UNIVERSIDADE POTIGUAR-UNP

ESCOLA DA SAÚDE

NUTRIÇÃO 2MB

PROCESSOS BIOLÓGICOS

RESUMO SOBRE O FILME: O ÓLEO DE LORENZO

MOSSORÓ

2010.2

Danielle Gomes Holanda Melo

Elivânia Paula

Janaína Clédina da Silva

Joseandra Ribeiro Pinto da Costa

Karla Ilza de Morais

Rawlinson Frederick da Silva Costa

Samillys Valeska Bezerra F. Silva

PROCESSOS BIOLÓGICOS

RESUMO SOBRE O FILME: O ÓLEO DE LORENZO

Trabalho apresentado como

requisito avaliativo para a obtenção da

nota da quarta avaliação da disciplina

de Processos Biológicos, da 2ª série do

Curso de Nutrição – turma 2MB, da

Universidade Potiguar – UNP.

Orientado pelas professoras Ariadne

Lima, Rosanny Reis, Fernanda

Antonely e Regina Celia.

Mossoró

2010.2

SÚMARIO

Introdução ______________________________________________________

Atividade 1 ______________________________________________________

Resumo incluindo: Dados pessoais da família, linha do tempo sobre os fatos

acontecidos e principais conceitos sobre a doença _______________________

Projeto Mielina ___________________________________________________

Últimas descobertas no avanço da ADL _______________________________

Anexo _________________________________________________________

Considerações finais_______________________________________________

Referências _____________________________________________________

INTRODUÇÃO

Lorenzo Odone, atingido pela adrenoleucodistrofia enfrenta vários

problemas desde sua infância, na época os médicos não sabiam muito sobre a

doença, ainda estava em fase de descoberta, a decisões dos pais foi de

estudar, dominar a genética, bioquímica, microbiologia, neurologia entrar a

fundo para estudar sobre as cadeias longas saturadas, por perceber o imenso

desinteresse dos médicos em buscar uma nova alternativa de cura para a

doença. Os pais de Lorenzo esperavam mais colaboração e auxílio dos

médicos para o andamento da pesquisa, porém, não foi o que ocorreu. Os

métodos iniciais tiveram resultados mínimos e sempre precisavam procurar por

mais fontes. No geral, os pais de Lorenzo encontraram mais barreiras do que

ajuda. Os médicos sabiam que se tratava de uma doença degenerativa, mas

ainda não tinha conhecimento sobre qual parte do cérebro era afetada, era

ainda desconhecida. As ciências que se envolveram foram: terapia genética,

terapia dêitica, neurologia e nutrição.

Atividade 1: Principais termos pesquisados

A) Herança genética ligada ao sexo: os genes ligados ao sexo podem

significar ligação ao cromossomo X, mas já que poucas doenças nos seres

humanos são originadas no cromossomo Y, apenas a ligação ao X terá um

maior significado clínico. Mais de uma centena de características ou de

doenças humanas comprovadamente ligadas ao cromossomo X já é

conhecida.

B) Mielina: É a camada rica em lipídios das células nervosas. Camada que se

forma ao redor dos nervos, encontrada em pouca quantidade no cérebro. Ela é

composta por proteínas e lipídeos (substâncias graxas que não se dissolvem

na água). A bainha de mielina em volta dos nervos acelera a transmissão dos

impulsos através das células nervosas. A mielina, a substância que envolve a

maioria das fibras nervosas, acelera a transmissão dos impulsos nervosos a

outras partes do corpo. A perda de mielina pode reduzir ou mesmo impedir

estes impulsos, conduzindo ao aparecimento de vários sintomas. A mielina

acelera a transmissão de impulsos. A maioria das fibras nervosas são

envolvidas e isoladas por uma camada de gordura chamada mielina. Esta

substância acelera a transmissão dos impulsos. Em determinados intervalos, a

camada de mielina tem interrupções ou constrições nos chamados nódulos de

Ranvier (os impulsos salta de nódulo para nódulo, o que torna a transmissão

mais rápida do que se o impulso tivesse de viajar ao longo de todo o

comprimento da fibra nervosa. A não continuidade da bainha forma

espaçamentos isentos de mielina chamados de nódulos de Ranvier).

A perda de mielina conduz a uma grande variedade de sintomas

Se a fibra de mielina que envolve as fibras nervosas for danificada ou

destruída, os impulsos nervosos ficam mais lentos, ou não são transmitidos

todo. O impulso é agora transmitido ao longo da totalidade da fibra nervosa, o

que demora muito mais tempo do que se tivesse que saltar de nódulo para

nódulo.

C) Imunossupressão: Ato de reduzir a atividade ou eficiência do sistema

imunológico. Algumas partes dele possuem efeito imunossupressor sobre

outras partes do sistema imunológico, e a imunossupressão pode ocorrer como

reação adversa ao tratamento de outras condições.

D) Ácidos carboxílicos: Os ácidos carboxílicos são caracterizados pelo grupo

carboxila (-COOH), ligado a um carbono da cadeia principal. A nomenclatura

oficial determinada pela IUPAC cita as seguintes regras:  

O sufixo da função Ácido Carboxílico é ÓICO e o nome deve ser

acompanhado da palavra Ácido. Esta nomenclatura é igual, em regras, à

dos Aldeídos.

O Carbono 1 será sempre o carbono da carboxila. Em caso de duas, o

Carbono 1 será a que der os menores números para as ramificações e

depois para as insaturações.

Em caso de duas Carboxilas, usa-se o prefixo DIÓICO, sem

necessidade de informar posição, pois as mesmas sempre se encontram

na extremidade das cadeias.

Caso o Ácido seja ramificado, pode-se indicar as posições 2, 3 e 4 com

as letras gregas a,b e g, respectivamente. Geralmente esta numeração é

utilizada em ácidos com apenas uma ramificação e não é muito usada

atualmente, não podendo ser usada para indicar posição de

insaturações.

   Confira os exemplos:

Ácido Propanóico Ácido 2,2-Dimetil-Butanodióico

 

E) Lipídios: As principais características dos lipídios é a solubilidade: eles são

solúveis em solventes apolares, e insolúveis em água. Isso acontece porque

possuem grande longos grupos apolares e pequenos grupos polares. Uma

classe de fosfolipídios forma a base estrutural de membranas biológicas.

Também caracterizado na nutrição como o que dá gosto (doce) e aroma.

F) C24 E C26: ácidos graxos de cadeia longa, contendo 24 e 26 átomos de

carbono. São classificados por: ácidos graxos e derivados, lipídeos que contêm

ácidos graxos e aos não relacionados á ácidos graxos.

G) Ácido oléico e ácido erúcico: O ácido oléico é um ácido carboxílico, por

possuir um grupo funcional COOH. O ácido oléico é um ácido graxo de cadeia

longa possuindo 18 carbonos na sua estrutura. Por possuir uma dupla ligação

entre os carbonos ele é chamado de ácido graxo insaturado. Os ácidos graxos

são uma classe de compostos orgânicos que constituem os lipídeos, os quais

são vitais na construção da membrana celular, estando presente na epiderme,

o qual protege e faz parte da barreira da pele evitando a sua desidratação, por

perda de água trans-epidérmica. O ácido oléico é um ácido graxo essencial

(ômega 9), o qual participa do nosso metabolismo, desempenhando um papel

fundamental na síntese dos hormônios.

Ácido erúcico: É um ácido graxo Omega-9 monoinsaturado, notado como

22:1 ω-9. Ele está presente nas sementes de colza, de erysimum e de

mostarda, compondo de 40 a 50 por cento de seus óleos. O ácido erúcico é

também conhecido como ácido cis-13-docosenóico e o isômero trans é

conhecido como ácido brassídico 6. OS ACIDOS ERUCICO geram problemas

cardíaco, lesão no miocárdio deposito de colesterol nas glândulas do sistema

reprodutivo. A combinação de ácido oléico e de ácido erúcico em azeite parece

atuar reduzindo à velocidade da síntese endógena dos ácidos graxos em

quatro semanas de tratamento, normalizando os índices no plasma e

lentificando a deterioração neurológica, porém, pequena quantidade do ácido

erúcico presente no "Óleo de Lorenzo" ultrapassa a barreira hematoencefálica.

É de importância fundamental seguir uma dieta com restrição de ácidos graxos

saturados. Novas terapias com levostatina e 4-fenilbutirato foram propostas

recentemente em estudos experimentais, e estão sendo realizados para

determinar até que grau estes medicamentos são benéficos.

Michaela Teresa Murphy Odone, dona de casa, nascida em 10 de

janeiro de 1939, normal, portadora heterozigota de ALD, e Augusto Odone,

economista, nascido em 4 de maio de 1933, normal. Ambos são os pais de

Lorenzo Odone, nascido em 29 de maio de 1978.

Predisposto a desenvolver a adrenoleucodistrofia, Lorenzo já tinha 6

anos de idade, e era um garoto normal e feliz como todos os outros, no

entanto, começou a demonstrar atitudes sem nexo, como brigas na escola e

fúria repentina. No natal de 1983, ao sofrer uma grave queda da cadeira por ir

pegar um símbolo da árvore de natal, foi submetido a enxames como, eletro

encéfalo, raios-X do crânio e tomografia, diante do acontecido os médicos

revelam que ele está neurologicamente normal e não sabem explicar o que há

com Lorenzo, os pais comentam sobre ter morado 3 anos no leste da África, e

suspeitam de ser alguma parasita. Ao retornar á casa, Lorenzo demonstra

atitudes estranhas como, ouvir música alta e não responder ao chamado dos

pais, com isso, é submetido a outros enxames, entre eles ressonância

magnética por imagem mostrando danos na substância branca do cérebro (é

um tipo específico do tecido cerebral), e através deste é comprovado que

Lorenzo sofre de Leucodistrofia.

ADRENOLEUCODISTROFIA

Adreno: glândulas adrenais. Leuco: branca, referindo-se á substância branca

do sistema nervoso. Distrofia: desenvolvimento imperfeito.

A adrenoleucodistrofia, também conhecida pelo acrônimo ALD, é uma

doença genética rara, incluída no grupo das leucodistrofia (doença genética

que tem como resultado fina e destruição da Bainha de Mielina. A bainha de

mielina é uma película que protege os nervos, e sem ela não há impulso

nervoso), e que afeta o cromossomo X, sendo uma herança genética ligada ao

sexo de caráter recessivo transmitida pro mulheres portadoras e que afeta

fundamentalmente homens.

Na ALD ocorre a atividade anormal dos peroxissomos que leva a um

acúmulo excessivo de ácidos graxos de cadeia muito longa, constituídos de 24

ou 26 átomos de carbono em tecidos corporais, sobre tudo no cérebro e nas

glândulas adrenais1. Os peroxissomos são organelas presente nas células

vegetal e animal (eucarióticas), esta organela tem a capacidade de degradar

compostos tóxicos para a célula, transformando-o em compostos menos

tóxicos. A falta dos peroxissomos causa doenças graves, e assim como

defeitos em sua enzima, levam a falhas metabólicas. As investigações neste

campo tem sido intensas, mas acredita-se que muitas enzimas são conhecidas

por estarem localizadas nos peroxissomos, muitas das quais estão

relacionadas ao metabolismo dos lipídios em glucídios, quando dá germinação

de sementes oleaginosas. Esta operação inclui a beta-oxidação dos ácidos

graxos gordos, que se realiza igualmente no fígado, no rim e em outros órgãos.

As conseqüências desse acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa

referem-se na desnutrição da bainha de mielina, o revestimento dos axônios

das células nervosas, afetando assim, a transmissão de impulsos nervosos.

Observa-se perfeitamente os sintomas de Lorenzo, poucos dias após o

diagnóstico, eles são: irritação, gritos, fúria, hiperatividade, seus pais suspeitam

de ser esclerose múltipla (é uma doença neurológica crônica, de causa ainda

desconhecida, com maior incidência em mulheres e pessoas brancas,

exatamente pessoas com genótipo caucasiano), estes tipos de patologia levam

a uma destruição das bainhas de mielina que recobrem e isolam as fibras

nervosas. Assim como a esclerose múltipla existem outras doenças que

também são geradas pela desnutrição da mielina, entre elas a síndrome de

Guillain Barré tem caráter auto-imune (indivíduo produz auto-anticorpos contra

sua própria mielina. Então os nervos acometidos não podem transmitir os

sinais que vêm do sistema nervoso central com eficiência, levando a uma

perda da habilidade de grupos musculares de responderem aos comandos

cerebrais. O cérebro também recebe menos sinais sensitivos do corpo,

resultando em inabilidade para sentir o contato com a pele, dor ou calor).

1 Glândulas Adrenais: Glândulas em forma triangular localizadas na parte superior dos rins. Elas produzem hormônios como estrógeno, progesterona, esteróides, cortisol, cortisona, e substâncias químicas como a adrenalina (epinefrina), a norepinefrina e a dopamina. Podem ocorrer doenças e distúrbios quando estas glândulas produzem mais ou menos hormônios do que o necessário para o organismo.

Os especialistas justificam que o gene defeituoso que ocasiona a

doença está localizado no lócus Xq-28 do cromossomo X. A ALD resulta da

deficiência da proteína permease acil-CoA gordurosa que transfere os ácidos

graxos de cadeia muito longa através da membrana dos peroxissomos, para o

interior dessa estrutura celular. Como o gene defeituoso ocasiona uma

mutação nessa enzima, os ácidos graxos de cadeia muito longa ficam

impedidos de penetrar nos peroxissomos e se acumularem no interior celular.

Para a genética a incidência de ALD é de cerca de 1 para cada 10.000

indivíduos. As possibilidades de desencadear a partir de uma mulher portadora

da ALD e um homem normal são:

M/F X(ald) X

X X(ald)X XX

Y X(ald) Y XY

Resultado: 25% de chances de nascer um filho normal; 25% de chances de

nascer um filho afetado; 25% de chances de nascer uma filha normal; 25% de

nascer uma filha portadora heterozigota.

Os genes anormais que causam a forma neonatal da ALD não estão

localizados no cromossomo Y, o que significa que pode afetar tanto meninas

quanto meninos, pois, como mostrado no cruzamento, o menino tem mais

chances de desenvolver, pois o mesmo só precisa receber um X (ALD), sendo

ele liberado pela mãe.

Existem várias formas diferentes da doença, a mais grave é a

cerebral infantil, que aparece entre a infância e adolescência. Na forma infantil

os primeiros sintomas abrange hiperatividade, dificuldade na escola

(compreensão e comunicação verbal, deteriorização da escrita), olhos vesgos e

possíveis convulsões. À medida que a doença avança aparecem novos sinais

de danos na substância branca do cérebro que incluem alterações no tônus

muscular (rigidez e deformidade por contratura), especialmente esparsos

musculares, dificuldade de deglutição, deteriorização progressiva do sistema

nervoso e coma. Para o avanço e comprometimento da doença, mede-se por

período: hiperativo e desatento durante 2º meses, mudez, caminhar estável no

4º mês, perda de visão no 6º, cego, surdo, postura debilitada aos 8º meses,

convulsões aos 18 meses, cegueira aos 20 meses, estado vegetativo (coma) e

morte aos 24 meses. As ciências que se envolveram foram: terapia genética,

terapia dêitica, neurologia, nutrição.

Com base nos conceitos estudados sobre a doença pelo Dr. Judanon e

Dr. Nikolais, que á qual não deram muita resolução ao caso, o filme enfoca a

busca dos pais por uma solução médica. A enfermidade, que havia sido

descoberta apenas dez anos antes de ser diagnosticada em Lorenzo, parecia

ser causada por uma falha no metabolismo de certos de ácidos graxos (um tipo

de gordura) e o único tratamento nos níveis de gorduras saturadas no sangue.

Com isto, eles precisaram pesquisar por conta própria e realizar testes

com base em suas próprias pesquisas. Os métodos iniciais tiveram resultado

mínimo e sempre precisavam procurar por mais fontes. No geral, os pais de

Lorenzo encontraram mais barreiras do que ajuda. Mesmo seguindo as

orientações médica, seis semanas de dieta severa Lorenzo realiza enxame

sanguíneo, o mesmo é diagnosticado um aumento de ácidos graxos de cadeia

longa (C24 e C26) que se acumulavam no sangue do menino. Os seus pais

ficaram indignados e, ao comunicar-se com o Dr. Nikolais para procurar um

método que possa mudar essa realidade, o doutor lhe apresenta uma técnica

que está sendo testada, a imunossupressão (ato de reduzir a atividade ou

eficiência do sistema imunológico. Algumas partes dele possuem efeito

imunossupressor sobre outras partes do sistema imunológico, e a

imunossupressão pode ocorrer como reação adversa ao tratamento de outras

condições. As drogas mais utilizadas como imunossupressores incluem a

prednisona, azatioprina e ciclosporina), e justifica que não sugeriu por ser

apenas um estudo sem dados e com resultados desastrosos, e ainda é um

estudo experimental, pede á Augusto que se acalme, pois o principal objetivo

desse tratamento que está no início é banir gorduras da dieta do paciente.

Entretanto, os pais de Lorenzo observam que a dieta ao contrário do esperado,

aumentava os níveis de tais substâncias. A partir de então, eles se entregam a

um estudo aprofundado de artigos científicos e iniciam discussões com

cientistas e médicos.

O menino chega a ser internado na faculdade de medicina para

possíveis estudos. Chegando a outubro de 1984, Lorenzo já está com 10

meses de diagnostico e os professores observam que neste período a fala e os

dois extremos da patologia, centralmente há a disfasia (termo utilizado para

descrever a repetição normal dos sons ou siglas), e periferalmente a disartria

(alteração das expressões verbais causadas por uma alteração no controle

muscular dos mecanismos da fala). Após 10 semanas houve outro diagnostico

que foi de hemianopsias (perda parcial ou completa da visão em uma das

metades do campo visual de um ou ambos os olhos). Os subtipos incluem:

hemianopsia altitudinal, caracterizada por um defeito visual acima ou abaixo do

meridiano horizontal do campo visual, a hemianopsia homônima se refere a um

defeito visual que afeta igualmente a ambos os olhos, e ocorre tanto à

esquerda ou direita da linha média do campo visual, a hemianopsia (perda

inasal consiste em perda de visão nos hemicampos nasais de ambos os olhos,

a hemianopsia bitemporal é a perda bilateral de visão dos campos temporais, a

quadrantanopsia refere-se à perda de visão em um quarto do campo visual em

um ou ambos os olhos.

Mais uma vez o senhor e a senhora Odone não se acham convencidos

e decidem estudar e compreender o caso. Passam dias e noites sem dormir,

afogados em livros de bioquímica, genética, microbiologia e biologia médica em

geral. O primeiro e um dos maiores desafios deles é de descobrir porque na

medida em que a dieta aumenta, mesmo assim os níveis de C24 e C26, lipídios

aumentam também. C24 e C26 representam cadeias longas de gorduras

saturadas, só que cientificamente o objetivo e resolução do estudo eram como

estabilizar os níveis de gordura no sangue de seu filho.

Neste período os mesmos são convidados á participarem de uma

reunião do grupo de meninos com ALD, organizada por Willian que lhes

oferece apoio moral e ajuda para suportar as difíceis etapas da doença de seu

filho, diz que é a melhor pessoa á falar sobre isso, pois já foi pai de dois ALD, e

através desta associação ele e sua esposa arrecadam fundos para os avanços

nas pesquisas sobre a imunossupressão, coordenam palestras, estudos etc.,

para os pais de ALD. Fica claro no filme que o principal objetivo da associação

é arrecadar fundos para o desenvolvimento da pesquisa, e deixam essa

responsabilidade na mão dos médicos, o casal não concorda em existir tanta

hipocrisia para assunto tão sério, e demonstram que os objetivos deles não é

salvar o casamento ou etc., e sim, salvar a vida de seu filho e evitar para que

outras crianças não morram sem esperança ou sem cura.

Após semanas de estudo, Augusto chega á conclusão de que o aumento

de gorduras saturadas no sangue não depende apenas da alimentação, e

apresenta a sua esposa Michaela, que é através de um processo chamado

biossítese. Em ilustração, o mesmo desenha uma pia (representando o

organismo de Lorenzo) e duas torneiras (uma representa o alimento que ele

ingere e a outra a biossíntese), através deste processo ele descobre que não

basta apenas a dieta para diminuir os níveis de C24 e C26 no organismo, e

sim, alguma interrupção no desenvolvimento da biossíntese. Michaela entende,

porém não sabe como por em prática, e sai á procura de conhecimento.

Descobre um tipo de tratamento com ratos poloneses que possui uma doença

com o diagnóstico parecido ao de Lorenzo. E chega a conclusão de que, na

medida em que elimina determinadas gorduras na dieta, essa por sua vez

sendo algumas que alguns hormônios necessitem, o organismo (biossíntese)

irá suprir o que lhes falta, acelerando o metabolismo, porém se colocar na dieta

algum tipo de gordura, o organismo terá menos trabalho e provavelmente

diminuíra a produção. As práticas de estudos feitos em animais e em cultura de

células humanas, onde, aplicação de certos ácidos graxos levando à

diminuição dos níveis de C24 e C26. O primeiro óleo testado, ácido oléico C18,

não teve muito sucesso na normalização dos níveis de C24 e C26, o segundo

óleo, extraído de semente de colza (um tipo de nabo de onde se extrai o óleo

de cânola), mas purificado de forma semelhante ao que um cientista faria, com

a utilização de amostras-controle. Com essa descoberta, os senhores Odone

conseguem convencer o Dr. Nikolais á realizarem o I Simpósio Sobre ALD, em

10 de novembro de 1984 no qual os mesmos irão apresentar suas

descobertas, com o intuito de manifestar a curiosidade e o interesse de alguns

médicos. Ao longo da reunião, um médico se manifesta ao comentar sobre

uma experiência desse porte, com ácido oléico feito em um paciente. O método

foi retirar fibroblastos (células da pele) de um paciente com ALD e adicionar

ácido oléico C18, e os níveis de gorduras saturadas no sangue reduziu 50%.

Os senhores Odone ficaram animados em saber que sua descoberta tem fins,

porém durante o mesmo, eles perceberam que os cientistas muitas vezes

trabalham sozinhos, não socializando seus resultados. Como os interesses

econômicos influenciaram o desenvolvimento da pesquisa sobre ALD, nenhum

médico permite essa prática em humanos, mesmo assim sem autorização

médica, Michaela e Augusto assumem a responsabilidade de adicionar via-

nazal em Lorenzo 30g de óleo de oliva purificado (extra-vigem e sem adição

química) na forma triglicerídea, sem gorduras saturadas, C18, monoinsaturado.

Com essa adição obtêm uma queda de 15% nos níveis C24 e C26 saturados

de Lorenzo. Um motivo de muita alegria. Imediatamente Augusto leva seu

diagnostico para o Dr. Nikolais, que se surpreende, porém faz o seguinte

comentário: “Você Augusto realizou apenas um estudo bioquímico”, e revela

que antes de Augusto lhes apresentar esta descoberta o que os médicos

sabiam eram apenas que a doença não tinha cura, e o único tratamento seria a

dieta. Mesmo com o relatório autenticado, os médicos não deram muito

incentivo ao caso, e comentava que era muito arriscado levar á frente esta

prática. Mais uma dificuldade para os senhores Odone conseguir um

tratamento para Lorenzo, portanto, os mesmo não desanimaram, parece que

uma nuvem negativa caiu sobre eles nesse período, sua enfermeira particular

abandona-os, julgando que não concordam em ver o garoto naquele estado e

não levarem ele para o hospital, sua irmã concorda com a enfermeira e

Michaela se revolta ao expulsá-la de sua casa, mesmo com todos esses

tumultos eles não desanimaram. Neste período Lorenzo entrava em

convulsões severas conseqüentemente, estando no 21º mês (exatamente em

janeiro de 1986), seus níveis de C24 e C26 permanecem, ou seja, mesmo

consumindo a mesma porcentagem de óleo oléico não lhe acontece nenhuma

alteração, causando desanimo para seus pais. E novamente Augusto

questiona:

Betty (pesquisadora), todos esses estudos sobre ácidos graxos, todos eles se concentram no meio da cadeia saturada e estão impregnadas de colesterol. Então o que os pesquisadores fazem? Eles só pensam em colesterol com C12, C14 e C16, mas onde estão as grandes cadeias com C18 até C26 saturadas e monoinsaturadas?

A mesma por sua vez, encontra semelhança em um artigo de uma

revista de ciências veterinária sobre porcos, que formula conceito semelhante

às cadeias longas de ácidos graxos. Com tudo Odone ainda não se sente

satisfeito por não ter obtido resposta coesa, e retorna a questionar: As enzimas

responsáveis pelo metabolismo no organismo de alguns ratos, porcos e em

Lorenzo, são iguais e desempenham a mesma função, por que mesmo assim

uma se desenvolve mais que a outra? A resposta para essa questão é

principalmente o processo da biossíntese, promovido por uma enzima, uma

única a que formula o metabolismo dos ácidos graxos, ela é a acil-CoA (as acil-

CoA desidrogenases são enzimas que intervêm na primeira das quatro reações

que constituem a β-oxidacão, a principal rota metabólica de oxidação dos

ácidos graxos. Na classificação das enzimas corresponde ao grupo das

oxidoredutases), então chega á conclusão de que, se uma dessas enzimas

estiver ocupada diminuirá a produção de um local. Chegando a essa conclusão

o Dr. Nicolais concorda, e comenta que através deste processo é possível

deter os níveis de C20 e C24, no entanto ele não sabe explicar, e Michaela

sugere que se adicionar ácido erucico C22 monoinsaturada é possível manter

os índices normais. A teoria mais uma vez não convence o doutor que enfatiza

falando: O ácido erúcico causa doenças cardíacas nos ratos e por isso não

acho viável ao consumo humano.

Quase três anos após o diagnostico, exatamente em 1986, com os

níveis de gorduras saturadas no organismo de Lorenzo estabilizados em

menos 50% pelo efeito do ácido erúcico e sem nenhum apoio dos médicos,

Augusto consegue enviar seu relatório ou bioquímico Sudny, que aceita testar

sua teoria. Seis meses depois, o famoso bioquímico retorna um ácido erúcico

triglicerídeo C22 monoinsaturado. Para testar o produto o senhor Odone

adicionou 4g de ácido oléico e 1g de ácido erúcico na salada da irmã de

Michaela, também portadora, e com esse, eles conseguiram normalizar os

níveis de C24 e C26 da mesma. Depois de vários outros testes feitos decidem

testar o ácido oléico em Lorenzo, adicionando 8g, e para surpresa de todos

recebem a notícia que eles estão normais. Relativamente entre 1986 e 1987 a

notícia de que foi descoberta uma técnica para a normalização dos ácidos

graxos de cadeia muito longa C24 e C26 foi expandida, e mais uma vez ouve

várias contradições entre médicos, cientistas, pais de ALD e os senhores

Odone, mas em meio a tantas contradições Michaela e Augusto não se

abalaram e continuaram dando á seu filho a mistura de ácido oléico e ácido

erúcico (óleo de olivia purificado), além dos avanços na normalização das

cadeias, quase três anos depois o diagnostico da doença, Lorenzo deixa de

usar a máquina de sucção pois consegue engolir sua saliva sozinho. Quatorze

anos depois, Lorenzo consegue mexer o dedo mínimo e tudo graças a luta de

seus pais, Omore (amigo mulçumano), sua tia D. W., o cientista alemão Sudny

e algumas pessoas que acreditaram na pesquisa de seus pais. Porém esse

trabalho não acabou Augusto e Michaela não se cansaram em até conseguir

montar uma associação para ajudar a outras crianças com ALD que até hoje

existe o projeto mielina.

Projeto Mielina

O Projeto Mielina foi estabelecido em 1989 com o objetivo de custear

pesquisas para encontrar a cura para doenças desmielinizastes, como as

leucodistrofias (que são genéticas) e a esclerose múltipla (que é adquirida). A

organização foi fundada por Augusto Odone e sua esposa falecida, Michaela.

Seu filho, Lorenzo, sofre  de adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (X-

ALD), a mais comum das leucodistrofias. Um grupo multinacional de famílias

juntou-se aos Odones em seus esforços. Atingidos por uma ou outra das

doenças desmielinizastes, eles se recusaram a serem vítimas passivas,

através do encorajamento da cooperação entre pesquisadores, e provendo

recursos aos cientistas para custear pesquisas translacionais e clínicas.

Enquanto o Projeto Mielina tomou medidas convencionais para avançar em

pesquisas de remielinização, nós  tomamos o passo não-convencional ao

encorajar a interação direta entre famílias e cientistas. Nós continuamente

lembramos os cientistas de que existem pessoas aguardando tratamentos

eficazes. Pesquisas têm focado em esforços para entender os mecanismos de

restauração da mielina, com o foco de descobrir terapias que permitam a

restauração de mielina defeituosa. Antecipa-se que estas permitirão ao menos

uma restauração parcial das funções de pacientes que sofrem de perda de

mielina.

A base do Projeto Mielina recentemente mudou-se para Amarillo, Texas,

no campus do Centro de Ciências da Saúde da Texas (Tech University), no

Instituto de Pesquisas Femininas Laura W. Bush. O Projeto Mielina possui

subsidiário  na Alemanha, Itália, Canadá e Inglaterra, bem como uma parceria

ativa com a Associação Européia de Leucodistrofia, baseada na França. A

presidenta  do projeto, Margaret Weis, recebe remuneração simbólica,

enquanto que os membros do conselho não recebem nada. Na Inglaterra,

França, Alemanha, Itália e Canadá, os membros do conselho também são

voluntários.

Utilizando um enfoque motivado e eficiente para atingir objetivos

específicos, o Projeto Mielina montou um grupo de trabalho dentre os maiores

laboratórios internacionais especializados em restauração de mielina. O Grupo

de Trabalho inclui pesquisadores das Universidades de Yale e de Wisconsin at.

Madison, dos  EUA; do Instituto Superior de Sanità e do San Raffaele Scientific

Institute, na Itália; do Hôspital de la Salpêtrière e do Instituto Pasteur, na

França; da Universidade Queen's em Kingston, no Canadá; da Universidade de

Cambridge, no Reino Unido; e do Instituto Max-Planck, na Alemanha.

O Projeto Mielina direciona seus recursos a experimentos de orientação

clínica voltados às pesquisas de remielinização de ponta. Pesquisas básicas e

estudos direcionados ao avanço da ciência por si só são excluídos dos

financiamentos do Projeto.

Nosso objetivo nesse projeto é manter nossos custos administrativos

limitados a 20% das receitas totais, dependendo do ano.

Sua doação será direcionada ao financiamento de experimentos de

orientação prática conduzida dentro do escopo  de um plano geral

coerente. Todas as propostas de pesquisas são analisadas previamente

por nosso painel de especialistas.

Prometemos que sua doação será bem gasta, provendo recursos

àquelas propostas que tiverem maior probabilidade de gerarem

resultados clinicamente relevantes.

O financiamento de experimentos é apenas um dos aspectos do Projeto

Mielina. Em entrevista à revista People, o Dr. Ian Duncan, membro do Painel

de Assessoria Científica e um dos cientistas do Grupo de Trabalho, disse: “O

Projeto Mielina nos deu mais do que dinheiro... ele nos deu inspiração... deu

foco à  nosso trabalho e nos proveu de contexto humano.”

Cientistas italianos dizem que podem estar se aproximando da

descoberta da cura para a esclerose múltipla, doença que atinge o sistema

nervoso central.

A terapia, desenvolvida por cientistas do Instituto San Raffaele de Milão,

se baseia na tentativa de recompor a mielina, substância que falta às vítimas

da doença. Em condições ideais, a mielina reveste as fibras nervosas do

cérebro, mas nos pacientes de esclerose múltipla, também conhecida como

doença desmielinizaste, a lesão à camada de mielina provoca distúrbios na

transmissão dos impulsos nervosos. O tratamento vem sendo desenvolvido há

três anos pela equipe do instituto chefiada pelos cientistas Gianvito Martino e

Angelo Vescovi e consiste em injetar células nervosas, chamadas de neurais

estaminais, diretamente na veia ou no cérebro.

Os médicos italianos deveram começar a fazer os testes da nova terapia

em macacos em alguns meses. Se os experimentos derem certos, em cinco

anos, a técnica poderá ser testada em seres humanos. A esclerose múltipla

atinge principalmente pessoas entre 20 e 30 anos e é resultado da destruição

desse revestimento das células nervosas, o que impede a comunicação entre

essas células e, com isso, o funcionamento normal do cérebro. As terapias

usadas até hoje são baseadas principalmente no uso de medicamentos que

apresentam uma eficácia limitada e efeitos colaterais.

"Até agora, as terapias para esse tipo de doença se concentravam em destruir as células, por assim dizer, enlouquecidas do sistema imunológico. Mas esse novo estudo tem uma abordagem diversa e se baseia na reconstrução da mielina", afirma Martino.

O cientista também afirma que ainda não foi registrado nenhum efeito

colateral, mas ressalta que isso não significa que a nova terapia terá sucesso

garantido.

Quando esses experimentos começarem a ser feitos no homem nós

usaremos a princípio células nervosas de fetos, já que o transplante ainda não

é possível e poderia haver rejeição por parte do organismo.

Apesar disso, os dois médicos dizem que as perspectivas até agora são

boas. Segundo eles, a introdução dessas células no organismo não seria um

processo tão complexo, já que não será necessário manipular as células

neurais depois do implante.

“Nós implantamos essas células exatamente como elas são e não precisamos nem instruí-las nem implantá-las no lugar da lesão, deixamos que elas corressem livremente procurando a parte inflamada ou lesada. Essas células têm por natureza como principal função a de reparar danos", explica o professor Angelo Vescovi.

Segundo os pesquisadores, até hoje era impensável o uso de células

neurais como forma de cura para uma doença tão complexa como a esclerose

múltipla. Embora a causa da doença ainda seja desconhecida, sabe-se que os

sintomas podem ser aliviados com medicamentos se for feito um diagnóstico

precoce.

As últimas descobertas sobre a ALD

Muito se aprendeu sobre os erros metabólicos envolvidos na ALD.

Existem outros tipos de ALD, mas são diferentes do caso descrito. Herdado

através de uma mutação no cromossomo X. A clonagem do gene envolvido na

ALD (chamado de ABCD2) ajudou na compreensão de que a doença não se

deve a um defeito em uma enzima com duas funções, como previram os

Odone. O gene ABCD2, na verdade, codifica uma proteína que se localiza na

membrana do peroxissomo, uma pequena organela onde os lipídios sofrem as

necessárias transformações bioquímicas para serem usados em suas várias

funções. São nos peroxissomos que acontecem as reações para síntese das

cadeias longas de ácidos graxos C24 e C26 que são acumuladas na ALD.

Ainda não se sabe exatamente como o mau funcionamento desta proteína

causa a destruição da mielina e os conseqüentes danos neurológicos vistos na

ALD. As descobertas de Augusto não foram acuradas, mas, sem dúvida, suas

investigações abriram caminhos para muitos estudos ainda em curso na

atualidade. Recentemente, após 13 anos, um estudo encabeçado pelo Dr. H.

W. Foi publicado com resultados mais significativos sobre a terapia com o óleo

de Lorenzo e dieta pobre em ácidos graxos de cadeia longa. O que eles

concluíram é que as chances de um menino diagnosticado com ALD

desenvolver a doença neurológica diminuem pelo menos duas vezes com a

terapia. Ao mesmo tempo em que esse resultado sugere que o óleo de Lorenzo

pode genuinamente normalizar os níveis de C24 e C26, a pesquisa mostra que

o tratamento só funciona quando iniciado bem precocemente e, ainda assim,

não em 100% dos casos de ALD. Além disso, sabe-se que existem diferentes

manifestações sintomáticas (fenótipos diferentes) ligadas a defeitos no gene

ABCD2.

CONSIDERAÇÕES

O óleo de Lorenzo foi idealizado nos anos 80 por Augusto e Michaela

Odone, pais de um menino portador de adrenoleucodistrofia, herança genética

ligada ao cromossomo X, uma doença até a época sem opção de tratamento,

de curso irreversível e que levava ao óbito, aproximadamente três anos após o

diagnóstico. Inconformados com este prognóstico, Augusto e Michaela

estudaram em profundidade e chegaram à hipótese de que o uso de um óleo à

base de ácido graxo erúcico e oléico poderia estabilizar o curso da doença.

Augusto e Michaela estavam corretos, e deram a esta mistura o nome de óleo

de Lorenzo, em homenagem ao seu filho.

Tendo observado toda a luta dos senhores Odone, para salvar a vida de

seu único filho Lorenzo, percebemos que nós, como acadêmicos e futuros

profissionais da área da pesquisa médica, só tivemos a ganhar com a

descoberta e com certeza, iremos levar essa brilhante história de vida para

sempre conosco, tanto para nos engrandecermos como profissionais quanto

para nos comovermos em saber que o amor pelo outro é a porta para todas as

saídas.

Lorenzo Odone morreu aos 30 anos no início de 2008, devido a uma

pneumonia aspirativa um dia após seu aniversário, o esforço e o carinho dessa

família foram recompensados: Lorenzo permaneceu entre seus familiares por

20 anos a mais do que havia sido previsto pela medicina. Além disso, a sua

luta tem dado uma vida mais longa e digna a milhares de portadores da ALD no

mundo inteiro.

Foto: Jerry Carvalho / Disponível em:

http://biossintese.blogspot.com/2009/09/heranca-ligada-ao-sexo-em-filme-

sobre.html>

ANEXO

O óleo de Lorenzo é uma mistura de dois ácidos graxos insaturados, o

ácido oléico (C18:1) e ácido erúcico (C20:1), cujo metabolismo se sobrepõe ao

dos saturados, evitando assim o seu acúmulo. Para chegar a isso, os pais de

Lorenzo estudaram os resultados de muitas pesquisas na época, inclusive

feitas em animais. Eles sabiam, por exemplo, que o óleo é tóxico para ratos,

levando-os à morte, mas tiveram a coragem de ministrar em seu filho e mostrar

ao mundo que o óleo é inofensivo aos humanos e que podia reverter e

principalmente evitar os efeitos catastróficos da ADL. A família ainda enfrenta

dificuldades com o FDA, que até hoje não autorizou o uso em humanos. O óleo

é hoje produzido por uma companhia inglesa, e o Sr. Odone não recebe

nenhuma porcentagem das vendas.

Tratamento

O tratamento da insuficiência das glândulas adrenais é bastante eficaz se

for tratada com administração de mineralocorticóides e de glicocorticóides para

compensar a ausência destas substâncias. Os espasmos musculares são

tratados com medicamentos anticonvulsivantes. No entanto, o

comprometimento do sistema nervoso central, a principal causa de

deterioração física e mental é o principal desafio para os pesquisadores, por

ser irreversível. Alguns estudos experimentais estão sendo realizados obtendo

algum êxito com o transplante de medula óssea e dietoterápica com “óleo de

Lorenzo".

O óleo de Lorenzo é uma combinação de ácido oléico e de ácido

erúcico. Uma mistura de 4 partes de trioleato de glicerol (fonte de ácido oléico)

e 1 parte de trierucato de glicerol (fonte de ácido erúcico). Este azeite parece

atuar reduzindo à velocidade da síntese endógena dos ácidos graxos,

normalizando os índices no plasma e lentificando a deterioração neurológica. O

consumo do óleo de Lorenzo, que inibe a síntese endógena dos AGCML,

associado a uma dieta hipogordurosa e restrita nestas gorduras, contribui para

a normalização dos níveis plasmáticos de AGCML e prevenção da evolução do

quadro clínico nestes pacientes.

Dietoterápica com o Óleo de Lorenzo: O objetivo da dietoterápica é

normalizar os níveis plasmáticos dos VLCFAs, através da restrição da ingestão

de ácido hexacosanóico (dieta hipogordurosa) associada à ingestão de óleo de

Lorenzo, o qual inibe a biossíntese dos VLCFAs.

Em resumo, a dieta consiste em: 1) Óleo de Lorenzo

2) Restrição de ácido hexacosanóico e gorduras

3) Suplementação energética e vitamínico-mineral, quando necessário

Suplementação de ácidos graxos essenciais (AGEs)

Dose: A dose diária recomendada é de 20% do valor calórico total da dieta, o

que equivale a aproximadamente 2 a 3ml/kg de peso/dia. Geralmente os níveis

plasmáticos de VLCFAs normalizam após 4 semanas de uso do óleo.

Alguns pacientes podem requerer dose diária inferior a esta para normalizar os

níveis de VLCFAs. Exemplos da estimativa de consumo diário são

apresentados abaixo.

Efeitos Adversos: Indivíduos em uso da terapia com Óleo de Lorenzo podem

apresentar discreta elevação das enzimas hepáticas, trombocitopenia, queixas

gastrintestinais, gengivite e redução dos ácidos graxos essenciais no plasma.

Redução nas plaquetas, que geralmente não é grave o suficiente para

determinar a suspensão da terapia. Monitoramento cuidadoso é recomendado.

Sugere-se a realização de controle mensal das plaquetas em plasma nos

primeiros seis meses de tratamento e a cada três meses posteriormente. Para

prevenção da deficiência de ácidos graxos essenciais, é recomendada sua

suplementação rotulada.

GORDURA INSATURADA

Existente principalmente em vegetais, ela é líquida em temperatura

ambiente. Há a monoinsaturada (com apenas uma ligação dupla de carbono) e

a poliinsaturada (com mais de uma ligação dupla de carbono)

Onde é encontrada? - Azeite de oliva, óleo de canola e de milho,

amêndoa, castanha-do-pará, abacate, semente de linhaça, truta e salmão

Consumo máximo por dia* - 44 gramas

Efeitos no corpo: Ajuda a reduzir o colesterol ruim, as triglicérides (tipo

de gordura que, em níveis elevados, pode causar doenças coronarianas) e a

pressão arterial

Ligação química: Faltam alguns átomos de hidrogênio em sua molécula

e, por isso, ocorre uma ligação dupla entre os carbonos

GORDURA SATURADA

Um tipo de gordura encontrado principalmente em produtos de origem

animal e que, em temperatura ambiente, apresenta-se em estado sólido

Onde é encontrada? Carnes vermelhas e brancas (principalmente

gordura da carne e pele das aves), leite e derivados integrais (manteiga, creme

de leite, iogurte, nata) e azeite de dendê.

Consumo máximo por dia* - 20 gramas

Efeitos no corpo: Aumentam o colesterol ruim (LDL), que se deposita

nas artérias, elevando o risco de problemas no coração

Ligação química: Cada átomo de carbono mantém uma ligação simples

com outro carbono e está ligado a dois átomos de hidrogênio

MONOINSATURADOS

Em geral líquidas à temperatura ambiente, as gorduras monoinsaturadas

reduzem os níveis de colesterol LDL, considerado o colesterol ruim. As

Gorduras Monoinsaturadas são o tipo de gordura que você deve adicionar mais

à sua dieta. O Azeite de Oliva é representante mais famoso deste grupo.

Abacate e amendoim também são alimentos ricos em gorduras

monoinsaturadas.

GORDURAS HIDROGENADAS

Durante o processo de hidrogenação, as gorduras poliinsaturadas ou

monoinsaturadas recebem átomos adicionais de hidrogênio para aumentar seu

tempo de vida útil. Este processo industrial transforma as gorduras

hidrogenadas em gorduras saturadas, e você ainda se recorda que este é o

pior tipo, certo? Quando você se deparar com o rótulo de um produto que diz

"contém gorduras hidrogenadas", isto significa que aquele produto contém uma

boa quantidade de gorduras saturadas e trans. Saia correndo e lave

imediatamente as mãos com água benta.

GORDURA TRANS

Também chamados Ácidos Graxos Trans, é uma forma de gordura

capaz de aumentar os níveis de LDL (colesterol ruim) e reduzir os níveis de

HDL (colesterol bom). Ou seja: o pacote completo para desequilibrar sua

pressão e aumentar o risco de ter um derrame.

Os ácidos graxos trans sempre estiveram presentes na nossa dieta, mas

nunca em níveis tão alarmantes. A Gordura Trans pode ser encontrada em

grandes quantidades em margarinas, biscoitos, pacotes de batatinhas fritas,

salgadinhos e inúmeros outros alimentos industrializados.

TRIGLICERÍDEOS

Os triglicerídeos são moléculas de gordura, que têm como principal

função a produção de energia para o funcionamento do organismo. Os

triglicerídeos elevados (hipertrigliceridemia), ou seja, valores acima de

150mg/dl, é uma das formas de dislipidemias (anormalidades do colesterol e

frações). Um nível elevado de triglicerídeos (acima de 150mg/dl) deve ser

controlado, pois é um dos fatores de risco cardiovascular. Além disso, níveis

muito elevados de triglicerídeos (acima de 1000mg/dl) podem levar ao

aparecimento de uma pancreatite aguda (inflamação aguda do pâncreas), uma

doença potencialmente grave. Quando os triglicerídeos estão elevados, não

basta controlar a gordura da dieta. É preciso modificar a quantidade e a

qualidade dos carboidratos ingeridos. Esses nutrientes são as principais fontes

de energia da alimentação e são encontrados em massas, pães, açúcares,

mel, frutas, cereais, batata, mandioca entre outros. O excesso do carboidrato

transforma-se em triglicerídeos dentro do organismo. Se o nível de seus

triglicerídeos estiver acima do limite normal, é extremamente importante que

uma atenção especial seja dada para a sua dieta.

PREPARO DO SABÃO

O sabão comum que utilizamos atualmente é simplesmente uma mistura

de sais de sódio ou potássio de ácidos graxos de cadeia longa. É uma mistura

porque a gordura a partir da qual é preparado é constituída de uma mistura, e

esta é tão eficiente para lavagem quanto um sal puro. O sabão limpa porque as

suas moléculas se ligam tanto a moléculas não-polares (como gordura ou óleo)

quanto polares (como água). Embora a gordura geralmente adira à pele ou à

roupa, as moléculas de sabão ligam-se à gordura e tornam-na mais fácil de ser

enxaguada em água. Quando aplicada a uma superfície suja, a água com

sabão mantém as partículas de sujeira em suspensão, para que o conjunto

possa ser enxaguado com água limpa.

O hidrocarboneto dissolve sujeira e óleos, enquanto que a porção

ionizada torna o sabão solúvel em água. Assim, permite que a água remova

matéria normalmente insolúvel em água, por meio da emulsificação.

COM RELAÇÃO AS DUAS FIGURAS DE LINGUAGEM

APRESENTADAS NO FILME, COMPREENDEMOS QUE:

1. “Tratar a doença como um país”: Resolver um problema desconhecido,

ajudando todos no mundo, entender os problemas científicos, explicar pra todo

mundo um problema, usar instrumentos de auxiliar importantes ao

entendimento dos problemas em todo mundo.

4. “Voar às cegas”: fazer algo de forma precipitada, sem nem ver as

conseqüências que isso pode te causar. Falta de pesquisas sistemáticas, nem

dar conta do que esta fazendo. fazer sem planejar ,sem estudar.

REFERÊNCIAS

Augusto e Michaela Odone. World Lingo: Translation Localization

Globalization. Disponível em:

<http://worldlingo.com/ma/emwiki/pt/augusto_and_michaela_odone>. Acesso

em: 13 des. 2010.

BARRETO, Alessandra. Projeto Mielina. Disponível em:

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Publicado em: 20 nov. 2008. Acesso em: 10 des. 2010.

BURNS, Gerorge W.; BOTTINO, Paul. Genética. Tradução: CAMPOS, João

Paulo; MOTTA, Paulo Armando. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.

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CARAKUSHANSKY, Gerson. Doenças Genéticas em Pediatria. Rio de

Janeiro: Guanabara, 2001.

DEVLIN, T. M. 2004. Bioquímica, 4ª edição. Reverté, Barcelona. ISBN 84-291-

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Disfasia e Disartria. Yahoo!Respostas. Disponível em:

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Acesso em: 8 des. 2010.

WALES, Jimmy. Wikipédia: A enciclopédia livre. Biossíntese; Ald;

Imunossupressão; Àcido erúcico e oléico. Disponível em:

<http://www.wikipedia.com>. Acesso em: 12 des. 2010.