Quinolonas
Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de
farmacologia, motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes.
Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos
critérios da prescrição racional de medicamentos, alicerçado em bases técnicas e
éticas.
Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do
material para [email protected]
Universidade Federal Fluminense
Farmacologia dos Antibióticos
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança
mailto:[email protected]
Farmacologia
Prof: Luiz Bragança
Quinolonas
Histórico – estrutura
Mecanismo de Ação e Resistência
Farmacocinética
Indicações
Efeitos colaterais
Interações medicamentosas
www.proac.uff.br/farmacoclinica/
QUINOLONAS
2. HISTÓRICO:
• 2ª Geração (1975) adição de flúor no anel quinolônico: Norfloxacina
→ enterobactérias + P. aeruginosa: infecções de vias urinárias + intestinais.
Ciprofloxacina (1983)
1ª Geração: 1962 Ácido Nalidíxico:
contra enterobactérias em vias urinárias;
Aula da prof. Veni Maria Andres Felli, da FCF/USP, em 15/08/2007
med.javeriana.edu.co/fisiologia/images/estquin.gif
2. HISTÓRICO:
3ª Geração: Levofloxacina (1985)
ação sistêmica + gram negativos, gram positivos e estafilococos;
4ª Geração: Trova, Clina, Sita
infecções sistêmicas + gram negativos + anaeróbios;
Fonte: EPM – Departamento de Microbiologia, 2003.
3. MECANISMO DE AÇÃO:
BACTERICIDAS por inibirem a
síntese do DNA bacteriano.
3. MECANISMO DE AÇÃO:
Fonte: Goodman & Gilman, 10ª ed, 2003.
Inibição da DNA girase (topoisomerase II)
3. MECANISMO DE AÇÃO: inibem a síntese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ), inibindo-a
Responsável pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcrição reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de ácido nucléico e
permitindo a transcrição ou a replicação.
Alongamento bacteriano;
Produção de exonucleases → são produzidas quando a bactéria é
alongada e agem na própria bactéria, degradando-a.
Degradação cromossomial;
Algumas atuam também sobre a topoisomerase IV
(responsável pela separação das fitas de DNA durante a divisão celular).
Tem importante ação sobre as Gram +.
Conseqüências:
Gram -
4. RESISTÊNCIA BACTERIANA:
origem cromossômica ou mediada por plasmídeo
Alteração enzimática
muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A;
Modificação dos canais porínicos:
dificulta a entrada do fármaco na bactéria;
Bombas de efluxo:
Fonte: Goodman & Gilman, 10ª ed, 2003.
Uso indiscriminado
▼
resistência de P.
aeruginosa e S. aureus.
Resistência cruzada
Marques, T.C.Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, 44 (2) 2008.
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicação no processo de administração
de medicamentos em unidades de clínica médica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificação ATC –
Nível IV, Brasil, 2006
O uso de fluorquinolonas é capaz de induzir
resistência a múltiplos antimicrobianos, ao menos
em contexto hospitalar.
Vários mecanismos poderiam explicar essa associação, incluindo indução de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da célula bacteriana,
seleção de plasmídeos com múltiplos genes de resistência e indução de estado de
instabilidade genética em algumas bactérias, facilitando o surgimento de outras
mutações e de aquisição de DNA externo.
Adicionalmente, essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo, devido a excelente biodisponibilidade oral,
amplo espectro, baixa toxicidade e, em alguns casos,
preços cada vez menores.
Uso Racional de Medicamentos: temas selecionados. 2012
Ministério da Saúde, pg 26
O que fazer?
5. ESPECTRO DE AÇÃO:
GRAM NEGATIVOS:
E. coli;
K. pneumonie;
Enterobacter;
esp. Salmonella e Shigella;
Campylobacter;
P. aeruginosa;
GRAM POSITIVOS:
S. pyogenes;
S. aureus;
S. pneumoniae;
Não de 1ª escolha!!
OUTROS:
Clostridium;
Cocos anaeróbios;
C. tracomatis;
B. fragillis;
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorção oral é afetada por cátions divalentes (antiácidos
etc.) Mg. Fe, Ca
Alimento não compromete absorção oral, mas pode
retardar o alcance das concentrações séricas máximas.
6 - Farmacocinética:
Assim como o uso irracional,
os erros de medicação com
antimicrobianos têm
conseqüências individuais e coletivas, porque, além de afetarem o indivíduo
que faz uso do medicamento, afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar. Essas conseqüências abrangem desde a elevação dos
gastos com medicamentos, inefetividade terapêutica, aumento da
hospitalização devido a eventos adversos, recrudescimento das infecções
até o mais grave, o aumento da resistência microbiana.
Marques, T.C.Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, 44 (2) 2008.
_______
_________ _______
________________
Distribuem-se amplamente.
Níveis sistêmicos relativamente baixos das de primeira geração e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU.
Concentração em urina, rim, bile, macrófago e neutrófilo,
pulmão é MAIOR do que a do sangue.
Concentração em osso, líquido prostático e líquido
cefalorraquidiano é MENOR do que a do sangue.
Pefloxacino e ofloxacino atingem líquido ascítico
ATRAVESSA A PLACENTA!
Cipro-, O-, Per- leite humano
6 - Farmacocinética:
Eliminação:
via renal, via secreção tubular ou filtração glomerular,
exceto Trova e Moxi.
Não são removidos por diálise peritonial ou hemodiálise.
ATENÇÃO:
As Fluorquinolonas de eliminação não-renal são contra-
indicadas em pacientes com insuficiência hepática.
Meia-vida relativamente longa da Levo, Moxi, Trova ...
permitem administração única diária = comodidade posológica.
Farmacocinética:
Alimento não prejudica a absorção oral mas pode retardar o pico da
concentração sérica. Fonte: EPM, Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10%;
Sintomas digestivos: náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal;
Fotossensibilidade: escurecimento da pele → uso prolongado com
pefloxa ( + comum em idosos).
Hipersensibilidade: urticária, eosinofilia, erupção maculopapular, febre.
Raro: ↑ de transaminases, leucopenia, lesão renal.
lesão de cartilagem em animais de experimentação. Ruptura do tendão de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre. Artralgia: suspender o uso!!
GATI: em idosos e DM: hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado.
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina > moxi.
também há alerta na bula de LEVO.
SNC: inibição dos receptores do GABA, sonolência, insônia, cefaléia,
fadiga, depressão (mais com CIPRO) ... (Goodman)
7. EFEITOS COLATERAIS:
“Mania, insomnia, acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events; grand mal convulsion,
confusional state, convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events.
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects, such as the pharmacokinetics of quinolones, chemical
structure and quinolone uptake in the brain.
These events may affect not only susceptible patients but also
'healthy' patients.”
7. EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf. 2011 Jun 1;34(6):465-88.
Quinolones: review of psychiatric and neurological adverse reactions.
Tomé AM, Filipe A.
abstractabstractabstract2020
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Filipe A"[Author]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Tom%C3%A9 AM"[Author]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Filipe A"[Author]
7. EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS:
Ciprofloxacin safety in paediatrics: a systematic review.
Arch Dis Child 2011;96:874–880
.
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12, 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroqu
