostes Gazzinelli (IRR), Oscar Bruna-Romero (UFMG) e Bráulia Costa Caetano (UFMG) Instituição: IRR / UFMG Países: Brasil, EUA, e Europa.

Produtos Toxoplasmose Vacina

Pedido: PI0704860-2 (BR) – Data: 21/12/2007 Título: Utilização de vírus influenza recombinantes e vírus vaccinia Ankara modificado (MVA) com genes que codificam para as proteínas de superfície SAG1 e SAG2 do Toxoplasma gondii como vacinas contra Toxoplasmose Inventores: Alexandre de Magalhães Vieira Machado (UFMG, IRR), Rafael Polidoro Alves Barbosa (UFMG, IRR), Bráulia Costa Caetano (UFMG, IRR), Ricardo Tostes Gazzinelli (UFMG, IRR), Oscar Bruna-Romero (UFMG), Flavio Fonseca Guimarães (UFMG), Erica Araújo Mendes (UFMG) Instituição: IRR e UFMG Países: Brasil, EUA, Europa.

Produtos Toxoplasmose Diagnóstico

Pedido Prioritário: PI0402229-7 – Data: 25/03/2004 Título: Processo p/ teste imunoenzimático a ser utilizado na detecção de imunoglob. G ou A especificas p/ proteínas ou glicolipídeos purificadas da superfície da forma taquizoíta do parasita T. gondii e no diagnóstico da toxoplasmose crônica,

CTVacinas

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aguda ou acular. Inventores: Ricardo Tostes Gazzinelli, Leonides Rezende Junior, Ricardo Wagner Dias Portela. Instituição: UFMG e Katal País: Brasil

Processo - Teste de Drogas e Vacina

Pedido: BR 10 2012 001876 4 Data: 27/02/2012. Título: Trata-se de uma cepa geneticamente modificada de T. cruzi expressando as enzimas luciferases e que permitem uma qunatificação da carga parasitária de forma muito mais rápida e sensível em modelos animais de infecção para testes de drogas e vacinas. Inventores: Santuza Maria Ribeiro Teixeira; Gabriela A. Burle ; Araujo P. R. ; DA Rocha W D .

4.2.3. Evolução

Figura 9: Mapeamento das rotas tecnológicas (TRM) do CTVacinas.

Entre os diversos produtos que constituem objeto de pesquisa do CTVacinas no momento, oito produtos

se encontram em um estágio mais avançado de desenvolvimento com alta potencialidade para sua

produção em escala industrial e comercialização como listado abaixo. Cada produto possui uma

projeção para estar disponível para a indústria farmacêutica a partir do momento em que a

infraestrutura requerida para o desenvolvimento de cada um for disponibilizada.

- Testes (kits) de diagnóstico para leishmaniose canina (2 anos)

CTVacinas

35

São utilizados antígenos recombinantes ou peptídeos sintéticos que permitem identificar com alta

sensibilidade e especificidade a presença de anticorpos no soro de animais infectados e/ou vacinados

permitindo a diferenciação entre os mesmos.

- Vacina contra o câncer: (10 anos)

Trata-se da utilização de uma cepa atenuada do protozoário Trypanosoma cruzi, a qual foi

geneticamente modificada de maneira a expressar antígenos de câncer. Quando inoculado em animais

susceptíveis ao tipo de câncer que leva à expressão desse antígeno pelas células tumorais, a forte

resposta imune gerada contra o parasito leva à eliminação das células tumorais. Foram feitos ensaios

que mostraram que (1) ocorre a expressão do antígeno tumoral em uma cepa atenuada do parasito T.

cruzi (2) a infecção de camundongos com esse parasito geneticamente modificado induz uma resposta

imune humoral e celular capaz de conferir proteção contra o desenvolvimento de um tumor

expressando esse antígeno. A inoculação de células tumorais que não expressam esse antígeno não

resultou em proteção contra o desenvolvimento do tumor.

- Vacina contra a leishmaniose canina: (5 anos)

Trata-se de uma vacina constituída por proteína e/ou vírus recombinantes baseadas no antígeno A2, a

qual permite a diferenciação sorológica entre cães vacinados e infectados. Esta vacina já se encontra no

mercado: Leish-Tec®.

- Vacina contra a leishmaniose humana: (6 a 8 anos)

Trata-se de uma vacina constituída por proteína e/ou vírus recombinantes baseada no antígeno A2. Não

existem vacinas contra a leishmaniose visceral humana, no mercado nacional ou internacional. As

formulações vacinais recombinantes contendo o antígeno A2, que incluem a vacina Leish-Tec para a

leishmaniose visceral canina, desenvolvidas pela equipe de pesquisadores Ana Paula Fernandes e

Ricardo Tostes Gazzinelli, idealizadores do CT de vacinas, se constituem uma base sólida para o

desenvolvimento de vacinas e protocolos de vacinação contra a leishmaniose visceral humana. Nesse

sentido, o grupo já conta com diferentes reagentes e formulações vacinais em diferentes estágios de

testes que poderiam ser objeto de transferência de tecnologia e desenvolvimento de novos produtos.

Vacinas que contém em sua composição o antígeno A2 induzem resposta Th1, proteção contra todas as

espécies de Leishmania que causam leishmaniose visceral e permitem a diferenciação sorológica entre

indivíduos vacinados e infectados. O mais promissor combina adenovírus recombinante e proteína

recombinante A2, os quais devido ao emprego combinado de diferentes formas de liberação do

antígeno potencializam a resposta imune induzida e os níveis de proteção. Esses reagentes e sua

utilização combinada já foram testados em diversos modelos, incluindo camundongos, cães e macacos.

- Testes (kits) de diagnóstico para leishmaniose humana: (2 a 3 anos)


sensibilidade e especificidade a presença de anticorpos no soro de indivíduos com suspeita de

leishmaniose visceral, excluindo os resultados de reação cruzada com doença de Chagas. Os avanços

CTVacinas

36

nesse sentido consistem em ELISA (protótipo em estágio avançado) e teste imunocromatográfico,

necessitando ainda de testes dos protótipos empregando peptídeos sintéticos. No caso de emprego de

proteína quimérica, ainda são necessários testes para avaliação de sensibilidade e especificidade em

laboratório e posterior desenvolvimento e avaliação dos protótipos.

- Testes (kits) de diagnóstico para doença de Chagas: (3 anos)


sensibilidade e especificidade a presença de anticorpos no soro de pacientes com suspeita de doença de

Chagas, excluindo os resultados de reação cruzada com leishmaniose. Vários antígenos foram

identificados por meio da imunoseleção de clones de uma biblioteca genica de T. cruzi. Quatro desses

antígenos foram caracterizados individualmente, por meio de produção de proteínas recombinantes em

bactéria ou síntese de peptídeos sintéticos e ensaios de western blot e ELISA com soro de pacientes com

doença de Chagas, pacientes com leishmaniose e toxoplasmose e indivíduos não infectados. Os

resultados mostraram que esses antígenos que contém sequências de aminoácidos repetitivos

apresentam alta especificidade, mas que a sensibilidade dos ensaios deve ser aumentada com testes

envolvendo a combinação de mais de um antígeno.

- Testes (kits) de diagnóstico para toxoplasmose humano: (2 anos)

Trata-se de uma mistura de glicolipídeos (GIPL) e algumas proteínas de superfície (AgS) de Toxoplasma

gondii, com reatividade preferenciais com IgM e IgG, respectivamente e que permite distinguir, com

elevado grau de probabilidade, infecções agudas de infecções crônicas pelo T. gondii.

Kits de imunodiagnóstico para toxoplasmose aguda e crônica foram lançados no mercado. Houve uma

interrupção da comercialização, devido à necessidade de ajuste com regulamentação da ANVISA, para

que a produção do Kit possa ser continuada na companhia que comercializa estes produtos. Propõem-se

desenvolver uma alternativa deste método.

- Vacina contra a brucelose bovina: (5 a 8 anos)

Foi desenvolvida pelo grupo de pesquisa uma cepa atenuada por meio da mutação de genes ligados à

virulência e essa nova linhagem da Brucella abortus. Ensaios pré-clínicos já foram realizados mostrando

a eficiência dessa nova linhagem vacinal e um pedido de patente depositado. Buscam-se, agora,

potenciais parceiros na indústria para a realização dos ensaios clínicos em bovinos.

4.3. Validação e Aprovação dos Produtos

4.3.1. Conceito e aplicações A frente de Validação e Aprovação dos Produtos busca agregar valor aos produtos da empresa por meio

da validação dos ensaios pré-clínicos e/ou clínicos realizados além da obtenção de sua aprovação nos

órgãos regulatórios específicos. Além deste ponto, esta frente busca ainda atuar no setor de prestação

de serviço, realizando todos os procedimentos necessários para outros centros de pesquisa ou empresas

que desejem obter a validação e aprovação de seus produtos.

CTVacinas

37

Figura 10: Frente de Validação e Aprovação de Produtos.

5. Análise do Mercado

5.1. Contexto de mercado e suas tendências Uma análise do mercado futuro se faz necessária tendo em vista que o processo de desenvolvimento de

vacinas é longo, e a expectativa é que o primeiro produto da Frente de Desenvolvimento de Vacinas seja

lançado em um prazo de cinco anos a partir do início das atividades do CTVacinas pleno. Nesse sentido,

a presente análise de mercado foi realizado com o intuito de apresentar o potencial do CTVacinas pleno,

com enfoque na Frente de Desenvolvimento de Vacinas. Novas pesquisas estão sendo realizadas para

demonstrar o potencial de mercado das demais Frentes, e que terão aplicações imediatas por meio do

CTV Fase I. Além do enfoque dado ao CTV Fase I, as demais Frentes de atuação do Centro terão seus

mercados estimados, posteriormente.

Nesse sentido, os dados levantados por meio de pesquisas de mercado45 são apresentados a seguir.

Mercado Global

Em 2010, a receita do Mercado de vacinas atingiu 27.6 bilhões de dólares. Grande parte desse total

deveu-se ao interesse governamental em campanhas de vacinação para controle de surtos pandêmicos

de Influenza (H5N1- “gripe aviária”, H1N1 - “gripe suína”).

4 PHM014D – Vaccines Technologies and Global Markets, BCC Research

5 World Vaccines Market 2011-2021, Visiongain

Imunologia Básica





Mercado

Mercado

Mercado


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Validação e aprovação de

produtos

CTVacinas

38

Mesmo com os surtos de Influenza sob controle, o mercado de vacinas continuará em crescimento

estimulado principalmente pela necessidade de vacinas para doenças causadas por pneumococos e

meningococos e para doenças como hepatite, câncer, entre outras. Além disso, o aumento do número

de novas vacinas protegidas por patente proporcionará expansão do mercado à medida que essas

comecem a ser disponibilizadas para o público. A expectativa é que, em 2015, a receita total obtida com

a venda de vacinas seja de 46.4 bilhões de dólares, como pode ser observado na figura abaixo:

Figura 11: Previsão para o mercado global de vacinsa: vendas ($bn) 2010-2015.

Fonte: World Vaccines Market 2011-2021, Visiongain

O setor continuará em crescimento de 2011 a 2021, porém as taxas de crescimento anual diminuirão a

partir de 2017. Estima-se que, em 2021, o mercado de vacinas seja avaliado em 76.9 bilhões de dólares.

Figura 12: Previsão para o mercado global de vacinas: vendas ($bn) 2016-2021.


CTVacinas

39

Após o período previsto acima, grande parte das receitas será gerada pela venda de vacinas

terapêuticas, um mercado ainda pequeno em 2011, mas com potencial de crescimento que supera o de

todos os outros setores. O CTVacinas já apresenta pesquisa em vacinas terapêuticas, com destaque para

a vacina para o câncer que está sendo desenvolvida pela equipe.

A dimensão do mercado de vacinas terapêuticas e dos demais segmentos que compõe o mercado de

vacinas está representada abaixo:

Figura 13: Setores do mercado de vacinas: vendas ($bn), Market share (%), 2012.


Segundo essa segmentação, o CTVacinas atuará no desenvolvimento de vacinas terapêuticas, como já

foi destacado, e profiláticas, dentre elas a vacina para leishmaniose humana já está sendo desenvolvida

pela equipe. O desenvolvimento de vacina para influenza também é de interesse do Centro. Estudos

nesse segmento devem ser realizados após o início das atividades do CTVacinas pleno.

O crescimento previsto para os próximos dez anos para cada um desses segmentos pode ser visualizado

na figura abaixo:

CTVacinas

40

Figura 14: Submercados do mercado global de vacinas: vendas ($bn), 2010-2015.


Principais mercados do mundo

Os mercados mais desenvolvidos em vacinas - Estados Unidos, Europa, Japão, Canadá, Austrália e Nova

Zelândia – apresentam características comuns que os define como grandes mercados: altas taxas de

vacinação e incentivos às empresas para lançamento de vacinas inovadoras.

A maior parte da receita desses mercados vem da venda de vacinas. Os Estados Unidos pagam o mais

alto preço em relação aos mercados listados acima e é devido a isso que a expectativa é que o mercado

americano continue liderando o setor pelo menos até 2015, seguido pela Europa. Apesar disso, as

maiores taxas de crescimento de mercado são esperadas dos países em desenvolvimento, dentre eles, o

Brasil.

As taxas de crescimento esperadas para os próximos dez anos para esses mercados e para os demais

podem ser visualizadas nas figuras a seguir:

CTVacinas

41

Figura 15: Previsão para os países líderes de mercado: Vendas ($bn), 2010-2015.


Figura 16: Previsão para os países líderes de mercado: Vendas ($bn), 2016-2021.


CTVacinas

42

BRIC

O crescimento do mercado global está diretamente ligado ao desenvolvimento dos BRIC. Esses países

não apresentam grandes taxas de imunização da população e a taxa de crescimento populacional é

grande, assim como o interesse dos governos em adotar políticas que melhorem a infra-estrutura e

facilitem o acesso aos programas de saúde, dentre eles o de vacinação da população. Nesse sentido, a

transferência de tecnologia e a capacidade de expansão desses países são essenciais para o

desenvolvimento do mercado tendo em vista que, atualmente, grande parte da produção de vacinas

encontra-se na Europa.

A previsão para o aumento do mercado pode ser visualizada nas figuras abaixo:

Figura 17: BRIC: Mercado de vacinas ($bn), 2010-2015.


CTVacinas

43

Figura 18: BRIC: Mercado de vacinas ($bn), 2016-2021.


O crescimento do mercado global está diretamente ligado ao desenvolvimento dos BRIC. Esses países

não apresentam grandes taxas de imunização da população e a taxa de crescimento populacional é

grande, assim como o interesse dos governos em adotar políticas que melhorem a infraestrutura e

facilitem o acesso aos programas de saúde, dentre eles o de vacinação da população. Nesse sentido, a

transferência de tecnologia e a capacidade de expansão desses países é essencial para o

desenvolvimento do mercado tendo em vista que, atualmente, grande parte da produção de vacinas

encontra-se na Europa.

As empresas que atuam nesses países já possuem presença significante nos campos de desenvolvimento

de medicamentos genéricos e produção de vacinas por meio de modificação de tecnologias já

existentes. Brasil e China já têm capacidade de produção para suprir o mercado interno de vacinas.

A tendência em desenvolvimento de pesquisas nesses países atualmente é investir os lucros obtidos

com a venda das vacinas produzidas a partir de tecnologias modificadas em pesquisas em biotecnologia

e pesquisa e desenvolvimento de vacinas. Ambas as áreas de investimento já apresentam uma relativa

organização e há algumas empresas nacionais sendo montadas. Os abundantes recursos materiais,

juntamente com os baixos custos de produção e o conhecimento científico disponíveis encontrados

principalmente na Índia e na China proporcionam um ambiente favorável à entrada de multinacionais

que estão interessadas nesses grandes mercados a serem explorados e também em fazer parcerias com

institutos de pesquisa. A produção de vacinas nesses países apresentará custos muitos mais baixos que

os custos de produção de vacinas na Europa. Assim, a previsão é que Brasil, Índia e China dominem a

produção de vacinas pediátricas e para doenças tropicais dentro de um período de dez anos.

A produção de vacinas pelo BRIC permitirá um acesso mais rápido da população às vacinas, além de

menores custos com transporte. Isso estimulará o mercado de vacinas como um todo. Pelos próximos

dez anos, os países em desenvolvimento serão os grandes responsáveis pelo crescimento desse setor.

CTVacinas

44

O mercado brasileiro de vacinas

O rápido crescimento do mercado farmacêutico brasileiro atraiu os grandes players do mercado, que

aqui se instalaram, como Novartis, Pfizer, Bayer Schering e AstraZeneca. Porém, o portfólio das

multinacionais que chegaram ao país é constituído basicamente de drogas de uso livre – sem prescrição

médica – e genéricos.

O país tem buscado a auto-suficiência em vacinas com um setor forte e centralizado. Nesse sentido, o

CTVacinas seria uma ferramenta para a consolidação do setor, atuando em cinco frentes que vão do

desenvolvimento de vacinas à capacitação de pessoal.

Atualmente, o programa de vacinação do país inclui quinze vacinas priorizadas e recomendadas pelo

setor público. O segmento privado de vacinas do Brasil continua pequeno, sendo Bio-Manguinhos e o

Instituto Butantan os maiores players do mercado nacional. As medidas tomadas pelo governo

proporcionaram que, em 2007, 83% das vacinas fossem produzidas pelo mercado interno. Desde 2002,

o país exporta vacina para febre amarela e, desde 2007, para meningite (A e C).

Sanofi Pasteur lidera o mercado das multinacionais no país, tendo vinte produtos de seu portfólio

dedicados ao mercado brasileiro. Em 1974 a empresa estabeleceu o primeiro contato com o mercado

nacional ao fornecer vacinas de meningite. Em 2008 forneceu vacinas para febre amarela e em 2009

para H1N1. Atualmente, a empresa é parceira do Instituto Butantan na vacinação de idosos.

A Bio-Manguinhos já realizou acordos de transferência de tecnologia com a GlaxoSmithKline da qual

importou a vacina Hib e também assumiu a produção da mesma para o mercado nacional. Um acordo

similar foi realizado com a Sanofi Pasteur em torno da vacina para Influenza.

Para as multinacionais que entram no mercado brasileiro é necessário estabelecer acordos de

transferência de tecnologia com empresas nacionais. Apesar de facilitar, de certo modo, a inserção no

mercado, restringe às indústrias nacionais as oportunidades comerciais apresentadas pelo mercado,

impedindo ações de médio e longo prazo por parte das empresas estrangeiras. Dessa forma, o

CTVacinas pode ser uma das instituições com as quais as multinacionais estabelecerão acordos de

transferência de tecnologia. Tais parcerias possibilitarão que produtos gerados pelas pesquisas da

equipe do CT sejam produzidos e inseridos no mercado pelas multinacionais, proporcionando uma nova

solução para controle de certas doenças e consolidando a atuação do Centro no mercado de

desenvolvimento de pesquisas em vacinas à medida que gera lucros às multinacionais.

A previsão de crescimento para o mercado brasileiro estima que este atinja uma receita de 0.4 bilhão de

dólares em 2015 e 1.1 bilhão de dólares em 2021. O crescimento até 2015 pode ser visualizado na figura

a seguir:

CTVacinas

45

Figura 19: Brasil: Mercado de vacinas ($bn), 2010-2015.


Tipos de vacinas que serão desenvolvidos pelo CT

A análise do mercado pode ser realizada também segundo as seguintes categorias que são referentes à

formulação das vacinas: atenuada, inativada, conjugada, DNA recombinante, subunidade, toxoide e

combinada.

Segundo essa classificação, o CTVacinas atuará em cinco dos sete segmentos listados acima: atenuada,

inativada, DNA recombinante, subunidade e combinada. As perspectivas de crescimento de cada um

desses mercados será apresentada a seguir.

Vacinas Atenuadas

Este é o terceiro maior segmento do mercado de vacinas, isso pois doenças como sarampo, caxumba,

rubeola, varicela e febre tifóide são previnidas por meio de vacinas atenuadas.

Muitas das possibilidades de atuação desse tipo de vacina foram classificadas como de alta prioridade

pela Organização Mundial de Saúde em relatório divulgado para 2009 e 2010. Apesar disso, o mercado

não apresenta crescimento no período para o qual foi realizada a previsão de mercado, como pode ser

visto na figura a seguir:

CTVacinas

46

Figura 20: Mercado global de vacinas atenuadas, por região, 2008-2015.

Fonte: PHM014D – Vaccines Technologies and Global Markets

A diminuição do mercado, principalmente a partir de 2010, é devido ao crescimento do market share de

outros tipos de vacinas para doenças similares às que podem ser prevenidas por vacinas atenuadas. Isso,

tendo em vista que esse tipo de vacina não pode ser aplicado em todos os pacientes, em especial os que

já apresentam sistema imune comprometido. Um exemplo disso é o aumento das vendas de vacinas

inativadas para influenza, que tem provocado uma redução nas vendas de vacinas atenuadas para a

mesma moléstia.

Contudo, essa categoria apresenta vacinas pediátricas e adultas essenciais, mantendo-se como um

mercado forte. Principalmente devido ao aumento do interesse e consciência da importância dessas

vacinas por parte dos governos da economias emergentes, o que pode até provocar um aumento do

mercado nos anos que seguem o período previsto acima.

Vacinas Inativadas

As vacinas inativadas lideram o mercado de vacinas humanas, grande parte do mercado deste segmento

é referente à influenza viral. Além disso, este tipo de vacina pode ser usado para prevenção de cólera,

hepatite A e raiva.

O fato de ser a principal vacina para controle de influenza, sazonal e pandêmica, proporcionará uma

grande expansão do mercado de vacinas inativadas, tendo em vista que mudança da cepa do vírus de

influenza a cada estação, bem como da localização dos surtos, demandam o desenvolvimento de

alterações da vacina, fazendo com que uma nova vacina seja lançada a cada estação. Dessa forma, é

provável que este segmento continue sendo o maior e mais promissor do mercado global de vacinas. O

crescimento das vendas de vacinas inativadas pode ser visualizado na figura a seguir:

CTVacinas

47

Figura 21: Mercado global de vacinas inativadas, por região, 2008-2015.


Muitas das aplicações das vacinas inativadas foram listadas como de alta prioridade pela Organização

Mundial de Saúde para 2009 e 2010, impulsionando o mercado.

Vacinas de DNA recombinante

Esse segmento ocupa a quinta posição no market share global de vacinas. HPV (papiloma vírus humano)

e hepatite B são exemplos de vacinas de DNA recombinante.

Muitas das aplicações das vacinas inativadas foram listadas como de alta prioridade pela Organização

Mundial de Saúde para 2009 e 2010, impulsionando o mercado. Entretanto, o mercado não apresentará

crescimento até 2015, como pode ser observado na figura a seguir.

Figura 22: Mercado global de vacinas DNA recombinante, por região, 2008-2015.


CTVacinas

48

Tal decrescimento, provocado pela queda das vendas de vacina para HPV, que foi amplamente

comercializada nos anos que antecedem o período demonstrado, não será contínuo. A expectativa é de

que, após esse período, o mercado apresente crescimento constante à medida que os laboratórios e

empresas disponibilizem novas vacinas deste segmento para o público.

A tecnologia de DNA recombinante tem sido usada amplamente no desenvolvimento de vacinas contra

doenças genéticas, inclusive clonagem do gene para o antígeno protetor. Essa tecnologia também

evoluirá com a sua utilização na agricultura e pecuária para otimização do código genético de plantas e

animais. Esses serão mais resistentes às doenças, mas o seu DNA possibilitará o desenvolvimento e a

criação de vacinas para doenças altamente contagiosas.

Vacinas de Subunidade

O segmento do mercado das vacinas de subunidade ainda é pequeno, porém significativo e em

crescimento. Isso devido ao fato de ser uma das ferramentas para prevenção aos danos que podem ser

causados pelo bioterrorismo e pelas armas biológicas, especialmente o antrax. Além disso, vacinas de

subunidade podem ser utilizadas para prevenção de doenças como a febre tifóide

Apesar de ser uma das ferramentas contra o bioterrorismo, nos próximos anos o mercado de vacinas de

subunidade não apresentará crescimento. O crescimento deste mercado se deu de 2008 para 2009,

quando o governo americano e de alguns países europeus compraram os primeiros lotes de vacinas para

controle de pandemias e epidemias em caso de ataque por armas biológicas. Os contratos de compra

realizados por esses países tem duração de três a cinco anos, de maneira que o termino desses

contratos provoca a contração do mercado, que pode ser observada na figura a seguir.

Figura 23: Mercado global de vacinas de subunidade, por região, 2008-2015.


CTVacinas

49

O crescimento do mercado de vacinas de subunidade depende do desenvolvimento de novas

tecnologias, tendo em vista que os produtos disponíveis para o público ainda são limitados.

Vacinas combinadas

Essas vacinas previnem uma combinação de doenças e representam o quarto maior segmento do

mercado de vacinas. Muitas das aplicações das vacinas combinadas foram listadas como de média e alta

prioridade pela Organização Mundial de Saúde para 2009 e 2010.

Essa categoria inclui vacinas essenciais pediátricas e adultas, por isso o mercado não deve sofrer grandes

alterações nos próximos anos. Apesar disso, assim como nos demais mercados, o crescimento vem com

o desenvolvimento de novas vacinas e com a otimização - no caso, redução do número de doses

necessárias - das já existentes.

A perspectiva de mercado para os próximos anos pode ser visualizada no gráfico a seguir.

Figura 24: Mercado global de vacinas de subunidade, por região, 2008-2015.


Mercado Global de Vacinas para Animais

Segundo a BCC, o mercado de vacinas para animais representa um pequeno nicho dentro do setor de

saúde e ambos têm apresentado crescimento ano após ano.

Esse crescimento foi impulsionado, primeiramente, pelo aumento do número de doenças que afetam os

animais, principalmente os domésticos, que provoca uma necessidade crescente de prevenção dessas

doenças.

Além disso, o conhecimento, por parte da população, de que algumas das doenças que afetam os

animais podem afetar também aos humanos estimulou a vacinação animal não apenas para evitar que

os animais contraiam doenças e infecções, mas principalmente para que humanos não entrem em

contato com os vetores que as transmitem.

CTVacinas

50

Em se tratando de animais destinados ao corte, a vacinação é um importante fator para garantia da

qualidade do produto que será ofertado pelos criadores. Esse nível de qualidade é requerido não só

pelos compradores, mas também por agências nacionais e internacionais de regulamentação que

procuram mudar a visão dos criadores de maneira que esses priorizem qualidade ao invés de

quantidade. Há que se destacar que o controle das doenças que afligem os animais criados para corte é

de extrema importância para a estabilidade do preço do produto final. Todo surto de doenças

infecciosas que atingem esses animais causam um aumento imediato no preço final.

A necessidade de animais mais saudáveis, seja para prevenir que esses passem doenças para humanos

seja para garantir o nível que qualidade exigido por compradores e agências de regulamentação,

estimulou o desenvolvimento pesquisas em biotecnologia que geraram uma evolução tecnológica na

área. Tendo em vista que o processo de pesquisa e desenvolvimento de vacinas para animais é mais

rápido que o de vacinas para humanos, esse avanço permitiu que fossem desenvolvidas novas vacinas,

proporcionando um aumento de mercado.

Além disso, a população tem atentado mais para a necessidade de vacinação dos animais domésticos e

para a qualidade dos produtos que estão comprando, dentre eles, produtos animais. Apesar de o

mercado americano permanecer estável, o mercado europeu e dos países emergentes apresenta grande

potencial de crescimento.

O crescimento do mercado esperado para os próximos anos pode ser visualizado no gráfico a seguir:

Figura 25: Mercado global de vacinas para animais, 2008-2015.


É importante ressaltar que os números apresentados são estimativas, pois muitos países não divulgam

os números relativos à vacinação animal e algumas empresas que atuam no setor de saúde animal não

reportam os dados referentes à vacinação separadamente dos dados referentes aos outros segmentos

do setor. Apesar disso, o aumento do conhecimento e atenção do público em relação à importância da

CTVacinas

51

vacinação animal e o aumento da fiscalização por parte das agências reguladoras são indicadores reais

de crescimento do mercado.

5.2. Cadeia de Valor A cadeia produtiva do CTVacinas está representada na Figura 26. Para ser mais representativo,

elaborou-se um esquema com nomes generalistas.

Figura 26: Cadeia de valor.

O processo se dá inicialmente com a demanda de empresas produtoras de vacinas ou da sociedade. A

partir desse ponto inicia-se o processo de pesquisa e desenvolvimento das vacinas, kit-diagnostico e

insumos, com o posterior processo de testes pré-clínicos e clínicos. Esse é o ponto da cadeia produtiva

em que se encontra o CTVacinas.

Esses processos dependem dos insumos e matérias-primas de fornecedores externos, e algumas vezes

utilizam-se dos conhecimentos gerados em instituições de fomento, por meio de pesquisa básica, a qual

pode ser realizada também pelo próprio Centro.

Para que os produtos possam atingir seu mercado consumidor, composto por empresas, redes

hospitalares, agencias de saúde (médicos, enfermeiros e outros) e distribuidores diretos, há a

dependência direta dos investidores, que muitas vezes são os próprios clientes, e principalmente dos

órgãos regulatórios. Esse último determinará o potencial e confiabilidade do produto permitindo ou não

sua comercialização, possuindo, portanto, um papel estratégico na cadeia produtiva.

Legenda:

Consumidores

Agentes Reguladores

Fornecedores de Desenvolvimento

Fornecedores de Pesquisa Básica, Desenvolvimento e Produção

Fornecedores de Pesquisa Básica

Desenvolvimento

Pesquisa Básica

Produção

CTVacinas

52

5.3. Caracterização dos Clientes Os principais clientes do CTVacinas são as grandes empresas multinacionais que atuam no mercado

biofarmacêutico pois transferência de tecnologia, compras e fusões de empresas são características que

definem o crescimento do mercado de vacinas.

Visando uma melhor compreensão da atuação das grandes e da influência que exercem as pequenas

empresas e centros de tecnologia na expansão do mercado de vacinas, serão apresentados a seguir as

cinco maiores empresas do mercado atual e o modelo de pesquisa e desenvolvimento adotado por elas.

As cinco maiores empresas do mercado

Em 2010, as cinco empresas que lideram o mercado de vacinas foram responsáveis por 75.8% da receita

total gerada pela venda de vacinas. Elas são: GlaxoSmithKline, Sanofi Pasteur, Merck & Co, Novartis e

Pfizer. A figura a seguir apresenta a atuação dessas empresas no mercado segundo o market share e as

vendas do ano de 2010:

Figura 27: Empresas líderes do mercado de vacinas: vendas ($bn), Market share (%), 2010.

Essas empresas possuem domínio dos aspectos regulatórios, capacidade de produção para suprir as

necessidades do mercado em longo prazo e também grande conhecimento do setor na qual estão

inseridas. Isso, conjugado às barreiras para a entrada de novas empresas no mercado, significa que essas

empresas devem continuar a dominar o mercado.

O fato de que a indústria de vacinas para imunização de massas recebe grandes incentivos do governo,

dentre eles subsídios, mostra que esse mercado não é lucrativo o suficiente para atrair pequenas

empresas. Além disso, as vacinas profiláticas devem continuar sendo desenvolvidas por grandes

companhias, isso devido ao fato de que apenas essas possuem capacidade produtiva grande o suficiente

para compensar o baixo lucro obtido por dose de vacina. Dessa forma, a tendência é que as grandes

CTVacinas

53

empresas dominem o mercado da mesma forma como dominaram em 2010, quando as cinco

companhias apresentadas anteriormente representaram, juntas, 75.8% de todo o setor.

Apesar disso, Johnson & Johnson e AstraZeneca apresentam suporte financeiro para entrar nesse

mercado e competir com as cinco grandes empresas, e é isso que estão buscando. Ainda assim, grande

parte ficaria dominada por grandes e poderosas companhias.

Em contra partida, o restante do mercado não se encontra dividido entre poucas empresas. Em 2010,

23.2% do mercado encontrava-se sob domínio de aproximadamente 400 pequenas empresas que

representam um importante papel na indústria: o desenvolvimento de novas tecnologias e plataformas

que serão usadas para promover o crescimento da indústria.

É importante que isso não esteja dominado pelas grandes companhias, pois o setor de vacinas é

caracterizado por aquisições e fusões. Dessa forma, é essencial que as tecnologias que moldarão o

crescimento da indústria não sejam desenvolvidos nas grandes companhias para que essas possam

estabelecer alianças com as pequenas oferecendo suporte em marketing, vendas e aspectos

regulatórios em troca das licenças de vacinas que apresentam grande potencial de mercado.

As alianças entre pequenas e grandes empresas são determinantes para estimular o desenvolvimento

não só do mercado como também de novas plataformas e produtos, pesquisas que demandam grandes

investimentos. Nesse sentido, há que se destacar que o investimento em P&D na indústria de vacinas é

mais alto que na indústria farmacêutica convencional, representando, respectivamente, 22.5% e 17.6%

dos investimentos totais realizados anualmente.

Assim, o CTVacinas poderá atuar juntamente com essas empresas em programas de P&D, obtendo

recursos das mesmas para realizarem pesquisas e suporte em aspectos regulatórios e, em troca, terem

maximizadas as oportunidades de entrada dos produtos desenvolvidos pelo CTVacinas no mercado.

5.4. Regulamentação O mercado de medicamentos é amplamente influenciado por normas reguladoras e por políticas

públicas. Se, por um lado, as normas que garantem a qualidade dos medicamentos representam

entraves jurídico-legais para sua fabricação, políticas públicas de vacinação e distribuição de

medicamentos criam amplos mercados para as empresas.

Este tópico, portanto, é divido da seguinte forma. Inicialmente, há um levantamento de normas

reguladoras para medicamentos veterinários e humanos e, sem seguida, um apanhado de políticas

públicas que influenciam o mercado de vacinas e kits-diagnósticos.

Normas Reguladoras

A fabricação de medicamentos veterinários é inspecionada pela Secretaria de Defesa Agropecuária

(DAS), do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA).

“A Coordenação de Fiscalização de Produtos Veterinários (CPV) fiscaliza a fabricação, o comércio e o uso

de produtos veterinários, estabelecendo normas, regras e instruções que orientem produtores,

veterinários e consumidores. Por meio desses instrumentos, é possível incentivar o uso correto e

CTVacinas

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consciente de produtos de uso veterinário legalizados e também denúncias de comercialização de

produtos irregulares.” (MAPA, 2012)

O mais importante Decreto da área é o de número 5.053, chamado de “Decretão”, que aprova o Anexo

Regulamento de fiscalização de produtos de uso veterinário e dos estabelecimentos que os fabriquem

ou comerciem.

O site do MAPA traz as seguintes legislações vigentes para produtos veterinários, selecionados aqui para

o caso do CTVacinas6.

Decreto-lei N° 467, de 13.02.69 Dispõe sobre a Fiscalização de Produtos de Uso Veterinário e

dos Estabelecimentos que os Fabricam.

Decreto N° 5.053, de 22.04.04 Aprova o Regulamento de Fiscalização de Produtos de Uso

Veterinário e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem.

Instrução Normativa DAS Nº 4, de 19.02.08 Aprova as Normas Técnicas para a Fiscalização da

Produção. Controle, Comercialização, Modo de Utilização de Produtos Uso Veterinário

destinados a diagnosticar Doenças dos Animais.

Instrução Normativa MAPA N° 7, de 10.03.06 Aprova o regulamento técnico para a produção, o

controle e o uso de vacinas e diluentes para uso na avicultura.

Instrução Normativa MAPA nº 11, de 8.06.05 Aprova o Regulamento Técnico para Registro e

Fiscalização de Estabelecimentos que Manipulam Produtos de Uso Veterinário e o Regulamento

de Boas Práticas de Manipulação de Produtos Veterinários (Farmácia de Manipulação).

Instrução Normativa MAPA N° 13, de 03.10.03 Aprova o Regulamento de Boas Práticas de

Fabricação de Produtos de Uso Veterinário e o Glossário.

Instrução Normativa DAS N° 15, de 19.02.04 Aprova as Normas para produção e controle de

qualidade da vacina contra a brucelose e antígenos para diagnóstico da brucelose.

Instrução Normativa DAS N° 23, de 18.03.02 Aprova o Regulamento Técnico para Produção,

Controle e Emprego de Vacinas Contra o Botulismo.

Instrução Normativa DAS N° 25, de 20.08.08 Aprova o Regulamento Técnico Para Fabricação de

Partida-Piloto de Produto Biológico de Uso Veterinário.

Instrução Normativa DAS nº 26, de 16.09.05 Aprova o Regulamento Técnico para Elaboração de

Partida-Piloto de Produto de Uso Veterinário de Natureza Farmacêutica.

Instrução Normativa DAS N° 31, de 20.05.03 Aprova o Regulamento Técnico para Produção,

Controle e Emprego de Vacinas Autógenas.

Instrução Normativa DAS nº 37, de 8.07.99 Produtos dispensados de registro.

Instrução Normativa DAS/MAPA nº 40, de 30.12.08 Dispõe sobre a importação de animais,

vegetais, seus produtos, derivados e partes, subprodutos, resíduos de valor econômico e dos

insumos agropecuários constantes do Anexo desta Instrução Normativa, que atenderá aos

critérios regulamentares e aos procedimentos de fiscalização, inspeção, controle de qualidade e

6 BRASIL. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Legislação. Disponível em:

<http://www.agricultura.gov.br/animal/produtos-veterinarios/legislacao> Acessado em 24/02/2012.

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sistemas de análise de risco, fixados pelos setores competentes do Ministério da Agricultura,

Pecuária e Abastecimento – MAPA e observarão as normas para registro no SISCOMEX.

Instrução Normativa MAPA N° 50 de 23.09.08 Aprova o Regulamento Técnico para a Produção,

Controle de Qualidade, Comercialização e Emprego de Vacinas Contra a Febre Aftosa.

Instrução Normativa DAS N° 229, de 07.09.98 Autoriza o uso de Selo de Garantia nos frascos

ampolas da vacina contra febre aftosa e determina outras providências.

Instrução Normativa Interministerial Nº 31, de 09.07.07 Aprova o Regulamento Técnico para

pesquisa, desenvolvimento, produção, avaliação, registro e renovação de licenças,

comercialização e uso de vacina contra a Leishmaniose Visceral Canina.

Portaria DAS N° 49, de 12.05.97 Aprova o Regulamento Técnico para Produção, Controle e

Emprego de Vacinas contra o Carbúnculo Sintomático, Gangrena Gasosa, Enterotoxemia e

Tétano.

Portaria DAS N° 74, de 11.06.96 Aprova os Roteiros para Elaboração de Relatórios Técnicos

Visando o Registro de Produtos: Biológicos, Farmacêuticos, Farmoquímicos e de Higiene e/ou

Embelezamento de Uso Veterinário.

Portaria DNPA N° 88, de 03.12.75 Aprova as Instruções a serem observadas na produção e

comercialização de vacinas contra o carbúnculo hemático.

Ato Nº 4, de 24.04.07 Procedimento para Preenchimento e Encaminhamento do Formulário de

Solicitação, Alteração ou Cancelamento de Registro de Produtos de Uso Veterinário.

Ato Nº 7, de 04.09.06 Roteiro para Inspeção de Boas Práticas de Fabricação de Produtos

Veterinários de Natureza Biológica.

Ato Nº 10, de 16.09.05 Roteiro para Inspeção de Boas Práticas de Fabricação de Produtos

Veterinários de Natureza Farmacêutica.

Instrução Normativa Nº 15, de 09.05.05 Aprovar o REGULAMENTO TÉCNICO PARA TESTES DE

ESTABILIDADE DE PRODUTO FARMACÊUTICO DE USO VETERINÁRIO, constante do Anexo, que

poderá ser utilizado como referência pelas empresas, para fins de registro desses produtos no

Departamento de Fiscalização de Insumos Pecuários.

O site da Associação Beneficente de Assistência Social e Hospitalar traz as seguintes legislações a

respeito do setor.

Instrução Normativa nº 1. Dispõe sobre a implantação do Sistema Nacional de Controle de

Medicamentos, com vistas ao regramento da produção e o controle da distribuição das

etiquetas de segurança para o Sistema de Rastreamento de Medicamentos.

RDC nº 219 ANVISA. Pesquisa clínica com medicamentos e produtos para a saúde.

RDC nº 210 – ANVISA. Boas Práticas para fabricação de medicamentos.

Lei 6.360 Dispõe sobre a Vigilância Sanitária a que ficam sujeitos os Medicamentos, as Drogas,

os Insumos Farmacêuticos e Correlatos, Cosméticos, Saneantes e Outros Produtos.

Lei 5.991 Sobre o Controle Sanitário do Comércio de Drogas, Medicamentos, Insumos

Farmacêuticos e Correlatos.

Portaria nº 344 – ANVISA. Regulamento Técnico sobre substâncias e medicamentos sujeitos a

controle especial.

CTVacinas

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Políticas Públicas

O Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento emite a Certificação de Propriedades

Monitoradas para Brucelose e Tuberculose, como parte do Programa Nacional de Controle e Erradicação

da Brucelose e Tuberculose Animal (PNCEBT).

As seguintes legislações também influenciam o mercado de medicamentos veterinários.

Instrução Normativa DAS nº 36, de 7.06.02 Torna obrigatória a venda sob prescrição de Médico

Veterinário para lista de produtos farmacêuticos de uso veterinário (substâncias controladas).

Portaria Interministerial Nº 1.426, de 11.07.08 Proíbe, em todo o território nacional, o tratamento da

leishmaniose visceral em cães infectados ou doentes, com produtos de uso humano ou produtos não-

registrados no Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA).

O Ministério da Saúde, por meio do Programa Nacional de Imunizações (PNI) da Secretaria de Vigilância

em Saúde, que tem o objetivo de erradicar, eliminar e controlar as doenças imunopreveníveis no

território brasileiro.

O Ministério da Saúde publicou em 2011 a relação de pesquisas estratégicas para o SUS durante o Plano

Plurianual de 2012 a 20157. Este documento divide-se em 16 objetivos que agrupam as necessidades de

pesquisa.

Tabela 8: Pesquisas estratégicas para o SUS durante o Plano Plurianual de 2012 a 2015.

Número de citações Pesquisa estratégica

7

Avaliação do impacto das novas vacinas introduzidas no calendário básico de vacinação: pneumocócica 10 valente e meningocócica C conjugada.

2

Avaliação do perfil de morbimortalidade da dengue e elaboração de modelos matemáticos que apoiem o Ministério da Saúde com informações sobre custo-efetividade e a definição de áreas e grupos prioritários para serem vacinados contra a doença.

1

Estudo sobre a duração da resposta imunológica após esquema completo da vacina DTP, especificamente para o componente pertussis.

1 Bioprospecção de micro-organismos para o desenvolvimento e produção de bioprodutos para diagnóstico, vacinas e medicamentos.

1 Identificação de antígenos vacinais e alvos moleculares para novos medicamentos e farmacovigilância.

7 BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Ciência

e Tecnologia. Pesquisas estratégicas para o sistema de saúde - PESS / Ministério da Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, Departamento de Ciência e Tecnologia. – Brasília : Ministério da Saúde, 2011. 100 p. : il. - (Série B. Textos Básicos de Saúde). Disponível em: <http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/livro_pesquisas_estrategicas_para_o_sus.pdf>

CTVacinas

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A Agenda Estratégica para a Saúde no Brasil8, publicada pelo SUS em 2010 aponta em sua diretriz do

complexo econômico e industrial da saúde a ampliação do investimento nos laboratórios públicos para

produção de medicamentos, vacinas e reagentes laboratoriais.

6. Plano Organizacional

6.1. Estrutura jurídica O Centro Tecnológico de Vacinas ainda não tem definida a sua estrutura jurídica e assim este tópico tem

o intuito de fomentar uma reflexão mais direcionada e aprofundada acerca da melhor opção. Com vista

que o projeto é de caráter privado, restringiu-se às possibilidades na esfera do direito privado.

Levando em consideração o escopo do Centro Tecnológico, seus objetivos e as discussões realizadas

durante a fase de desenvolvimento deste Plano de Negócio, resolveu-se apresentar as duas principais

possibilidades, que até então, são as que melhor atenderiam as necessidades do CTVacinas. A primeira

seriam as Sociedades Empresárias e a segunda as Associações.

6.1.1. Sociedades Como prevê o art. 981 do Código Civil, “celebram contrato de sociedade as pessoas que reciprocamente

se obrigam a contribuir, com bens ou serviços, para o exercício de atividade econômica e a partilha,

entre si, dos resultados”. Isso significa dizer que, do ponto de vista legal, nas Sociedades vê-se a

existência de atividade econômica e distribuição de lucros. Vale dizer que este conceito é válido tanto

para as sociedades simples como para a empresária.

Ainda, segundo o art. 966 do Código Civil Brasileiro, “considera-se empresário quem exerce

profissionalmente atividade econômica organizada para a produção ou a circulação de bens ou de

serviços”. Portanto, caso a organização se enquadre nessa definição, esta será considerada empresária,

se não, ela será caracterizada como uma sociedade simples.

O parágrafo único deste mesmo artigo, ressalva que não será considerado empresário aqueles que

exercem profissão intelectual, inclusive de natureza científica, salvo se o exercício da profissão constituir

elemento de empresa.

Assim, a maneira mais simples de definir se a sociedade apresenta ou não elemento de empresa é

pensando da seguinte forma: quando a figura individual dos sócios é mais significativa que a sociedade

em si, se trata de uma sociedade simples; caso contrário, estar-se-ia diante de uma sociedade

empresária.

No entanto, é importante ressaltar que a diferença entre as duas são mínimas: enquanto a sociedade

simples é registrada na Junta Comercial e faz jus à falência, a empresária é registrada no Cartório Civil de

Pessoas Jurídicas e se submetem a insolvência civil.

8 BRASIL. Ministério da Saúde. Sistema Único de Saúde. Agenda estratégica para a saúde no Brasil: 5 diretrizes de

uma política de saúde 5 estrelas para pobres ou ricos. 2010. Disponível em: <http://www.saudeigualparatodos.org.br/pdf/Agenda_Saude_para_Todos.pdf>

CTVacinas

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O direito societário prevê que os contratos (ou estatutos, no caso das sociedades anônimas) sociais é

que definirão as obrigações dos envolvidos. A lei determina apenas um mínimo legal, sendo que no

direito privado, o que não é proibido, é permitido.

6.1.2. Associações As associações, assim como as sociedades também estão na esfera do direito privado e são reguladas

pelo Código Civil. De acordo com o art. 53, “constituem-se as associações pela união de pessoas que se

organizem para fins não econômicos”. Assim, mostra-se nítida a distinção entre as finalidades das

associações (fins não econômicos) relativamente às sociedades (fins econômicos).

As associações são formadas por associados, que devem ter os mesmos direitos, salve as categorias com

vantagens especiais, devidamente expressas no estatuto. Essas entidades podem ser administradas por

diretorias e conselhos (de administração, técnico, e/ou fiscal). Em alguns casos, é necessária a

convocação de uma assembleia geral dos associados, para tratarem de determinados assuntos.

Ainda, associações podem possuir uma grande variedade de fontes de receita: recebimentos de

royalties, recebimento de recursos do Poder Público, convênios com entidades públicas e privadas,

prestação de serviço, financiamento de projetos, resultados em participação de empresas de base

tecnológica, dentre várias outras. Assim, fica clara a grande quantidade de maneiras de se captar

recursos pelas associações.

Mesmo sem a finalidade econômica, as associações podem sim ter lucro, o que é importante até mesmo

para o desenvolvimento de suas atividades e sua manutenção. A grande diferença é que neste tipo de

organização, não é permitida a partilha do lucro entre os associados. Este fato dá credibilidade à

entidade e facilita a atração de investimentos tanto do setor público como do privado. A grande maioria

dos Centros Tecnológicos atualmente existentes no Brasil se configura na forma de associação.

Assim, pode-se dizer que as dúvidas acerca da estruturação jurídica do CTVacinas estão principalmente

voltadas para a definição de se o Centro irá concentrar esforços e objetivar o lucro de forma assídua, ou

não. Normalmente, os Centros de Tecnologia não têm como finalidade principal e imediata o lucro, mas

isso é algo a ser considerado pelos idealizadores do CTVacinas, uma vez que o Centro se mostrou

rentável.

Entretanto, esse não é o único fator a ser considerado. Os idealizadores devem se preocupar também

com a necessidade de captação de recursos, principalmente provenientes dos entes públicos, além das

legislações e restrições envolvidas na participação de professores que estão comprometidos com um

regime de dedicação exclusiva a outras instituições, como a UFMG. Há ainda, toda uma questão

tributária a ser avaliada. Uma vez que os Centros de Tecnologia são voltados à pesquisa e

desenvolvimento e contribuem para os deveres do Estado de fornecer educação e inovação para o

desenvolvimento econômico e social, estes podem ser considerados entidade de interesse público e,

portanto, imunes a tributação. Entretanto, um dos requisitos que condiciona o gozo desta imunidade

prevê o benefício apenas às entidades sem fins lucrativos, no caso, as associações.

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59

Enfim, cabe aos idealizadores do CTVacinas refletirem acerca dos reais objetivos do Centro, levando em

conta também outros fatores de conveniência e estratégia, e então optar pela melhor estruturação

jurídica.

6.2. Estrutura organizacional A estrutura organizacional do CTVacinas está em fase de elaboração do CTVacinas. Portanto, no

presente documento apresenta-se apenas a estrutura organizacional do CTV-Fase I por meio da Figura

28.

Figura 28 : Estrutura organizacional do CTV Fase I.

6.3. Estrutura física Os pesquisadores que estão vinculados ao CTVacinas já vêm atuando no desenvolvimento de vacinas,

kits-diagnóstico e imunobiológicos para oito doenças humanas e veterinárias, a saber: câncer, malária,

leishmaniose, doença de Chagas, toxoplasmose, brucelose, influenza e leptospirose. Contudo, a

estrutura do Centro tal como projetado para possibilitar o avanço nas pesquisas está em fase de

formatação, na qual está sendo elaborado um Plano de Negócios que possibilitará a captação de

recursos e efetiva implantação da iniciativa.

Para concretização do CTVacinas serão necessários recursos financeiros, que ainda serão estimados,

para custear dentre outros, as obras de edificação do Centro, a compra de equipamentos e contratação

de pessoal. Entretanto, é de fundamental importância para o sucesso do empreendimento que um

passo inicial seja dado, visando à inserção das tecnologias e produtos em desenvolvimento no mercado,

principalmente em relação à produção de kits diagnóstico veterinário e proteínas recombinantes,

gerando feedback externo, desenvolvimento tecnológico aplicado e projeção ao CTVacinas. Nessa fase,

os recursos requeridos são da ordem de R$ 6,1 M os quais serão destinados à construção de um

Laboratório de Desenvolvimento e Validação de Protótipos, com produção de pequeno porte de kit-

Laboratório de Proteínas Recombinantes

Laboratório de Kit-diagnóstico

Conselho Administrativo

Pesquisador Sênior

Pesquisador Sênior

Pesquisador Sênior

Pesquisador Sênior

Pesquisador Sênior

Gerente Geral de Laboratório

Técnico de Manutenção Geral

Técnico de Manutenção Técnico de Manutenção

Pesquisador Junior – Nível Doutor

Pesquisador Junior– Nível Doutor

Secretária

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60

diagnóstico veterinário e proteínas recombinantes, que serão mais bem detalhados ao longo deste

roteiro.

Portanto, para possibilitar esse avanço e dar início ao marco histórico de criação do CTVacinas, deseja-se

que o empreendimento seja instalado no Parque Tecnológico de Belo Horizonte (BH-TEC ) seguindo uma

planta da área de produção de proteínas recombinantes e kits-diagnóstico de 110m2, que irá unir as

frentes de Desenvolvimento de Imunobiológicos e Desenvolvimento de Kit-diagnóstico em uma mesma

planta, visto que alguns dos laboratórios são comuns a ambas; isto é, sala de paramentação,

almoxarifado de uso imediato, esterilização, pesagem, preparo de meios e soluções, controle de

qualidade, manipulação, envase, rotulagem e acondicionamento; além de possibilitar o uso destas salas

durante campanhas de produção distintas.

Esta planta parte de um esquema geral de plantas de produção de biológicos, onde o sentido de

circulação segue da área menos limpa para a mais limpa, incluindo um pequeno almoxarifado para

materiais de utilização imediata e/ou campanhas planejadas, uma sala de esterilização para o

fermentador e outros materiais, e um espaço para uma sala de "Controle de Qualidade" e "Rotulagem e

Acondicionamento" que atenderiam às duas frentes.

Além da área dos laboratórios, o CTV-Fase I irá precisar de uma área administrativa e para reuniões de

30 m2; um local para gabinetes dos pesquisadores de 15 m2, uma sala para lavagem e esterilização de

25 m2 e almoxarifado de 15 m2. Quanto à sala de lavagem e esterilização faz-se necessário que seja

externa à planta para comportar o preparo de material necessário para cada campanha de produção e

resíduo produzido, contendo duas autoclaves, sendo uma de grande porte; máquina de lavar vidraria;

estufas para secagem de vidrarias; pias e bancadas. O almoxarifado externo também é necessário para

comportar todos os materiais e reagentes necessários para ambas as frentes de pesquisa.

Assim, tem-se a necessidade de estruturação do CTV Fase I em 195 m2 para a concepção dos

laboratórios e anexos essenciais para o seu funcionamento com qualidade, segurança e produtividade.

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A planta do CTV Fase I é apresentada na Figura 29.

Figura 29: Planta do CTV - Fase I.

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7. Plano Financeiro

7.1. Investimentos, Estrutura de custos e despesas

O orçamento do CTVacinas foi elaborado com base no enfoque inicial, dado pela equipe, referente ao

laboratório de desenvolvimento e validação de protótipos, com destaque para a produção de proteínas

recombinantes e kit-diagnóstico para Leishmaniose Visceral, como apresentado ao longo do Plano de

Negócios.

Para elaboração do orçamento, foi considerado um horizonte de três anos, sendo o primeiro destinado

principalmente às obras de infraestrutura e compra de equipamentos e material de consumo

importados.

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Tabela 9: Orçamento Geral do CTVacinas.

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Tabela 10: Obras e Instalações.

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Tabela 11: Equipamentos e Material Permanente.

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Tabela 12: Continuação de Equipamentos e Material Permanente.

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Tabela 13: Continuação de Equipamentos e Material Permanente.

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Tabela 14: Material de Consumo.

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Tabela 15: Continuação de Material de Consumo.

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Tabela 16: Passagens.

Tabela 17: Diárias.

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Tabela 18: Serviços de Terceiros.

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Tabela 19: Pessoal Vinculado.

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Tabela 20: Pessoal não Vinculado.

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Tabela 21: Outros Custos.

Documents

Plano de Negócios - CNPq