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Respostas celulares às agressões

Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

-Nível bioquímico

► regulação das funções metabólicas (sem alteração estrutural)

► ativação de genes com funções citoprotetoras (imunoistoquímica)

Nível estrutural

adaptação fisiológica

aumento da tireóide na gravidez – estimulação das

células tireoidianas por hormônio

alteração patológica

alteração celular/ disfunção/ adaptação

-Nível estrutural

► alteração microscopicamente perceptível

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Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

Unidade I - Generalidades

Respostas celulares às agressõesTipos de agressão

.hipóxia (diminuição do oxigênio)

.anóxia (isquemia – oxigênio insuficiente para o metabolismo celular)

.re-oxigenação (reperfusão após isquemia – formas de oxigênio reativas)

.agentes físicos (calor e frio extremos, choque elétrico, irradiação, alteração brusca

na pressão atmosférica)

.agentes químicos (lesões celulares variadas)

.mecanismos imunologicamente mediados (defesa humoral ou celular)

.agentes infecciosos (lesões celulares diretas – vírus, bactérias, fungos)

.deficiências nutricionais

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Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula

Ex.:Hipóxia

Neurônio

.alterações celulares irreversíveis

.morte da célula e do tecido

Fibroblasto

alteração celular/ disfunção/ adaptação

Unidade I - Generalidades

Sev

erid

ade

da a

gres

são

Célula

normal

Resposta à agressão

Agressão reversível

Agressão irreversível

Morte celular

Adaptação celular

AGRESSÃO

RESPIRAÇÃO

CELULAR

SÍNTESE

PROTEICA

INTEGRIDADE

MEMBRANA

CEL.

INTEGRIDADE

DO GENOMA

Respostas celulares às agressões

Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula

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Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

Geração de formas de oxigênio reativas - FOR(vulgarmente “radicais livres”)

.Causados por lesão celular isquêmica (redução da síntese de ATP)

.Agravada por isquemia(↓oxigênio - ↑FOR) + reperfusão(↑oxigênio)

.formas de oxigênio reativas:

- superóxido (O2¯ )

- peróxido de hidrogênio (H2O2)

- redical hidroxila (●OH)

.as FOR reagem com toda sorte de componentes

▪ lipídios, proteinas, ácidos nucleicos

Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

.Alterações regressivas ou degenerações

Acúmulos:

.água (degeneração hidrópica – edema celular)

.lípides (degeneração gordurosa - lipidoses)

.proteínas (degeneração hialina – hialinoses)

.muco (degeneração mucóide = mucopolissarcaridoses)

.carboidratos (degeneração glicogênica = glicogenose)

.Alterações progressivas ou distúrbios do crescimentoHiperplasiaHipertrofiaMetaplasiaNeoplasia

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Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

.mais comuns

► hidrópica e gordurosa

→ hidrópica

.agressão (mais comum = hipóxia/ anóxia)

.diminuição de ATP

.alteração da bomba Na/K (o Na fica no citoplasma e o K sai da célula)

.retenção de água.

Respostas celulares às agressões

Unidade I - Generalidades

→ gordurosa

.aumento metabólico de ácido graxo = acúmulo de triglicérides nas células

.dificuldade em transformar triglicerídeos em colesterol, fosfolipídeos ou lipoproteínas

.causas: ●alcoolismo●diabetes●toxinas – clorofórmio e tetraclorocarbono CCL4

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Degenerações celulares

Degeneração hidrópica

N – célula normal*

H – célula com degeneração**

*túbulos renais revestidos por células normais

**células pálidas e vacuoladadas

Degenerações celulares

Degeneração gordurosa

V – vacúolos nos hepatócitos*

N - núcleos

*observar deslocamento nuclear

degeneração comum em fígado, rins e miocárdio

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Degenerações celulares

Degeneração gordurosa – microvesicular (preto) / macrovesicular (azul)

Respostas celulares às agressões

Estímulo agressivo

à célula

.não específico.danos àsorganelas

danosleves

ásorganelas

célulasobrevive(normal)

danonão letalao DNA

mortecelular

necrose

alteraçõesregressivas

celulares

.autofagia.sínteseprotéica

estímulocrônico

.dano específico

(DNA,membrana,mitocôndria)

neoplasia

displasiamortecelular

programada

apoptose

Unidade I - Generalidades

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Necrose x apoptose

Morte celular

1 – núcleo normal

2 – picnose

3 – cariorrexe

4 - cariólise

Alterações nucleares

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As células normais tem núcleo e nucléolo (N) evidentes.

O citoplasma é rosa pálido pelo RNA disperso no mesmo.

A célula em início de necrose apresenta menor tamanho e

eosinofilia. Uma diminuição do RNA citoplasmático altera a

coloração do mesmo. A picnose se traduz pela diminuição

do núcleo (N).

A liberação de nucleases causa a fragmentação do núcleo

em pequenos pedaços. O processo é denominado

cariorrexe (K).

A dissolução do núcleo é denominada cariólise. O

citoplasma celular exibe uma massa de proteína

desnaturada.

Apoptose – “morte celular programada”

.difere da necrose

.ocorre nos contextos:

1. durante o desenvolvimento2. no controle do número celular nos tecidos3. mecanismo de defesa nas reações imunes4. lesão por agentes nocivos5. envelhecimento

a. células normaisb. condensação da cromatina; manutenção

das organelasc. organização em corpos apoptóticosd. corpos apoptóticos fagocitados por células

vizinhas ou macrófagos

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Apoptose – “morte celular programada”

Durante a embriogênese ocorre apoptose para a separação dos dedos

Apoptose – “morte celular programada”

Uma célula infectada por vírus (célula-alvo) é reconhecida por um linfócito T citototóxico

(LTC) que secreta uma perforina no interior da célula-alvo

Poros transmembrana são formados e levam a protease granzima para o interior da célula-

alvo. Ocorre, então, a ativação das caspases, culminando na apoptose.

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Apoptose – “morte celular programada”

Célula leucêmica viável (esquerda) e célula apoptótica (direita)

Necrose

N – necrose*

*observar picnose

fígado intoxicado por

paracetamol

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Necrose

P – picnose

K - cariorrexe

Cariólise (terceira fase)

TIPOS DE NECROSE

Unidade I

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Necrose por coagulação

RIM

Infarto por interrupção de

vascularização

Esqueleto do glomérulo (G) e

túbulos (T) evidentes – as

células mortas estão mortas

Necrose liquefativa

CÉREBRO

Infarto por interrupção de

vascularização

Ausência de morfologia

O tecido residual contem

massa semi-fluida e fagócitos

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Necrose caseosa

RIM

Infecção pelo Mycobacterium

tuberculosis

N = necrose homogênea

Não existe resquício de

morfologia

Necrose gomosa

FÍGADO

Infecção tardia pelo

Treponema pallidum

N = necrose

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Necrose hemorrágica

TESTÍCULO

Torção de funículo

espermático

Ausência de retorno venoso

e presença de isquemia

Necrose fibrinóide

VASO

Hipertensão severa pode

alterar as paredes dos vasos

F = necrose fibrinóide