Universidade Federal do Rio de Janeiro Centro de Cincias da Sade Faculdade de Farmcia Disciplina: Farmacotcnica I Professora: Bernadete Pierre

Cloridrato de FluoxetinaGrupo: Aline Buarque Ana Carolina Silveira Anna Caroline Bento Carolina Miranda Dora da Fonseca Evani Leite Graziele Lima Isabelle Ribeiro Lorena Diniz Rafael Ramos

HistriaA fluoxetina foi lanada no mercado com o nome de Prozac, revolucionando o tratamento da depresso.

Conhecido como a plula de felicidade, estima-se que mais de 40 milhes de pessoas no mundo j tenham usado o medicamento desde o seu surgimento, em 1986.

HistriaO trabalho que levou descoberta da fluoxetina comeou na Eli Lilly em 1970, com a colaborao entre Bryan Molloy e Robert Rathburn.

Eli Lilly

Bryan Molloy

Primeiro foram feitos testes em ratos com derivados sintetizados a partir do composto 3-fenoxi-3-fenilpropilamina, estruturalmente similar a difenidramina, um anti-histamnico com conhecidos efeitos anti-depressivos.

HistriaOs testes dos efeitos fisiolgicos destes frmacos em ratos resultaram na descoberta da nisoxetina, um inibidor seletivo da recaptao da noradrenalina amplamente utilizado em experincias bioqumicas hoje em dia.

Mais tarde, Wong props que esses compostos voltassem a ser testados in vitro quanto ao seu efeito sobre a recaptao de serotonina, noradrenalina e dopamina. Este teste, realizado por Jong-Sir Horng em maio de 1972, mostrou que um composto (mais tarde nomeado fluoxetina) era o mais potente inibidor da recaptao de serotonina da srie.

Coronel Eli Lilly (meio) e seu filho de 14 anos Josiah K. Lilly (direita). O homem da esquerda o nico empregado. Indianapolis, Indiana (1876).

Histria

A fluoxetina estreou no mercado belga em 1986 e foi aprovado pelo FDA nos Estados Unidos em dezembro de 1987. A fluoxetina foi o quarto SSRI a surgir no mercado, aps a indalpina, zimelidina e fluvoxamina. A patente da Eli Lilly sob o Prozac expirou em agosto de 2001, despertando um influxo de genricos ao mercado. S nos Estados Unidos, mais de 21,7 milhes de prescries genricas foram efetuadas em 2006, colocando-a na terceira posio entre os antidepressivos mais receitados, aps a sertralina e o escitalopram.

Indicaes Teraputicas

O cloridrato de fluoxetina indicado para o tratamento da:

Depresso (associada ou no ansiedade); Bulimia nervosa; Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC); Transtorno Disfrico Pr-Menstrual.pr-menstrual (TPM),

Incluindo tenso irritabilidade e disforia.

ClassificaoO cloridrato de fluoxetina classificado como medicamento de uso controlado, vendido somente sob apresentao de receita (TARJA VERMELHA).

Vendido sob prescrio mdica

Composio da FormulaoBula do Cloridrato de fluoxetina, Medley Soluo oral

Composio da Formulao cido Ctrico Agente acidulante , corrige o pH. Usado em preparaes lquidas para proporcionar meio cido para a estabilidade do produto. Agente antioxidante e quelante devido sua capacidade de se complexar com metais envolvidos nas reaes de oxidao.

Aroma de pssego Aromatizante, corrige odor desagradvel, tornando a preparao mais atraente.

Composio da Formulao Cloridrato de Fluoxetina Princpio ativo da formulao, um inibidor seletivo da recaptao de serotonina (bloqueia o transporte neuronal de serotonina imediatamente e cronicamente, levando a respostas secundrias complexas).

Edetato dissdico diidratado Agente quelante, forma complexos estveis (quelatos) com metais que podem causa a instabilidade em formulaes, agindo como estabilizante em preparaes lquidas.

Composio da Formulao Metabissulfato de sdio Agente antioxidante, promove reduo das espcies oxidadas.

Propilenoglicol Utilizado como um co-solvente (por hidrofobicidade do PA ou mesmo de outro excipiente). Pode ainda ser usado como conservante (preservativo antimicrobiano), apesar de capacidade bem menor que do etanol, e tambm como edulcorante.

Composio da Formulao Sacarina diidratada sdica Edulcorante (artificial), confere sabor adocicado formulao. Corrige sabor desagradvel, tornando a preparao mais atraente.

gua deionizada Veculo lquido, tem a funo de dar corpo aos frmacos, diluindo-os concentrao conveniente ou proporcionando maior facilidade de administrao.

Apresentao1) Forma farmacutica: Soluo Apresentao: Frascos com 20 mL Via de administrao: Oral 2) Forma farmacutica: Cpsulas de 20 mg Apresentao: Embalagens contendo 10, 20 ou 30 cpsulas Via de administrao: Oral 3) Forma farmacutica: Cpsula de 30 mg Apresentao: Embalagem contendo 10 cpsulas Via de administrao: Oral

Tcnica de Preparo

Clculo para pesar o cloridrato de fluoxetina: cada 1ml de soluo .............. 20mg de fluoxetina 20 mL .............. X X = 400mg de fluoxetina.

Tcnica de Preparo

Clculo para pesar o cloridrato de fluoxetina: cada 1ml de soluo .............. 20mg de fluoxetina 20 mL .............. X X = 400mg de fluoxetina. Fator de Equivalncia: 1,12 1mg Fluoxetina .............. 1,12mg de Cloridrato de Fluxetina 400mg de Fluoxetina .............. Y mg Y = 448mg de Cloridrato de Fluoxetina a serem pesados

Tcnica de PreparoBalana analtica -> pesar 448mg de cloridrato de fluoxetina Em um gral, triturar com o metabissulfato de sdio e a sacarina diidratada sdica, at virar p. Colocar o p num recipiente graduado e calibrado (clice), e colocar os outros adjuvantes (Aroma de pssego, Edetato dissdico diidratado, propilenoglicol e o cido ctrico); Aferir o pH (4,5 6,5); Completar volume q.s.p. 20 mL e filtrar.

Posologia

A dose varia com a indicao clinica e a sua recomendao:

Depresso: 20 mg/dia Bulimia Nervosa: 60 mg/dia TOC: 20 a 60 mg/dia Transtorno Disfrico Pr-Menstrual : 20 mg/dia Administrada continuamente Administrada intermitentemente

Instrues de uso para a apresentao soluo oral:

Interaes MedicamentosasFrmaco de muitas interaes, pois se liga fortemente protenas do plasma, portanto pode alterar a concentrao plasmtica de frmacos que se ligam essas protenas e por competir pela isoenzima CYP com outros frmacos.

Interage com outros antidepressivos aumentando a concentrao plasmtica dos seguintes (inibio da CYP):

Benzodiazepnicos ex. Bromazepam, clonazepam, diazepam. Antidepressivos Tricclicos ex. Amitriptinila, imipramina, trimipramina.

Inibidores da MAO ex. Fenelzina, iproniazida. Ltio

Interaes Medicamentosas

Outras interaes que aumentam a concentrao plasmtica podendo potencializar o efeito dos frmacos at sua toxicidade: Varfarina cido acetilsaliclico Antiinflamatrios no-esteroidais Tiorazida

O cloridrato de fluoxetina e seu metablito, norfluoxetina, tm tempo de meia vida longo, portanto deve-se ter ateno ao administrar drogas que interagem mesmo aps a suspenso deste.

Contra-indicaes

Pacientes com hipersensibilidade a essa droga; Uso concomitante com Inibidores da MAO; Uso concomitante com Tioridazina.

Deve-se aguardar no mnimo cinco semanas para utilizarestas drogas aps uso crnico de cloridrato de fluoxetina.

Reaes Adversas Dentre os efeitos adversos mais comumente observados, temos:Sonolncia, fadiga, astenia; Cefalia e distrbios gastrointestinais, incluindo nusea, vmito, dispepsia e diarria;*

Ansiedade, nervosismo, insnia, tremor.

*Anorexia e perda de peso podem ocorrer tambm.

Superdose Efeitos comuns causados pela superdose: agitao, insnia, tremor, nusea, vmito, taquicardia e aumento da presso sangnea. Medidas de suporte devem ser realizadas, como: Manter adequada a ventilao e oxigenao; Monitorar a funo cardaca e os sinais vitais;

Provocar mese ou fazer lavagem gstrica e/ou aadministrao de carvo ativado com sorbitol. A dilise no efetiva e no h antdoto especfico para a fluoxetina e seu metablito norfluoxetina.

Consideraes Finais dever do farmacutico proporcionar ao paciente a formulao mais adequada do medicamento (menos efeitos adversos), orientar sobre o seu uso correto e fiscalizar a prescrio realizada pelo mdico, contactando-o caso necessrio. A fluoxetina mostra-se mais eficaz e mais seletiva do que outros frmacos ainda hoje usados. Vantagens da soluo oral:

Melhora a adeso ao tratamento: crianas e idosos apresentamdificuldade na deglutio de comprimidos e cpsulas; Efeito mais rpido: o frmaco mais facilmente absorvido em comparao apresentao em cpsula.

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