Quando indicar um paciente para uma avaliação de síndrome de predisposição ao

câncer?

Gerson da Silva Carvalho Médico Geneticista

Hospital de Apoio de Brasília Hospital de Base de Brasília

Instituto Aliança em Oncologia Hospital da Criança de Brasília José de Alencar

A consulta em Oncogenética

Objetivo: 1. Avaliação do paciente 2. Avaliação da história familiar 3. Diagnóstico diferencial das síndromes 4. Indicação de testes genéticos 5. Recomendação de manejo 6. Prevenção 7. Aconselhamento genético 8. Estimativa de risco de novos tumores e em familiares.

(1) utilização voluntária dos serviços; (2) tomada de decisão informada; (3) aconselhamento não diretivo e não coercitivo; (4) proteção à privacidade e confidencialidade da informação genética; (5) atenção aos aspectos psicossociais e afetivos relacionados ao impacto e manejo da informação genética

O Aconselhamento Genético

(www.who.int/genomics/publications/en/ethical_issuesin_medgenetics%20report.pdf).

É o processo de comunicação que lida com os problemas associados à ocorrência ou à possibilidade de ocorrência de um distúrbio genético em uma família. Dentre as premissas fundamentais do aconselhamento genético, encontram-se:

É a identificação de portadores de SPHC e o planejamento das medidas de vigilância ou prevenção aplicáveis às diferentes situações de alto risco de câncer.

(BIESECKER et al., 2001).

O Aconselhamento Genético Oncológico

(1) coleta de informação: pessoal e familiar, - heredograma - confirmação

(2) diagnóstico - evolução natural, - definição de riscos, - estabelecimento de condutas - indicação de teste genético;

(3) estimativa de risco: - desenvolver da doença - riscos reprodutivos

(4) transmissão da informação: - evolução - transmissão - condutas de vigilância e redução de risco;

(5) avaliação psicológica

(6) suporte e seguimento: - orientação antecipatória - grupos de pacientes - estratégias de seguimento

Instrumento de Investigação

Testes genéticos: 1. Painel de mutações 2. Sequenciamento de Sanger 3. MLPA 4. Sequenciamento de Nova Geração ( NGS) - Painel de Genes 5. Exoma

Painel de Câncer Hereditário (Principais Genes)

Genes Analisados

Paineis

Rede nacional de câncer familial: manual operacional / Instituto Nacional de Câncer – Rio de Janeiro: INCA, 2009.

APC, ATM, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A ,CHEK2, EGF,REPCAM, FANCC, MEN1, MET, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, PALB2,PIK3CA, PMS2, POLD1, POLE, PTEN,RAD51C, RAD51D, RB1, RECQL, RET, STK11, TP53, WT1.

Sequenciamento de Nova Geração ( NGS)

Joonhong Park, M.D., et al, 2016

Fig. 1 Identification of deleterious mutations in BRCA1 by Sanger sequencing and next-generation sequencing (NGS), as visualized by Sequencher Software (top) and Integrative Genomics Viewer (IGV, bottom), respectively.(A) A deletion A at position 1700 of cDNA (c.1700delA; p.Asn567Ilefs*5) of BRCA1 in patient hereditary breast and/or ovarian cancer (HBOC)1;

17q21.31

Fig. 1 Identification of deleterious mutations in BRCA1 or BRCA2 by Sanger sequencing and next-generation sequencing (NGS), as visualized by Sequencher Software (top) and Integrative Genomics Viewer (IGV, bottom), respectively.(B) A substitution C to T at position 3607 of cDNA (c.3607C>T; p.Arg1203*) of BRCA1 in patients HBOC3;

Joonhong Park, M.D., et al, 2016

17q21.31

Joonhong Park, M.D., et al, 2016

Fig. 1 Identification of deleterious mutations in BRCA1 or BRCA2 by Sanger sequencing and next-generation sequencing (NGS), as visualized by Sequencher Software (top) and Integrative Genomics Viewer (IGV, bottom), respectively.(C) A deletion TCAC at position 3744-3747 of cDNA (c.3744_3747delTCAC; p.Ser1248Argfs*10) of BRCA2 in patient HBOC;

13q13.1

Quem indicar para uma avaliação genetica?

Quem indicar para uma avaliação genetica?

• História familiar positiva

• Idade precoce de aparecimento

• Tumores bilaterais em órgãos duplos

• > 1 tumor primário em um paciente

• Aspecto multifocal do tumor

• Câncer em indivíduo com anomalia congênitas e/ou do desenvolvimento

EXEMPLO I

HBOC

Família 058

BRCA1 3450 del CAAG

EXEMPLO II

• NGS detecta variantes em regiões codificantes (éxons) e regiões intrônicas até aprox. 50 pb em cada lado do éxon

Exon 14a Exon 14b Exon 15

Exon 14a Exon 14b Exon 15

Skip do exon 14b

Splicing Normal

Splicing anormal

* mutação

Variantes intrônicas profundas

Quem indicar para uma avaliação genetica?

• História familiar positiva

• Idade precoce de aparecimento

• Tumores bilaterais em órgãos duplos

• > 1 tumor primário em um paciente

• Aspecto multifocal do tumor

• Câncer em indivíduo com anomalia congênitas e/ou do desenvolvimento

Gerson Carvalho gdsilvacarvalho@gmail.com

DNA, RNA, proteína • DNA A, G, C, T c.957A>T • RNA a, g, c, u r.957a>u • Proteína X = stop codon p.Glu78Gln

Tipos de variação •Substituição c.123A>G

•Deleção c.123delA

•Duplicação c.123dupA

•Inserção c.123_124insC •Frame shift p.Arg83fs

Nomenclatura