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O TRATAMENTO COM LUCENTIS® É POTENTE PORQUE PROPORCIONA MELHORA NA ACUIDADE VISUAL A CURTO PRAZO.5-9
POTENTE
Alte
raçã
o na
AV
em
1 s
eman
a (l
etra
s do
ETD
RS)
DMRIn5
(ANCHOR)
+5
n=140 n=125 n=131 n=130 n=105
+5
+9
+8
+4
EMD6
(RISE)ORVR7
(BRAVO)OVCR8
(CRUISE)NVCm9
(RADIANCE)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
O GANHO DE LETRAS ADQUIRIDO A CURTO PRAZO É MANTIDO E ATÉ AUMENTADO COM A CONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO10-14
Ano 1 Ano 2
n=44
n=111
n=28
n=28
n=41
n=119
Peden et al. 201510*
ProtocoloI11†
RETAIN12
Post-RADIANCE14
MINERVA14
Ano 3 Ano 4 Ano 5 Ano 6 Ano 7
DMRIn
EMD
ORVR
OVCR
NVCm
OutrasNVCs
+12 letras
+10 letras
+20 letras
+14 letras
+16 letras
+11 letras
Adaptado de Brown DM, et al. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006; 355(14): 1432-1444; Nguyen QD, et al. Ophthalmology. 2012; 119(4): 789-801; Campochiaro PA, et al. Ophthalmology. 2010; 117(6): 1102-1112; Brown DM, et al. Ophthalmology. 2010; 117(6): 1124-1133; Wolf S, et al. Ophthalmology. 2014; 121(3): 682-692
Adaptado de:Peden MC, et al. Long-term outcomes in eyes receiving fixed-interval dosing of anti-vascular endothelial growth factor agents for wet age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2015; 122(4): 803-808; Elman MJ, et al. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381;Campochiaro PA, et al. Ophthalmology. 2014; 121(1): 209-219; Tan N, et al. Retina. 2017 Sep 27. doi: 10.1097/IAE.0000000000001858. [Publicação eletrônica anterior à impressão].)Lai TYY et al. Retina. 2017 Jul 12. doi: 10.1097/IAE.0000000000001744)
*>95% dos olhos foram tratados com Lucentis® (o restante recebeu bevacizumabe ou aflibercepte). Pacientes que receberam ≥6,5 injeções/ano. Acompanhamento médio de 6,5 anos (faixa 5,0-8,4 anos). †Os pacientes também receberam tratamento a laser posterior.
As alterações médias na AV foram observadas com apenas 1 semana de tratamento.
EMD ganho de 5 letras6
POTENTEEFICÁCIA PODEROSA
E DIRECIONADAPARA PRESERVAR
A VISÃO1,7,9,11,14
PO
TEN
TE
74% DOS PACIENTES DO GRUPO DE LASER TARDIO GANHARAM≥ 10 LETRAS NO ANO 511
Protocolo I DRCR.net: Porcentagem de pacientes alcançando ganho de letras no Ano 511
Adaptado de: Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381.*Porcentagem de ganho de letras proporcional à área das caixas mostradas.†Tratamento com laser tardio: Lucentis® em monoterapia até o mês 6; possível tratamento adjuvante com laser depois.
LUCENTIS® 0,5 mg PRN+ laser tardio† (n=111)
Ganho de letras
5+ 10+ 15+ 20+ 30+
74% 58%38%
22%
9%
+9,8
+7,2
LUCENTIS® 0,5 mg PRN + laser tardio* (n=111)
LUCENTIS® 0,5 mg PRN + laser imediato† (n=124)
Alt
eraç
ão m
édia
na
MA
VC
em r
elaç
ão a
o ba
sal (
Letr
as E
TDR
S)
p=0,0918
01 2 3 4 5
2
4
6
8
10
Anos
POTENTE NO EMD. MELHORA E MANTÉM A VISÃO AO LONGO DOS ANOS DE TRATAMENTO11
Protocolo I DRCR.net: Alteração média na MAVC do basal ao Ano 511
Adaptado: Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381.
*Tratamento com laser tardio: Lucentis® em monoterapia até o mês 6; possivel tratamento adjuvante com laser depois.†Tratamento com laser imediato: Laser fornecido dentro de 3-10 dias da injeção de Lucentis®® até o mês 6; possível tratamento adjuvante com laser depois.2 ‡ Valor ajustado para a acuidade visual basal.
EM PACIENTES COM EMD E PERDA VISUAL GRAVE, LUCENTIS® APRESENTA EFICÁCIA PODEROSA COM GANHO DE 17 LETRAS AO LONGO DE 5 ANOS11,15
+17
+10
LUCENTIS® 0,5 mg PRN + laser tardio* (n=52)
LUCENTIS® 0,5 mg PRN + laser imediato† (n=63)
Alt
eraç
ão m
édia
na
MA
VC
em r
elaç
ão a
o ba
sal (
Letr
asET
DR
S)
p=0,001
Adaptado: Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381.
0
0 1 2 4 53
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Anos
*Tratamento com laser tardio: Lucentis® em monoterapia até o mês 6; possível tratamento adjuvante com laser depois. †Tratamento com laser imediato: Laser fornecido dentro de 3-10 dias da injeção de Lucentis® até o mês 6; possível tratamento adjuvante com laser depois.16
Adaptado de : Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment:5-year randomized trial results. Intravitreal Ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381.;Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, et al.Ophthalmology.2010; 117(6): 1064-1077.
POTENCIAL PARA MODIFICAÇÃO DA DOENÇA DE BASE NO EMD1,11
Protocolo I DRCR.net, Lucentis® 0,5 mg PRN + laser tardio*: Mediana do número de injeções até o Ano 511,15,16
Não haver necessidade de tratamento no Ano 5 sugere modificação da doença subjacente com LUCENTIS®1,11
Ano 1 9
3
2
1
0
Ano 2
Ano 3
Ano 4
Ano 5
Com LUCENTIS®, os pacientes com EMD requerem menos injeções com o tempo, atingindo a mediana de 0 injeções no Ano 512†
Adaptado de :Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment:5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381.
*Tratamento com laser tardio: Lucentis® em monoterapia até o mês 6; possivel tratamento adjuvante com laser depois.†52% dos olhos tratados com Lucentis® necessitaram 0 injeção no Ano 5.
Adaptado de:Elman MJ, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment:5-year randomized trial results. Intravitreal Ranibizumab for diabetic macular edema with prompt versus deferred laser treatment: 5-year randomized trial results. Ophthalmology. 2015; 122(2): 375-381; IMS Padds monthly (dados extraídos em 8 de dezembro de 2016). Novartis Pharma AG, Dezembro de 2016
Protocolo I DRCR.net: Alteração média na MAVC do basal ao Ano 5 em pacientes com acuidade visual basal ≤65 letras (%)11
PRECISOAÇÃO ALTAMENTE SELETIVA2,18
Lucentis® atinge seletivamente VEGF-A, o principal regulador da neovascularização no olho1,2
Desenho molecular único1,17
• Estrutura de baixo peso molecular (48 kDa)17
• Sem Fragmento Fc17
• Liga-se especificamente ao VEGF-A (todas as isoformas)2,18
Anticorpo completoFragmento Fc
Lucentis®
Representação esquemática da ligação do Lucentis® ao VEGF-ALucentis® VEGF-A
SINALIZAÇÃO REDUZIDA DO VEGF-A
Imagens de galeria Novartis
PRECISOPROJETADO
PARA O OLHO PARA UMA AÇÃO
PRECISA1,2,17
PR
ECIS
O
ESTRUTURA MOLECULAR DIFERENCIADA COM RÁPIDA PENETRAÇÃO NA RETINA17,19,20
Lucentis® atinge de modo eficiente e rápido o sítio de ação com efeito mínimo sobre células não alvo17,19,21
Camadas da retina
Moléculas de Lucentis®
Células do epitélio pigmentado da retina (EPR)
CoroideMembrana de Bruch
• Penetra na retina rapidamente para alcançar o sítio de ação (coroide)17,19,20
• Não entra nem rompe células não alvo21,22
Lucentis® passa entre as células do EPR
Representação esquemática de moléculas do Lucentis® difundindo-se através das
camadas da retina
EXPOSIÇÃO SISTÊMICA MÍNIMA1,2
Lucentis®: Desenho único sem fragmento Fc limita a exposição sistêmica1,2,17,23
OLHO SANGUE
Transporte mediado por Fc através da barreira hematorretiniana21
Receptores Fc
Fragmento Fc
LUCENTIS®:sem fragmento Fc
Para a circulação sistêmica
Elevada retenção no olho:
Meia-vida intravítrea de 9 dias33
A falta de fragmento Fc minimiza a exposição
sistêmica1,2,17,23
~90.000 vezes menos LUCENTIS® no soro do
que no olho24
Representação esquemática de LUCENTIS®,Anticorpo completo e receptores Fc no olho.
Anticorpocompleto
OLHO SANGUE
Transporte mediado por Fc através da barreira hematorretiniana21
Receptores Fc
Fragmento Fc
LUCENTIS®:sem fragmento Fc
Para a circulação sistêmica
Elevada retenção no olho:
Meia-vida intravítrea de 9 dias33
A falta de fragmento Fc minimiza a exposição
sistêmica1,2,17,23
~90.000 vezes menos LUCENTIS® no soro do
que no olho24
Representação esquemática de LUCENTIS®,Anticorpo completo e receptores Fc no olho.
Anticorpocompleto
Imagens de galeria Novartis
Imagens de galeria Novartis
A ALTA AFINIDADE DE RANIBIZUMABE TAMBÉM FOI DEMONSTRADA COM ENSAIOS DE LIGAÇÃO IN VITRO34
1
2
Ranibizumabe introduzido ao VEGF-A já ligado ao aflibercepte
Aflibercepte introduzido ao VEGF-A já ligado ao ranibizumabe
Ranibizumabe desloca o aflibercepte e se liga ao VEGF-A
Aflibercepte não desloca o ranibizumabe do VEGF-A
A alta afinidade de ranibizumabe demonstra que ele é capaz de substituir o aflibercepte em complexos pré-formados de aflibercepte/VEGF-A34
Abreviações
Ranibizumabe VEGF-A AflibercepteRanibizumabe VEGF-A AflibercepteRanibizumabe VEGF-A AflibercepteRanibizumabe AflibercepteVEGF-A
Imagens de galeria Novartis
A afinidade de Ligação de Ranibizumabe é de 138 ou 516 vezes maior que a afindade de aflibercepte em ensaio in vitro34
LUCENTIS® É CAPAZ DE SUBSTITUIR O AFLIBERCEPTE EM COMPLEXOS PRÉ-FORMADOS DE AFLIBERCEPTE/VEGF-A34
Os coeficientes de sedimentação permitem a distinção de moléculas individuais e complexos pré-formados. Os coeficientes de sedimentação de VEGF (amarelo), ranibizumabe (laranja), aflibercepte (azul), complexo ranibizumabe/ VEGF (vermelho) e complexo de aflibercepte/VEGF (verde) são apresentados na figura.
Ensaio de competição: ranibizumabe livre desloca o aflibercepte do complexo pré-formado de aflibercepte/VEGF• Após o desafio do complexo
pré-formado de aflibercepte/VEGF com ranibizumabe livre, surge um pico em 5,3 S, que é consistente com aflibercepte livre e demonstra que o ranibizumabe deslocou o aflibercepte a partir do complexo pré-formado.
• Os picos em 3,6 S e 6,2 S correspondem ao ranibizumabe livre e aos complexos de aflibercepte/VEGF mais ranibizumabe/VEGF, respectivamente.
00
Coeficiente de sedimentação (S20,w)
Coeficiente de sedimentação (S20,w)
C (s
)C
(s)
1 2 3 4 5 6 7 8
6.5
6.2
3.6
5.3
6.0
5.23.7
3.0
9 10 11 12
1
2
3
00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
1
00
Coeficiente de sedimentação (S20,w)
Coeficiente de sedimentação (S20,w)
C (s
)C
(s)
1 2 3 4 5 6 7 8
6.5
6.2
3.6
5.3
6.0
5.23.7
3.0
9 10 11 12
1
2
3
00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
1
Adaptado de: Yang J, et al. Mol Pharm. 2014; 11(10): 3421-3430
PROVADO
O TRATAMENTO COM RANIBIZUMABE ESTÁ ASSOCIADO A GANHOS VISUAIS, ATÉ MESMO EM PACIENTES ‘DIFÍCEIS DE TRATAR’41-43
LUCENTIS® QUANDO COMPARADO COM DEXAMETASONA EM EVIDÊNCIAS DE VIDA REAL APRESENTA MELHORA NA ACUIDADE VISUAL CORRIGIDA EM PACIENTES COM EMD44
0RDP
+7,9
+11,1+12,9 +12,9
+15,4
EMD: acompanhamentode 24 meses
Alt
eraç
ão n
a A
V (l
etra
s do
ETD
RS)
OVCR: acompanhamentode 24 meses
OVCR: acompanhamentode 24 meses
Isquemiamacular
Sem isquemiamacularProtocolo S41
CRYSTAL42 CRYSTAL42
Isquemiamacular
Sem isquemiamacular
BRIGHTER43 BRIGHTER43
2
4
6
8
10
12
14
16
18
n=33 n=107 n=109 n=87 n=35
44
48
52
56
60
64
68
72
BCV
A (l
etra
s do
ETD
RS)
Ranibizumabe 0,5 mg PRN
+7,6+4,3
Implante de dexametasona 0,7 mg
n=182
60,2 60,4
n=181
BCVA média na baseline
Grupo ranibizumabe:
Grupo dexametasona:
Ganho médio na BCVA no Mês 12
BCVA média na baseline
Ganho médio na BCVA no Mês 12
44
48
52
56
60
64
68
72
BCV
A (l
etra
s do
ETD
RS)
Ranibizumabe 0,5 mg PRN
+7,6+4,3
Implante de dexametasona 0,7 mg
n=182
60,2 60,4
n=181
BCVA média na baseline
Grupo ranibizumabe:
Grupo dexametasona:
Ganho médio na BCVA no Mês 12
BCVA média na baseline
Ganho médio na BCVA no Mês 12
MAGGIORE: Alteração média na BCVA desde a baseline até 12 meses em pacientes com EMD*
Adpatdo de:Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Panretinal Photocoagulation vs Intravitreous Ranibizumab for Proliferative Diabetic Retinopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015; 314(20): 2137-2146; Tadayoni R et al. Ophthalmology. 2017 Dec;124(12):1778-1787.)
Adaptado de Callanan DG, et al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017; 255(3): 463-473 *Tanto ranibizumabe quanto dexametasona levaram a uma melhora média na BCVA estatisticamente significativa (p<0,001) desde a baseline até 12 meses. A dexametasona atendeu aos critérios de não-inferioridade ao ranibizumabe. †Dexametasona foi administrada em intervalos de 5 meses (na baseline, no Mês 5 e no Mês 10), e não de acordo com a bula da EU, que declara que o retratamento deve ser realizado em intervalos de 6 meses.
PROVADO10 ANOS
DE RESULTADOSCOMPROVADOS1
PR
OVA
DO
GANHOS VISUAIS SUPERIORES COM A MONOTERAPIA DE LUCENTIS® EM RELAÇÃO À TERAPIA COM LASER31
RESTORE: Alteração média na BCVA desde a baseline até 12 meses em pacientes com edema focal e 79-38 letras de BCVA na baseline31
Adaptado de: Mitchell P, et al. The RESTORE Study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011;118: 615-625.
PROVADO EM ESTUDOS CLÍNICOS E O USO NO MUNDO REAL2,33
A confiança de
10 ANOS de resultados provados
em múltiplas indicações33
DMRI • EMD • OVR • NVCm
1.7MPACIENTES-ANOS DE USO33
+0,9
+6,87,0
1
10
8
6
4
2
0
-2
2 4 5 6 7 8 9 10 11 12
MêsAlte
raçã
o m
édia
na
BC
VA
des
de a
bas
elin
e (l
etra
s do
ETD
RS)
3
Ranibizumabe 0,5 mg (n=115) Laser (n=110)
Tratar e Estender: Administração da dose individualizada de acordo com a resposta do paciente2,31,37
POSOLOGIA LUCENTIS®62
Injeções em intervalos de 4 semanas*
Tratamento conforme necessário com intervalos crescentes entre as injeções
• 2 semanas de cada vez para DMRI• 4 semanas de cada vez para EMD• Aumento gradual para OVR
Os intervalos de monitoramento e tratamento podem ser prolongados em etapas conforme determinado pelo médico e com base na atividade da doença†
Maximizar a visão
Aumentar os intervalos do tratamento em:
Manter a visão
A ABORDAGEM DE ADMINISTRAÇÃO PERSONALIZÁVEL TRATAR E ESTENDER REDUZ A SOBRECARGA DO TRATAMENTO38-40
Um intervalo de tratamento ≥2 meses foi atingido em:
dos pacientes com DMRI no Mês 1238
dos pacientes com EMD no Mês 2439
>50% >80%
O número médio de visitas clínicas foi reduzido em 2 anos
(vs. 26 com o tratamento mensal40) (vs. 17 com PRN39)
16 9visitas clínicas visitas clínicas*
*o tempo necessário para atingir estes intervalos varia entre os pacientes, porém pode ocorrer dentro de apenas 2 meses ou em até 12 meses; †Avaliado pela acuidade visual e/ou por parâmetros anatômicos
Adaptado da bula do produto
*Após a estabilização da MAVC com o tratamento mensal ou similar
SEGURO
AS MOLÉCULAS QUE CONTÊM A FRAÇÃO FC ESTÃO SUJEITAS A UMA EXPOSIÇÃO SISTÊMICA AUMENTADA E PROLONGADA45,46
Fragmento Fab
Fração Fc Ligação ao Fc
Receptor de Fc (regulado de forma ascendente na DMRI)
Exposição sistêmica
Sem ligação ao Fc
Anticorpo de cadeia completa (aflibercepte)
Fragmento Fab (sem fração Fc) (ranibizumabe)
Transporte de Fc à circulação sistêmica
Barreira hematorretiniana
SANGUEOLHO
Alta retenção ocular: Ranibizumabe possui uma meia-vida intravítrea de 9 dias2,31,37 <0,01% da concentração ocular de ranibizumabe
é encontrado na circulação sistêmica2,31,37
Os anticorpos totais são reciclados
por células e liberados de volta
ao sangue em vez de permanecerem
repartidos, prolongando a
exposição sistêmica
Adaptado de: Andersen JT, et al. Extending half-life by indirect targeting of the neonatal Fc receptor (FcRn) using a minimal albumin binding domain. J Biol Chem. 2011; 286(7): 5234-5241;
Níveis mais baixos de VEGF livre de plasma são observados com medicamentos antiVEGF que apresentam concentrações séricas
mais elevadas após a injeção intravítrea47
AS DIFERENÇAS NA CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE ANTI-VEGFS SÃO REFLETIDAS NOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE VEGF LIVRE47
Bevacizumabe IC50 = 0,668 nM
Aflibercepte IC50 = 0,068 nM
Ranibizumabe IC50 = 0,06 nM
Bevacizumabe IC50 = 0,668 nM
Aflibercepte IC50 = 0,068 nM
Ranibizumabe IC50 = 0,06 nM
Tempo (dias)
Conc
entr
ação
sér
ica
(nM
)
0,0001
0 30
Dose 1 Dose 3
60 90
0,001
0,01
0,1
1
10
Tempo (dias)
VEG
F liv
re d
e pl
asm
a(p
g/m
L)
0
5
10
15
20
25
30 Dose 1 Dose 3
LLOQ
0 30 60 90
Bevacizumabe 1,25 mg (n=15) Ranibizumabe 0,3 mg (n=15)* Aflibercepte 2,0 mg (n=15)
Bevacizumabe não foi aprovado para o uso em DMRI*a dose de 0,3 mg não foi autorizada na Europa. Os pontos de dados representam os valores médios; as barras de erro representam ICs de 95% das médias (painel à esquerda) e ±1 DP (painel à direita)
Adaptado de: Avery R, et al. Br J Ophthalmol. 2014; 98(12): 1636-1641.
SEG
UR
O
O TRATAMENTO COM RANIBIZUMABE APRESENTA UMA BAIXA TAXA DE EVENTOS ADVERSOS SISTÊMICOS EM PACIENTES COM EMD, DE MANEIRA SEMELHANTE AO TRATAMENTO COM PLACEBO50
RIDE e RISE: Proporção de pacientes com EMD apresentando um EA sistêmico durante o estudo de extensão aberto*
1
0
2 4 6 8 10 12
2
3
4
5
6
7
8
9
10
8,5
Prop
orçã
o de
pac
ient
es a
pres
enta
ndo
EA (
%)
Qualquer EASnão ocultar
*Estudos iniciais 36 meses. O acompanhamento médico da extensão aberta de 14,1 meses. Adaptado de: Boyer DS, et al. Ophthalmology. 2015; 122: 2504-2513
Qualquer EAS de sangramento/
hemorragia
Insuficiência cardíaca
congestiva
Hipertensão Eventotromboembólico
(arterial)
Eventotromboembólico
(venoso)
6,7
1,82,5
4,3
3,1
0,60,0
3,0 3,1
0,00,6
Placebo/cruzamento (n=164)
Ranibizumabe 0,5 mg PNR* (n=163)
RANIBIZUMABE POSSUI UM PERFIL DE SEGURANÇA BEM ESTABELECIDO COM UMA TAXA REDUZIDA DE EAS SISTÊMICOS2,5,6,9,29-31,37
IM Acidente Vascular Cerebral
Morte (causa vascular) Hipertensão
DMRI5 2,1% 0,7% 1,4% 6,4%
EMD*6 0,8-2,4% 0% 2,4% 1,6-3,2%
ORVR29 0,8% 0-0,8% 0% 0,8%
OVCR30 0,8% 0-0,8% 0% 0%
NVCm9 N/A N/A N/A 4,2%
Eventos adversos sistêmicos incluindo hemorragias não oculares e eventos tromboembólicos arteriais foram relatados após a injeção intravítrea de inibidores de VEGF. Há dados limitados sobre a segurança no tratamento de EMD, edema macular em razão de OVR e NVC secundárias em pacientes com MP com histórico anterior de acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios. Precaução deve ser exercida no tratamento destes pacientes. *Acompanhamento de 2 anos
CONCLUSÕES
Ranibizumabe é o agente anti-VEGF mais prescrito em todo o mundo, com uma variedade de dados de eficácia que demonstram ganhos na AV1
A introdução de ranibizumabe foi associada a uma redução na incidência de cegueira51-55
Ranibizumabe demonstrou eficácia em comparação à aflibercepte, implante de dexametasona e laser em uma variedade de indicações31,45,56-59
A otimização da frequência do tratamento é importante: melhores resultados com o tratamento adequado1,11,12,60
Ranibizumabe apresenta uma baixa taxa de eventos adversos sistêmicos, comparável a do placebo em estudos clínicos50-61
BR-015286356617 LC LEAFLET EMD 1,5 0418 BR Material destinado a gestores de saúde. Data de Produção: maio/2018. 2018 - © - Direitos Reservados – Novartis Biociências S/A – Proibida a reprodução total ou parcial sem autorização do titular.
Lucentis® ranibizumabe VIA INTRAVÍTREA Forma farmacêutica e apresentações: Lucentis® 10 mg/mL de solução para injeção - embalagem com 1 frasco-ampola contendo 2,3 mg de ranibizumabe em 0,23 mL de solução, uma agulha com filtro para retirada do conteúdo do frasco, uma agulha para injeção intravítrea e uma seringa para retirada do conteúdo do frasco e para injeção intravítrea. Indicações: Tratamento da degeneração macular neovascular (exsudativa ou úmida) relacionada à idade (DMRI). Tratamento do comprometimento visual devido à neovascularização coroidal (NVC). Tratamento de deficiência visual devido ao edema macular diabético (EMD). Tratamento da deficiência visual devido ao edema macular secundário à oclusão de veia da retina (OVR). Posologia: A dose recomendada é de 0,5 mg (0,05 mL) administrada como injeção intravítrea única. O intervalo entre as duas doses injetadas no mesmo olho não deve ser menor que 1 mês. Forma úmida da DMRI, EMD, OVR, NVC: O tratamento é iniciado com uma injeção por mês até que a acuidade visual máxima seja atingida e/ou não haja sinais de atividade da doença. Depois disso, os intervalos de monitoração e tratamento devem ser determinados pelo médico e deverão ser baseados na atividade da doença, bem como avaliado por meio da acuidade visual e/ou parâmetros anatômicos. O monitoramento da atividade da doença pode incluir exame clínico, teste funcional ou técnicas de imagem (por exemplo, tomografia de coerência óptica ou angiofluoresceinografia). Embora a aplicação do regime de tratamento e extensão, o intervalo de tratamento deverá ser estendido por duas semanas de cada vez para a forma úmida da DMRI e OVR central, ou por um mês de cada vez para EMD, OVR e NVC. Alguns pacientes que apresentam NVC podem apenas necessitar de uma injeção durante os primeiros 12 meses. Lucentis® e fotocoagulação a laser em EMD ou em OVR de ramo: Lucentis® tem sido utilizado concomitantemente com fotocoagulação a laser nos estudos clínicos. Quando administrado no mesmo dia, Lucentis® deve ser administrado pelo menos 30 minutos após a fotocoagulação a laser. Lucentis® pode ser administrado em pacientes que receberam fotocoagulação a laser previamente. Lucentis® deve ser administrado por um oftalmologista qualificado usando técnicas assépticas. Deve ser administrada adequada anestesia e um microbicida tópico de amplo espectro antes da injeção. Não é recomendado para crianças e adolescentes. Contraindicações: pacientes com hipersensibilidade ao ranibizumabe ou a qualquer um dos excipientes, pacientes com infecções oculares ou perioculares ativas ou suspeitas, pacientes com inflamação intraocular ativa Interações Medicamentosas: Não foram realizados estudos formais de interação. Contraindicações: Lucentis® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao ranibizumabe ou a qualquer um dos excipientes, pacientes com infecções oculares ou perioculares ativas ou suspeitas, pacientes com inflamação intraocular ativa. Precauções e advertências: Injeções intravítreas foram associadas com endoftalmite, inflamação intraocular, descolamento de retina regmatogênico, ruptura da retina e catarata traumática iatrogênica. Portanto, técnicas de injeção asséptica apropriadas devem ser utilizadas. Os pacientes devem ser monitorados durante a semana seguinte à injeção para permitir um tratamento precoce caso ocorra uma infecção. Aumentos transitórios na pressão intraocular (PIO) têm sido observados nos primeiros 60 minutos após a injeção de Lucentis®. Aumentos sustentados da PIO também tem sido relatados. A pressão intraocular e a perfusão da cabeça do nervo óptico devem ser apropriadamente monitoradas e controladas. Os pacientes devem ser informados dos sintomas e potenciais reações adversas além de, serem instruídos a informar ao médico sobre o aparecimento de possíveis sinais oculares como dor no olho ou desconforto aumentado, piora da vermelhidão, visão desfocada ou diminuída, o aumento do número de partículas pequenas na visão ou o aumento da sensibilidade à luz. Existe um risco potencial de eventos tromboembólicos arteriais após uso intravítreo de inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Uma taxa de acidente vascular cerebral numericamente maior foi observada em pacientes tratados com ranibizumabe 0,5 mg comparado com ranibizumabe 0,3 mg ou controle, entretanto, as diferenças não foram estatisticamente significantes. Pacientes com fator de risco conhecido para acidente vascular cerebral, incluindo histórico de acidente vascular cerebral anterior ou ataque isquêmico transitório, devem ser cuidadosamente avaliados por seus médicos se o tratamento com Lucentis® é apropriado e se o benefício sobrepõe o potencial risco. Dados disponíveis não sugerem um aumento no risco de reações adversas sistêmicas com o tratamento bilateral. Assim como todas as proteínas terapêuticas existe um potencial de imunogenicidade com Lucentis®. Uma vez que existe um potencial para uma exposição sistémica aumentada em indivíduos com DME, um risco aumentado de desenvolver hipersensibilidade nessa população de pacientes não pode ser excluído. Os pacientes também devem ser instruídos a informar ao médico se uma inflamação intraocular aumenta em gravidade, o que pode ser um sinal clínico atribuível à formação de anticorpos intraoculares. Lucentis® não foi estudado em pacientes com infecções sistêmica ativas ou em pacientes com condições oculares simultâneas como descolamento de retina ou buraco macular. Existe apenas uma experiência limitada no tratamento de indivíduos com DME devido à diabetes tipo I. Também não há experiência de tratamento com Lucentis® em pacientes diabéticos com HbA1c acima de 12% e hipertensão não controlada. Não há dados suficientes para concluir sobre o efeito de Lucentis® em pacientes com OVR apresentando perda de função visual isquêmica irreversível. Em pacientes com MP, existem dados limitados sobre o efeito de Lucentis® em pacientes que já foram submetidos ao tratamento com a terapia de fotossinâmica de verteporfina (vPDT) mal sucedido. Além disso, enquanto um efeito consistente foi observado em indivíduos com lesões subfoveais e juxtafoveais, não há dados suficientes para concluir sobre o efeito de Lucentis® em indivíduos MP com lesões extrafoveais. Um fatores de risco associado ao desenvolvimento da ruptura do epitélio pigmentar da retina após a terapia anti-VEGF na DMRI úmida e potencialmente também outras formas de neovascularização coroidal, inclui a presença de descolamentos grandes e/ou altos do epitélio pigmentar. Portanto, ao iniciar a terapia com ranibizumabe, precaução deve ser utilizada em pacientes com esse fator de risco para a ruptura do epitélio pigmentar da retina. O tratamento deve ser descontinuado em pacientes que apresentam descolamento de retina regmatogênico ou buraco macular (estágios 3 ou 4). Lucentis® não deve ser administrado simultaneamente com outros medicamentos anti-VEGF (sistêmicos ou oculares). A dose deve ser suspensa e o tratamento não deverá ser retomado antes da próxima consulta médica, no caso de eventos comodiminuição da acuidade visual corrigida (BCVA) de ≥ 30 letras em comparação com a acuidade visual anteriormente avaliada; pressão intraocular de ≥ 30 mmHg; ruptura da retina; hemorragia subretiniana envolvendo o centro da fóvea, ou, se o tamanho da hemorragia for ≥ 50% da área total da lesão; realização ou planejamento de cirurgia intraocular dentro dos 28 dias anteriores ou próximos. Não deve ser usado durante a gravidez a menos que o benefício esperado supere o risco potencial para o feto. Para as mulheres que desejam engravidar e têm sido tratadas com ranibizumabe, é recomendável esperar pelo menos 3 meses após a última dose de ranibizumabe antes de engravidar, recomenda-se o uso de contraceptivos eficazes em mulheres com potencial para engravidar, amamentação não é recomendada. Após o tratamento, os pacientes podem desenvolver distúrbios visuais transitórios, que podem interferir na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Pacientes não devem dirigir veículos ou operar máquinas enquanto esses sintomas persistirem.Reações adversas: Muito comum (≥ 10%): inflamação intraocular, vitrite, descolamento do vítreo, hemorragia retiniana, distúrbio visual, dor no olho, moscas volantes, hemorragia conjuntival, irritação dos olhos, sensação de corpo estranho nos olhos, lacrimejamento aumentado, blefarite, olho seco, hiperemia ocular, prurido nos olhos, pressão intraocular aumentada, nasofaringite, dor de cabeça e artralgia. Comum (1-10%): degeneração retiniana, distúrbio retiniano, descolamento retiniano, ruptura retiniana, descolamento do epitélio pigmentar retiniano, ruptura do epitélio pigmentar retiniano, redução da acuidade visual, hemorragia vítrea, distúrbio vítreo, uveíte, irite, iridociclite, catarata, catarata subcapsular, opacificação da cápsula posterior, ceratite ponteada, abrasão da córnea, turvação da câmara anterior, visão borrada, hemorragia no local da injeção, hemorragia no olho, conjuntivite, conjuntivite alérgica, secreção do olho, fotopsia, fotofobia, desconforto ocular, edema palpebral, dor palpebral, hiperemia conjuntival, acidente vascular cerebral, gripe, infecção do trato urinário*, anemia, ansiedade, tosse, náusea, reações alérgicas (rash, prurido, urticária, eritema). Incomum (0,1-1%): cegueira, endoftalmite, hipópio, hifema, ceratopatia, adesão da íris, depósito corneal, edema corneal, estria corneal, dor no local da injeção, irritação no local de injeção, sensação estranha no olho, irritação na pálpebra. Graves, relacionadas com injeções intravítreas incluem endoftalmite, descolamento de retina regmatogênico, ruptura da retina e catarata traumática iatrogênica. *Observado apenas na população com EMD. Interações medicamentosas: Não foram realizados estudos formais de interação. USO ADULTO VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA MS – 1.0068.1056 Informações completas para prescrição disponíveis à classe médica mediante solicitação. A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. BSS 05.08.15/2015-PSB/GLC-0766-s Data de realização do material no formato 02/2018
Contraindicações: pacientes com hipersensibilidade ao ranibizumabe ou a qualquer um dos excipientes, pacientes com infecções oculares ou perioculares ativas ou suspeitas, pacientes com inflamação intraocular ativa. Interações Medicamentosas: Não foram realizados estudos formais de interação.
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Bula de Lucentis®, aprovada pela ANVISA em 29/01/2018
Cores e acabamentos
CMYK
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FacaPeça: Residual Lucentis® Formato CAPA aberto: 42 cm x 29,7 cmFormato CAPA fechado: 21 cm x 29,7 cm
Formato MIOLO aberto: 40 cm x 29,7 cmFormato MIOLO fechado: 20 cm x 29,7 cm
Cores: 4x4Material: Couche 200g Acabamento: Refile
Grampo
