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Receptores ionotrópicos
União de Ensino Superior de Campina GrandeCurso Fisoterapia
Disciplina: Farmacologia
Yanna C. F. [email protected]
FARMACODINÂMICA
Especificidade (afinidade química)
Alvos farmacológicos
é o campo da Farmacologia que estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos organismos e seus
mecanismos de ação
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
1. Enzimas2. Canais Iônicos3. DNA
RECEPTORES: Locais (estrutras celulares) onde as substâncias endógenas ou fármacos interagem para promover uma resposta fisiológica ou farmacológica
EXEMPLOS DE RECEPTORES
4. Proteínas transmembranares5. Proteínas estruturais
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
FÁRMACO
Resposta máxima
Fármacos Agonistas: quando ligados ao receptor produzem uma resposta celular → Máxima
Eles “ativam receptores”
Ex: Salbutamol relaxa o músculo liso brônquico ao ativar receptores β2- adrenérgicos no pulmão
Antagonistas: Se ligam ao receptor e NÃO produzem resposta celular
Eficácia próxima a zero
Produzem seu efeito por impedir que uma substância endógena se ligue no receptor e o ative
Ex: bloqueadores de receptores β1 -adrenérgicos: propranolol, atenolol (anti-hipertensivos); Eles se ligam e impedem que a noradrenalina ative esses receptores.
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
FÁRMACO
Sem Resposta
Ligação fármaco-receptor
ativação sem ativação
resposta tecidual sem resposta tecidual
agonistas
antagonistas
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
Metabotrópicos ou Receptores acoplados à proteína G (GPCR)
Receptores catalíticos ou enzimáticos
Ionotrópicos ou Canais iônicos operados por ligantes
Receptores nucleares ou de transcrição
Famílias de receptores
Receptores ionotrópicos
-Característica principal: resposta celular rápida, em milissegundos
- Responsáveis pelas respostas rápidas: impulso nervoso, contração muscular esquelética, exocitose e secreção.
Poro condutor iônico
Domínio de ligação do fármaco
Bomba de Na/K e o potencial de repouso Mantém a concentração intracelular de íons no
repouso ↑Na+ fora da cél. e ↑K+ dentro da célula Dentro da célula o potencial é negativo no repouso Se houver alteração do fluxo de íons o pot. de
repouso é alterado+
+
+-Se íons positivos entram na célula = despolarização (ativação da cél.)
-Se íons negativos entram na célula = hiperpolarização (inativação da cél.)
Receptores Ionotrópicos
Ligante (fármaco)Receptor 1- Ligante (ex: fármaco) se liga no
receptor
2- Modifica a frequência de abertura dos canais: aumenta ou diminui a abertura e passagem dos íons
3- Resultado: hiperpolarização ou despolarização da célulaHiperpolarização = desativa a célulaDespolarização = ativa a célula
proteínas de membrana – 4-5 subunidades proteicas – canal iônico
Poro condutor iônicoDomínio de ligação do ligante
a ligação do fármaco altera o fluxo de íons através da membrana rapidamente
Fonte: pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh313/196-214.htm
Receptores ionotrópicos
Característica: ativação rápida da célula
modifica o potencial de membrana = sinal para ativação da célula
A maioria dos ligantes endógenos são neurotransmissores
Poro condutor iônicoDomínio de ligação do ligante
Exemplos: receptor nicotínico da Acetilcolina (Ach)
(canal Na+/Ca+)
Receptores ionotrópicos
receptor do glutamato (canal Na+/Ca+) receptor do GABA (canal Cl-) receptor da glicina (canal Cl-)
Fonte: adaptado de Lehninger et al., 2005
Sítio de ligação da ACh
AChNa+, Ca2+
Repouso Ativado
Receptor nicotínico muscular para ACh
Receptores ionotrópicos
-Ativado por 2 moléculas de Acetilcolina (Ach)-Permite a passagem do íons + (Sódio e Cálcio)-Despolariza a célula-Sinal celular para haver a contração muscular esquelética
Receptor nicotínico muscular
Receptores ionotrópicos
Junção neuro-muscular
•Ach é o neurotransmissor responsável pela contração muscular
•Ach induz contração ao se ligar emm receptores nicotínicos musculares e provocar o influxo de Na+ e Ca+, gerando despolarização (pot. de Ação) nas células musculares
• Exemplo de substâncias que agem na junção neuromuscular:
Receptor nicotínico muscular
Receptores ionotrópicos
O BOTOX inibe a liberação de Ach. Deve ser aplicado localmente, e impede a ativação dos receptores nicotínicos musculares pela Ach → levando à paralisação muscular Usado para reduzir linhas de expressão e discinesias
Bloqueadores neuromusculares: bloqueiam os receptores nicotínicos musculares da Ach, levando à paralisação muscular. Atuam como complemento da anestesia cirúrgica para obtenção de relaxamento da musculatura esquelética. Ex: succinilcolina e rocurônio.
Receptores ionotrópicos
União de Ensino Superior de Campina GrandeCurso Fisoterapia
Disciplina: Farmacologia
Yanna C. F. [email protected]
