EPIDEMIOLOGIA ,DIAGNÓSTICO E MONITORAMENTO DA

HEPATITE B

Prof. Marcelo Simão Ferreira

Faculdade de Medicina – UFU

PRESIDENTE DA SOC. BRAS. DE INFECTOLOGIA

Componentes SorologiaAntígeno “s” HBsAg / anti-HBs

Antígeno “c” anti-HBc (total; M)

Antígeno “e” HBeAg / anti-Hbe

VirologiaDNA do HBV HBV-DNA qualitativo

HBV-DNA quantitativo

HBV: marcadores

Impacto Global da Hepatite B

WHO Fact Sheets, disponíveis no site www.who.int. Acessado em: 24 de setembro de 2004.Conjeevaram, et al. J Hepatology. 2003;38:S90-S103.Lee. N Engl J Med. 1997;337:1733-1745. Lok. N Engl J Med. 2002;346:1682-1683.

População mundial7 bilhões

350–400 milhões comHepatite B crônica

2 bilhões com infecção por VHB passada/presente

25-40% desenvolvem insuficiência hepática

cirrose, ou CHC

~1 milhão/ano morrem de doença hepática relacionada com HBV10a causa de morte no mundo

A Prevalência Geográfica de Hepatite B Crônica

Números de imigração somados por continente de 1996-2002

~2 milhões de asiáticos

Prevalência de HBsAg8%2-7%<2%

~400.000sul-

americanos

~350.000 africanos

~930.000 europeus

World Health Organization [Organização Mundial da Saúde]. Prevalência Geográfica de HBsAg. Dados de 1996 (não publicados). http://www.who.int/vaccines-surveillance/graphics/htmls/hepbprev.htm. Acessado em: 13 de setembro de 2004.2002 Yearbook of Immigration Statistics. http://uscis.gov/graphics/shared/aboutus/statistics/IMM02yrbk/IMM2002list.htm. Accessado em: 22 de setembro de 2004. Mahoney FJ. Clin Microbiol Rev. 1999;12:351-366.

Rep. DominicanaHBsAg = 4.1Anti-HBs = 55.3

ChileHBsAg = 0.4

Anti-HBs = 3.8

VenezuelaHBsAg = 2.8

Anti-HBs = 11.6Colômbia

HBsAg = 1.0Anti-HBs = 25.1

PeruHBsAg = 2.2

Anti-HBs = 20.2

ArgentinaHBsAg = 0.8

Anti-HBs = 14.7

BrasilHBsAg = 2.1

Anti-HBs = 26.7

EquadorHBsAg = 2.0

Anti-HBs = 29.4

MéxicoHBsAg = 1.6

Anti-HBs = 11.6Costa Rica

HBsAg = 0.6Anti-HBs = 17.3

SurinameHBsAg = 2.3

Anti-HBs = 28.1

Puerto RicoHBsAg = 0.2Anti-HBs = 9.2

BarbadosHBsAg = 1.4Anti-HBs = 9.0

HBV: Prevalência do VHB na América Latina

Paraná R & Almeida D: J Cllin Virol 34(suppl.): S130. 2005

Muito baixaBaixaModeradaAltaDesconhecida ?

Prevalência do HBsAg no Brasil

?

?

?

Francisco Souto, 2002

HBsAg > 6m<1%1-2%2-7%>7%

0,7%

1,1%

0,4%

1,0%

0,8%

Prevalência de HBsAg em doadores de sangue

25942594 25942594

BRASIL

Hepatites B e C

Processo de amostragem e tamanho da amostra

10 a 19

20

Hepatites B e C

Processo de amostragem e tamanho da amostra

10 a 19

20

2973297329732973 1405

140514051405

Total da amostra27326

21542154

30943094

RESULTADO HEPATITE B –ANTI-HBc POR REGIÃO

RESULTADO HEPATITE B –ANTI-HBc POR REGIÃO

0,942,1

1,3 1,20,61

1,58

14,7

11,612,7

8,3 7,9

11,3

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Norte Nordeste Centro-Oeste DistritoFederal

Sudeste Sul

Regiões

Prev

alên

cia

10 a 1920 a 69

RESULTADO HEPATITE B –HBsAg NOS ANTIHBc + POR

REGIÃO

RESULTADO HEPATITE B –HBsAg NOS ANTIHBc + POR

REGIÃO

0

0,1

0,2 0,2

0

0,2

0,8

0,5

0,7

0,4 0,4

0,5

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

Norte Nordeste Centro-Oeste DistritoFederal

Sudeste Sul

Regiões

Prev

alên

cia

10 a 1920 a 69

Grupo de doenças investigadasDoenças que cursam com síndrome febril íctero-hemorrágica aguda

Dengue MaláriaMeningococcemia SepseHantavírus Febre tifóideRiquetsiose LeptospiroseHepatites virais Outras arbovirosesFebre amarelaFebre Purpúrica brasileiraDoença de vias biliares

HBV: Genótipos

- Mais de 8% de divergência no genoma e mais de 4% no gene S (subgenotipos…).

- 8 genótipos identificados:A, B, C, D, E, F, G , H

(distribuição geográfica heterogênea)

Questões:

- Evolução clínica diferente (?)- Resposta variável aos tratamentos (?) - Diferenças na prevalência de mutações (?)

A/F

A,B,C, D

D

C

B BA D

CDD

AD

B C

CA

B D/EG

A, B, C, D,F

FF

G ?

H

VHB: Distribuição dos Genótipos

Norder et al. 1994; Arauz-Ruiz et al. 1997; Sitnik et al. 1999; Swenson PD. et al. 2001; Moriya T. et al. 2002 Viana et al, 2003

Genótipos do VHB no Brasil

Região SudesteCampinas**

gen A= 55%gen D=38%gen C=3%gen F= 4%

* Sitnik et al, 2004** Tonetto et al, 2005

*** Conde et al, 2001

Região NorteAmazonia Oriental***

gen A= 50 %gen D= 24 %gen C= 13 %gen F= 10 %gen B= 3 %

Brasil *

gen A= 89 %

Transmissão do VHB

90% das crianças infectadas setornam cronicamente infectados6% dos infectados após 5 anos de idade

se tornam cronicamente infectados

Transmissão Horizontal

Doador Receptor

- Via parenteral (reconhecida e não reconhecida). Exs.:

Agulhas ContaminadasAcidente profissional (área da saúde)

Transfusão- Via sexual

Transmissão Vertical

Mãe

RN

Perinatal

Não há nenhum fator de risco claro em 20-30% dos pacientes

CDC Fact Sheet. http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/b/. Acesado: 2 de outubro de 2004.Lee. N Engl J Med. 1997;337(24):1733-1745.Lavanchy. J Viral Hepat. 2004;11(2):97-107.

HISTÓRIA NATURAL DAHEPATITE B CRÔNICA

Envelopes do HBsAg

DNA parcialmente

duplicado

VHB

(-) DNA

VHB

RNA mccc-DNA

DNA-pol

RT/Polimerase

RNA m pré-genômico encapsulado

Replicação do VHB na célula hepática

Adaptado de Lai et al., J Med Virol 2000

DNA

HEPATÓCITO

núcleo

citoplasma

Perfil sorológico da hepatite B aguda

Perfil sorológico da hepatite B crônica

<> >HBeAg + (selvagem) HBeAg - / anti-HBe + (mutante pre-core)

ALT

HBV DNA

Dano Hepático: ausente/leve

cirrose

Portador Crônico Inativo

HBeAg (+) e/ou (-)Hepatite Crônica

HBeAg (+) Hepatite Crônica

ImunoTolerância

ImunoEliminação Inativa Reativação

cirrose

109-1010 cp/mL107-108 cp/mL

< 105 cp/mL> 105 cp/mL

Cirrose Inativa

Fases Evolutivas da Hepatite B CrônicaH

BV

DN

AA

LTH

isto

logi

a Dano Hepático: moderado/grave

Dano Hepático: ausente/leve

Dano Hepático: moderado/grave

Fattovich G et al. J Hepatol, 2008; 335-52

4

HBeAg-positivo HBeAg-negativo/anti-HBe-positivo

História Natural da Hepatite B Crônica

Fases daInfecção

Pelo VHB

Fase replicativa(imunotolerância)

Fase deBaixa

Replicação(portadorInativo)

Fase dereativação

VHBnatural(HBeAg )+

VHB mutantepré-core (HBeAg -)

Brunetto. J Hepato/1991

FaseReplicativa

(imuno-Eliminação)

ALT N ALT ALT N ALT

História natural e progressão da hepatite crônica B, na fase de imunotolerância

(Hui et al, 2007)57 pacientes com hepatite B crônica na fase de imunotolerância (AgHbe; ALT normal; biópsia normal ou mínima ANI, DNA-VHB)Biópsia inicial → F0, F1 apenas, seguimento de 5 anos com biópsia hepática ao final do “follow-up”Evolução: 9/57 (15,8%) → ALTProgressão da doença → > nos com ALT 5/9 vs 3/48; p = 0,001Pacientes com imunotolerância → doença leve; se ALT na evolução → progressão da doença

Mutante pré - core versus portador inativo

Mutantepré-core

Portador inativo

Ambos têm HBeAg negativoAmbos podem ter ALT normal*

Ambos podem ter DNA baixo/indetectável por PCR*

Biópsia: com atividadenecro-inflamatória

Biópsia: sem atividade necro-inflamatória

* Transitoriamente * Prolongadamente

Prevalência da hepatite crônica AgHbeΘ nos EUA e Europa

Ano País N° exa-minados

AgHbeΘ(%)

Referência

1993 Suíça 42 69 Kidd-Ljunggren K et al. J Med Virol; 39:297-302

1994 França 276 22 Zarski JP et al. J Hepatol; 20:636-640

1996 Espanha 99 63 Jardi R et al. J Hepatol; 24: 680-685

1997 US/UK 45 9 Gray A et al. J Viral Hepa; 4:371-378

1997 Itália 837 90 Gaeta G et al. J Hepatol; 39(6):1036-1041

1998 Grécia 36 86 Laras A et al. J Viral Hepat; 5:241-248

1999 Alemanha 93 84 Knoll A et al. J Med Virol; 59:14-18

Características da hepatite crônica B AgHbeΘ (Hadziyannis et al, 2003)

Prevalência em ascençãoDoença hepática tipicamente avançadaPredomínio do sexo masculinoIdade entre 36 e 45 anosRemissão espontânea sustentada é raraReplicação do VHB persistente ou intermitenteFlutuações da ALT e dos níveis de viremiaAcentuada atividade necro-inflamatória à biópsiaFibrose progressiva (40% em alguns estudos

Brunetto MR et al, J Hepatol 2002

Evolução da Hepatite crônica B anti-HBe positiva

164 pacientes não tratados acompanhados por 23 meses

Flare up assintomático90% dos casosA

LT

73 pts(44.5%)

59 pts(36.0%)

32 pts(19.5%)

Quadro clínico laboratorial (QCL) das exacerbações agudas (“Flares”) na cirrose pelo

VHB (Chu, Liaw, 2006)Tópicos Índice (%) Incidência anual

AgHbeAgHbeΘTotal

QCL AssintomáticoIcterícia (> 3 mg%)Ascite -fetoproteína > 100 ng/mlNecrose em ponte

Curso clínicoAuto-limitadoDescompensação hepáticaLetalidade

16.4 - 25.97.6 - 11.911.5 - 20.7

22.813.23.5

5041

81.313.94.4

DESFECHOS A LONGO PRAZO DA

HEPATITE B CRÔNICA

Definições e critérios diagnósticos utilizados na infecção pelo VHB

Definições Critérios diagnósticos1. Hepatite crônica B(*1U = 5,6

cópias/ml)

•AgHbs > 6 meses•DNA-VHB > 2000UI/ml*• ALT/AST (persistente/intermitente)•Biópsia hepática hepatite crônica

2. Classificação da hepatite crônica B

•AgHbe•HbeΘ/anti Hbe

3. Portador inativo do VHB

•AgHbs > 6 meses•HbeΘ/anti Hbe•DNA-VHB < 2000 UI/ml•ALT/AST normais•Biópsia hepática normal

4. Hepatite B resolvida

•AgHbsΘ; Anti Hbc; Anti Hbs; DNA-VHBΘ; ALT normal

Evolução da infecção pelo VHB

Recuperação Infec. aguda no adulto

Infecção crônica Infecção crônica

Leve moderada grave

Hepatite crônicaPortador inativo

Cirrose (F4)

HCC

Morte / transplante

Recuperação

Descompensação

8 a 15%ao ano

*Incidência por100 pessoas/ano

Infec. aguda na criança

10-70% 99%

30-90% < 1% 1 *

0.02-0.2 *

2-3 *

3 *

4 *

8-10 * (HBeAg-) 0.5-5 * (HBeAg+)

Fatores de risco para progressão para Cirrose na hepatite crônica B

Fatores virais

Fatores do hospedeiro

Fatores externos

Persistência do DNA-VHB elevado Mutante pre-core Genótipo do VHB

(C > B)

•Idade avançada•Estadiamento histológico•Elevação persistente da ALT

•“Flares” recorrentes agudos

•Co-infecções com VHD e VHC

•Co-infecção com HIV

• Álcool• Drogas

Fattovich, 2004

Incidência Cumulativa de Cirrose após 11 anos de seguimento de acordo com HBV DNA basal

R.E.V.E.A.L. study - Iloeje UH, et al. Gastroenterology 2006

36,2%

23,5%

9,8%5,9%4,5%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

<300 300-10.000 10.000-100.000

100.000-1.000.000

>1.000.000

HBV-DNA basal (cópias/mL)

N=3.582

% In

cidê

ncia

Cum

ulat

iva

de C

irros

e

Incidência cumulativa de CHC após 11 anos de seguimento de acordo com HBV-DNA basal

R.E.V.E.A.L. study - Chen CJ, et al. JAMA 2006

HBV-DNA basal (cópias/mL)

N=3.65314,9%

12,2%

3,4%1,4%1,3%

0

5

10

15

20

<300 300-10.000 10.000-100.000

100.000-1.000.000

>1.000.000

% I

ncid

ênci

a C

umul

ativ

a C

HC

Infecção oculta pelo VHB – Prevalência em várias casuísticas

Infecção oculta pelo VHB ausência de marcadores virais (anti Hbc pode estar presente); presença do DNA-VHB no soro (baixos títulos) e no tecido hepático.

Prevalênciaa) Em cirróticos HCV - 47/138 (34%) (Adachi et al,

2005)b) Hepatite crônica C – 23/161 (14%) (Fabris et al, 2005)c) HCV / HIV coinfectados – 3/26 (11%) (Fabris et al,

2005)d) Anti HIV positivos – 190 pacientes

anti-Hbc 7% DNA-VHB

Prevençãoda cirrose,

HCC e morte

Histologia hepática HBV-DNA: carga viral

ALTSoroconversão

Hepatite B: marcadores (“surrogates”)

da evolução clínica

Avaliação dos pacientes com infecção crônica pelo VHB (Keefe et al, 2006)

História, exame físico, função hepática, perfil enzimático, hemogramaAfastar doenças hepáticas associadas (álcool, NASH) e outras hepatites virais (C, delta) e infecção pelo HIVSorologias – AgHbs, anti-Hbc, AgHbe, anti-Hbe(replicação viral)Biópsia hepáticaTestes moleculares (PCR quantitativo)Genotipagem (?)“screening” para hepatocarcinoma: 1 fetoproteína e ultrassonografia abdominal

Papel da biópsia hepática na avaliação do paciente portador do VHB (Zimmerman, 2007)

Biópsia hepática tem um papel central na avaliação do paciente com hepatite B crônicaFundamental para estabelecer a atividade necroinflamatória (“grading”) e a fibrose (staging) (scores Ishak e Metavir)Importante para excluir outras causas de doença hepática associadas (esteatose, NASH, álcool, etc)Obtenção de fragmento adequado (> 1 cm com pelo menos 10 espaços porta) é vital para o diagnóstico adequadoPaciente jovem, AgHbe, carga viral elevada e ALT elevada → necessita biópsia para indicar tratamento??

Seleção dos testes adequados de acordo com a questão médica (Scheefer, Gerlich, 2007)

•Imunidade– Sem vacinação– Com vacinação

Testes Anti-Hbc, anti-HbsAnti-Hbs

•Hepatite aguda B AgHbs, anti-Hbc IgM

•Exposição prévia Anti-Hbc

•Potencial de reativação AgHbs, anti-Hbc, anti-Hbs•Hepatite crônica (AgHbs > 6 meses)

– Atividade– Infectividade

DNA-VHB, AgHbe, carga viralDNA-VHB, AgHbe

•Doadores de sangue AgHbs, anti-Hbc

•Doadores de órgãos AgHbs; anti-Hbc

Carga viral em hepatite BHBV-DNA

• Diversas técnicas

• Diversas aplicações

HBVHBV--DNA ensaios: linearidadeDNA ensaios: linearidade

Abbott Realtime PCR

Digene Corp.

Roche MolecularSystems

Bayer Corp.

102 104103 105 106 107 108 1010109101HBV DNA IU/mL

HBV Digene Hybrid-Capture I

HBV Digene Hybrid-Capture IIUltra-Sensitive Digene Hybrid-Capture II

Amplicor HBV MonitorCobas Amplicor HBV Monitor

Versant HBV DNA 1.0Versant HBV DNA 3.0

Cobas Taqman 48 HBV

Real Art HBV PCR AssayArtus-Biotech

Abbott Molecular

Diagnostics

Locarnini S

Hepatite B: alguns usos da carga viral

• Prever a evolução da doença

• Identificar quem deve ser tratado

• Verificar resposta ao tratamento

• Indicar risco de resistência viral

Méd

ia d

e m

elho

ra n

oes

core

de

Kno

dell

Sor

ocon

vers

ão d

o H

BeA

gpo

r 100

pac

./mês

r = 0.96(P<0.000003)

r = 0.72(P<0.0002)

Mommeja-Marin et al. Hepatology 2003;37: 1309-1319

Impacto da queda do HBV DNA na melhora histológica e na soroconversão do HBeAg

1 log10 c/mL = 2 HAI

Média de queda do DNA Média de queda do DNA

Efeito antiviral inicial com queda do HBV-DNA e interrupção da “atividade”. Evolução: a) emergência de mutante R => “breakthrough flare”; b) suspensão do medicamento =>

“reactivation flare”; c) resposta mantida: casos HBeAg(+) => se ocorrer soroconversão; casos HBeAg(-): ?

Marcellin et al. J Viral Hepatitis 12:333, 2005

Quantificação do AgHbs: sua utilidade no manuseio da hepatite crônica B

(Chan et al, 2011) (1)

Quantificação do AgHbs tem sido sugerido no manuseio da infecção pelo VHBEnsaios quantitativos comerciais estão disponíveis (Architect QT – Abbott; Elecsys AgHbs II Quant-Roche) boa correlação entre os 2 testes na mensuração do AgHbsNíveis do AgHbs tendem a ser elevados nos AgHbe do que nos AgHbeΘ (níveis de 105 UI/ml nos imunotolerantes; 104

UI/ml na fase de imunoclearence)Nos portadores inativos → níveis baixos dependendo do genótipo (< 100 a < 1000 UI/ml)

Quantificação do AgHbs – novo conceito no tratamento da hepatite B crônica (Moncari,

Marcellin, 2011)Quantificação do AgHbs → ensaios quantitativos recentes, automatizados, baixo custo

Estudos com IFN・ (ou PEG-IFN) → queda nos títulos do AgHbs durante o tratamento → preditivos de boa resposta ao tratamento (DNA-VHBΘ 24 sem pós tto) (Rycborst et al, 2010)

Lau et al, 2008 → pacientes AgHbe - AgHbs em nível < 1500 UI/ml após 12 sem de tto com IFN ・ tem valor preditivo positivo para soroconversão AgHbe-anti-Hbe (50% vs 16%)

Brunetto et al, 2010 → combinação de AgHbs (nível < 1000 UI/ml) e DNA-VHB (< 2000 UI/ml mostra ser a mais fidedigna identificação deportadores inativos (92% de sens.; 95% espec.)

Quantificação do AgHbs no soro pode ser um teste útil para identificação de portadores e seguimento da resposta ao tto antiviral (IFN α )

Quantificação do AgHbs: sua utilidade no manuseio da hepatite crônica B

(Chan et al, 2011) (2)

Excelente marcador para acompanhamento do tto; necessidade de “cutoff” para produzir respostaIdeal → declínio dos títulos do AgHbs nas semanas 12 e 24 durante o tto (< 300 UI/ml na semana 24) → resposta sustentada em 62% dos respondedores x 11% dos não respondedores (em AgHbe tratados com IFNα)Queda do AgHbs muito lenta durante o tratamento com AN

Proporção de AgHbe com RVS predita pelos níveis de AgHbs nas semans 12 e 24 de tto 

com PEG‐IFNαSemana 12 Semana 24

Autor AgHbs % pac % RVS % pac % RVS

Sonneveld Sem declínio 31 03 25 08

Lan > 20.000 UI/ml 22 16 13 15

Gane > 20.000 UI/ml 18 0 14 0

Lan < 1.500 UI/ml 23 57 34 54

Gane < 1.500 UI/ml 27 58 40 57

Chan  < 300 UI/ml Θ Θ 23 62

Hepatite B em situações especiais Formas agudas fulminantes / subfulminantes Imunodeprimidos não-HIV Insuficiência renal crônica Hemofílicos / anemias hemolíticas Cirrose hepática B Crianças e adolescentes Mulheres grávidas HIV Pré e pós transplante hepático / renal Esquistossomose mansonica

Prevalência da co-infecção HIV-VHB em vários estudos (2)

Cidade Número AgHbs (%)

Anti Hbc (%)

UDIV (%)

Autor

Belém 406 7,9 51 10,6 Monteiro, 2004

Cuiabá 1000 3,7 40 2,4 Pereira, 2006

Campinas 226 5,3 44 29 Pavan, 2003

Rib. Preto 401 8,5 40 22,2 Souza, 2004

São Paulo 1693 5,7 38 - Correa, 2000

Florianópolis 93 24,3 71 36,5 Treitinger, 1999

Uberlândia 183 6,0 20,7 - Borges, 2006

Santos > 2000 7,4 39,3 - Caseiro, 2007

Efeitos da infecção pelo HIV na história natural da hepatite B em coinfectados (Rivera, 2009)

Aumenta o risco de desenvolvimento de doença crônica (↓ CD4 > risco de cronicidade)

↓ o risco de clearence do AgHbe (5x)↑ a replicação do VHB (↑↑ níveis do DNA‐VHB)↑ a chance de desaparecimento do an Hbs (> nos ↓ CD4)

↓ da resposta inflamatória ao VHB (↓↓ ALT; ↓ CD4)

Aumenta o ritmo de progressão para cirrose e hepatocarcinoma

Reativacao da Hep B em imunodeprimidos(Roche, Samuel,2011)

Imunodepressão ↑ na replicação viral ↑ resposta imunológica ao HBV;

Reativação durante a quimioterapia: mais comum nos pctes HBsAg+, porém também pode ocorrer nos pctes anti-HBc+ e HBsAg-sororeversão do HBsAg;

HBsAg, anti-HBc e HBV-DNA devem ser solicitados em pctes que vão receber terapia imunodepressora.

57

58

59

Reativação do HBV: reaparecimento súbito ou aumento na replicação do HBV em pcte com evidência de infecção pelo HBV resolvida ou inativa;

Apresentação clínica:o Subclínica/assintomática;o Hepatite aguda grave;o Falência hepática fulminante;o Hepatite colestática fibrosante;o Morte. 60

Hepatite B em imunodeprimidos não HIV ou em quimioterapia antineoplásica

Reativação da replicação do VHB com DNA-VHB e ALT 20 a 50% dos AgHbs/anti-Hbc/anti-Hbsem uso de drogas imunodepressoras

Maioria ALT assintomática, pode haver icterícia descompensação hepática e morte

Terapia profilática necessária Pré-emptiva – ideal Início após ALT

Iniciar profilaxia com lamivudina/tenofovir/entecavir por 3 meses (mínimo); se tto > 6 meses tenofovir/ entecavir

Retirada abrupta da lamivudina hepatite fulminante fatal

62

Hepatite B em situações especiais

Hepatite crônica VHB evolução para cirrose 2 – 6% ao ano

Risco aumentado de progressão para cirrose: idade avançada, replicação viral, atividade necroinflamatória persistentes, carga viral elevada (> 104 cópias/ml), “flares”recorrentes, co-infecçção VHB / VHD

Cirrose hepática VHB sobrevida 5 anosa) Compensados 84%b) Descompensados 14 – 35%

Cirrose compensada Anti Hbe 97% sobrevida de 5 anos (não mutante) Ag Hbe 72% sobrevida de 5 anos

Alto riso de hepatocarcinoma principalmente nos AgHbe(monitoramento: USG / 1 fetoproteína 6/6 m)

Terapia antiviral na cirrose hepática pelos vírus da hepatite B

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5

Compensado HbeAg-negativoCompensado HbeAg-positivoDescompensadoHbeAg-negativoDescompensadoHbeAg-positivo

Sobr

evid

a (%

)

Anos

Sobrevida dos pacientes com cirrose por VHB(De Jongh et al, 2005)

Pereira et al, 1994, J Med VirolPereira et al, 1994, J Med Virol

e Esquistossomose Mansonie Esquistossomose Mansoni

Hepatite B crônicaHepatite B crônica

EHI44EHI44

234PACIENTES234

PACIENTES

HCV-RNA +HCV-RNA +114114

EHEC143

EHEC143

EHED47

EHED47

GRUPO A-IFN49

GRUPO A-IFN49

Residentes em zona endêmica

Ovos de S. mansoninas fezes

Residentes em zona endêmica

Ovos de S. mansoninas fezes

HepatoesplenomegaliaHipertensão portal

HepatoesplenomegaliaHipertensão portal

GRUPO B-IFN + RIBAVIRINA

43

GRUPO B-IFN + RIBAVIRINA

43

Albumina < 3,0 g/lT. protrombina

4s > controle normalAscite

Bilirrubina > 3 mg/dl

Albumina < 3,0 g/lT. protrombina

4s > controle normalAscite

Bilirrubina > 3 mg/dl

N = 234N = 234

8%HBSAg

8%HBSAg

N = 19N = 19

37% HBV-DNA+

37% HBV-DNA+

EHEC (N=143)EHEC (N=143)

EHEC (N=8)EHEC (N=8)

5,6%HBsAg5,6%

HBsAg

25%HBV-DNA+

25%HBV-DNA+

EHED (N=47)EHED (N=47)

EHED (N=10)EHED (N=10)

21,6%HBsAg21,6%HBsAg

50%HBV-DNA+

50%HBV-DNA+

OBRIGADO!