Reparo Tecidual: Regeneração, Cicatrização

e Fibrose

Patologia dos Processos GeraisCurso de Farmácia

Definição: restauração da arquitetura tecidual e da função após uma lesão. Envolve 2 tipos de reação:

1. Regeneração - reconstituição dos componentes lesados e retorno ao seu estado normal;

2. Cicatrização - processo de reparo por deposição de tecido conjuntivo (fibroso).

Fibrose: deposição extensiva de colágeno que ocorre nos pulmões, fígado, rins e outros órgãos, como consequência da inflamação crônica, ou no miocárdio após necrose isquêmica extensa.

Eventos: Proliferação de vários tipos celulares e interações estreitas entre as células e a MEC.

REPARO

A PROLIFERAÇÃO inclui:

- Remanescentes do tecido lesado

- Células endoteliais vasculares

- Fibroblastos (cicatrização)

Fatores de crescimento (polipeptídeos) coordenam a proliferação.

O tamanho da pop. celular é determinado pelo equilíbrio entre a proliferação celular, a morte celular por apoptose e o surgimento de novas células diferenciadas a partir de células-tronco.

Pontos-chaves na proliferação celular: - replicação do DNA- mitose CONTROLADOS PELO CICLO

CELULAR

Ciclo Celular

A progressão do ciclo a partir de G1 é regulada por ptns chamadas de CICLINAS, que formam complexos com enzimas chamadas de QUINASES CICLINAS-dependentes (CDKs). Essas enzimas são suprimidas durante G1.

Mecanismos de Ação dos Fatores de Crescimento

A proliferação celular pode ser induzida por muitos mediadores químicos: fatores de crescimento, hormônios e citocinas.Fator de crescimento - ptn que expande as pop. por estimular a divisão celular (aumento do massa celular) e promove a sobrevivência celular.

A maioria dos fatores possui efeitos pleiotrópicos. Induzem a proliferação celular pela ligação a receptores específicos e afetam a expressão de genes, cujos produtos caracteristicamente possuem muitas funções – interrompem o bloqueio da progressão do ciclo celular, evitam a apoptose e intensificam a síntese de ptns.

A atividade principal dos fatores de crescimento é estimular a função dos genes que controlam o crescimento (protoncogenes).Um fator de crescimento pode ter efeitos opostos na mesma célula dependendo da sua concentração.

Mecanismos de sinalização dos receptores dos fatores de crescimento:-Autócrina-Parácrina-Endócrina

Os receptores estão localizados na superfície celular ou no meio intracelular, desencadeando cascatas de sinalização que culminam com a resposta gênica de inibição ou estimulação da transcrição.

Capacidade Proliferativa dos Tecidos

-Tecidos que se dividem continuamente: as células são continuamente perdidas e repostas (lábeis) pela maturação de células-tronco e proliferação das células maduras.Ex.: células hematopoéticas da MOVOLECHA , maioria dos epitélios de superfície e o epitélio colunar do TGI, útero e tubas uterinas, epitélio de transição do TU.

-Tecidos estáveis: são células quiescentes (G0). Sua atividade replicativa é mínima. No entanto, estas células são capazes de proliferar em resposta a uma lesão ou perda de massa tecidual.Ex.: células parenquimatosas do fígado, rins e pâncreas. Células endoteliais, fibroblastos e células mm lisas. Capacidade limtada de regeneração.

- Tecidos permanentes: são terminalmente diferenciadas e não proliferam após o nascimento. Ex.: neurônios e células musculares cardíacas. CICATRIZ

Células –tronco

São caracterizadas por três propriedades importantes:1.Capacidade de autorregeneração2.Replicação assimétrica3.Plasticidade

Células-tronco:-embrionárias – com capacidade para gerar múltiplas linhagens celulares , isoladas de embriões. -Teciduais ou do adulto - isoladas da medula óssea e em muitos tecidos.

Clonagem Terapêutica

Interações entre a MEC e as célulasMatriz Extracelular: complexo macromolecular que se remodela constantemente, organizado em uma rede ao redor das células.

Duas formas básicas: matriz intersticial e matriz basal.

Funções:- Suporte mecânico (ancoragem e migração celular)

- Controle do crescimento celular (sinalização por integrinas)

- manutenção da diferenciação celular (tipo de ptn, sinalização por integrinas)

- Arcabouço para renovação tecidual ( ruptura com deposição de cólágeno e cicatrização)

- Formação de microambientes teciduais

- Armazenamento e apresentação de moléculas reguladoras (fatores de crescimento)

Por isso, regula a proliferação, o movimento e a diferenciação das células onde se localiza.

Cicatrização de lesão tecidual grave ou crônica

O reparo por deposição de tecido conjuntivo consiste em 4 processos sequenciais:

1. Formação de novos vasos sg (angiogênese)2. Migração e proliferação de fibroblastos3. Deposição de MEC (cicatrização)4. Maturação e reorganização do tecido fibroso (remodelação)

Angiogênese ou neovascularização

Definição: vasos preexistentes emitem brotos capilares para produzir novos vasos.

Principais etapas:- Vasodilatação em resposta ao óxido nítrico e aumento da permeabilidade dos vasos preexistentes, induzidos pelo VEGF;-Migração de células endoteliais para a lesão;- proliferação de células endoteliais;- inibição da proliferação da célula endotelial e remodelagem dos tubos capilares;- recrutamento de células periendoteliais para formar o vaso maduro.

Dois fatores de indução mais importantes: VEGF e FGF-2.