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15/09/2016 1 PREBIÓTICOS E PREVENÇÃO DE DOENÇAS ALÉRGICAS Priscilla Negrão de Moura (Nutricionista/Doutora em Medicina Interna – Docente UNICENTRO) Estima-se que cerca de 20% da população ocidental sofra de algum tipo de alergia, taxa que vem aumentando nas últimas décadas como consequência de predisposição familiar e fatores ambientais MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2004 Doenças respiratórias alérgicas em crianças = prevalência de 54,2% o Brasil = asma brônquica atinge entre 24,4% e 31,4% da população infantil, a depender da região estudada o Rinite alérgica acomete entre 28,8% e 31,7% dos adolescentes INTERNATIONAL STUDY OF ASTHMA AND ALLERGIES IN CHILDHOOD (ISAAC) – SOLÉ et al. 2002 INTRODUÇÃO

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PREBIÓTICOS E PREVENÇÃO DE DOENÇAS ALÉRGICAS

Priscilla Negrão de Moura (Nutricionista/Doutora em Medicina Interna – Docente UNICENTRO)

• Estima-se que cerca de 20% da população ocidental sofra de algum tipo de alergia, taxa que vem aumentando nas últimas décadas como consequência de predisposição familiar e fatores ambientais

MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2004

• Doenças respiratórias alérgicas em crianças = prevalência de 54,2%

o Brasil = asma brônquica atinge entre 24,4% e 31,4% da população infantil, a depender da região estudada

o Rinite alérgica acomete entre 28,8% e 31,7% dos adolescentes

INTERNATIONAL STUDY OF ASTHMA AND ALLERGIES IN CHILDHOOD (ISAAC) – SOLÉ et al. 2002

INTRODUÇÃO

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• A alergia alimentar, semelhante à dermatite atópica e asma, é mais provável de ocorrer em crianças com história familiar de doença atópica

FRANK, GREER, SCOTT et al., 2008

• A contribuição da assistência e prevenção de manifestações alérgicas aos recém-nascidos é uma das características fundamentais no cenário epidemiológico moderno em que se encontra o Brasil

ROSÁRIO FILHO, JACOB, SOLÉ et al., 2013

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• Frutooligossacarídeos (FOS) = complementos prebióticos que podem melhorar a resposta imunológica do hospedeiro, ativar a imunidade da mucosa, pela regulação da microbiota gastrointestinal, com o potencial terapêutico destes prebióticos sobre doenças alérgicas das vias respiratórias

GROTE, FISHEER, MULLER et al., 1998; GIBSON e ROBERFROID, 1995

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• Identificar grupos de risco e introduzir intervenções efetivas que possam resultar em redução da prevalência de doenças alérgicas e redução das manifestações clínicas quando a sensibilização já estiver estabelecida, faz-se necessário

• A suplementação com prebióticos, em especial com frutoligossacarideos (FOS), de forma viável e prática nas primeiras semanas de vida, pode possibilitar a prevenção de doenças alérgicas em filhos de mães atópicas

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St udy name St at ist ics f or each st udy Odds rat io and 95% CI

Odds Lower Upper

rat io limit limit Z-Value p-Value

Scholtens et. al., 2008 0,192 0,101 0,365 -5,042 0,000

Arslanoglu et. al., 2008 0,407 0,169 0,982 -2,001 0,045

Moro et. al., 2006 0,398 0,200 0,793 -2,620 0,009

Passeron et.al., 2006 0,602 0,157 2,311 -0,740 0,460

Wu et. al., 2012 1,474 0,432 5,027 0,619 0,536

0,363 0,249 0,530 -5,268 0,000

0,01 0,1 1 10 100

Cont roles Prebiót icos

Dem onst ração dos dados

F ig u r a 2 : F o r e st p lo t p a r a a m e t a n á l ise d o e f e i t o d e p r e b ió t ico s so b r e a s m a n if e st a çõe s a lé r g ica s

Temas Tópicos ou Contribuições Fontes/Referências

Alergia

Conceito

Características

Análise histórica

SOUZA, 2013

CHONG NETO, ROSÁRIO e SOLÉ,

2011

BROZEK et al., 2010

Alergia Alimentar

Conceito

Pontos de evolução

Perspectivas

ANDERSON, 1994

LIDE, 1994; Taylor, GIBSON e

ROBERFROID, 1995; GROTE,

FISHEER, MULLER et al., 1998;

Taylor, Hefle e Munoz, 1999

Ziegler, Heller e Mellon, 1989

Questionário ISAAC

IgE Versus ISAAC SOLÉ et al., 2008

ESTEVES, ROSÁRIO e ZAVADNIAK,

2000

SOLÉ et al., 2008; SOLÉ et al., 2010

Imunoglobulina E Surgimento Taylor, Hefle e Munoz, 1999

BARNES, 2009

III CONSENSO BRASILEIRO SOBRE

RINITES, 2012

Incidência Protocolo MINISTÉRIO DA SAÚDE, 2004

HERNNEKENS e BURING, 1987

PLAUT, 1997; SAMPSON, 1997

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Verificar o efeito da suplementação alimentar

com frutooligossacarídeo (FOS)

na redução de sensibilização alérgica

em crianças

com antecedentes familiares

de alergia

OBJETIVO

Tamanho da Amostra 92 crianças - dois grupos de 46 crianças - laboratório fabricante dos suplementos - randomizada Erro de estimativa α - 5% Erro β – 20% IC - 95% Perda – 15%

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CASUÍSTICA E MÉTODOS

Estudo clínico experimental, randômico, duplo cego, placebo controlado, prospectivo

Inicialmente aprovado – CEP UNICENTRO

Abordagem consultas de pré-natal (último trimestre) Dados de caracterização das gestantes

Identificação de gestantes atópicas Questionário International Study of Asthma and Allergies

in Childhood (ISAAC) - Solé et al. (2002)

1000 contactadas

•Gestante de alto risco, não alérgica, não gostaria de participar, problemas de saúde

512 TCLE impressos

•Recém-nascidos pré-termo, enterocolite, baixo peso para idade gestacional, HIV positivo com doenças associadas, malformação congênita, cardiopatias e diabetes

125 soros coletados de mães e 125 soros coletados

de cordão umbilical (recém-nascidos)

•2 mortes, 8 mudança sem contato e 2 crianças removidas do estudo (pediatras)

115 soros coletados com 1 ano de idade

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IgE total IgEs específicas para alérgenos:

Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas

Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato

Avaliação sérica

ImmunoCAP®

Gestantes atópicas/com história prévia de alergia

IgE total IgEs específicas para alérgenos:

Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas

Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato

Avaliação sérica

ImmunoCAP®

Momento parto: Amostra de sangue do cordão umbilical

do recém-nascido a termo

Hospital filantrópico do município de

Guarapuava-PR

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Grupo caso 8 gramas/dia

FOS

Recém-nascidos

Grupo placebo 8 gramas/dia

placebo

Após interrupção

do AME

Avaliação antropométrica

e alimentar

IgE total IgEs específicas para alérgenos:

Leite de vaca Clara de ovo Gramíneas

Dermatophagoides pteronyssinus (ácaros) Cão Gato

Avaliação sérica

ImmunoCAP®

1 ano de idade

Clínica Escola de Nutrição UNICENTRO ou Visita Domiciliar

Avaliação antropométrica

e alimentar

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MÉTODO DE AVALIAÇÃO DE IGE ESPECÍFICA E TOTAL – IMMUNOCAP PHADIA / Thermo Fischer Scientific® FONTE: http://www.phadia.com (2012)

IgE específica como presente: valores foram superiores a 0,70 kUA/L, IgE total: superiores a 15,0 UI/mL para cordão, a 60,0 UI/mL para 1 ano de idade e superiores a 160,0 UI/mL para as mães

ISAAC 1)você ou a criança (com 1 ano de idade) teve chiado no peito (sibilos) nos últimos 12 meses?; 2)nos últimos 12 meses você ou seu filho tiveram problemas de nariz, acompanhados por olho lacrimejante e coceira nos olhos?; 3)nos últimos 12 meses você/seu filho teve manchas com coceira na pele (eczema), que apareciam e desapareciam por pelo menos 6 meses?

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RESULTADOS

Características Placebo (n=57) FOS (n=58) p

Sexo (M/F)%

59(51,3)/56(48,7) 27(23,5)/30(26,1)

32(27,8)/26(22,6)

0,502

Peso ao nascimento (g) 3.198,9+425,4 3.235,0+359,3 0,621

<2.500 4(7%) 2(3,5%) 0,982

>2.500 111(93%) 113(96,5%)

Apgar 1 min

<3 a 5 0(0%) 0(0%)

0,852 5 a 7 30(52,6%) 33(56,9%)

>7 27(47,4%) 25(43,1%)

Apgar 5 min >7 57(100%) 58(100%) 1,002

Parto Cesárea 27(47,4%) 33(56,9%) 0,402

Nota: 1Teste t de Student 2Teste qui-quadrado de Pearson/Yates

15(26,3%)

0(0%)0

2

4

6

8

10

12

14

16

Placebo(n=57) FOS(n=58)

Sibilância

Sibilância

p<0,001

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0,43(0,10-126,0)

3,71(0,10-100,0)

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

Placebo(n=57) FOS(n=58)

Ácaro

Ácaro

p 0,02

Respostas afirmativas ao questionário ISAAC e IgEs Total e Específicas nos grupos placebo e FOS com 1 ano de idade

IgE Wheezing# N (%)

RC* N (%)

AD N (%)

Wheezing# N (%)

RC* N (%)

AD N (%) p1# p2* p3

MOTHERS

Milk 4 (7) 1 (2.4) 3 (13.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.48 --- 0.05

Mite 29 (50.9) 1 (12.5) 10 (45.4) 43 (74.1) 1 (11.1) 15 (83.3) 0.07 0.50 0.01

1 YEAR

Total 5 (8.8) 1 (7.3) 1 (4.5) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.10 --- 0.02

Milk 4 (7) 1 (2.4) 3 (13.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0.48 --- 0.05

Mite 6 (10.5) 1 (1.7) --- 0 (0.0) 0 (0.0) --- 0.02 --- ---

NOTE: Association tested using Fisher’s exact test to identify differences between the proportion of cases classified as positive for total IgE and each specific IgE with wheezing, rhinoconjunctivitis and atopic dermatitis in the placebo and FOS groups; p1: difference between groups with respect to wheezing; p2: difference between groups with respect to rhinoconjunctivitis p3: difference between groups with respect to atopic dermatitis; Wheezing (asthma), RC (rhinoconjunctivitis, rhinitis), AD (atopic dermatitis)

Placebo

FOS

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Variáveis independentes:

•Suplementação (placebo ou FOS)

•Renda (nível sócio-econômico)

•Tempo de aleitamento materno não exclusivo

(tempo de uso de fórmulas)

•Tipos de leite utilizados (vaca ou outros)

•Tipo de parto (cesárea ou normal)

•Uso de medicamentos (uso de antialérgicos ou

antibióticos)

•Avaliação dos pesos das crianças e pesos das mães

(avaliação antropométrica)

*Por regressão logística – não houve interferência

dessas variáveis nos resultados finais estatisticamente

significativos.

Temas Tópicos ou Contribuições Fontes/Referências

Alergia

Diminuição dos riscos de eczema em crianças.

Diminuição da incidência de DA e asma.

MORO et al., 2006

GRUBER et al., 2010

VON BERG et al., 2013

ARSLANOGLU et al., 2008 e 2012

Alergia

Estudo alemão levou a redução de 44% na dermatite

atópica para o primeiro ano de vida.

A nutrição representa o papel central nos primeiros

anos de vida na microbiota humana, por meio do

desenvolvimento, imunidade e metabolismo,

oferecendo subsídios promissores.

GERN et al., 2015

WOPEREIS, 2014

Qualidade de vida

Demonstrou possíveis benefícios dos prebióticos na

saúde e bem-estar de crianças.

VOS et al., 2007

Resposta imune Prebióticos e/ou probióticos são uma estratégia para

manipular a composição microbiana e resposta

imune.

Quanto mais cedo acontece a intervenção, maior o

efeito contra as manifestações alérgicas.

VIEIRA et al., 2013

ARSLANOGLU et al., 2008

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Suplementação alimentar FOS = < manifestações alérgicas em crianças no primeiro ano de vida em relação às sensibilizações de DA e asma a leite e

ácaro

A suplementação alimentar com prebióticos no lactente pode reduzir a sensibilização alérgica ao

ácaro e ao leite de vaca, podendo diminuir manifestações alérgicas

CONCLUSÃO

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MUITO OBRIGADA! [email protected]

Agradecimento a Valdemir Cassita (Administração/UNOPAR) pelo apoio à pesquisa e Dr. Nelson Rosário Filho (orientador - UFPR)