Preparações Orais Líquidas 3ª edição 2011

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PreParações Orais

Líquidas

3ª edição

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iiiPreParações Orais Líquidas

PreParações Orais

Líquidas

3ª edição

FormulárioProcedimento de Preparo

FlavorizaçãoEstabilidade e Conservação

Anderson de Oliveira Ferreira

Gilberto Fernandes de Souza

2011

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iv PreParações Orais Líquidas

Copyright© 2011 by Anderson de Oliveira Ferreira e Gilberto Fernandes de Souza. Pharmabooks Editora.

Todos os direitos reservados. É vedada a duplicação ou reprodução deste volume, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrônico, mecânico, gravação, fotocópia, ou outros), sem permissão expressa dos Autores e da Editora.

Projeto gráfico:

Fabiano José Costola

Editoração eletrônica:

Pharmabooks Editora

Capa:

Ana Márcia Zago (adaptado para a 3ª edição)

Fotos da capa:

Corbis® Images

Douglas de Oliveira Ferreira

Revisão de texto (Parte I):

Ana Célia de Moura

Rua General Jardim, 645 cj52 – Vila Buarque, São Paulo, SP 01223-011 – Brasil

tel (11) 3257 6200, fax 3257 6165

[email protected]

www.pharmabooks.com.br

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP).

Ferreira, Anderson de Oliveira.

Preparações Orais Líquidas: formulário, procedimento de preparo, flavorização, estabilidade e conservação. / Anderson de Oliveira Ferreira. – 3. ed., rev. e ampl. – São Paulo: Pharmabooks Editora, 2011.

728 p.

Inclui bibliografia e índice.

ISBN10 85-89731-44-8ISBN13 978-85-89731-44-7

1. Farmacologia 2. Medicina – Fórmulas e Receitas.

CDD 615.4

Impresso no Brasil

Printed in Brazil

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vPreParações Orais Líquidas

autOres


- Farmacêutico-bioquímico graduado pela Universidade Federal de Juiz de Fora - Minas Gerais.

- Pós-graduado em Fármacos e Medicamentos pela Faculdade de Farmácia e Bioquímica da Universidade Federal de Juiz de Fora - Minas Gerais.

- Especialista em Manipulação Alopática Magistral pela ANFARMAG.

- Diretor da Ortofarma Laboratório de Controle da Qualidade.

- Mestre em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Federal do Rio de Ja-neiro.

- Diretor técnico da Acesso Magistral.

- Coordenador do Curso de Pós-Graduação em Farmácia Magistral pela Supre-ma Universidade de Ciências.

Médicas em Juiz de fora - Minas Gerais.

- Autor do livro Preparações Orais Líquidas.

- Atua há 22 anos na área Magistral.


- Farmacêutico formado pela Faculdade de Farmácia e Odontologia de Juiz de Fora em 1959

- Atuou em diversas empresas Farmacêuticas, tais como: Diamond Shamrock do Brasil; Johnson & Johnson; Squibb Indústria Química; Instituto Medica-menta Fontoura.

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vi PreParações Orais Líquidas

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viiPreParações Orais Líquidas

dedicatórias

Às minhas filhas: desejo que este trabalho represente para vocês a herança dos meus ideais e sonhos.


À minha esposa Otília, ajuda certa nas horas difíceis de nossas vidas, e aos meus filhos pela compreensão por períodos de ausência dedicados aos meus es-tudos e trabalho.

In Memoriam

Ao meu pai, José Fernandes de Souza, o “Zéca”, que dedicou sua vida à profis-são farmacêutica e ao incentivo a minha formação universitária.

À minha mãe, Dolores Fernandes de Souza, pela formação educacional recebi-da. “Exemplo de trabalho, honestidade, humildade e amor aos demais”.


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viii PreParações Orais Líquidas

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ixPreParações Orais Líquidas

abreviações

Abrev. SignificAdo

aa partes iguais

g grama

L litro

mcg micrograma

mEq miliequivalente

mg miligrama

mL mililitro

p/v peso por volume

qs quantidade suficiente

qsp quantidade suficiente para

UI unidade internacional

advertência

As informações contidas neste livro são frutos de pesquisas respaldadas por referências e informações técnicas já descritas, bem como da experiência profis-sional dos autores.

Os autores não se responsabilizam por quaisquer erros, omissões ou por apli-cação indevida das informações aqui descritas no seu total ou em parte.

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x PreParações Orais Líquidas

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xiPreParações Orais Líquidas

sumáriO

Parte I

Formas Farmacêuticas Líquidas

Enfoque nas formas de uso oral 1

Definição, características, composição básica e preparação 9

Soluções 9

Xaropes 11

Elixires 15

Linctus 17

Misturas 17

Gotas orais 17

Soluções saturadas 23

Procedimento geral para o preparo de uma solução 34

Solubilidade de compostos orgânicos e inorgânicos 36

Suspensões 44

Preparações orais oleosas (anidras) 59

Emulsões orais 61

Formas farmacêuticas rudimentares líquidas de uso oral 69

Flavorização de Preparações Orais 83

Relação química com os cinco paladares primários 85

Técnicas de flavorização 86

Correção do sabor amargo 88

Flavorizantes 90

Uso de edulcorantes na correção do sabor amargo em preparações orais líquidas 96

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xii PreParações Orais Líquidas

Medidas e administração para preparações líquidas 105

Administração e uso correto de preparações farmacêuticas orais líqui-das 107

Considerações sobre estabilidade de preparações orais líqui-das 109

Parte II

Preparações de Fármacos e Veículos

Fármacos 115

Veículos 659

Parte III

Ensaios de Qualidade para Formas Farmacêuticas Líquidas Orais

Procedimento Operacional Padrão 669

Anexos 705

Índice das Preparações 711

Índice Remissivo 721

sumáriO

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1

FOrmas Farmacêuticas

Líquidas

Enfoque nas formas de uso oral

A adesão ao tratamento farmacológico depende, muitas vezes, da administra-ção do medicamento na forma farmacêutica adequada ao paciente. Frequente-mente, as especialidades farmacêuticas comercializadas não atendem às neces-sidades específicas de determinados grupos de pacientes. Pacientes pediátricos e idosos necessitam de doses diferenciadas e frequentemente apresentam dificul-dade de deglutição de comprimidos e cápsulas.

Pesquisa realizada com 6158 pessoas na Noruega constatou que cerca de 26% da população entrevistada tinha dificuldade para deglutir comprimidos. Para au-mentar a compliance é muitas vezes necessário que o medicamento seja prepara-do na forma líquida. Entretanto, somente uma pequena parte dos fármacos está disponível como especialidade farmacêutica na forma de preparações líquidas pediátricas. A maioria dos medicamentos industrializados é, por motivos comer-ciais ou de estabilidade, exclusivamente comercializada em formas farmacêu-ticas sólidas, como comprimidos e cápsulas em doses destinadas à população adulta. A pesquisa, desenvolvimento, fabricação e registro de medicamentos de uso relativamente especializado não se mostra financeiramente atrativa.

A prática de triturar comprimidos ou abrir cápsulas e adicionar o pó a uma bebida palatável, ou polvilhar o pó sobre um alimento sólido imediatamente an-tes da ingestão, pode ser apropriada ou necessária sob certas circunstâncias. Entretanto, torna difícil assegurar a obtenção da dose completa, além de ser preocupante a manipulação do medicamento pulverizado pela enfermagem ou responsáveis pela administração do medicamento. Além disto, a dispersão “ca-seira” do pó proveniente de cápsulas ou da trituração de comprimidos pode não ser prática e conveniente quando as doses requeridas representarem pequenas frações destas formas farmacêuticas. A obtenção de preparações orais líquidas a partir da dispersão dos pós resultantes da trituração de comprimidos ou do esvaziamento do conteúdo de cápsulas, ainda que realizada por profissional ha-bilitado (farmacêutico), em condições e com equipamentos adequados, não é o ideal. Os excipientes e adjuvantes presentes no comprimido ou na cápsula podem modificar o pH da preparação e eventualmente comprometer a estabilidade e/ou alterar a solubilidade do fármaco no veículo. Isto provavelmente explica o porquê da solução de amilorida preparada a partir da substância pura ser mais estável

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FOrmas Farmacêuticas Líquidas

que a preparação líquida obtida a partir do comprimido de amilorida. O ideal, sempre que possível, é a preparação a partir da substância pura (matéria-prima). Deve-se considerar ainda que as preparações orais líquidas obtidas a partir do pó de comprimidos e cápsulas devem ser exclusivamente preparadas na forma de suspensão. Mesmo que o fármaco presente seja solúvel no veículo não se pode garantir a sua completa extração. Nesta situação, não se recomenda filtrar a preparação. Um outro problema decorrente desta prática é quando a quantidade de pó resultante do comprimido ou cápsula é relativamente grande, dificultando a dispersão em pequenos volumes do veículo. Além disto, para alguns fármacos disponíveis comercialmente em formas de liberação modificada (ex.: formas en-téricas e de ação prolongada) pode não ser recomendada a preparação a partir da especialidade farmacêutica.

Outra prática alternativa empregada na eventual falta de uma especialidade farmacêutica na forma oral líquida é a administração oral de preparações injetá-veis. Isto é possível para alguns fármacos, mas existem importantes fatores que se deve considerar ao avaliar se uma forma injetável é adequada ou não para uso oral. Normalmente, se o fármaco da especialidade injetável é exatamente o mesmo da forma para administração oral (ex.: a forma injetável com ondanse-trona contém este fármaco na forma de cloridrato, assim como a forma para ad-ministração oral) poderemos presumir que o fármaco será absorvido a partir da forma oral. Entretanto, pelo fato do fármaco estar na forma de solução pode-se esperar uma absorção mais rápida e picos plasmáticos mais altos em compara-ção à absorção mais lenta da forma sólida. Por um outro lado, quando a forma do fármaco no produto injetável for diferente da forma oral (sais diferentes), a bio-disponibilidade também poderá ser diferente. Neste caso não seria recomendada a administração oral do medicamento injetável. Outros aspectos desfavoráveis depõem contra esta prática, como a presença comum de excipientes e adjuvan-tes em preparações injetáveis não adequados para a administração oral; a baixa concentração do fármaco nas formas injetáveis comparada à necessidade de uma dose maior para administração via oral, implicando na necessidade de ingestão de um volume grande para se obter a dose terapêutica oral; alguns fármacos administrados na forma de injetáveis são degradados quimicamente pela acidez gástrica; e ainda o custo maior das preparações injetáveis. Neste contexto, po-demos concluir que a preparação magistral extemporânea de formulações orais líquidas representa uma importante alternativa para o atendimento das necessi-dades farmacoterapêuticas de pacientes pediátricos e eventualmente de adultos e idosos que necessitem do medicamento na forma líquida.

A formulação de preparações orais líquidas requer consideração cuidadosa de vários fatores críticos para assegurar que o produto tenha eficácia e qualidade adequadas. Preparações líquidas, particularmente as aquosas, são susceptíveis à degradação físico-química e microbiológica, o que compromete sua estabilidade. A instabilidade química, física e microbiológica destas preparações precisa ser considerada. Antes da manipulação de uma preparação oral líquida é preciso procurar dados referentes a estabilidade do fármaco nesta forma farmacêutica. Um problema constantemente encontrado pelos formuladores é a falta de publi-cação de informações e formulários de preparações extemporâneas para orientar o preparo de formulações orais líquidas. Na ausência de estudos publicados, a estabilidade destas preparações tem sido determinada de forma arbitrária. Sem dúvida, a instabilidade das preparações líquidas aquosas é o ponto mais crítico de uma formulação. A degradação de uma preparação oral líquida devido à insta-bilidade química, física ou microbiológica pode ocasionar uma dose subterapêu-

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PreParações Orais Líquidas

tica do fármaco, exposição à produtos de degradação tóxicos ou ingestão de um número inaceitável de microorganismos. É importante que o farmacêutico esteja atento aos problemas causados pela instabilidade de forma a assegurar que a farmacoterapia seja efetiva e segura.

Consideraremos a seguir os diversos tipos de instabilidade e alguns aspectos críticos envolvidos na formulação de líquidos orais.

Instabilidade química

Fármacos em preparações líquidas podem estar mais susceptíveis a reações químicas de degradação. As reações de degradação mais comuns são hidrólise, oxidação e redução. Normalmente, o tipo ou a velocidade da reação é influencia-da pelo pH. A azatioprina, por exemplo, é rapidamente hidrolisada em 6-mercap-topurina em pH alcalino, mas é relativamente estável em condições ácidas ou neutras. Outros fatores, além do pH, que também podem aumentar a velocidade da reação de degradação são a presença de metais traços que podem catalizar, por exemplo, a oxidação do captopril e da metildopa, e a exposição à luz, que pode catalizar a degradação oxidativa da 6-mercaptopurina e de diversos ou-tros fármacos. A velocidade de degradação química normalmente aumenta com a temperatura. Esse fator que serve de base para estudos de estabilidade acele-rados em formulações bem como para recomendações de conservação em baixas temperaturas (exemplo: sob refrigeração) de preparações contendo fármacos quimicamente instáveis como as soluções orais de captopril. O fármaco, em uma preparação líquida, pode estar parcialmente ou totalmente na forma de solução ou predominantemente em estado sólido, como em uma suspensão. Fármacos em solução são mais vulneráveis à degradação química que os em estado sólido (ex.: suspensões, cápsulas e comprimidos). Portanto, suspensões de acetazolamida e de hidroclorotiazida são mais estáveis que suas respectivas soluções. Entretan-to, em alguns casos as soluções podem eventualmente ser mais estáveis que as suspensões. A furosemida é um exemplo, pois sofre hidrólise em condições áci-das quando encontrada predominantemente no estado sólido (em suspensão). No entanto, ela é muito mais estável em pH alcalino, quando está totalmente solubilizada.

Instabilidade física

Suspensões orais podem ser susceptíveis à sedimentação dos fármacos não solubilizados, causando caking (massa compacta formada pela sedimentação das partículas que estavam suspensas de difícil dispersão). A dificuldade de ressus-pender as partículas sólidas ou sua rápida sedimentação após a agitação pode levar a erros de medida da dose do medicamento, sendo este problema um moti-vo de preocupação na formulação de suspensões. A própria refrigeração, normal-mente desejável para aumentar a estabilidade química e reduzir o crescimento microbiano em algumas preparações líquidas, pode aumentar demasiadamente a viscosidade de uma suspensão, dificultando a sua ressuspensão, ou causar a precipitação do fármaco ou de conservantes. É importante considerar o efeito do pH sobre todos os componentes da formulação e o seu possível impacto na estabilidade. O xarope simples, por exemplo, é relativamente ácido, e se utiliza-do nesta faixa de pH na preparação de uma solução oral de fenobarbital sódico poderá causar a precipitação de fenobarbital não ionizado (o fenobarbital sódico precipita em meio ácido).

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Instabilidade microbiológica

O crescimento microbiano em preparações orais líquidas pode causar odor desagradável, turbidez e um efeito indesejável na palatabilidade e na aparência das formulações. Uma contagem alta de micro-organismos em uma formulação pode ser perigosa para a saúde, principalmente em crianças ou pacientes imuno-comprometidos. Além disso, o metabolismo microbiano pode causar alterações no pH da preparação e reduzir a estabilidade química ou solubilidade do fárma-co, podendo ocorrer sua precipitação. A ocorrência de contaminação microbiana durante a preparação de uma formulação oral líquida deve ser minimizada pela utilização de equipamentos e vidrarias limpos e sanitizados, pela uti-lização de água purificada e/ou outros veículos com qualidade microbiológica adequados e pelo cuidado de evitar a utilização de matérias-primas e embala-gens contamina-das. É preciso também considerar que a efetividade do sistema conservante da formulação sofre influência do pH. Por exemplo, se o benzoato de sódio ou ácido benzoico são utilizados como conservantes, o pH final da preparação deve ser menor que 5,0, faixa na qual este conservante está predominantemente na forma não ionizada e apresenta atividade antimicrobiana. Evidentemente, a escolha do sistema preservante deverá ser compatibilizada com o pH de estabilidade do fármaco.

Palatabilidade

O sabor, textura e cheiro são importantes fatores para a aceitabilidade de uma preparação farmacêutica destinada à administração oral em crianças. As crian-ças possuem um número maior de papilas gustativas do que os adultos. Isto ex-plica o porquê das crianças serem mais sensíveis a sabores desagradáveis. Nor-malmente, o sabor doce é mais desejável que o sabor amargo. O mascaramento do sabor amargo em preparações farmacêuticas é particularmente problemático, pois o número de compostos que expressam o sabor amargo excede aos compos-tos que promovem o sabor doce. Para cada “problema de flavorização” em uma formulação é necessária uma solução específica. Portanto, o farmacêutico tem como desafio desenvolver técnicas e recursos para realizar a combinação harmô-nica de flavorizantes, evidenciadores de sabor, edulcorantes e corantes.

Considerações relativas aos excipientes ou ingredientes inertes

Excipientes ou ingredientes inertes são substâncias adicionadas aos compos-tos farmacologicamente ativos para permitir a produção da forma farmacêutica, aumentar a estabilidade do fármaco e aumentar a palatabilidade da formulação para o paciente. Enquanto a maior parte dos pacientes tolera bem estas subs-tâncias “inertes” presentes na formulação, deve-se considerar que alguns destes compostos são capazes de induzir a efeitos adversos, incluindo reações alérgicas. O conhecimento sobre o potencial dos excipientes para causar efeitos adversos tem aumentado continuamente com o crescimento dos relatos na literatura mé-dica. Relacionamos algumas considerações sobre excipientes normalmente em-pregados em preparações orais líquidas.

A. Edulcorantes e flavorizantes

Em uma recente avaliação de medicações para uso oral, Kumar e colabora-dores constataram que mais de 90% dos produtos avaliados continham tanto edulcorantes como flavorizantes. A ampla utilização destes excipientes reflete

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o desejo dos pacientes por medicamentos com apelo visual e sabor agradáveis. No momento da prescrição de medicações para crianças os clínicos deveriam ter em mente que a percepção do sabor muda com a idade. A preferência pelo sabor doce é inata nos seres humanos, sendo ainda mais pronunciada em crian-ças. Diferenças individuais no desenvolvimento do paladar durante a vida são influenciadas pelas experiências iniciais de alimentação e por fatores genéticos. Produtos desenvolvidos especialmente para crianças pequenas não são neces-sariamente bem aceitos por crianças maiores, adolescentes e adultos. Líquidos contendo grandes quantidades de edulcorantes artificiais podem promover um sabor amargo residual (aftertaste), resultando na diminuição da adesão ao trata-mento pelo paciente.

A sacarina, sacarose, sorbitol, aspartame e frutose são os edulcorantes mais utilizados. Frequentemente dois ou mais edulcorantes são associados em prepa-rações orais líquidas. A lactose, embora não seja utilizada como edulcorante, é empregada como diluente na preparação de cápsulas e comprimidos que pode-rão eventualmente servir como fonte da matéria-prima no preparo extemporâneo de suspensões orais. Embora a maioria dos pacientes tolere estes açúcares sem efeitos adversos, alguns podem apresentar reações de hipersensibilidade. O uso do sorbitol e da lactose pode estar relacionado à diarreia e dor abdominal, mas raramente a quantidade dessas substâncias presente nas preparações farmacêu-ticas é grande o bastante para promover estes efeitos. Entretanto, pacientes com intolerância à lactose podem desenvolver diarreia mesmo com a ingestão da pe-quena quantidade de lactose encontradas em um comprimido ou cápsula.

A concentração total de edulcorantes em soluções e suspensões orais varia den-tro de uma faixa de 30 a 80% p/v. O uso de produtos contendo grande quantidade de açúcar deve ser evitado em crianças com diabetes, sempre que possível. No caso da necessidade de utilização destes produtos, o nível de glicose sanguínea deve ser monitorado regularmente.

O uso prolongado de medicações orais contendo grande quantidade de edul-corantes tem sido relacionado ao desenvolvimento excessivo de cárie dental em crianças. Os açúcares, em particular a sacarose, causam um decréscimo do pH da placa dental, dissolvendo o esmalte e promovendo a cariogênese dental. Por conseguinte recomenda-se a utilização de preparações sugar-free em terapias du-rante períodos prolongados. Se for necessária a administração prolongada de uma preparação contendo açúcar, os pais ou responsáveis devem ser instruídos para realizarem ou supervisionarem a higienização dental da criança após a ingestão de cada dose.

Uma grande variedade de flavorizantes naturais e sintéticos é utilizada na formulação de preparações farmacêuticas. Os flavorizantes normalmente contêm um grande número de ingredientes. Como exemplo, uma marca comercializada de flavorizante sintético de morango continha mais de 30 diferentes componen-tes. Relatos de efeitos adversos associados a flavorizantes são raros, mas o men-tol e os óleos essenciais de limão e Mentha piperita têm sido associados a reações de hipersensibilidade.

B. Corantes

Os corantes são utilizados para melhorar a aparência e proporcionar identi-dade ao produto. A exposição a corantes contidos em preparações farmacêuticas tem sido associada a reações de hipersensibilidade em pacientes susceptíveis, incluindo anafilaxia, broncoconstrição, angioedema, urticária, dor abdominal, vô-

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mito e dermatite de contato. Embora não existam estudos clínicos controlados, alguns pais e médicos têm sugerido haver uma ligação entre corantes e hiperati-vidade ou comportamento agressivo em crianças.

Alguns corantes associados a reações de hipersensibilidade incluem os azo-corantes, como o amarelo de tartrazina (FD&C amarelo 5), FD&C amarelo 6, FD&C vermelho 36, FD&C vermelho 17; os corantes derivados do trifenilmetano (FD&C Azul 1 e 2 e verde 3). Os corantes FD&C amarelo 5 e 6 têm demonstra-do reatividade cruzada com o ácido acetilsalicílico e com a indometacina. Estes corantes devem ser evitados para pacientes com histórico anterior de alergia a estas medicações. Alguns corantes xantênicos (FD&C vermelho 3 e vermelho 22) são potentes fotossensibilizantes.

C. Solventes

Fármacos que não são altamente solúveis em água representam um problema para formuladores. Em preparações orais líquidas, assim como em algumas pre-parações tópicas, o fármaco precisa estar solubilizado no veículo, sendo comum a utilização de sistemas cossolventes para esta finalidade. O etanol, o propileno-glicol e o polietilenoglicol são utilizados como solventes auxiliares em várias for-mulações farmacêuticas. O etanol é frequentemente utilizado como solvente em formulações de preparações orais liquidas, podendo causar hipoglicemia e outros efeitos tóxicos agudos e crônicos, como o alcoolismo. Existem duas preocupa-ções maiores em relação ao uso do etanol em preparações pediátricas. Uma é a possibilidade de intoxicação aguda pela ingestão acidental de uma overdose; a outra é a possibilidade de toxicidade crônica associada ao uso prolongado do me-dicamento contendo álcool na sua formulação para condições médicas crônicas. Em 1984, nos EUA, a American Academy of Pediatrics recomendou um limite de conteúdo de álcool em produtos de uso pediátrico não superior a 5%, além de um volume restrito destas preparações que correspondesse a quantidades não letais de álcool. Em 1993, um comitê formado pelo Food and Drug Administration (FDA) e por uma associação de fabricantes de medicamentos daquele país concordaram em estabelecer um limite de álcool para preparações orais liquidas. Este comitê concluiu que todos os produtos de venda livre destinados a crianças menores de 6 anos de idade deveriam ser livres de álcool (alcohol-free). Produtos destina-dos a crianças em idades entre 6 a 12 anos deveriam conter no máximo 5% de álcool, e produtos destinados a crianças maiores de 12 anos e adultos deveriam ser limitadas a 10% de álcool, no máximo. Para determinadas preparações em que conteúdos maiores de álcool sejam necessários para se obter a solubilidade do fármaco, rótulos de advertência deveriam instruir os pais ou responsáveis a contactarem um médico antes de administrar o medicamento para crianças. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), a partir da Resolu-ção RE n° 543, de 19 de abril de 2001, proibiu o uso do álcool em formulações de estimulantes de apetite, tônicos e complementos de ferro e fósforo, visando dimi-nuir a exposição das crianças ao etanol. Já a resolução RE n° 1, de 25 de janeiro de 2002, deste mesmo órgão, estabelece que complexos vitamínicos destinados a crianças com idade até 12 anos deverão apresentar concentração máxima de etanol igual a 0,5% em suas fórmulas e trazer nos rótulos a frase “Contém 0,5% de etanol”. Esta mesma resolução estabelece a concentração máxima de 2% de etanol em formulações polivitamínicas de uso adulto com a necessidade do uso de rótulo de advertência contendo a frase “Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças representa risco à saúde”.

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Preparações orais líquidas contendo grande quantidade de propilenoglicol são contraindicadas para neonatos e crianças menores de 4 anos.

Formulações oleosas (óleo de rícino, óleo de fígado de bacalhau, óleo mineral etc) não são recomendadas para pacientes pediátricos. Estas preparações geral-mente apresentam sabor desagradável e seu uso tem sido associado à diminuição da absorção de nutrientes e vitaminas e ocorrência de pneumonia lipídica decor-rente de aspiração inadvertida.

D. Conservantes

Conservantes são adicionados em preparações farmacêuticas com o objetivo de prolongar a estabilidade e/ou manter sua esterilidade. Para-hidroxibenzoatos (parabenos) podem causar reações de hipersensibilidade e exacerbar os sinto-mas de asma. Tem sido sugerido que benzoatos e para-hidroxibenzoatos podem agravar a hiperbilirrubinemia pelo deslocamento da bilirrubina ligada às proteí-nas plasmáticas. Esse efeito não foi demonstrado in vivo e as quantidades destes conservantes presentes em formulações orais não apresentariam risco. Entretan-to, os possíveis efeitos adversos dos conservantes devem ser considerados em formulações para pacientes pediátricos.

Conclusão

A preparação magistral de formulações orais líquidas representa uma alterna-tiva importante para o atendimento de pacientes pediátricos e de todos que ne-cessitem dessas formas farmacêuticas em dosagens específicas, formuladas com ingredientes inertes adequados e seguros. No entanto, o farmacêutico precisa considerar os diversos fatores que influenciam a estabilidade, a eficácia e a se-gurança destas preparações. É necessário avaliar criteriosamente o pH e aplicar informações de estudos de estabilidade disponíveis em fontes de referência na formulação. Também é importante avaliar a segurança do veículo e de solventes e adjuvantes farmacotécnicos empregados para aumentar a estabilidade química, física e microbiológica.

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27. Feigal RJ, Jensen ME, Mensing CA. Dental caries potential of liquid medicati-ons. Pe-diatrics 1981;68:416-9.

28. Maguire A, Rugg-Gunn AJ. Consumption of prescribed and over-the-counter li-quid oral medications in Great Britain and the northern region of England, with special regard to sugar content. Public Health 1994;108:121-30.

29. Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. Ethanol in liquid prepa-rations intended for children. Pediatrics 1984;73:405-7.

30. Anon. Panel recommends limits on alcohol content of nonprescription products. Am J Hos Pharm 1993;50:400.

31. Pagliaro LA, Pagliaro AM. Problems in pediatric drug therapy. 4th ed. Washing-ton: American Pharmaceutical Association, 2002. p.8-9.

32. Brasil. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução - RE n° 543, de 19 de abril de 2001. D.O.U., Poder Executivo, de 20 de abril de 2001. Disponível em: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=980.

33. Brasil. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução - RE n° 1, de 25 de janeiro de 2002. D.O.U., Poder Executivo, de 28/01/2002. Dis-ponível em: http://e-legis.anvisa.gov.br/leisref/public/showAct.php?id=1503.

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Definição, características, composição básica e preparação

Soluções

Soluções são preparações líquidas que contêm uma ou mais substâncias quí-micas dissolvidas, ou seja, molecularmente dispersas, em um solvente adequado ou em uma mistura miscível de solventes. Podem ser destinadas para uso oral, tópico ou parenteral.

Soluções orais

São soluções para administração oral.

Características

• Podem conter um ou mais ingredientes ativos dissolvidos em água ou em um sistema água-cossolvente.

• Podem conter adjuvantes farmacotécnicos para prover maior estabilidade (ex.: antioxidante, tampões, agentes sequestrantes e conservan-tes), palata-bilidade (ex.: edulcorante e aromatizantes) e viscosidade.

Tipos de soluções orais

• Xaropes

• Edulitos e melitos

• Elixires

• Linctus

• Misturas (soluções orais + suspensões)

• Gotas orais

Vantagens das soluções orais

• Os componentes ativos veiculados nesta forma são mais rapidamente absor-vidos pelo trato gastrintestinal em relação às formas sólidas, como cápsulas ou comprimidos.

• São mais fáceis de engolir, condição importante para pacientes pediátricos ou geriátricos ou para aqueles com condições crônicas que afetam a capacidade de deglutição de formas farmacêuticas sólidas, como doença de Parkinson.

• Homogeneidade na dosificação, independente da agitação, quando compara-da à forma de suspensão.

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• Possibilidade de adição de cossolventes para princípios ativos pouco solúveis no veículo principal.

Desvantagens das soluções orais

• As formas farmacêuticas líquidas são mais difíceis de transportar para o pa-ciente em relação às formas sólidas.

• Apresentam menor estabilidade físico-química e microbiológica do que as formas sólidas (ex.: são mais vulneráveis a reações de hidrólise).

• A solubilização realça o sabor dos fármacos. Portanto, para princípios ativos com sabor desagradável esta forma farmacêutica pode ser inadequada.

• O paciente pode não ter acesso a sistemas de medida de volume precisos e uniformes, e o volume administrado de uma dose pode variar em relação a outra ou ao recomendado. O sistema de medida caseira não é preciso, pois as colheres de um mesmo tipo podem possuir diferentes tamanhos.

Soluções tópicas

São aquelas que se destinam à aplicação tópica. São geralmente aquosas, mas podem conter sistemas cossolventes, como álcoois, ou outros solventes orgânicos (ex.: acetona, éter) com ou sem ingredientes ativos adicionados. Algumas solu-ções são não-aquosas, contendo solventes orgânicos ou óleos como veículos. Fre-quentemente o termo loção é empregado para designar soluções ou suspensões aplicadas topicamente.

Tipos de soluções tópicas e solventes usualmente empregados

Solução SolventeS

Hidróleos(soluções aquosas)

Água purificada

Alcoóleos(soluções alcoólicas)

Etanol, álcool isopropílico

Eteróleos(soluções etéreas)

Éter

Soluções acetônicas Acetona

Gliceróleos(soluções glicéricas)

Glicerina

OutrasPropilenoglicol, dietilenoglicol, sorbitol, polietile-noglicóis de baixo peso molecular (ex.: PEG 300, PEG 200), etoxi diglicol (Transcutol®), DMSO.

Expressão da concentração do soluto em soluções

A concentração do soluto pode ser expressa como:

• % p/p = gramas presentes em 100 g da solução;

•% p/v = gramas presentes em 100 mL da solução;

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• % v/v = mililitros do soluto líquido miscível em 100 mL da solução.

• quantidade / unidades de volume: exemplos 100 mg/5 mL; 500 mg/10 mL etc.

Xaropes

Xaropes são preparações aquosas concentradas à base de açúcar ou um subs-tituto do açúcar, com ou sem agentes flavorizantes e substâncias medicinais. Apresentam não menos que 45% (p/v) de sacarose ou outros açúcares em sua composição.

Nos xaropes o açúcar geralmente está presente em quantidade próxima à sa-turação, formando uma solução hipertônica. A proximidade da saturação evita a precipitação do açúcar utilizado.

Vantagens dos xaropes

• Boa conservação – por serem hipertônicos desidratam os micro-organismos, que sofrem plasmólise.

• São apropriados para fármacos hidrossolúveis.

• Possibilitam a correção de sabor da formulação (efeito edulcorante).

Desvantagem

• O xarope oficinal (à base de sacarose) e as formulações magistrais prepara-das com o mesmo são contraindicados para pacientes diabéticos. Para estes pacientes deve ser utilizado preferencialmente um xarope dietético isento de sacarose (sugar-free).

Preparação

a. Xarope Simples

Sacarose (açúcar refinado) 85 g

Água destilada qsp 100 mL

Nota: para melhor conservação é aconselhável a adição de um sistema conser-vante, como a associação de parabenos (metilparabeno 0,15% + propilparabeno 0,05%) ou de benzoato de sódio a 0,2%, conforme desejado.

Modo de preparo

1. Pesar com precisão os ingredientes sólidos, sem misturá-los.

2. Dissolver os parabenos em quantidade suficiente de propilenoglicol.

3. Em recipiente adequado, dissolver o açúcar com auxílio de 50 mL de água, em banho-maria, com agitação constante. Esfriar, completar o volume com água, homogeneizar e filtrar em gaze.

Nota: a temperatura do banho-maria não deve ultrapassar 80°C. Na preparação não deixar levantar fervura, pois poderá haver cristalização do açúcar (açúcar invertido)*.

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Embalagem: frasco de vidro âmbar, bem fechado.

Armazenamento: temperatura ambiente (15 – 30°C), ao abrigo da luz.

Estabilidade: 1 ano.

b. Sugestão de xarope dietético (sugar-free)

CMC-Na (média viscosidade) 2,0%

Metilparabeno 0,15%

Sacarina 0,1%

Ciclamato sódico 0,05%


Modo de preparo

1. Dissolver o metilparabeno em um pouco da água quente.

2. Adicionar aos poucos o CMC-Na na água, dissolvendo-o.

3. Adicionar o restante e agitar até a dissolução.


Armazenamento: temperatura ambiente.

Estabilidade: 3 meses.

c. Veículo para solução oral sugar-free alternativa ao Ora-Swe-et® (EUA)

Goma xantana 0,05 g

Glicerina bidestilada 10 mL

Sorbitol 70% 25 mL

Sacarina sódica 0,1 g

Ácido cítrico mono-hidratado 1,5 g

Citrato de sódio di-hidratado 2 g

Sorbato de potássio 0,1 g

Metilparabeno 0,1 g


Modo de preparo

1. Colocar 30 mL de água destilada em um béquer e aquecer a cerca de 50°C.

2. Utilizando um agitador magnético, polvilhar a goma xantana e agitar até completar a dispersão.

3. Em um béquer separado, dissolver o fosfato sódico dibásico, o ácido cítrico, o sorbato de potássio e o metilparabeno em cerca de 50 mL de água. Se neces-sário, aquecer um pouco para acelerar a dissolução.

4. Misturar o passo 3 ao passo 2 e agitar

5. Ajustar o volume final com água destilada.

6. Envasar em frasco de vidro âmbar.

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Armazenamento: temperatura ambiente.

Estabilidade: 6 meses.

Prevenção da formação de açúcar invertido em xaropes

Quando se utiliza o aquecimento no preparo do xarope, ocorre certa inversão de uma pequena porção da sacarose (açúcar). As soluções de sacarose são dextror-rotatórias, mas conforme ocorre a hidrólise, a rotação óptica diminui e se torna negativa quando a reação é completa. Esta reação é chamada de inversão devido à formação do açúcar invertido (dextrose + levulose) (ver figura 1). O aquecimen-to exagerado ou a presença de ácidos pode catalizar este processo hidrolítico e aumentar a formação de açúcar invertido. O açúcar invertido é mais rapidamente fermentado que a sacarose, e a levulose (frutose) é responsável pela coloração do amarelo ao pardo que se desenvolve (escurecimento do xarope). O controle adequa-do da temperatura durante o processo de fabricação reduz a formação do açúcar invertido. A cristalização no xarope simples pode ser evitada através da adição de certos polióis na formulação, tais como a glicerina (5 a 10%) ou o sorbitol. Estes polióis retardam a cristalização da sacarose e aumentam a solubilidade dos ingre-dientes aditivados.

Figura 1. Reação de inversão do açucar.

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Aditivação de princípios ativos em xarope

Nas farmácias magistrais é rotina partir de um xarope simples estocado e aditivá-lo de acordo com a prescrição médica.

Material utilizado

• EPI: máscara, gorro, luva de procedimento

• Balança eletrônica de precisão semianalítica com sensibilidade de 1 mg

• Bastão de vidro

• Espátula de plástico do tipo pão-duro

• Agitador magnético com aquecimento

• Gral de vidro ou porcelana

• Béquer com capacidade volumétrica apropriada

• Cálice graduado com capacidade volumétrica apropriada

• Álcool a 70% (p/p)

Requisitos prévios

• O manipulador deverá estar adequadamente paramentado.

• Ligar a balança 30 minutos antes de iniciar a pesagem.

• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utilizados.

• As matérias-primas, vidrarias e utensílios necessários deverão ser previamente separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fór-mulas padronizadas ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e tempe-ratura de 25 ± 5°C.

• É recomendável a preparação da formulação com um excesso de 5% para compen-sar eventuais perdas que ocorram durante o processo de manipulação.

Modo de preparo

1. Incorporar o ativo(s), diluindo-o(s) previamente em solvente adequado compatí-vel (ex.: água destilada, qs de álcool) ou diretamente no próprio xarope simples. Se o ativo não for facilmente solúvel, será recomendável levigá-lo antes com agente levigante apropriado (ex.: propilenoglicol, glicerina) como forma de favorecer sua dissolução ou dispersão.

2. Adicionar aos poucos o xarope simples ao passo anterior, até obter um volume próximo do final. Agitar com o auxílio do bastão de vidro ou agitador magnético.

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3. Se desejável, adicionar o agente flavorizante. Misturar.

4. Medir o pH e, se necessário, ajustar para um valor na faixa compatível com a maior estabilidade do(s) ingrediente(s) ativo(s).

5. Se necessário, filtrar em gaze.

6. Envasar e rotular.

Considerações técnicas sobre aditivação de xaropes

Aditivação de tinturas e extratos fluidos: acrescentar a quantidade de tin-tura ou extrato fluido prescrita e em seguida quantidade suficiente de xarope. Os xaropes contendo fitoterápicos formam precipitados, porque os extratos fluidos e tinturas contêm álcool com substâncias resinosas e oleosas dissolvidas, causando precipitação quando misturados ao xarope (veículo aquoso). O precipitado pode ser retirado por filtração quando não houver interesse medicinal.

Aditivação de ativos sólidos (pós) hidrossolúveis: para os ativos solúveis em água, basta dissolvê-los em qs de água e acrescentar qsp de xarope ou dissolvê-lo no próprio xarope (ex.: xarope com hidroxizine, salbutamol, piridoxina, sulfato de zinco).

Associação de ativos: nestes casos, depois de verificar a compatibilidade dos ativos a serem acrescentados, deve-se também verificar as propriedades fí-sico-químicas de cada fármaco individualmente e qual a melhor faixa de pH de estabilidade para cada fármaco, e então calcular a faixa de pH que atenderá a todos os componentes da fórmula. Verificar também a necessidade de adicionar adjuvantes farmacotécnicos para aumento da estabilidade e a melhor forma de solubilizar cada ativo, adicionando cossolventes, se necessário.

Elixires

Os elixires são preparações líquidas hidroalcoólicas, límpidas, adocicadas, fla-vorizadas, com teor alcoólico entre 20 a 50%. Veículo adequado para fármacos insolúveis em água, porém solúveis em misturas hidroalcoólicas. Os elixires ge-ralmente são menos doces e viscosos do que os xaropes e são menos efetivos no mascaramento do sabor do fármaco. Os elixires podem também conter diferentes sistemas solventes e cossolventes, por exemplo, a glicerina, propilenoglicol e po-lietilenoglicol 300.

A vantagem dos elixires é a possibilidade da dissolução tanto de componentes ativos hidrossolúveis como dos solúveis em álcool.

A desvantagem é a restrição para crianças e adultos que devem evitar o uso de álcool, devido ao seu teor alcoólico.

Preparação de elixires

Material utilizado




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• Espátula de plástico do tipo pão duro


• Gral de vidro ou porcelana




Requisitos prévios



• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utiliza-dos.

• As matérias-primas, vidrarias e utensílios necessários deverão ser previa-mente separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fórmulas padronizadas ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e temperatura de 25 ± 5°C.

• É recomendável preparar a formulação com um excesso de 5% para compen-sar eventuais perdas que ocorram durante o processo de manipulação.

Modo de preparo

• Pesar separadamente os princípios ativos hidrossolúveis e álcool solúveis.

• Dissolver separadamente os componentes hidrossolúveis na água ou no xaro-pe simples e os componentes álcool solúveis no álcool já na quantidade que será empregada na formulação (geralmente substâncias na forma de sal são mais solúveis em água e substâncias ácido ou base livres são mais solúveis em álcool).

• Adicionar a fase aquosa sobre a alcoólica e misturar.

• Se a formulação ficar turva, adicionar talco farmacêutico (1 g/100 mL), mis-turar e filtrar.

• Embalar em frasco de vidro âmbar e rotular.

• Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador, dependo das carac-terísticas dos componentes ativos.

Nota: sistemas cossolventes podem ser utilizados não só para solubilizar a droga

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ativa, mas também os adjuvantes farmacotécnicos. Adoçantes artificiais podem ser necessários para edulcorar a formulação (ex.: sacarina, ciclamato de sódio, acessulfame de potássio, esteviosídeo, sucralose e aspartame).

Exemplo de formulação de elixir

Fenobarbital 0,4 g

Óleo de laranja 0,025 mL

Propilenoglicol 10,0 mL

Álcool etílico 20,0 mL

Sorbitol 70% 60,0 mL

Corante alimentício qs para obter cor amarela ou laranja.

Água destilada qsp 100,0 mL

Modo de preparo

1. Dissolver o fenobarbital em álcool etílico.

2. Adicionar o óleo de laranja.

3. Adicionar o propilenoglicol e o sorbitol 70%. Misturar.

4. Ajustar o volume com água destilada e adicionar qs de corante.

5. Envasar o produto em frasco de vidro âmbar.

Embalagem recomendada: vidro ou PET âmbar.

Estabilidade aproximada: 1 ano.

Linctus

São líquidos viscosos recomendados para administração oral no tratamento da tosse. Devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com adição ou não de água. Geralmente contêm uma alta concentração de sacarose, outros açúcares ou um adequado álcool poli-hídrico ou alcoóis.

Misturas

Termo genérico utilizado para várias preparações líquidas de uso oral.

Gotas orais

Introdução

A administração de um medicamento líquido por via oral dividido em dose uni-tária como gota é de longa tradição na farmácia galênica. Esta forma farmacêuti-ca continua sendo muito aplicada nos dias de hoje, notadamente em preparações contendo concentrações de ingredientes ativos superior àquelas usualmente en-contradas na forma de xarope, elixir ou outras soluções destinadas à adminis-tração em volumes maiores. A forma gotas é também aplicada na administração (instilação) de medicamentos via nasal (gotas nasais), via auricular (gotas auricu-lares ou óticas), via oftálmica ou óptica (colírios).

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Gotas (forma farmacêutica)

Gotas pode ser definida com uma preparação farmacêutica líquida na forma de solução ou suspensão aquosa ou oleosa, destinada a ser administrada na for-ma de gota por via oral, nasal, auricular ou óptica. As gotas orais são adminis-tradas ao paciente usualmente após a prévia diluição em água ou outras bebidas compatíveis.

Conta-gotas

Instrumento utilizado para medir pequena quantidade de líquido. É constitu-ído por um pequeno tubo com uma das extremidades estreitada ou então de um dispositivo dispensador adaptado ao frasco (gotejador).

Figura 2. Exemplos de conta-gotas usados na administração de medicamentos

Figura 3. Frasco com dispositivo gotejador

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Fatores físicos que influenciam a massa e o volume das gotas

A massa e o volume das gotas dispensadas de um tubo capilar ou de um conta-gotas são determinados por leis físicas:

• O escoamento de um líquido em um capilar (e também em um conta-gotas) irá ocorrer a partir da extremidade deste, com a formação de uma gota que aumenta progressivamente. O líquido permanece retido por uma membrana invisível constituída pelas forças de tensão superficial. A gota se desprende quando a sua massa (peso) supera as forças de tensão superficial (força re-sultante da atração entre as moléculas).

• A massa da gota de um líquido depende do conta-gotas (do seu diâmetro ou abertura), da temperatura, além das forças de tensão superficial atuantes. Variações nestas condições promoverão alterações na massa da gota forma-da.

• Para um diâmetro ou abertura idêntica de um conta-gotas, a massa das gotas estará relacionada com tensão superficial de cada líquido em específico. A massa de cada gota dependerá ainda da natureza do líquido e da sua viscosi-dade em determinada temperatura.

A equação abaixo expressa matematicamente a relação dos fatores físicos que influenciam a massa da gota dispensada a partir de um tubo capilar ou de conta-gotas e gotejadores:

m x g = d x π x σOnde:

m = massa da gota (g)

g = constante da aceleração da gravidade (981 cm.s-2)

d = diâmetro da extremidade do capilar

σ = tensão superficial (dyn. cm-1)

π = constante pi ( ≅ 3,1416)

→ Quando a força peso do líquido (m x g) ultrapassa a tensão superficial, a gota despren-de-se do conta-gotas.

Consequentemente, temos:

m = d x π x σ g

→ Portanto, a massa da gota depende de dois fatores principais: da tensão superficial do

líquido (σ) e do diâmetro da extremidade do ca-

pilar ou do conta-gotas (d).

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Figura 4. Esquema da formação e desprendimento da gota de um conta-gotas (RAGAZZI, 2006).

Conta-gotas oficial

Frequentemente, a gota é empregada como unidade de medida de um medica-mento. No passado, a gota era usada como equivalente de um mínimo. Entretan-to, como medida, a gota por si só não representa uma massa ou volume específi-co. De fato, a gota não representa uma quantidade definitivamente determinada, uma vez que o volume das gotas de diferentes líquidos varia muito (ver tabela I e II) (ANSEL; STOKLOSA, 2001). O tamanho da gota é influenciado por vários fatores, incluindo aqueles supracitados, como densidade do líquido, temperatura, tensão superficial, diâmetro e abertura da extremidade do gotejador e do ângulo de gotejamento (há uma tendência do aumento da massa e volume da gota com o aumento do ângulo de inclinação do conta-gotas) (ver figura 5). O conta-gotas medicinal oficial, segundo a Farmacopéia Americana e outras farmacopeias (ex.: Farmacopeia Francesa e Italiana), apresenta o diâmetro externo de 3mm e dis-pensa 20 gotas de água por mL a uma temperatura de 25º C, posicionando o conta-gotas perpendicular ao recipiente que receberá a gota ( = ângulo de incli-nação de 0º) (ver figura 6).

150

10

10

30

≥1,03,00-3,05

5

Figura 5. Dimensões (mm) do conta-gotas oficial.

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Tabela 1. Número de gotas dispensadas por mL de diversos líquidos (conta-gotas oficial)

SubStânciA (líquidA) número de gotAS / ml (25º c)

Água destilada 20

Álcool 96º GL 57

Álcool 50º GL 50

Álcool 70º GL 54

Propilenoglicol 38

Glicerina 25

Tintura de valeriana 54

Extrato fluido de hammamélis 50

Adaptado (ChArpentier et al., 2004; rAgAzzi, 2006)

Tabela 2. Variação do volume da gota entre diversos colírios comercializados

Produtonúmero gotAS

/frASco

volume/frAS-co (ml)

volume gotAS (µ l)

durAção trAtAmento

(diAS)

número frAScoS (AnuAl)

Azopt® 121,60 (± 6,40)

4,94 (± 0,07)

40,74 (± 2,43)

30,40 (± 1,60)

12,04 (± 0,64)

Betoptic® 200,40 (± 5,45)

5,15 (± 0,05)

25,73 (± 0,72)

50,10 (± 1,36)

7,29 (± 0,20)

Betoptic S® 102,87 (± 3,18)

4,92 (± 0,11)

47,85 (± 1,07)

25,72 (± 0,80)

14,21 (± 0,43)

B-tablock® 145,87 (± 21,87)

5,29 (± 0,08)

36,92 (± 4,60)

36,47 (± 5,47)

10,19 (± 1,29)

Cloridrato Beta-xolol 0,5%(Genérico)

188,80 (± 7,27)

5,047 (± 0,06)

26,77 (± 1,02)

47,20 (± 1,82)

7,75 (± 0,30)

Cosopt® 169,33 (± 5,23)

6,15 (± 0,17)

36,35 (± 0,87)

42,33 (± 1,31)

8,63 (± 0,27)

Glautimol® 179,07 (± 6,78)

5,00 (± 0,00)

27,96 (± 1,08)

44,77 (± 1,69)

8,17 (± 0,32)

Iopidine® 172,47 (± 6,69)

5,06 (± 0,06)

29,40 (± 1,06)

43,12 (± 1,67)

8,48 (± 0,33)

Isoptocarpine® 2%

418,47 (± 14,97)

15,30 (± 0,25)

36,61 (± 1,50)

52,31 (± 1,87)

6,99 (± 0,25)

Lumigan® 101,80 (± 4,54)

3,31 (± 0,09)

32,59 (± 1,36)

50,90 (± 2,27)

7,19 (± 0,33)

Maleato de Timolol 0,5% (Genérico)

184,07 (± 5,28)

5,01 (± 0,04)

27,26 (± 0,89)

46,02 (± 1,32)

7,94 (± 0,23)

Nyolol® 139,93 (± 5,89)

5,00 (± 0,09)

35,79 (± 1,52)

69,97 (± 2,94)

5,23 (± 0,22)

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Pilocan® 292,80 (± 22,38)

10,41 (± 0,07)

35,77 (± 2,97)

36,60 (± 2,80)

10,03 (± 0,84)

Tartarato Bri-monidina 0,2%(Genérico)

133,40 (± 4,10)

5,01 (± 0,03)

37,56 (± 1,16)

33,35 (± 1,03)

10,96 (± 0,34)

Timoptol XE® 125,13 (± 3,27)

6,03 (± 0,09)

48,19 (± 1,33)

62,57 (± 1,64)

5,84 (± 0,15)

Timoptol® 183,73 (± 8,55)

6,49 (± 0,21)

35,41 (± 1,96)

45,93 (± 2,14)

7,96 (± 0,36)

Travatan® 100,80 (± 4,25)

2,51 (± 0,04)

24,98 (± 1,24)

50,40 (± 2,12)

7,26 (± 0,31)

Trusopt® 168,40 (± 3,81)

6,11 (± 0,11)

36,32 (± 0,87)

42,10 (± 0,95)

8,68 (± 0,20)

Xalacom® 91,20 (± 3,99)

3,04 (± 0,05)

33,39 (± 1,43)

45,60 (± 1,99)

8,02 (± 0,35)

Xalatan® 102,13 (± 9,61)

2,97 (± 0,07)

29,32 (± 2,44)

51,07 (± 4,81)

7,20 (± 0,62)

Fonte: Stillitano et al., 2005.

0º (50 µL) 60º (62 µL)

Figura 6. Aumento progressivo do volume da gota de água com aumento do ângulo de inclinação do conta-gotas (conta-gotas oficial a 25ºC).

Calibração do conta-gotas

Os fabricantes de medicamentos normalmente fornecem os conta-gotas e go-tejadores especialmente calibrados para seus produtos. Contudo, em diversas si-tuações, incluindo no contexto a farmácia magistral, o profissional de saúde tem necessidade de calibrar o conta-gotas ou outro dispositivo gotejador para medida de pequenas quantidades do produto líquido. A calibração pode ser realizada segundo o procedimento descrito a seguir.

Procedimento para calibração de conta-gotas e outros dispositivos gote-jadores

1. Contar o número de gotas requerido para transferir um volume de 2mL do líquido do produto de sua embalagem original (utilizando seu respectivo conta-

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gotas ou gotejador) para uma proveta graduada de 5mL.

2. Dividir o número de gotas gasto por 2, e então teremos o número de gotas dispensado por mL.

3. O volume dispensado por gota poderá ser calculado por regra de três, con-forme demonstrado a seguir.

Por exemplo, caso sejam necessárias 40 gotas para preencher o volume de 2 mL de um determinado líquido, qual será o volume dispensado por gota e quantas gotas dispensadas equivalerão a 1mL do líquido?

40 gotas ______________________ 2mL

1 gota ______________________ X (mL)

X= 2 / 40 → X = 0,15mL

Para calcular o número de gotas equivalentes a 1mL é só dividir por 2:

40 / 2 → 20 gotas/mL

referênciAS

1. Ansel, H.C. & Stoklosa, M.J. Pharmaceutical Calculations. 11th ed. Philadelphia: Lippin-cott Williams & Wilkins, 2001. p.66-67.

2. Khan, M.A. & Reddy, I.K. Pharmaceutical and Clinical Calculations. 1st ed. Lancaster, Pennsylva-nia: Technomic Publishing Company, 1997. p.32-33.

3. Ragazzi, E. Galenica Pratica – Formulazione e Tecnologia. 1ª ed. Padova, Italia: Libreria Internazio-nale Cortina Padova, 2006. p.23-44.

4. Charpentier, B. et al. Guide du Préparateur em Pharmacie. 2e édition. Paris:Masson, 2004.735-736.

5. Stillitano, I.G. et al. Impacto econômico do custo de colírios no tratamento do glaucoma . Arq Bras Oftalmol. 2005;68(1):79-84

Soluções saturadas

Soluções nas quais uma quantidade máxima de soluto é dissolvida em uma determinada quantidade de solvente, após a qual não se pode mais dissolver o soluto. Após a saturação, a quantidade excedente de soluto adicionada irá se precipitar.

Algumas soluções saturadas são prescritas com frequência na rotina da far-mácia. As duas mais comuns são a solução alcoólica saturada de ácido bórico (uso externo) e a solução saturada de iodeto de potássio (uso interno).

Para o correto preparo deste tipo de solução é importante o conhecimento e cuidados específicos. Não é correto simplesmente adicionar um excesso de solu-to, agitar alguns minutos e então considerar que a solução esteja saturada. Em várias situações os solutos se dissolvem lentamente, particularmente quando a concentração está próxima da saturação. Nem tampouco é satisfatório adicionar excesso de soluto em um solvente aquecido, pois neste caso poderá se formar uma solução supersaturada. O procedimento correto requer dados referenciais de solubilidade encontrados em bibliografias oficiais, como as farmacopeias e o Merck Index. O cálculo da quantidade correta do soluto e do solvente necessá-rios para a preparação destas soluções depende destes dados, não havendo um

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método único de preparo para todas as situações. É necessário compreender e escolher entre os métodos existentes o mais adequado para cada situação. As situações seguintes ilustram o contraste entre os métodos de preparo adequados para substâncias pouco solúveis e para substâncias muito solúveis:

• Para substâncias pouco solúveis: para estas substâncias é satisfatório utilizar o método no qual um pequeno excesso da solução é preparado. Po-demos ilustrar este método com o exemplo de como preparar 30 mL de uma solução saturada de ácido bórico em álcool (álcool boricado saturado).

Exemplo 1: Preparo do álcool boricado saturado

A Farmacopeia Americana menciona que 1 g de ácido bórico dissolve-se em 18 mL de álcool. Portanto, a quantidade correta de ácido bórico que irá saturar 30 mL de álcool será:

1g x 30 ml = 1,67g de ácido bórico

18 ml

O preparo de 30 mL da solução saturada em álcool pode ser realizado solu-bilizando 1,67 g de ácido bórico em 30 mL de álcool; um pequeno excesso de volume da solução se formará (uma quantidade ligeiramente superior a 30 mL) e poderá ser desprezado.

• Para substâncias muito solúveis: inicialmente calcular a densidade de uma solução a partir de dados de solubilidade com as densidades dos com-ponentes da solução. Os valores de densidade de substâncias puras estão disponíveis em handbooks de Química e Física. Podemos exemplificar este método com o preparo de 30 mL de uma solução saturada de iodeto de sódio.

Exemplo 2: Preparo da solução saturada de iodeto de sódio

Conforme a Farmacopeia Americana, a solubilidade em água do iodeto de sódio é de 1 g para 0,6 mL de água. A densidade do iodeto de sódio é de 3,667. Por-tanto, considerando que:

d = m (g)

V (mL)

1 g ÷ 3,667 g / mL = 0,273 mL → volume ocupado por 1 g iodeto de sódio.

0,273 mL + 0,6 mL → volume da solução

1 g + 0,6 g = 1,6 g → peso da solução

1,6 g ÷ 0,873 = 1,83 g / mL → densidade da solução

Esta densidade calculada aproxima-se bem da verdadeira densidade da solu-ção, que no caso seria de 1,9. É importante lembrar que este método é somente uma aproximação, uma vez que no cálculo a densidade utilizada é aquela apli-cada para a substância na forma sólida. Portanto, a densidade verdadeira na solução seria diferente.

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É também fato que a verdadeira densidade de um soluto varia conforme sua concentração na solução vai sendo alterada. Entretanto, a aproximação pode ser por arredondamento para um valor maior.

No exemplo em questão o arredondamento seria de 1,83 para 1,9. Os cálculos seriam então completados conforme se segue:

Para preparar 30 mL de solução saturada de iodeto de sódio teríamos que dissolver 35,6 g de iodeto de sódio em 21,4 mL de água.

30 mL x 1,9g/mL = 57g (peso da solução total)

1g x 57g = 35,6 g de iodeto de sódio

1,6g

0,6 mL x 57g = 21,4 mL (volume de água na solução)

1,6g

A tabela a seguir relaciona dados para o preparo de algumas soluções satura-das aquosas:

Tabela 3: Soluções aquosas saturadas de uso interno e externo

SolutotemPerAturA

(°c)

quAntidAde de Solu-to neceSSáriA PArA o PrePAro de 100 ml dA Solução SAturAdA (em grAmAS)

quAntidAde de águA neceSSáriA PArA o PrePAro de 100 ml dA Solução SAturAdA (em ml)

Acetato de potássio 25 97,1 44,3

Acetato de zinco 25 30,0 86,5

Ácido benzoico 25 0,367 99,63

Ácido bórico 25 5,1 97

Ácido cítrico 25 88,6 42,7

Ácido oxálico 25 10,3 94,2

Ácido tartárico 15 76,9 54,7

Azul de metileno 25 4,3 97

Benzoato de sódio 25 41,5 73,9

Bicarbonato de potássio 25 31,6 87,5

Bicarbonato de sódio 25 8,5 98

Borato de sódio (bórax) 25 5,9 98

Carbonato de amônio 25 22 88

Carbonato de potássio 25 82,2 73,5

Carbonato de sódio 25 28,1 96,5

Citrato de potássio 25 92,1 59,2

Citrato de sódio 25 61,2 66,0

Clorato de potássio 25 6 98

Cloreto de alumínio hexaidratado

25 75 60

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Cloreto de amônio 15 28,3 79,3

Cloreto de cálcio 25 67,8 79,2

Cloreto de magnésio 25 79 47,5

Cloreto de potássio 25 31,2 86,8

Cloreto de sódio 25 31,7 88,1

Cloreto de zinco 25 128 61

Dextrose (glicose) 25 59 60

Éter 22 5,34 93

Fenol 20 6,14 94,5

Fosfato de sódio dibásico

17 4,4 99,9

Fosfato de sódiotribásico

14 10,5 99,8

Hidrato de cloral 25 120 31

Hidroquinona 20 6,78 94,4

Hidróxido de potássio 15 79,2 74,2

Hidróxido de sódio 25 77 74

Hipofosfito de sódio 16 72,4 66,6

Iodato de potássio 25 8,99 98

Iodeto de potássio 25 103,2 69,1

Iodeto de sódio 25 124,3 67,7

Lactose 25 17 90

Nitrato de amônio 25 89 44

Nitrato de prata 25 164 65,5

Nitrato de sódio 25 65,5 73

Permanganato de potássio

25 7,43 97,3

Resorcinol 25 67,2 47,2

Sacarose 25 90,9 43

Salicilato de metila 25 0,12 99,88

Salicilato de sódio 25 67 58

Sulfato de amônio 20 53,1 71,7

Sulfato de cálcio 25 0,208 99,7

Sulfato de cobrepenta-hidratado

25 22,3 98,7

Sulfato de magnésio 25 72 58,5

Sulfato de potássio 25 11,8 96,9

Sulfato de sódio anidro 25 26,4 94,5

Sulfato de sódio deca-hidratado

25 33,3 87

Sulfato de zinco 25 54,6 94,7

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Tiossulfato de sódio(hipossulfito de sódio)

25 93 46

Ureia 25 62 53,5

Adaptado: JenKinS et al., 1957 ; ASSOCiAÇÃO nACiOnAL De FArMÁCiA, 2001.

Controle da qualidade de soluções orais

• Verificação do volume final;

• Características organolépticas (aparência, cor, odor, presença de precipitados, gases ou turvação);

• Limpidez;

• Densidade;

• pH;

• Teor microbiológico.

→ Produtos que apresentarem características diferentes do esperado não de-vem ser dispensados, mas terão que ser reformulados.

Considerações físico-químicas sobre solubilidade

Para obter uma solução farmacêutica, o fármaco deve solubilizar-se comple-tamente no veículo escolhido, e para que isto ocorra deve ter comportamento semelhante ao solvente. Deve-se pesquisar, antes do preparo de uma solução, as características físico-químicas dos fármacos e veículos a serem utilizados, ve-rificando a solubilidade, possibilidade de alterações com o decorrer do tempo, necessidade de adjuvante, necessidade de aquecimento (muitas vezes tem-se que aquecer o solvente para acelerar ou possibilitar a solubilização do soluto), faixa de pH de maior solubilidade, conhecimento do pKa do fármaco e das suas carac-terísticas ácido-base (ex.: se é um ácido fraco ou base fraca).

O pKa é o pH no qual as formas ionizadas e não ionizadas de uma substância estão em proporção igual.

O estado de ionização da molécula é um fator determinante para a sua solu-bilização, uma vez que quanto maior for a fração molar de droga ionizada maior será sua solubilidade em água.

A relação das formas ionizadas e não ionizadas depende do pH do meio e do pKa do composto.

O grau de ionização de um fármaco em uma solução pode ser calculado a par-tir da equação de Henderson-Hasselbach, caso o valor do pKa do fármaco e o pH do meio sejam conhecidos.

Equação de Henderson-Hasselbalch

pKa = pH + log Ci Cu

Ci = concentração de espécies ionizadas

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Cu = concentração espécies não ionizadas

As tabelas abaixo relacionam o efeito do pH e do pKa na solubilidade de fár-macos de caráter ácido fraco e fármacos de caráter básico fraco:

Tabela 4: Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter ácido fraco

PH - PKAfrAção molAr de fármAcoS

ionizAdoS

SolubilidAde

em águA

< -2.0 < 0.01 Insolúvel

-1 0.09 Insolúvel

0 0.5Solúvel em baixas con-

centrações

1 0.91Solúvel exceto em altas

concentrações

> 2.0 > 0.99 Solúvel

Tabela 5: Efeito do pH e pKa na solubilidade em água de fármacos de caráter base fraca

PH - PKAfrAção molAr de fármAcoS

ionizAdoSSolubilidAde em águA

< -2.0 > 0.99 Solúvel

-1 0.91 Solúvel

0 0.5Solúvel exceto em altas

concentrações

1 0.09Solúvel em baixas con-

centrações

> 2 < 0.01 Insolúvel

pH ótimo para solubilidade de alguns fármacos

O conhecimento prévio do pKa de uma determinada substância (base ou ácido fraco) possibilita ao formulador ajustar o pH para uma faixa onde as moléculas estariam mais ionizadas e, portanto, solubilizadas. Esta é uma técnica interessan-te para obtenção de soluções de fármacos com característica de ácido ou base fracos, desde que o pH final da preparação seja compatível com a estabilidade química do composto. Veja os exemplos a seguir:

1. Ácido fólico: caráter ácido, pKa = 6,8

Em meio ácido, por exemplo:

pH 4,0: pH – pKa = 4,0 – 6,8 = -2,8 (insolúvel)

Em meio básico, por exemplo:

pH 8,5: pH – pKa = 8,5 – 6,8 = + 1,7 (solúvel)

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a. Xarope com ácido fólico (mg/mL)

Ácido fólico 100 mg

NaOH 0,1N qs pH 8,0 a 9,0

ou

Bicarbonato de sódio 1 g

Água destilada 65 mL

Sorbitol 70% qsp 100 mL

Estabilidade: 30 dias (temperatura ambiente)

2. Furosemida: caráter ácido, pKa = 3,9

Em meio ácido, por exemplo:

pH 4,0: pH – pKa = 4,0 – 3,9 = 0,1 (pouco solúvel)

Em meio básico, por exemplo:

pH 8,5: pH – pKa = 8,5 – 3,9 = + 4,6 (solúvel)

Tabela 6: pKa’s de alguns fármacos8

fármAco PKA

Acetanilida 0,5

Acetazolamida 8,8 / 7,2

Aciclovir 2,27 / 9,25

Ácido acético 4,8

Adrenalina 9,9

Alopurinol 9,4

Amilorida 8,7

Amantadina 10,8

Ácido paraminobenzoico(PABA)

2,4 (amina) / 4,9

Aminofilina 5

Amitriptilina 9,4

Amônia* 9,3

Amoxacilina2,4 (carboxila) / 7,4 (amina) /

9,6 (fenol)

Amfotericina-B 5,7 (carboxila) / 10,0 (amina)

Ampicilina 2,7 / 7,3 (amina)

Antipirina 2,2 / 1,4

Ácido ascórbico(vitamina C)

4,2 / 11,6

Ácido acetilsalicílico 3,5

Atropina 9,7

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fármAco PKA

Bendroflumetiazida 8,5

Benzocaína 2,8

Ácido benzoico 4,2

Bromazepam 11,0 / 2,9

Cafeína 14,0 / 0,6 (amina)

Carbacol 4,8

Cefalexina 3,6 / 5,25

Cloral hidratado 10

Clordiazepóxido 4,8

Cloroquina 8,1 / 9,9

Clorfeniramina 9,2

Clorpromazina 9,2

Clorpropamida 5

Clortalidona 9,4

Ácido cítrico 3,1(1°) / 4,8 (2°) / 6,4 (3°)

Clindamicina 7,5

Clofibrato 3,0 (ácido)

Clonazepam 10,5 / 1,5

Clonidina 8

Codeína 7,9

Colchicina 1,7

Cromoglicato sódico 2

Dapsona 1,3 / 2,5

Ácido deidrocólico 5

Desipramina 10,2

Dextrometorfano 8,3

Dextrose 12,1

Diazepam 3,3

Diazóxido 8,5

Di-hidroergocristina 6,9

Difenidramina 9

Dipiridamol 6,4

Doxepina 8

Doxiciclina 3,4 / 7,7/ 9,3

Efedrina 9,6

Epinefrina 8,7 (fenol) / 9,9 (amina)

Ergometrina 7,3

Ergotamina 6,3 / 7,3

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fármAco PKA

Eritromicina 8,8

Estolato de eritromicina 6,9

Estriol 10,4

Flunitrazepam 1,8

Fluorouracil 8

Flufenazina 8,1 (1°) / 9,9 (2°)

Ácido fumárico 3,0 (1°) / 4,4 (2°)

Furosemida 4,7 / 3,9

Ácido gentamicina 8,2

Glibenclamida 6,5

Ácido glutâmico 4,3

Glicina 2,4 / 9,8(amina)

Ácido glicólico 3,8

Guanetidina 11,9

Haloperidol 8,3

Hexaclorofeno 5,7

Homatropina 9,7

Hidantoína 9,1

Hidralazina 0,5 (anel N) / 6,9 (hidrazina)

Hidroclorotiazida 7,0 / 9,2

Hidrocortisona 5,1

Hidroxizine 1,8 / 2,1 / 7,1

Hioscinamina 9,3

Ibuprofeno 5,2

Idoxuridina 8,3

Imipramina 9,5

Indometacina 4,5

Isoniazida 10,8 (piridina)/ 11,2 (hidrazida)

Isoxsuprina 9,8 / 8,0

Ácido láctico 3,9

Leucovorina (ácido folínico)

3,1 / 4,8 / 10,4 (fenol)

Levodopa2,3 (carboxila) / 8,7 (amina) / 9,7 (1° fenol) / 13,4 (2° fenol)

Levomepromazina 9,2

Levotiroxina (T4) 2,2 (COOH) / 6,7 (OH) / 10,1

Lidocaína 7,9

Liotironina (T3) 8,4 (fenol)

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fármAco PKA

Lorazepam 11,5 / 1,3

Ácido mandélico 3,8 / 3,4

Medazepam 6,2 / 4,4

Meperidina 8,7

Mercaptopurina 7,8

L-metionina 2,3 / 9,2

Metotrexato 4,8 / 5,5

Metildopa2,2 / 10,6 (amina) /

9,2 (1°fenol) / 12,0 (2°fenol)

Metilparabeno 8,4

Metilprednisolona 21- fosfato

2,6 / 6,0

Metoprolol 9,7

Metronidazol 2,6

Miconazol 6,9

Minociclina 2,8 / 5,0 / 7,8 / 9,5

Morfina 8,0 / 9,6 (fenol)

Ácido nalidíxico 6,0 (amina) / 1,0

Nafazolina 3,9 / 10,1

Naproxeno 4,2

Nicotinamida 0,5 / 3,4

Ácido nicotínico 4,8

Nitrazepam 10,8 / 3,2

Nitrofurantoína 7,2

Nitrofurazona 10

Nortriptilina 9,7

Orfenadrina 8,4

Oxazepam 1,8 / 11,1

Oxifenilbutazona 4,5 / 10,0 (fenol)

Oxitetraciclina 3,3 / 7,3 / 9,1

Papaverina 5,9

Penicilamina1,8 (carboxil) / 7,9 (amino) /

10,5 (tiol)

Penicilina G 2,8

Penicilina V 2,7

Fenacetina 2,2

Fenformina 11,8 / 3,1

Fenobarbital 7,5

Fenol 9,9

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fármAco PKA

Fenolftaleína 9,7

Fentermina 10,1

Fentolamina 7,7

Fenilbutazona 4,4

Fenilefrina 9,8 (amina) / 8,8 (fenol)

Fenilpropanolamina 9,4

Fenitoína 8,3

Pindolol 8,8

Piperazina 5,7

Polimixina B 8,9

Prazosina 6,5

Prilocaína 7,9

Procainamida 9,2

Procaína 9

Propranolol 9,5

Propilparabeno 8,4

Propiltiouracil 7,8

Piridoxina 2,7 / 5,0 (amina) / 9,0 (fenol)

Pirimetamina 7,2

Ácido pirúvico 2,5

Quinacrina 8,0 / 10,2

Quinidina 4,2 / 8,3

Quinino 4,2 / 8,8

Reserpina 6,6

Resorcinol 6,2

Riboflavina 1,7 / 10,2

Sacarina 1,6

Salicilamida 8,1

Ácido salicílico 3,0 / 13,4 (fenol)

Escopolamina 7,6

Sotalol 9,8 (amina), 8,3 (sulfonamida)

Sulfacetamida 5,4 / 1,8

Sulfadiazina 6,5 / 2,0

Sulfaguanidina 2,8 / 12,1

Sulfametoxazol 5,6

Sulfassalazina0,6 (amina) / 2,4 (carboxil) /

9,7(sulfonamida) / 11,8(fenol)

Ácido tartárico 3,0(1°), 4,3 (2°)

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fármAco PKA

Tetracaína 8,5

Tetraciclina 3,3 / 7,7 / 9,5

Teofilina 8,8 / 0,7(amina) / 3,5

Tiamina 4,8 / 9,0

Ácido tioglicólico 3,6

Tioridazina 9,5

Tolbutamida 5,3

Tranilcipromina 8,2

Triamtereno 6,2

Trifluoperazina 4,1 / 8,4

Trimetoprim 7,2

Trometamina 8,1

Ureia 0,2

Varfarina 5,1

Xipamida 4,8 (fenol) / 10,0 (sulfonamida)

Fonte: thompson, 2004.

Procedimento geral para o preparo de uma solução

Equipamentos / materiais necessários







• Proveta graduada com capacidade volumétrica apropriada

• Filtro de papel ou outro material apropriado


Requisitos prévios



• Verificar a limpeza e sanitização das bancadas, vidrarias e utensílios utiliza-

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dos.

• As matérias-primas, vidraria e utensílios necessários deverão ser previamen-te separados.

• Proceder conforme as BPMF, seguindo as técnicas descritas em formulário de fórmulas padronizadas, ou seguindo técnicas gerais apropriadas para a manipulação da formulação em específico.

• Condições ambientais recomendadas: umidade relativa em torno de 60% e temperatura de 25 ± 5°C.

Modo de preparo

1. Pesar e/ou medir todos os componentes da formulação.

2. Misturar ¾ do volume do solvente com o ingrediente ativo, agitando até a dissolução. A velocidade de dissolução do soluto poderá ser aumentada com aquecimento, sempre que o aumento da temperatura não afetar a estabilidade do produto. Caso o ingrediente ativo seja termolábil, dissolvê-lo a frio. Caso o ingrediente ativo seja insolúvel no solvente, incorporá-lo previamente dissolvi-do em um cossolvente compatível de polaridade adequada.

3. Adicionar aos poucos os demais componentes minoritários, como antioxidan-tes, flavorizantes, corante, agitando até sua completa dissolução.

4. Adicionar lentamente, sob agitação, os doadores de viscosidade. O aspecto da solução deverá ser homogêneo.

5. Caso necessário, filtrar a solução em filtro adequado.

6. Ajustar para o volume final com o restante do solvente.

7. Verificar o pH e corrigir para o valor apropriado, conforme seja necessário.

8. Envasar e rotular.

Dicas e técnicas para solubilização de fármacos

• O uso de agitador magnético, agitador mecânico ou banho de ultrassom pode favorecer a solubilização, economizando tempo no preparo. A agitação au-menta a velocidade de dissolução.

• Partículas menores de uma determinada substância dissolvem-se mais rapi-damente do que partículas maiores. Na incorporação de substâncias pouco solúveis é recomendável levigar o pó com uma pequena quantidade de um líquido viscoso (agente levigante, como propilenoglicol, glicerina, PEG 400, polissorbato 80, etc) miscível com o veículo final.

• Quanto mais solúvel for a substância, mais rápida será sua dissolução.

• Os sais (ingredientes ativos) devem ser dissolvidos em uma pequena quanti-dade de um solvente não viscoso (ex.: água, álcool) antes de serem adiciona-dos a um veículo viscoso (ex.: xaropes).

• Adicionar líquidos de alta viscosidade sobre os de baixa viscosidade, nesta ordem.

• Para se obter pequenas quantidades do ingrediente ativo (ex.: fármacos po-

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tentes prescritos em baixas doses), utilizar diluições para aumentar a segu-rança na manipulação. Para o preparo de diluições, utilizar um solvente ou diluente. Não precisa ser somente solvente líquido, diluentes como a lactose são solúveis em meio aquoso.

• Quando se trabalha com um líquido viscoso, a velocidade de dissolução é diminuída.

• Um aumento de temperatura geralmente induz um aumento na solubilidade e velocidade de dissolução de uma substância. Caso necessário, o aquecimento pode ser utilizado como forma de otimizar a dissolução de determinadas subs-tâncias compatíveis com a temperatura empregada.

• A solubilidade de uma substância não eletrolítica pode ser aumentada ou diminuída pela adição de um eletrólito.

• Uma base alcaloídica (alcaloide) ou bases nitrogenadas de relativo alto peso molecular são geralmente pouco solúveis, exceto se o pH do meio é diminuí-do, aumentando sua solubilidade (conversão para sal).

• A solubilidade de substâncias ácidas pouco solúveis é aumentada se o pH do meio é aumentado (conversão para um sal).

• Hidrocoloides devem ser hidratados lentamente antes da dissolução.

• Ao preparar um elixir ou uma solução hidroalcoólica é aconselhável dissolver os constituintes solúveis no álcool antes de misturá-lo ao restante do veícu-lo, e os constituintes hidrossolúveis devem ser previamente solubilizados na água.

• A adição de PEG 400 a uma substância pouco solúvel pode aumentar sua solubilidade em água. O PEG 400 apresenta caráter anfifílico, favorecendo a solubilização em meio aquoso de substâncias lipossolúveis.

• A adição de surfactantes (ex.: polissorbatos) pode favorecer a solubilização de determinados ingredientes pouco solúveis. Estes ingredientes devem ser previamente levigados com surfactante e então adicionados ao veículo.

• Deve-se estar sempre atento ao pH e à concentração de álcool na preparação.

• O talco farmacêutico pode ser usado para remover o excesso ou gotículas de óleos flavorizantes de soluções. Deve-se adicionar de 1 a 2 g de talco para cada 100 mL de solução e em seguida filtrar em papel de filtro. Este procedi-mento é também realizado na clarificação de soluções turvas.

Solubilidade de compostos orgânicos e inorgânicos

Substâncias inorgânicas

• Cátions e ânions monovalentes são geralmente hidrossolúveis (NaCl, LiBr, KI, NH4NO3, NaNO2).

• Se apenas um dos íons é monovalente, geralmente são hidrossolúveis (BaCl2, MgI2, Na2SO4, Na3PO4).

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• Se cátion e ânion forem multivalentes, geralmente possuirão baixa hidrosso-lubilidade (CaSO4, BaSO4, BiPO4, exceções: ZnSO4 e FeSO4).

• Sais comuns de metais alcalinos (Na, K, Li, Cs, Rb) geralmente são hidrossolú-veis (exceto Li2CO3).

• O amônio e os sais quaternários de amônio são hidrossolúveis.

• Os nitratos, nitritos, acetatos, cloratos e lactatos geralmente são hidrossolú-veis (exceto acetato de prata e acetato mercuroso).

• Os sulfatos, sulfitos e tiossulfatos geralmente são hidrossolúveis (exceto sais de íon prata e íon mercuroso).

• Os sais ácidos correspondentes a um sal insolúvel serão mais hidrossolúveis que o sal original.

• Os hidróxidos e óxidos de compostos que não sejam cátions de metais alcali-nos e o íon amônio geralmente são insolúveis em água.

• Os sulfetos são insolúveis em água, exceto no que se refere a seus sais de metais alcalinos.

• Os fosfatos, carbonatos, silicatos, boratos e hipocloritos são insolúveis em água, exceto no que se refere a seus sais de metais alcalinos (Li, Na, K, Rb, Cs, Fr) e aos sais de amônio.

Substâncias orgânicas

1 .Moléculas com grupo funcional polar* geralmente são solúveis até o compri-mento total de cadeia carbônica de 5 átomos.

2. As moléculas com cadeias ramificadas são mais solúveis que o composto cor-respondente com cadeia reta.

3. A hidrossolubilidade diminui com o aumento do peso molecular.

4. Quanto maior a semelhança estrutural entre soluto e solvente, maior a solu-bilidade.

*Grupos polares: OH, CHO, COH, CHOH, CH2OH, COOH, NO2, CO, NH2 e SO3H.

Informação Adicional

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38


Solução oral e retal com fosfatos de sódio

Riscos envolvendo seu uso e critérios técnicos para a correta manipulação e utilização

Os fosfatos são normalmente utilizados no tratamento de condições clínicas onde há deficiência deste íon, no tratamento da hipercalcemia (fosfato dissódi-co) e como acidificante urinário (fosfato ácido de sódio). São também utilizados em doses maiores como laxante salino (solução hiperosmótica) administrados na forma de soluções diluídas por via oral (solução oral) ou retal (enema) na terapia da constipação intestinal e no preparo intestinal antes de exame médi-co (ex.: colosnocopia). Em preparações laxativas, normalmente emprega-se a associação do fosfato ácido de sódio com o fosfato sódico na forma de solução aquosa oral ou retal.

Farmacologia: a ação laxativa do fosfato ácido de sódio e do fosfato de sódio pode ser explicada pelo fato de que ambos os sais são pouco absorvidos pelo trato gastrintestinal e promovem a retenção de água no lúmen do intes-tino.

Efeitos adversos e contraindicações: os laxativos à base de fosfatos pro-duzem, como esperado, diarreia nos pacientes aos quais são administrados. Entretanto, também pode ocorrer náusea, vômito, dor gástrica/abdominal, in-chaço abdominal, tontura ou cefaleia. Alguns efeitos adversos podem ser mais sérios e necessitam de imediata avaliação médica, como a presença de sangue as fezes, fezes escuras e cãibras musculares. Hipocalcemia, hiperfosfatemia, hipernatremia, hipocalemia e acidose podem ocorrer com o uso de soluções orais de fosfatos de sódio. Estes efeitos adversos são mais prováveis com a uti-lização de doses maiores que a recomendadas. Há relatos de sérios distúrbios eletrolíticos, desidratação, acidose metabólica, falência renal, tetania e morte atribuídos a médicos que prescreveram mais de 45mL da solução oral de fos-fatos de sódio (solução de fosfatos de sódio USP) para preparo intestinal para colonoscopia, cirurgia, ou enema de bário e/ou quando prescrito para pacien-tes com risco médico. Os médicos devem recomendar aos pacientes somente doses usualmente empregadas. A dose diária máxima recomendada não deve-rá ser superior a 45 mL da solução de fosfatos de sódio USP ou ao equivalente a cerca de 5760 mg de fósforo. Há diversos relatos na literatura de casos de nefropatia aguda e de insuficiência renal associados ao uso de soluções orais de fosfatos de sódio. Preparações laxativas de fosfatos são hiperosmóticas e são contraindicadas para pacientes com doenças cardíacas (ex.: insuficiência cardíaca, angina instável), distúbios intestinais (ex.: colite aguda, constipação crônica, obstrução intestinal, sangramento gastrintestinal, megacólon congê-nito), fluidos/inchaço do estômago/abdome (ascites) e outras condições que tornem o funcionamento do intestino mais lento (ex.: hipotiroidismo, escle-roderma). Os riscos e benefícios da administração de fosfato devem ser con-siderados pelo médico em situações onde o paciente apresentar histórico de problema renal, outros problemas cardíacos (ex.: arritmias, ataque cardíaco, cirurgia cardíaca recente), desidratação ou problemas sanguíneos ou no equi-líbrio hidroeletrolítico (ex.: baixos níveis de sódio, potássio ou cálcio; ou altos níveis de fosfato), doença inflamatória intestinal, alergia e em pacientes que fazem uso de medicamentos que afetam a reperfusão renal (ex.: diuréticos, ini-bidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina e possivelmente de anti-inflamatórios AINEs). É aconselhada

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cautela na administração de formulações com fosfato em pacientes idosos e em pacientes debilitados. A segurança da utilização da solução oral de fosfatos de sódio não foi determinada para pacientes pediátricos e para gestantes.

Farmacotécnica: o fosfato de sódio e o fosfato ácido de sódio estão dispo-níveis na forma anidra e em diversas formas hidratadas. Uma das principais dificuldades envolvidas na manipulação de formulações com fosfatos de modo geral é a utilização da forma química correta, uma vez que tanto o fosfato áci-do de sódio como o fosfato de sódio apresentam diversos sinônimos e estão dis-poníveis na forma anidra e em diversos graus de hidratação, situação que favo-rece a ocorrência de confusão entre as formas empregadas. Frequentemente, equívocos de interpretação na forma prescrita são cometidos e em decorrência disto ocorre o emprego da forma errada de fosfato, como por exemplo, o uso da forma anidra no lugar da forma hidratada sem os devidos ajustes de con-centração. O intercâmbio em uma formulação com concentração expressa em termos fosfato de sódio hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O) pela forma anidra deste sal (Na2HPO4) sem os devidos ajustes de equivalência entre a forma hi-dra e anidra, implicará no preparo de uma formulação mais hipertônica e com maior concentração de fosfato de sódio. Este erro pode ocasionar aumento dos efeitos adversos ocasionados pela formulação erroneamente preparada.

Veja na tabela a seguir as principais formas de fosfato ácido de sódio e fos-fato de sódio, sinônimos e características.

O preparo de formulações contendo fosfatos de sódio depende da utilização da forma química correta deste sal. Antes do preparo, é importante verificar a correta sinonímia e o grau de hidratação do fosfato solicitado na composição da formulação prescrita. Deve-se empregar o sal com o grau de hidratação correspondente ao solicitado na prescrição. Na indisponibilidade deste, uma eventual substituição por um sal com diferente grau de hidratação pode ser considerada, desde que observada a concentração correspondente em termos do sal anidro. Por exemplo, caso a composição de uma formulação relacione 5% de fosfato de sódio anidro e a substuição for realizada com a forma hepta-hidratada deste sal, deve-se multiplicar pelo fator de equivalência. Portanto, multiplicaria-se 5% por 1,89 (fator de equivalência do fosfato dissódico hepta-hidratado) (5 x 1,89 = 9,45% do fosfato de sódio hepta-hidratado).

De outra forma, caso a formulação expresse 5% de fosfato de sódio hep-taidratado e a substituição for realizada com o sal anidro, deve-se dividir esta concentração pelo fator de equivalência da forma hidratada. O valor resultante será a quantidade equivalente da forma anidra a ser empregada no preparo da formulação em substituição à forma hepta-hidratada (5 ÷ 1,89 = 2,65% de fosfato de sódio anidro).

Contudo, é importante ter em mente que a solubilidade entre as formas químicas anidras e hidratadas podem ser significativamente diferentes e in-fluenciar diretamente no modo de preparo. Normalmente, a forma hidratada é mais solúvel que a forma anidra. Portanto, o ideal é mesmo empregar a forma química com o grau de hidratação relacionado na formulação.

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Exemplos de formulações:

1. Solução oral de fosfatos de sódio (USP30/NF25)

Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado (Na2HPO4.7H2O) 18% (p/v)

Fosfato de sódio monobásico monoidratado (NaH2PO4.H2O) 48% (p/v)


Indicação: preparo intestinal para colonoscopia ou outros propósitos que requeiram os esvaziamento intestinal, tratamento ocasional da constipação in-testinal

Informação importante: cada 15 mL desta solução contém cerca 1668mg de Na e 1928 mg de P.

Posologia:

Preparo intestinal: administrar 3 doses de 15 mL da solução oral de fos-fatos de sódio (administradas em intervalos de 10 minutos), cada uma diluída em 250 mL de água ou outra bebida límpida. “Não administrar diretamente a solução pura concentrada. A dose diária (em um período de 24h) não deverá ser superior ao total de 45 mL da solução oral de fosfatos de sódio”. Após o intervalo de 24h, o esquema posológico pode ser repetido da mesma forma, caso seja necessário.

Preparo: separar os fosfatos de sódio, certificando-se do uso da forma quí-mica correta correspondente ao especificado na formulação. Se necessário, observar se a especificação constante no certificado de análise da matéria-prima disponível corresponde à especificação solicitada.

Dissolver os fosfatos em quantidade suficiente de água destilada aquecida. Ajustar o volume final com água destilada. Envasar em frasco de PET ou vidro âmbar.

2. Solução oral de fosfatos de sódio flavorizada



Flavorizante de laranja 0,5 %

Sacarina 0,1 % (p/v)

Benzoato de sódio 0,2 % (p/v)

Glicerina bidestilada 10 mL (p/v)

Água destilada qsp 100mL

Informação importante: cada 15 mL desta solução contém cerca 1668mg de Na e 1928 mg de P.

Indicação: preparo intestinal para colonoscopia ou outros propósitos que requeiram os esvaziamento intestinal, tratamento ocasional da constipação in-testinal

Posologia:

Preparo intestinal: administrar 3 doses de 15mL da solução oral de fos-

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fatos de sódio (administradas em intervalos de 10 minutos), cada uma diluída em 250mL de água ou outra bebida límpida. “Não administrar diretamente a solução pura concentrada. A dose diária (em um período de 24h) não deverá ser superior ao total de 45 mL da solução oral de fosfatos de sódio”. Após o intervalo de 24h, o esquema posológico pode ser repetido da mesma forma, caso seja necessário.


Dissolver os fosfatos e o benzoato de sódio em quantidade suficiente de água destilada aquecida. Adicionar a glicerina e o flavorizante. Ajustar o volu-me final com água destilada.

Envasar em frasco de PET ou vidro âmbar.

Armazenamento: temperatura ambiente controlada.

3. Solução retal de fosfatos de sódio (USP30/NF25) – Enema




Indicações: alívio da constipação; como um enema de rotina médica, quan-do é necessário promover a evacuação intestinal para a realização de proctos-copia e sigmoidoscopia, limpeza pré-operatória e cuidados geral no pós-opera-tório; impactação por bário, durante a gravidez e no pré e pós-parto.

Contraindicações: o enema de fosfatos não deve ser usado na existência das seguintes condições clínicas: apendicite, bloqueio intestinal, colite ulce-rativa, ileite, doença cardíaca, sangramento retal, hipertensão, doença renal. Não administrar em crianças menores de 2 anos.

Precauções: em pacientes desidratados ou debilitados, o volume da so-lução administrado precisa ser cuidadosamente determinado, uma vez que a solução é hipertônica e pode causar mais desidratação. O uso repetido em intervalos curtos de tempo deve ser evitado. Produtos laxativos não devem ser usados por período superior a uma semana, salvo orientação médica.

Existem alguns relatos de lesões no tecido anorretal induzidas pela aplica-ção indevida ou incorreta do enema de fosfatos de sódio 20.

Posologia:

Adultos: 120 mL via retal.

Crianças 2-12 anos: 60 mL como dose única via retal ou conforme orien-tação médica.

Crianças menores de 2 anos: não usar.


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Dissolver os fosfatos em quantidade suficiente de água destilada aquecida. Ajustar o volume final com água destilada. Envasar em frasco com aplicador para enema. Armazenamento: temperatura ambiente controlada.

Constipação intestinal (uso como laxativo para o alívio ocasional da constipação):

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Adultos e crianças ≥ 12 anos

Misturar 15mL (1 colher de sopa) em um copo (250mL) de líquido gelado. Beber.

Tomar pelo menos 1 copo (250mL) extra de líquido (sem a solução laxativa) para compen-sar a perda de líquido pelo efeito laxante.

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Crianças entre 10 e 11 anos

Misturar 15mL (1 colher de sopa) em um copo (250mL) de líquido gelado. Beber.


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Crianças entre 5 a 9 anos

Misturar 7,5mL (1/2 co-lher de sopa) em um copo (250mL) de líquido gelado. Beber.


7,5mL

Abaixo de 5 anos Não usar Não usar Não usar

referênciAS

1. Clavijo, M.J.L. & Comes, V.B. Formulario Básico de Medicamentos Magistrales. 1ª ed. Valencia: Distribuiciones El Cid, 2001.p.253-255.

2. Reynolds, J.E.F. Martindale – The Extra Pharmacopoeia. 28th ed. London: The Pharma-ceutical Press, 1982. p.641-642.

3.Internet: http://www.rxlist.com/cgi/generic/visicol.htm (acessado em 15/11/2007).

4. FDA – Food and Drug Administration. Information for Healthcare Professionals Oral Sodium Phosphate Products for Bowel Cleansing. Disponível em: http//www.fda.gov/cder/drug/safety/sodiumphospate.htm (acessado em 15/11/2007).

5. Desmeules et al. Acute phosphate nephropathy and renal failure. NEJM. 2003 Sep 4; 349(10): 1006 – 7.

6. Markowitz et al. Acute phosphate nephropathy following oral sodium phosphate bowel purgative: an under-recognized cause of chronic renal failure. J Am Soc Nephrol. 2005 Nov; 16 (11): 3389 – 96.

7. PHARMASCIENCE INC. IMPORTANT SAFETY INFORMATION REGARDING PHOS-PHATES SOLUTION. Health Products and Food Branch Direction générale des produits de santé et des aliments –Health Canadá, 2002. Disponível em: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/phosphate_solutions_hpc-cps_e.pdf (acessado em 15/11/2007).

8. FDA – Food and Drug Administration. Food and Drug Administration Science Backgroun-der: Safety of Sodium Phosphates Oral Solution. Disponível em: http://www.fda.gov/Cder/drug/safety/sodiumphospate.htm.

9. Farmacopéia Brasileira, 2005. p.290, 4a.ed

10. The Merck Index, 2001. p.1545, item.8734, 13a.ed.

11. USP 29, 2006.

12.USP 30/NF 25, 2007.

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PREPARAÇÕES ORAIS LÍQUIDAS

GYMNEMA SYLVESTRE ISpray sublingual

25 mg (extrato seco padronizado c/ 25% de ácidos gimnémicos) / mL

Classe terapêutica: fitoterápico indicado no tratamento do diabetes e na regulação da glicemia.

Composição

Gymnema sylvestre ext. Seco 2,5 g

Álcool etílico 96ºGL 50 mL

Glicerina 15 mL

Óleo essencial de menta 0,5 mL

Sucralose 0,03 g

Acesulfame de potássio 0,03 g

Água purificada qsp 100 mL

Modo de preparo

1. Dissolver o extrato seco de Gymnema no álcool.2. Adicionar o óleo menta. Misturar.3. Adicionar a glicerina e misturar.4. Dissolver a sucralose e o acesulfame na água destilada e em seguida ver

ter aos poucos no passo anterior.5. Ajustar o volume com água destilada adicionada aos poucos sob mistura.6. Envasar em frasco de vidro âmbar com spray calibrado.

Informações sobre estabilidade

Embalagem recomendada: frasco de vidro âmbar com spray calibrado.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controlada.

Estabilidade aproximada: 6 meses.

Nota Acredita-se que a Gymnema aumenta a secreção de insulina pelas células beta no pâncreas, resultando no aumento do controle do açúcar no sangue. Tem sido relatado que a Gymnema estimula a atividade enzimática nos mecanismos metabólicos insulinodependentes, promovendo um aumento da utilização da glicose e pode, desta forma, resultar em perda de peso. Os ácidos gimnémicos presentes na Gymnema sylvestre podem inibir a captação intestinal de glicose. Também tem sido relatada a supressão, na língua, da percepção do paladar doce promovida por estes ácidos.

Referências

1, Krinsky, D.L. et al. Natural Therapeutics Pocket Guide. 2nd ed. Hudson, American Pharmaceutical Association, 2003.p.461-462.

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PREPARAÇÕES DE FÁRMACOS E VEÍCULOS FÁRMACOS

GYMNEMA SYLVESTRE IISpray sublingual

20% (v/v) (Tintura de Gymnema sylvestre)

Classe terapêutica: fitoterápico indicado no tratamento do diabetes e na regulação da glicemia.

Composição

Tintura de Gymnema sylvestre 20 mL

Benzoato de sódio 0,1 g

Aspartame 0,5 %

Clicamato sódico 0,3 %

Sacarina sódica 0,15 %

Flavorizante 3 %

Água purificada 15 mL

Sorbitol 70% qsp 100 mL

Modo de preparo

1. Solubilizar o benzoato de sódio, ciclamato sódico, sacarina sódica e o aspartame na água purificada.

2. Adicionar cerca de 60 mL de sorbitol 70% ao passo anterior. Agitar.3. Verter o passo 2 sobre a tintura de Gymnema sylvestre, nesta ordem.4. Adicionar o flavorizante de preferência e agitar.5. Ajustar para o volume final com o sorbitol 70%.6. Envasar e rotular.


Embalagem recomendada: frasco de vidro âmbar com válvula spray calibrada.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controlada.

Estabilidade aproximada: 6 meses.

Nota Acredita-se que a Gymnema aumenta a secreção de insulina pelas células beta no pâncreas, resultando no aumento do controle do açúcar no sangue. Tem sido relatado que a Gymnema estimula a atividade enzimática nos mecanismos metabólicos insulinodependentes, promovendo um aumento da utilização da glicose e pode, desta forma, resultar em perda de peso. Os ácidos gimnémicos presentes na Gymnema sylvestre podem inibir a captação intestinal de glicose. Também tem sido relatada a supressão, na língua, da percepção do paladar doce promovida por estes ácidos.

Referências

1. Krinsky, D.L. et al. Natural Therapeutics Pocket Guide. 2nd ed. Hudson, American Pharmaceutical Association, 2003.p.461-462.

382

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PREPARAÇÕES DE FÁRMACOS E VEÍCULOS FÁRMACOS

NALTREXONA

Preparação Oral Líquida

1 mg/mL

Classe terapêutica: antagonista opioide, uso aprovado para o tratamento da dependência de opioides e do alcoolismo. A naltrexona tem sido empregada em doses baixas para diversas outras condições clínicas (Exemplo: Esclerose múltipla, Fibromialgia, Doença de Crohn etc).

Composição

Naltrexona 0,1 g

Ácido ascórbico 0,5 g

Benzoato de sódio 0,1 g

Glicerina 20 mL

Água purificada qsp 100 mL

Modo de preparo

1. Misturar e triturar a naltrexona, ácido ascórbico e o benzoato de sódio até obter um pó fino.

2. Adicionar a glicerina e misturar, até formar uma pasta fina.3. Adicionar a água purificada, aos poucos e sob agitação constante, até

ajustar o volume final. Misturar bem.4. Envasar e rotular.


Embalagem recomendada: frasco de vidro ou PET âmbar.

Temperatura de armazenamento recomendada: temperatura ambiente controlada ou sob refrigeração.

Estabilidade aproximada: 90 dias sob refrigeração ou 60 dias em temperatura ambiente controlada.

Processo de degradação provável: oxidação.

Referências

1. Fawcett, JP, Morgan, NC, Woods, DJ. Formulation and stability of naltrexone oral liquid for rapid withdrawal from methadone. Ann Pharmacother 1997,31(11): 1291-1296.

2. International Journal of Pharmaceutical Compounding. Vol. 19 No.6 November/December 2006, p.459.

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ÍNDICE DAS

PREPARAÇÕES

DISPOSIÇÃO GERAL DO TEXTO NAS MONOGRA-FIAS 116

ACETATO DE CORTISONA 117

ACETATO DE FLUDROCORTISONA 118

ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA119

ACETATO DE ZINCO 120

ACETAZOLAMIDA 121

ACICLOVIR 122

ACICLOVIR 123

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO 124

ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C) 125

GOTAS200 mg / mL

ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C) 126

XAROPE250 mg / 5 mL

ÁCIDO CÍTRICO 127

ÁCIDO CLORÍDRICO 128

SOLUÇÃO6 N


SOLUÇÃO2 N


SOLUÇÃO 0,1 N 1 litro


SOLUÇÃO DILUÍDA (N.F.)10% (p/v) 1 litro

ÁCIDO DIMERCAPTOSUCCÍNICO, DMSA, SUCCÍ-MER 133

ÁCIDO FÓLICO 134

ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO (GABA)135

ÁCIDO LÁCTICO 136

ÁCIDO NALIDÍXICO 137

ÁCIDO URSODESOXICÓLICO 138

ALBENDAZOL I 139

SUSPENSÃO ORAL SUGAR-FREE200 mg/5 mL

ALBENDAZOL II 140

SUSPENSÃO ORAL SUGAR-FREE100 mg/5 mL

ALENDRONATO DE SÓDIO 141

ALOPURINOL 142

ALPRAZOLAM 143

AMANTADINA HCL 144

AMBROXOL, CLORIDRATO 145

EDULITO (SOLUÇÃO ORAL PEDIÁTRICA SEMAÇÚCAR)

15 mg/5 mL

AMBROXOL, CLORIDRATO 146

GOTAS (USO ORAL E NEBULIZAÇÃO)7,5 mg / mL

ANFOTERICINA B 147

AMILORIDA CLORIDRATO 148

AMINOBENZOATO DE POTÁSSIO (POTABA)149

AMINOFILINA 150

AMIODARONA, CLORIDRATO 151

AMITRIPTILINA, CLORIDRATO I 152

XAROPE1 mg / mL

AMITRIPTILINA, CLORIDRATO II 153

XAROPE1 mg / mL

AMLODIPINA 154

AMOXACILINA 155

AMOXACILINA + ÁCIDO CLAVULÂNICO 156

AMPICILINA 158

ARGININA, CLORIDRATO 159

ATENOLOL 160

AZATIOPRINA 161

AZITROMICINA 163

BACLOFENO 164

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO 165

BENAZEPRIL, CLORIDRATO 166

BENZIDAMINA CLORIDRATO 167

BETACAROTENO 168

BETAMETASONA 169

BETANECOL, CLORETO 171

BICARBONATO DE SÓDIO 172

BIOTINA (VITAMINA H) 173

SOLUÇÃO ORAL0,5 mg/mL

BIOTINA 174

2,5 mg/mL

BROMAZEPAM 175

BROMETO DE POTÁSSIO 176

BROMETO DE PROPANTELINA 177

BROMEXINA, CLORIDRATO 178

BROMOFENIRAMINA, MALEATO 179

BROMOPRIDA 180

BUCLIZINA, DICLORIDRATO181

711

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ÍNDICE DAS PREPARAÇÕES

BUDESONIDA 182

BUPROPIONA, CLORIDRATO183

SUSPENSÃO EM ÓLEO FIXO75 mg/5 mL

BUPROPIONA, CLORIDRATO184

XAROPE75 mg/5 mL

BUSPIRONA, CLORIDRATO 185

CAFEÍNA ANIDRA 186

CÁLCIO, ACETATO 187

CÁLCIO COM VITAMINA B12 188

CALCITRIOL 190

CAOLIM + PECTINA 191

CAPTOPRIL I 192

SOLUÇÃO ORAL1 mg / mL

CAPTOPRIL II 193


CARBAMAZEPINA I 194

SUSPENSÃO ORAL100 mg/5 mL

CARBAMAZEPINA II 195


CARBIDOPA + LEVODOPA I 197

SUSPENSÃO ORAL AQUOSA E ANIDRA

CARBIDOPA + LEVODOPA II 199

SUSPENSÃO ORAL

CARBOCISTEÍNA 200

CARBONATO DE CÁLCIO 201

CARISOPRODOL 202

CARVÃO ATIVADO 203

CARVEDILOL I 204

SUSPENSÃO ORAL1,25 mg / mL

CARVEDILOL 205

SOLUÇÃO ORAL0,625 mg / mL (formulação para 120 mL)

CÁSCARA SAGRADA + DOCUSATO SÓDICO 206

CEFACLOR 207

CEFADROXIL MONOIDRATADO 208

CEFALEXINA 209

CELECOXIB 210

CETIRIZINA, DICLORIDRATO 211

CETOCONAZOL 212

SUSPENSÃO ORAL20 mg / mL

CETOCONAZOL 213

SUSPENSÃO100 mg/5 mL

CETOPROFENO 214

CETOTIFENO 215

CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B12) 216

CICLOFOSFAMIDA 217

CIMETIDINA 218

SOLUÇÃO ORAL300 mg / 5 mL

CIMETIDINA I 219

SUSPENSÃO ORAL 300 mg / 5 mL

CIMETIDINA II 220

SUSPENSÃO ORAL200 mg / 5 mL

CINARIZINA 221

GOTAS6,7% (p/v) = 50 mg/0,75 mL

CINARIZINA 222


CIPROEPTADINA, CLORIDRATO 223

XAROPE2 mg/5 mL

CIPROEPTADINA HCL + COBAMAMIDA 224

SUSPENSÃO

CIPROEPTADINA E L-LISINA225

CIPROFLOXACINA 226

CIPROTERONA ACETATO I 228

SOLUÇÃO ORAL ANIDRA50 mg / 5 mL

CIPROTERONA ACETATO II 229


CITALOPRAM, BROMIDRATO 230

CITRATO DE CAFEÍNA 231

CITRATO DE LÍTIO 232

CITRATO DE MAGNÉSIO 233

CITRATO DE PIPERAZINA 235

CITRATO DE POTÁSSIO 236

CITRATO DE POTÁSSIO MONOIDRATADO 237

CITRATO DE SÓDIO 238

CLARITROMICINA PALATÁVEL 239

PÓ REVESTIDO PARA SUSPENSÃO ORAL

CLARITROMICINA (REVESTIDA) I 241

SUSPENSÃO ORAL (SABOR MORANGO)125 mg/5 mL

CLARITROMICINA (REVESTIDA) II 243

SUSPENSÃO ORAL (SABOR CHOCOLATE)125 mg/5 mL

CLOBAZAM 245

CLOMIPRAMINA, CLORIDRATO 246

CLONAZEPAM 247

GOTAS2,5 mg / mL

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CLONAZEPAM I 248


CLONAZEPAM II 249


CLONAZEPAM + FLUOXETINA 250

CLONIDINA, CLORIDRATO 251

CLOPIDOGREL 252

CLORANFENICOL 253

CLORDIAZEPÓXIDO HCL 254

CLORETO DE CÁLCIO HEXAIDRATADO 255

CLORETO DE POTÁSSIO 256

CLOREXIDINA, DIGLUCONATO I 257

ENXAGUATÓRIO BUCAL0,2% (p/v)

CLOREXIDINA, DIGLUCONATO II 259


CLORFENIRAMINA, MALEATO 261

CLOROFILA 262

CLORPROMAZINA HCL 264

CLORTALIDONA 265

CODEÍNA, FOSFATO 266

CODEÍNA, FOSFATO + CLORPROMAZINA, CLO-RIDRATO + DIPIRONA SÓDICA 267

CODEÍNA, FOSFATO + DIPIRONA SÓDICA 268

CODEÍNA, FOSFATO + MALEATO DE CLORFENI-RAMINA + CLORIDRATO DE FENILEFRINA +ÉTER GLICERIL GUAIACOL 269

COENZIMA Q10 270

COLCHICINA 271

COLINA, CITRATO + BETAÍNA, CLORIDRATO +DL-METIONINA 272

COMPLEXO B I 273

XAROPE

COMPLEXO B II 274

XAROPE

COMPLEXO B III 276

XAROPE

COMPLEXO B 278

GOTAS

COMPLEXO ESTIMULANTE DO APETITE 280

COMPOSTO ESTIMULANTE DO APETITE E DODESENVOLVIMENTO 282

COMPOSTO FITOTERÁPICO CALMANTE I 284

COMPOSTO FITOTERÁPICO CALMANTE II 285

CREATINA 286

DAPSONA 287

DEFLAZACORT 288

DEXAMETASONA 290


DEXAMETASONA 291

ELIXIR0,5 mg / 5 mL

DEXTROMETORFANO, BROMIDRATO 292

DIACEREÍNA 293

DIAZEPAM 294

DICLOFENACO RESINATO 295

DICLOFENACO SÓDICO 296

DIFENIDRAMINA, CLORIDRATO 297

DIFOSFATO DE CLOROQUINA 299

DIGITOXINA 300

GOTAS0,1 mg / mL

DIGOXINA 302

ELIXIR PEDIÁTRICO0,05 mg / mL

DIIDROERGOCRISTINA MESILATO 304

DILTIAZEM HCL 305

DIMENIDRATO 306

DIMETICONA (SIMETICONE) I 307

GOTAS43,2 mg / mL

DIMETICONA (SIMETICONE) II 309

GOTAS50 mg / mL

DIMETILGLICINA, CLORIDRATO (D.M.G.)310

DIPIRIDAMOL 311

DIPIRONA SÓDICA 312

DMAE 313

DOMPERIDONA 314

DOXAZOSINA 315

DOXEPINA, CLORIDRATO 316

DOXICICLINA CÁLCICA * 317

EBASTINA I 319

XAROPE ISENTO DE AÇÚCAR1 mg/mL

EBASTINA II 320

XAROPE ISENTO DE AÇÚCAR1 mg/mL

EFEDRINA, CLORIDRATO 322

EFEDRINA, SULFATO 323

ENALAPRIL, MALEATO 324

ERITROMICINA 325

XAROPE125 mg (base) / 5 mL

ERITROMICINA 326

PÓ PALATÁVEL

ESCITALOPRAM OXALATO 328

713

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ESPIRONOLACTONA 329

ESPIRONOLACTONA + HIDROCLOROTIAZIDA330

ETILEFRINA CLORIDRATO 331

FAMOTIDINA I 332


FAMOTIDINA II 333


FEMPROPOREX HCL 335

FENILALANINA 336

FENITOÍNA BASE 338

FENOBARBITAL ÁCIDO 339

FENOBARBITAL SÓDICO 340

FENOFIBRATO 341

FERRO QUELATO (FE) 342

FERRO QUELATO TASTE-FREE® 343

FITOMENADIONA (VITAMINA K1) 344

SOLUÇÃO DILUÍDA10 mg / mL (1:100)

FITOMENADIONA (VITAMINA K1) 345


FLUCONAZOL I 346


FLUCONAZOL II 347


FLUFENAZINA, CLORIDRATO 348

FLUNARIZINA 349

FLUORETO DE SÓDIO I 350


FLUORETO DE SÓDIO II 351


FLUORETO DE SÓDIO 352

SOLUÇÃO ORAL0,5% (p/v)

FLUOXETINA 353

SOLUÇÃO ORAL20 mg / 5 mL

FLUOXETINA 354

GOTAS20 mg / mL

FLUTAMIDA 355

FOLINATO DE CÁLCIO 356

FOSFATO DE CÁLCIO TRIBÁSICO 357

FURAZOLIDONA 358

FUROSEMIDA 359


FUROSEMIDA 360

SOLUÇÃO ORAL ALCOHOL FREE2 mg / mL

FUROSEMIDA 362

XAROPE5 mg / 5 mL

FYAT 363

FYAT-K 364

GABA, PIRACETAM, L-GLUTAMINA, ÁCIDO GLU-TÂMICO, VITAMINA B6 & NICOTINAMIDA(VITAMINA B3) 365

GABAPENTINA 367

GANCICLOVIR 368

GENFIBROZILA 369

GINKGO BILOBA 370

GLIBENCLAMIDA 371

GLICONATO DE CÁLCIO 372

GLICONATO DE MAGNÉSIO 373

GLICONATO FERROSO 374

GLICOSAMINA, SULFATO + CONDROITINA,SULFATO SÓDICO 375

GLUCOSAMINA, SULFATO 2KCL + CONDROITI-NA, SULFATO 376

GRANISSETRONA 377

GRISEOFULVINA MICRONIZADA I 378


GRISEOFULVINA MICRONIZADA II 379


GUAIAFENESINA 380

GYMNEMA SYLVESTRE I 381

SPRAY SUBLINGUAL25 mg (extrato seco padronizado c/ 25%de ácidos gimnémicos) / mL

GYMNEMA SYLVESTRE II 382

SPRAY SUBLINGUAL 20% (v/v) (Tintura de Gymnema sylvestre)

HALOPERIDOL 383

GOTAS ORAIS2 mg / mL

HALOPERIDOL 384


HIDRALAZINA, CLORIDRATO 385

HIDRATO DE CLORAL I 386

XAROPE10% (p/v)

HIDRATO DE CLORAL II 387

XAROPE5% p/v

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HIDROCLOROTIAZIDA 388


HIDROCLOROTIAZIDA 389

SUSPENSÃO ORAL PARA USO EM PREMATUROSE NEONATOS (BAIXA OSMOLALIDADE)

2 mg/mL

HIDROCORTISONA I 390

HIDROCORTISONA II 391

HIDROXICARBAMIDA 392

HIDROXICLOROQUINA, SULFATO 393

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 394

HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO + HIDRÓXIDO DEMAGNÉSIO 395

HIDRÓXIDO DE SÓDIO (NAOH) 396

SOLUÇÃO0,1 N

HIDRÓXIDO DE SÓDIO (NAOH) 397

SOLUÇÃO1 N

HIDROXITRIPTOFANO 398


HIDROXITRIPTOFANO 399

SUSPENSÃO SUBLINGUAL50 mg / mL

HIDROXITRIPTOFANO + L-TEANINA 400

HIDROXIZINA, CLORIDRATO 402

HIOSCINAMINA, SULFATO + FENOBARBITAL403

HYPERICUM PERFORATUM (ERVA-DE-SÃO-JOÃO) 404

IBUPROFENO 405

IMIPRAMINA, CLORIDRATO 406

INDOMETACINA 407

INOSITOL 408

IODETO DE POTÁSSIO 409

XAROPE325 mg/5 mL

IODETO DE POTÁSSIO (KI) 410

SOLUÇÃO SATURADA1 g / mL

IPECACUANHA, XAROPE 411

ISONIAZIDA 412


ISONIAZIDA 414

XAROPE10 mg / mL

ITRACONAZOL I 415


ITRACONAZOL II 417

SUSPENSÃO40 mg / mL

IVERMECTINA 418

L-ASPARAGINA, L-GLUTAMINA, VITAMINA B6,PIRACETAM & FOSFORILSERINA 419

L-CARNITINA 420

L-CARNOSINA 421

L-TRIPTOFANO, L-TIROSINA, L-ARGININA, VITA-MINA B6, ASCORBATO DE SÓDIO 422

LACTASE424

LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS 425

LACTATO DE CÁLCIO 5H2O 426

LACTOFOSFATO DE CÁLCIO427

LAMOTRIGINA I 428

SUSPENSÃO ORAL1 mg/mL

LAMOTRIGINA II 429


LAMOTRIGINA III 430


LANSOPRAZOL 431

LEITE DE MAGNÉSIA I 433

LEITE DE MAGNÉSIA (FORMULÁRIO NACIO-NAL) II 434

LEVAMISOL 435

LEVETIRACETAM 436

LEVOCARNITINA 400 MG/ML E COENZIMA Q1010 MG/ML 437

LEVOFLOXACINO 438

LEVOMEPROMAZINA 439

GOTAS

LEVOTIROXINA (T4) 440

LIDOCAÍNA, CLORIDRATO 442

LIOTIRONINA SÓDICA 443

LIPOICO, ÁCIDO ALFA 444

LISINOPRIL 445

LORATADINA 446

LORAZEPAM 447

LOSARTAN POTÁSSICO 448

LOVASTATINA 449

MANITOL 450

MANDELATO DE METENAMINA 451

MALEATO DE TRIMEBUTINA 452

MEBENDAZOL 453

MEGESTROL, ACETATO 454

MEMANTINA, CLORIDRATO 455

MERCAPTOPURINA 456

MESALAZINA 457

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METFORMINA CLORIDRATO458

METILBROMETO DE HOMATROPINA + DIMETI-CONA (SIMETICONE) 459

METILDOPA 460

METILTESTOSTERONA 462

METIMAZOL 463

METOCLOPRAMIDA 464

METOPROLOL, TARTARATO 465

METOTREXATO 466

METOXISSALENO (8-MOP) 467

METRONIDAZOL, BENZOATO 468

MIDAZOLAM, CLORIDRATO 469

MINOCICLINA 471

MINOXIDIL 472

MIRTAZAPINA 473

MORFINA, CLORIDRATO 474

MORFINA, SULFATO 475

N-ACETILCISTEÍNA 476

NADOLOL 477

NALTREXONA 478

NAPROXENO 479

NEOMICINA, SULFATO 480

NIFEDIPINA 481

GOTAS20 mg / mL

NIFEDIPINA 482


NIMESULIDA 483

GOTAS 50 mg/mL

NIMESULIDA 484


NIMODIPINA I 486

GOTAS40 mg / mL

NIMODIPINA II 487

GOTAS4% (p/v)

NISTATINA 488

ENXAGUATÓRIO BUCAL100.000 UI / mL

NISTATINA 489

SUSPENSÃO ORAL100.000 UI / mL

NITRAZEPAM 490

NITROFURANTOÍNA 491


NITROFURANTOÍNA 492

SUSPENSÃO EMULSIONADA25 mg/5 mL

NORFLOXACINO 493

NORTRIPTILINA 494

OLANZAPINA 495

ÓLEO DE FÍGADO DE BACALHAU 496

ÓLEO DE LINHAÇA 497

ÓLEO DE RÍCINO 498

ÓLEO MINERAL I 499

EMULSÃO ORAL FLAVORIZADA0,5 mL / mL (50%)

ÓLEO MINERAL II 500

EMULSÃO LAXATIVA50%

OMEPRAZOL 501

SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA2 mg / mL

OMEPRAZOL 502

SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA10 mg / 5 mL

OMEPRAZOL 504


ORFENADRINA CITRATO 506

ONDANSETRONA 508

OSELTAMIVIR 509

OXANDROLONA 510

OXANDROLONA 511

XAROPE1 mg/mL

OXCARBAZEPINA 512

OXIBUTININA, CLORIDRATO 514

OXITETRACICLINA, CLORIDRATO 515

PABA (ÁCIDO PARA-AMINOBENZOICO) 516

PANTOPRAZOL I 517

SUSPENSÃO ORAL TAMPONADA E EDULCORADA2 mg / mL

PANTOPRAZOL II 518


PARACETAMOL 520

GOTAS ORAIS100 mg / mL

PARACETAMOL 521


PARACETAMOL 522

XAROPE CONCENTRADO325 mg/5 mL

PARACETAMOL 523

XAROPE160 mg/5 mL

PAROXETINA 524

PASSIFLORA INCARNATA 525

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PENICILAMINA 526

PENTOXIFILINA 527

PEPSINA 528

PEPSINA + ALFAMILASE 529

PERCLORATO DE POTÁSSIO 530

PICOSSULFATO SÓDICO 531

PILOCARPINA 532

PIRACETAM 533

GOTAS33,3% (p/v)

PIRACETAM 535

XAROPE100 mg / mL

PIRANTEL PAMOATO 536

PIRIDOXINA, CLORIDRATO (VITAMINA B6) 538

PIRIMETAMINA 539

PIROXICAM 540

PREPARAÇÃO ORAL LÍQUIDA OLEOSA10 mg/5 mL

PIROXICAM 541


PIZOTIFENO 542

POÇÃO DE RIVIÈRI MODIFICADA 543

POLIVINIL PIRROLIDONA-IODO (PVP-I) 544

PRAZOSINA, CLORIDRATO 545

PREDNISOLONA 546


PREDNISOLONA 547

XAROPE5 mg / 5 mL

PREDNISOLONA 548

XAROPE15 mg / 5 mL

PREDNISONA 549

PREDNISONA 550


PREGNENOLONA 551

PRIMIDONA 552

PROCAINAMIDA, CLORIDRATO 553

PROGESTERONA 554


PROGESTERONA 555

GOTAS SUBLINGUAIS10% p/v

PROMETAZINA, CLORIDRATO 556

PROPILTIOURACILA 558

PROPRANOLOL, CLORIDRATO 559

PSYLLIUM 560

QUINIDINA, SULFATO DIHIDRATADO 561

QUETIAPINA, FUMARATO 562

RAMIPRIL 563

RANITIDINA I 564

XAROPE75 mg/5 mL

RANITIDINA II 565

XAROPE75 mg/5 mL

REIDRATANTE ORAL 566

RIBAVERINA 568

RIBOFLAVINA (VITAMINA B2) 569

RIFAMPICINA 570

RISPERIDONA 571

RIVASTIGMINA, HIDROGENOTARTARATO I 572

SOLUÇÃO ORAL2 mg/mL

RIVASTIGMINA, HIDROGENOTARTARATO II 573

SOLUÇÃO ORAL2 mg/mL

S-ADENOSILMETIONINA (SAME) 574

SALBUTAMOL 575

SALIVA ARTIFICIAL 576

SECNIDAZOL 577

SENE 578

SERTRALINA 579

SILDENAFILA 580


SILDENAFILA 582

SUSPENSÃO PEDIÁTRICA 1 mg/mL

SILIMARINA 583

SINVASTATINA 584

SOLUÇÃO DE EISEMBERG 585

SOLUÇÃO DE JOULIE 586

SOLUÇÃO DE LUGOL 587

SOLUÇÃO DE LUGOL FRACA 588

SOLUÇÃO DE SHOHL 589

SOLUÇÃO ELETROLÍTICA DE PEG 590

SUBSALICILATO DE BISMUTO 592

SUCRALFATO 593

SULFADIAZINA 594

SULFADIAZINA SÓDICA + PIRIMETAMINA 595

SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA 597

SULFASSALAZINA 598

SULFATO DE ZINCO HEPTAHIDRATADO 599

SULFATO FERROSO I 600

XAROPE200 mg Sulfato Ferroso 7H2O / 5 mL

717

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SULFATO FERROSO II 601

XAROPE200 mg Sulfato Ferroso 7H2O / 5 mL

SULFATO FERROSO + VITAMINA C + COMPLE-XO B SUSPENSÃO ORAL 602

SULINDAC 604

SULPIRIDA 605

GOTAS25 mg/mL

SULPIRIDA 606

200 mg/5 mL

TACROLIMUS 607

TADALAFILA 608

TARTARATO DE ERGOTAMINA 609

TAURINA610

TEANINA611

TEOFILINA 613

ELIXIR50 mg / 5 mL

TEOFILINA 614

SUSPENSÃO ORAL (ALCOHOL-FREE)100 mg/5 mL

TERBINAFINA, CLORIDRATO I 615


TERBINAFINA, CLORIDRATO II 616


TERBUTALINA, SULFATO 617

TESTOSTERONA 618

TETRACAÍNA, CLORIDRATO 619

TETRACICLINA, CLORIDRATO 620

TETRACICLINA, CLORIDRATO + DEXAMETASO-NA 621

TIABENDAZOL 622

TIAMINA, CLORIDRATO (VITAMINA B1) 623

TIMOMODULINA 624

TINIDAZOL I 625

TINIDAZOL II 626


TIORIDAZINA, CLORIDRATO628

TOPIRAMATO I 629

SUSPENSÃO EXTEMPORÂNEA15 mg / 5 mL (Reconstituição para 100mL)

TOPIRAMATO 630


TRAMADOL, CLORIDRATO 631

TRAZODONA, CLORIDRATO 632

TRIANCINOLONA 633

TRIMETOPRIMA 634

TRIPLO ESTRÓGENO 635

TRIPTOFANO 637

VALERIANA (VALERIANA OFFICINALIS), XARO-PE (FARMACOPEIA BRASILEIRA) 638

VALPROICO 639

VARFARINA SÓDICA 640

VENLAFAXINA 642

VERAPAMIL, CLORIDRATO 643

VITAMINA A 644

VITAMINAS A E D3645

GOTAS

VITAMINAS A E D3647

SOLUÇÃO ORAL

VITAMINA B12 648

VITAMINA C, CÁLCIO, COMPLEXO B & VITAMI-NA E 649

VITAMINA D3 650

GOTAS OLEOSAS400 UI/gota (0,03 mL)

VITAMINA D3 651

GOTAS2500 UI/mL

VITAMINA D3 652

DILUIÇÃO PARA O PREPARO DE FORMULAÇÕESORAIS LÍQUIDAS

20.000 UI/mL

VITAMINA E 653

EMULSÃO ORAL200 UI / mL

VITAMINA E 654

GOTAS50 UI / mL

VITAMINA E 655

SUSPENSÃO ORAL200 UI / mL

XAROPE IODOTÂNICO 656

XILITOL 657

ZINCO QUELATO TASTE-FREE® 658

ÁGUA DESTILADA PRESERVADA COM BENZOA-TO DE SÓDIO 660

ÁGUA DESTILADA PRESERVADA COM PARABE-NOS 661

ELIXIR AROMÁTICO 662

ESTEVIOSÍDEO 663

EXCIPIENTE PARA SUSPENSÃO EXTEMPORÂ-NEA 664

FRUTOSE 665

GEL COM CMC-NA / VEÍCULO SUSPENSOR COMCMC-NA 666

GEL DE HIDROXIPROPILMETILCELULOSE(HPMC) 667

SACARINA + CICLAMATO DE SÓDIO 668

SOLUÇÃO ALCOÓLICA FLAVORIZANTE DE VA-

718

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Preparações Orais Líquidas 3ª edição 2011