REPROAGE™

LIPOTEC/ESPANHA

Reproage™ (Lipotec/Espanha) Reprogramando a renovação celular para uma pele mais jovem

INCI NAME: Water (Aqua), Disodium Phosphate, Acetyl Hexapeptide-8, Sodium

Phosphate, Caprylyl Glycol

Desde o século XIX, estudos relacionados à genética avançam velozmente, nos

apresentando informações que vão desde a influência dos genes nas características individuais e em sua transmissão hereditária, a relação entre o metabolismo celular e

o DNA e até mesmo o sequenciamento de genes como forma de identificar, prevenir e auxiliar no tratamento de doenças.

Estes estudos demonstram que mudanças no genoma são vagarosas e ocorrem através de mutações ao acaso, sendo que pode levar muito tempo para que um novo

traço genético se instale numa população. Por outro lado, observa-se que algumas alterações químicas no DNA e nas histonas (proteínas básicas que atuam na

condensação dos cromossomos de eucariotos), podem ocorrer rapidamente e, apesar de não alterarem a sequência genética, levam a modificações fenotípicas

(manifestação visível determinada pela sequência genética) nos indivíduos. Estas alterações são chamadas de epigenética (do grego “epi”, que significa “acima, perto,

a seguir”) e ocorrem em resposta aos diversos sinais que as células podem receber. Através de estudos, hoje já se sabe que o epigenoma pode ser herdado, alterado pela

influência do expossoma ou podem ocorrer pelo uso de ativos que apresentem este

mecanismo de ação, promovendo efeitos na biologia do organismo que levam a alterações fenotípicas.

As modificações epigenéticas aparecem por meio da metilação (-CH3) da base nitrogenada citosina, pela metilação ou acetilação (-COCH3) dos aminoácidos lisina

e/ou arginina presentes nas histonas ou através de modificações na expressão de microRNAs, sendo responsáveis pela expressão ou silenciamento de genes.

Os micro-RNAs (miRNAs) constituem uma classe de pequenos RNAs endógenos com aproximadamente 22 nucleotídeos, que atuam como silenciadores

pós-transcricionais, inibindo a tradução de RNAs mensageiros alvo. Este processo se dá através do reconhecimento e ligação do miRNA a partes específicas e

complementares do RNA mensageiro (RNAm), culminando no impedimento da tradução proteica ou ativando a degradação do RNAm.

Descobertos há pouco mais de uma década os miRNAs são atualmente

reconhecidos como reguladores fundamentais da expressão gênica em plantas e animais, desempenhando papéis importantes no desenvolvimento humano, na

diferenciação celular, na homeostase, na adaptação ao meio ambiente, nas interações das células hospedeiras com agentes patogênicos e, em especial, na

epiderme, com mecanismos de estratificação e regeneração celular. Assim, uma vez que o expossoma pode favorecer o envelhecimento cutâneo, a

utilização de ativos epigenéticos que atuem na expressão dos miRNAs constitui uma alternativa assertiva para o rejuvenescimento da pele. Tendo isto em vista, a Galena

traz para o mercado Reproage™, o ativo com ação epigenética nos miRNAs, favorecendo a regeneração celular, conferindo a aparência de uma pele mais jovem.

Reproage™ é uma solução rica em peptídeos de origem sintética, capazes de atuar na modulação epigenética das células da epiderme, uma das camadas da pele

mais ativas no processo de renovação celular. A epiderme é organizada em quatro camadas estratificadas, com queratinócitos

em diferentes estágios de maturação. Com o envelhecimento ocorre o aumento do tempo do turnover epidérmico, levando ao aparecimento das evidências clínicas do

envelhecimento: redução na espessura cutânea, ressecamento, aparecimento de

rugas, pigmentação irregular e perda de radiância. Dessa forma, Reproage™ age através da epigenética, tornando o funcionamento metabólico de células envelhecidas

semelhante ao de células mais jovens. Isso se dá através da promoção da renovação celular pelo estímulo das células basais. Consequentemente, os sinais de

envelhecimento são reduzidos, observando-se uma pele mais macia, radiante, uniforme e luminosa.

A pele é um dos tecidos mais ativos em termos de regeneração celular. A

epiderme é organizada em quatro camadas estratificadas de queratinócitos em níveis distintos de maturação. Os queratinócitos movem-se para cima através de todas as

camadas epidérmicas enquanto sofrem alterações morfológicas e funcionais. No topo do estrato córneo, os queratinócitos são continuamente eliminados, enquanto novas

células vão sendo geradas, mantendo-se a integridade e renovação da epiderme,

como ilustrado abaixo:

Caminho das células na camadas da epiderme na renovação celular.

MicroRNAs (miRNAs) são a chave para a regulação de genes envolvendo vários

processos celulares, incluindo proteção, detoxificação e renovação celular. Na epiderme, são importantes para os mecanismos de estratificação e regeneração.

O microRNA-145 (miR-145), por exemplo, é um silenciador epigenético responsável por reduzir a atividade dos fatores de transcrição e marcadores de

células basais (indiferenciadas) da epiderme, como OCT4, SOX2 e KLF4. Assim, além da atividade do microRNA-145, o processo de renovação celular inclui diferentes

alterações na expressão de marcadores celulares, incluindo queratinas e fatores de transcrição.

A queratina k14 e o fator de transcrição p63, por exemplo, são altamente expressos nas células basais, responsáveis por manter a homeostasia da epiderme,

apresentando papel fundamental no rejuvenescimento da pele. Confome as células atingem a camada suprabasal, a expressão dessas proteínas diminuem

progressivamente, enquanto a expressão de queratina suprabasal k10 aumenta e os

fatores OCT4, SOX2 e KLF4 diminuem por conta do aumento da atividade do microRNA-145.

Expressão de marcadores celulares no processo de renovação da epiderme

O Reproage™ demonstrou reduzir os níveis de microRNA-145 nas células

epidérmicas. Adicionalmente, os fatores de transcrição até então reduzidos pela atividade do microRNA-145 (OCT-4, SOX2 e KLF4) têm sua expressão estimulada,

além de aumentar a proteína p63 e a queratina k14. Como resultado, o potencial de regeneração celular é elevado, pois estas alterações favorecem o fenótipo das células

basais. Desse modo, ocorre a melhora da maciez, suavidade, luminosidade e uniformização, conferindo o aspecto de uma pele mais jovem.

Mecanismo de ação do ReproageTM

1. Modulação dos Níveis de miR-145

Estudo realizados em queratinócitos humanos incubados com 10μg/mL de Reproage™, por 24h. Mediram-se os níveis do microRNA-145.

Resultados: Reproage™ é capaz de reduzir em até 25,4% os níveis de

microRNA-145 em queratinócitos, regulador epigenétido de diferenciação das células epidermais.

2. Mudanças no Perfil de Expressão de Queratina

Queratinócitos epidérmicos humanos foram incubadas com 1 ou 5 μg/mL de Reproage™, por 48h. O conteúdo de queratina K10 (altamente presente em células

diferenciadas) e K14 (altamente presente em células indiferenciadas) foi analisado por PCR.

Resultados: Reproage™ é capaz de reduzir os níveis de queratina K10 e aumentar os níveis de queratina K14, demonstrando sua capacidade em redirecionar

as células para o perfil de células basais.

3. Reprogramação de Células Epidérmicas

Pele humana reconstruída foi incubada com 10 μg/mL Reproage™, por 48h. A detecção de queratina K10 (altamente presente em células diferenciadas) e K14

(altamente presente em células indiferenciadas) foi realizada por imunohistoquímica.

Resultados: Reproage™ reduziu os níveis de queratina K10 em 71,3% e aumentou os níveis de queratina K14 em 325,8%, demonstrando sua capacidade em

redirecionar as células para o perfil de células basais.

4. Indução de Fatores de Transcrição das Células Basais (OCT-4, SOX2 e KLF4)

Queratinócitos epidérmicos humanos foram incubadas com 1 ou 5 μg/mL de

Reproage™, por 48h. O conteúdo de OCT-4, SOX2 e KLF4 foi analisado por PCR.

Resultados: Reproage™ aumenta os níveis dos marcadores transcricionais

OCT-4, SOX2 e KLF4, demonstrando sua capacidade em redirecionar as células para o perfil de células basais.

5. Revitalização da Reserva de Células Basais

Pele humana reconstruída foi incubada com 10 μg/mL Reproage™, por 48h. A detecção de proteína p63 foi realizada por imunihistoquímica.

Resultados: Reproage™ aumentou os níveis de proteína p63 em 110,9%,

sugerindo um maior potencial regenerativo da epiderme.

1. Renovação Celular e Rugas

Estudo realizado com 20 voluntárias de 35-40 anos e 20 voluntárias de 50-55

anos, utilizando um creme contendo Reproage™ 2% ou placebo por 56 dias. Foram avaliadas:

1. A taxa de renovação do extrato córneo, usando a pele do antebraço das

voluntárias;

2. A textura da pele embaixo dos olhos

Resultados: Reproage™ apresenta melhora na taxa de renovação celular,

sendo que as voluntárias entre 35-40 anos apresentaram uma renovação equivalente a uma pele 13 anos mais jovem e as de 50-55 anos, 17 anos mais jovem!

Reproage™ também reduz em 41,3% as rugas das voluntárias com idades entre 50 e 55 anos.

2. Radiância e Aparência da Face

Avaliou-se a radiância e aparência da pele em estudo realizado com 20

voluntárias, com idades entre 35-55 anos, após a utilização de creme contendo Reproage™ 2% 56 dias 2 vezes ao dia.

Resultados: Reproage™ melhorou a aparência geral da face, deixando a pele mais radiante, com aumento de 1,5% na luminosidade.

Ativo com ação Epigenética;

Redefine o potencial de renovação celular da camada basal da pele; Reprograma a pele para resistir aos efeitos do envelhecimento;

Revitalização cutânea para uma aparência mais jovem; Promove a renovação celular;

Melhora o potencial de regeneração da pele; Previne o aparecimento e diminui as rugas;

Melhora a radiância da pele.

Reproage™ é indicado para todos os tipos de pele, sendo eficaz na redução

dos sinais de envelhecimento.

A concentração de uso de Reproage™ é de 2%.

O pH de estabilidade da formulação com Reproage™ é de 5 a 7. Reproage™ pode ser incorporado em qualquer formulação cosmética, para

auxiliar no aumento da taxa de renovação celular, para uma aparência rejuvenescida. Pode ser adicionado ao final do preparo de formulações cosméticas.

Aspecto: Solução translúcida; Coloração: Incolor;

Odor: Característico.

Ganhador da Medalha de Bronze em Inovação pelo ITHPEC (Instituto de

Tecnologia de Cosméticos, Produtos de Higiene Pessoal e Fragrâncias) – In Cosmetics Brasil / 2017;

Ganhador da Medalha de Bronze em Inovação no Innovation Zone Best Ingredient Awards - In Cosmetics Global / 2017;

GMO, BSE e Glúten Free; Não testado em Animais;

Pode ser usado por veganos e vegetarianos; Livre de alérgenos (*Annex III of Cosmetics Regulation (EC) 1223/2009).

RADIÂNCIA E FIRMEZA PARA A PELE Reproage................................................................................2%

Gel creme hidratante para peles Normais e mistas qsp...................30g Aplicar na face pela manhã, antes do FPS, diariamente.

- MOSKALEV, et al.. Cell Cycle. v. 13(17) p. 1063-1077, 2014

- Fornecedor – Lipotec (Espanha)

- MONTANHER, A. P.; BODA, M. & RIBEIRO NETO, L. M.. Epigenética – alterações induzidas por agentes químicos. III Simpósio De Assistência Farmacêutica,

Universidade São Camilo, 2015. Disponível em: www.saocamilo-sp.br/novo/eventos-noticias/saf/2015/SAF028_15.pdf. Acesso em 24/05/2018.

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Atualização 19.06.2018 / LV & MN & FS