REVISÃO E ATUALIDADES

Dra. Fernanda Tomé Alves

PATOGÊNESEMELASMA

PATOGÊNESE DO MELASMA

Aumento da elastose solar

Aumento do sangue venoso

dérmico

Aumento da expressão de

VEGF

Alteração da função de barreira

Dano à membrana basal

Hormônios: estrógeno progesterona

Aumento da melanogêneseAumento de alfa-MSH lesional

Aumento da expressão de c-kit, fator de células tronco

Aumento de células de mastócitos

MASTÓCITOS NO MELASMAMELASMA

MASTÓCITOS NO MELASMA

• Elastose solar

• Proliferação celular

• Degradação do colágeno tipo IV

• Dano à membrana basal

DEFEITO NA FUNÇÃO DE BARREIRAMELASMA

• 16 mulheres com melasma

• Perda de água foi a mesma na pele normal e lesada

• Estrato córneo foi diluído na pele lesada

• Correlação com perda da função de barreira

MELASMA: DEFEITO NA FUNÇÃO DE BARREIRA

A HISTÓRIA VASCULARMELASMA

CARACTERÍSTICAS VASCULARES DO MELASMA

• 50 mulheres coreanas com melasma

• Biópsias com punch 2mm na lesão e na pele peri-lesional

• Estudo imunohistoquímico:

Expressão do antígeno relacionadoao fator VIIIFator de crescimento endotelialvascular (VEGF) Aumento da intensidade do eritema Aumento no sangue venoso

dérmico Aumento na expressão de fator de

crescimento endotelial vascular

MELASMA: Princípios do Tratamento

• Proteção à exposição solar

• Inibição da atividade da TIROSINASE

• Remoção da melanina

• Destruição dos grânulos de melanina

ESCOLHA PELO MENOS 3 DAS PRINCIPAIS TERAPIAS PARA TRATAMENTO DO MELASMA

TERAPIA OPÇÕES

Proteção solar Filtros físicos são os melhores!Zinco ou dióxido de titânio

Inibição da Tirosinase Hidroquinona, retinóico, arbutin, extrato de alcaçuz, ácido kójico

Remoção da melanina Peelings químicos, microdermoabrasão, criocirurgia

Destruição dos grânulos de melanina Lasers

Redução da transferência de pigmento, aceleração do turnoverepidérmico

Retinóides

COLOCANDO TUDO JUNTO

< 6 MESES > 6 MESES

• Hidroquinona 4%(preferível fórmula com tríplice combinação)• Considerar concentrações mais

altas se casos resistentes

• Agentes não hidroquinona Ácido azelaico Retinoides tópicos Ácido kójico Outros cosmecêuticos

Protetor solar de amplo espectro(FPS 30 ou mais)

Cosméticos de cobertura

COSMÉTICOS NO MELASMAMELASMA

COSMÉTICOS NO MELASMA

Protetor solar

Peelings químicosÁcido glicólicoÁcido salicílico

ATATretinoína

Renovação dos queratinócitos

Função secretória de melanócitos

Corticóidestópicos

TretinoínaSoja

Nicotinamida

Transferência de melanossomo

HidroquinonaArbutinAlcaçuz

Ácido azelaicoÁcido kójico

Inibidores da tirosinase

Luz visível e fotoproteção UV no tratamento de melasma

• Várias abordagens são usados para tratar o melasma, mas todasincluem amplo espectro de proteção UV. A luz visível (VL) podeinduzir alterações pigmentares semelhantes aos causados pelaradiação UV em pacientes de pele mais escura.

• OBJETIVO: avaliar a eficácia do filtro solar com proteção UV de largoespectro que contém óxido de ferro, tal como um pigmento deabsorção de VL (UV-VL) em comparação com um filtro solar comumcom largo espectro UV apenas em doentes com melasma.

• MÉTODOS: 68 pacientes com melasma foram randomizados em doisgrupos para receber ou protetor UV-VL ou somente protetor UV,ambos com fator de proteção solar ≥ 50, ao longo de 8 semanas.Todos os pacientes receberam 4% de hidroquinona como umtratamento de despigmentação

Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.

68 pacietes com melasma foram divididas em 2

grupos.Todas receberam hidroquinona 4%

e um dos protetores

solares.

MASIESCALA SUBJETIVACOLORIMETRIAAVALIAÇÃO SEMANAS 2, 4, 6 E 8

Avaliação histológica no

início e conclusão do

estudo

Luz visível e fotoproteção UV no tratamento de melasma

Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.

UV-VL (29) Apenas UV (32)

MASI (redução %) 77.8+-11 61.9+-16

Fração de melanina/mm2(Redução %)

32.8 +114 19.1+-11

Mastócitos 14+-7 a 8+-5 16+-12 a 12+-10

Luz visível e fotoproteção UV no tratamento de melasma

• CONCLUSÕES: Filtro solar UV-VL aumenta a eficácia de despigmentação da

hidroquinona em comparação com filtro solar somente UV notratamento do melasma. Estes achados sugerem um papel para aluz visível na patogênese do melasma.

Castanedo et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014.

Expressão do gene e proteína de receptores de beta-estrogênio e progesterona em melasma

facial e na pele saudável adjacente

• 42 mulheres com melasma facial

• Expressão epitelial nuclear mediana para ER-βe PR foi maior na pele lesada

• Expressão histológica nuclear para ER-β foi associada ao melasma induzido pelo sol e história familiar negativa

• Expressão de PR foi associada a melasmainduzido pelo sol e fototipos mais escuros

Tamega et al. Int J Cosmet Sci. 2015.

A eficácia clínica e segurança de uma fórmulaclareadora em comparação com hidroquinona 4%

• OBJETIVO: avaliar a eficácia e tolerabilidade de 3 novas formulações contendo SMA-432, um inibidor de prostaglandina E2, em comparação com 4% de HQ.

• Mulheres com hiperpigmentação facial moderada a grave aplicaram 2 dos produtos selecionados na metade da face designada 2x/dia por 12 semanas

• O uso de SMA-432 mostrou uma melhora dependente da dose na hiperpigmentação.

• CONCLUSÃO: as pacientes avaliaram uma das composições clareadoras testadas como o produto mais favorável e HQ 4% como a menos favorável.

• Este estudo demonstrou que as novas formulações clareadores de pele não contendo HQ foram igualmente tão eficazes e bem toleradas como o padrão de ouro, HQ 4%, em mulheres com hiperpigmentação facial.

Makino. J drugs Dermatol, 2012.

A melhora se manteve após 6 meses com Lytera

O complexo clareador mostrou redução significativa no score MoPASI médio nas semanas 8, 12, 18 e 24 da semana inicial

Makino. J drugs Dermatol, 2012.

LYTERA REDUZIU SIGNIFICATIVAMENTE AS MANCHAS ESCURAS VISÍVEIS POR 12 SEMANAS

• Complexo clareador demonstrou ser similar a hidroquinona4% em pacientes com hiperpigmentação moderada a grave

• Melhora significativa foi observada nas primeiras 4 semanas• Pesquisador observou melhora significativa das manchas durante

12 semanasMakino. J drugs Dermatol, 2012.

ÁCIDO TRANEXÂMICOMELASMA

Efeito do ácido tranexâmico no melasma: um ensaio clínico com avaliação histológica.

• OBJETIVOS: avaliar os efeitos de TXA oral e tópico no melasma.• MÉTODOS: Um estudo clínico foi realizado com 25 mulheres

durante 8 semanas de março a julho de 2010. • Os voluntários foram instruídos a tomar dois comprimidos de TXA

três vezes por dia e a aplicar um agente de TXA tópico duas vezes por dia durante 8 semanas.

• RESULTADOS: A análise histológica mostrou redução significativa da pigmentação da epiderme. A coloração para Colágeno do tipo IV não foi observada em todas as amostras.

• CONCLUSÃO: TXA diminui a pigmentação da epiderme associada com melasma e alterações dérmicas relacionado com o melasmatambém são revertidas, tais como o aumento do número de vasos e do número de mastócitos.

Na et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013

Efeito do ácido tranexâmico no melasma: um ensaio clínico com avaliação histológica.

Na et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013

ÁCIDO TRANEXÂMICO PARA MELASMA

• CONTRA-INDICAÇÕES:

Gravidez/ Lactação

Tromboembolismo atual ou passado (Trombose arterial/ AVC/Embolismo pulmonar/ Hemorragia subaracnoide)

Distúrbios da coagulação

Comorbidades: renais, malignidades, doença respiratória oucardiovascular

Contracepção hormonal/ Terapia de reposição hormonal

Uso de medicamentos anticoagulantes

Tabagismo

SEGURANÇA DO ÁCIDO TRANEXÂMICOLITERTURA GINECOLÓGICA

• Mesmo em doses 3.9-4g/dia por 3 a 4 dias por ciclo, os efeitos adversos são poucos e leves

2 estudos caso-controle, uso de TXA para menorragia: nenhuma associação estatisticamente significante com risco de tromboembolismo venoso

Período de 19 anos e com 238.000 mulheres-ano de tratamento com TXA = nenhuma ocorrência de evento tromboembólico

RUCINOLMELASMA

Avaliação da eficácia e segurança do rucinol em pacientes com melasma

• Estudos recentes identificaram outras enzimas além datirosinase que desempenham um papel importante namelanogênese. Uma delas é a tirosinase proteína-1 (TRP-1)

• O rucinol (4-N-butylresorcinol) tem mostrado inibir a atividadede ambos: tirosinase e da TRP-1.

• OBJETIVO: avaliar a eficácia do rucinol 0,3% em relação aoveículo correspondente como um tratamento para o melasma.

• 32 mulheres com melasma receberam dois tubos idênticoscontendo rucinol 0,3% ou veículo. Os produtos foram, cada umaplicado na metade da face, duas vezes por dia durante 12semanas.

Khemis. Br J Dermatol, 2007.

• Uso de serum concentrado:

Rucinol inibe TRP1 Feomelanina

• CONCLUSÃO: Rucinol mostrou ter eficáciasignificativa na melhora do melasma após 3 mesesde tratamento, de acordo com avaliações clínicas eobjetivas da cor da pele.

Avaliação da eficácia e segurança do rucinol em pacientes com melasma

Khemis. Br J Dermatol, 2007.

FOTOPROTEÇÃO QUÍMICAMELASMA

• Nunca como estratégia de fotoproteção isolada

• Nenhuma evidência suporta seu uso no tratamento do melasma

FOTOPROTEÇÃO SISTÊMICA

CAROTENÓIDES(beta-caroteno, licopeno, luteína)

POLIFENÓIS(Flavonóides)

ALGUMAS DELAS

POLIPÓIDE LEUCOTOMUS

LASERS FUNCIONAM NO TRATAMENTO DO MELASMA?

MELASMA

LASERS PARA MELASMA

QS Nd:YAG 1064:

• Baixa fluência (<5J/cm2)

• Casos refratários

• Estudos usaram terapias combinadas:

Protetor solar, terapia tríplice, peelings, ácido tranexâmico

Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.

• MATERIAIS E MÉTODOS: 27 mulheres, fototipos II-V, com melasmarefratário às terapias anteriores.

• Baixa fluência de QS Nd: YAG foi administrado imediatamenteapós a microdermoabrasão. Iniciou-se então aplicação diária deFPS, além de hidroquinona com tretinoína ou vitamina C.

• CONCLUSÃO:

• Microdermoabrasão mais baixa fluência de QS Nd: YAG é umprocedimento simples, não invasivo, com risco mínimo, não hátempo de recuperação e remissão de longa duração.

• O tratamento funciona em todos os fototipos de pele em apenasduas a três sessões de tratamento. A conformidade do sujeito como cuidado da pele foi excelente, provavelmente devido à melhoradramática observada dentro de 4 semanas.

Kauvar. Lasers Surg Med. 2012.

Sucesso do tratamento de melasma usando uma combinação de microdermoabrasão e Q-switched Nd: YAG.

Kauvar. Lasers Surg Med. 2012.

Tratamento de melasma usando laser de tulio fracionado 1.927 nm

• 14 pacientes foram submetidos a 3 a 4 tratamentos com laser(com intervalos de 4 semanas) a energias de pulso de 10 a 20 mJe densidades totais de 252 a 784 zonas de tratamentomicroscópicos por cm 2 (6-8 passagens)

• Houve redução estatisticamente significativa de 51% napontuação MASI em 1 mês pós 3 a 4 tratamentos a laser.

Polder et al, Dermatol Surg. 2012

CONCLUSÃO: O laser de túlio fracionado 1.927 nm é um tratamento seguro e eficaz para melasma.

Comprimento de onda de 1927 nm foi recentemente adicionado aolaser érbio 1.550 nm. Este comprimento de onda possui umcoeficiente de absorção superior para a água do que o de 1550nm,conferindo maior capacidade de direcionar processos epidérmicos,como discromia.

1927nm para melasma, 20mJ, Tx nível 5, 6 passadas

HPI por 10 anos secundária a injeção de ferro devido anemiaferropriva – antes e após 2 sessões de tratamento

HPI por 6 meses secundária a tratamento com laser ablativo –antes e após 2 sessões de tratamento com 1927nm

LIGNINA PEROXIDASEMELASMA

LIGNINA PEROXIDASE

• Lignina Peroxidase (LIP) é uma enzimanaturalmente derivada do fungoPhanerochaete chrysosporium

• A degradação da lignina em árvores emdecomposição causa rápida descoloração

• Apresenta potencial de degradação oudepolimerização da melanina

Eficácia e segurança do creme de lignina peroxidase vs. creme de hidroquinona 2%.

• MATERIAIS E MÉTODOS: 51 pacientes foram distribuídosaleatoriamente para receber dia e noite creme de ligninaperoxidase em um lado do rosto e creme hidroquinona 2% ouplacebo no outro.

• RESULTADOS: Em geral, os pacientes preferiram o creme delignina peroxidase.

• CONCLUSÕES: A aplicação do creme de lignina peroxidase dedia/noite proporcionou um efeito significativamente maisrápido e observável no clareamento da pele do que o cremede hidroquinona 2% ou placebo.

Mauricio et al. Cosmet J Dermatol. 2011.

LINHA DE BASE 31 DIAS APÓS

ESTUDO COM LIGNINA PEROXIDASE

Mauricio et al. Cosmet J Dermatol. 2011.

Comparação entre formulação com ácido kójico, extrato de emblica e ácido glicólico com hidroquinona 4%

para clareamento da pele.

• Uma formulação contendo ácido kójico, extrato deemblica e ácido glicólico foi comparada ao creme dehidroquinona 4%.

• 80 pacientes de etnias diferentes, com hipercromiafacial moderada, aplicaram as formulações duasvezes ao dia e foram avaliados por 12 semanas.

• Os resultados mostraram eficácia equivalente aocreme de hidroquinona 4%

Draelos et al. Cutis, 2010.

Ácido kójico, extrato de emblica e ácido glicólico

LINHA DE BASE 12 SEMANAS APÓS

Draelos et al. Cutis, 2010.

Pigmentação facial adquirida idiopática

• Distribuição, aparência e etiologia

• Fatores genéticos aumentam a atividade funcional da pigmentação?

MELANOSE DE RIEHL• Observada pela primeira vez em 1917, consiste na

hiperpigmentação facial, mais pronunciada na testa enas regiões zigomáticas e/ou temporais

• Riehl sugeriu que determinados alimentos utilizadosdurante a guerra poderiam ser responsáveis peloquadro.

Melanose de Riehl é hoje quasesinônimo de dermatite de contatopigmentada da face. A causa maiscomum tem sido sensibilizantesquímicos em cosméticos.

• Jovem – meia idade

• Local de aplicação do cosmético

• Prurido precedendo

• Reticulado marrom-acizentado

MELANOSE DE RIEHL

ERITEMA DISCRÔMICO PERSTANS• 2ª A 3ª décadas; F>M

• Maioria em fototipos médios (latino-americanos,asiáticos)

• Distribuição em áreas não fotoexpostas

• Assintomático

• Máculas homogêneas azuis-acinzentadas nãoescamosas

• Halo eritematoso com hipopigmentação da borda nafase inflamatória

ERITEMA DISCRÔMICO PERSTANS

INGREDIENTES NATURAIS NO TRATAMENTO DA HIPERPIGMENTAÇÃO

Ingredientes com efeitos clareadores da pele são encontrados:

Bearberry (arbutin)

Aloe vera

Soja

Alcaçuz (glabridin)

Quitina (N-acetilglucosamina)

Vitaminas (B3/ Niacinamida e C)

COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO DAS HIPERPIGMENTAÇÕES

MELASMA

COSMECÊUTICOS NO TRATAMENTO DAS HIPERPIGMENTAÇÕES

ESTUDOS ABERTOS ESTUDOS CONTROLADOS

Arbutin Soja

Aloe vera Liquiritin (Extrato de alcaçuz)

Ácido linoleico N-acetilglicosamina

Glabridin (Extrato de alcaçuz) Niacinamida

Vitamina C

Oligopeptídeo (Lumixyl)

Ácido kójico

Ácido glicólico

Lignina peroxidase

Vitamina C-Retinol-Ácido Linoleico

Modificado do Wolery-Lloyd H, Freidman A. JDD 2009.

SISTEMA DE CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS

Importante em recipientes abertos ao ar: frascos, conta-gotas

Sistemas de conservação:

• Parabenos

• Formaldeído

• Derivados fenólicos

• Álcool

• Cloreto de benzalcônio

ESTABILIDADE DOS PRODUTOS

• Antioxidantes

• Retinóides

• Hidroxi-ácidos

• Hidroquinona

• Protetores solares

• Fatopres de cresciemtno

EMBALAGENS E ESTABILIDADE DO RETINOL

• Pumps airless ou embalagens herméticas

• Nanopartículas e sol-gel como veículos estáveis para

moléculas instáveis

• Células tronco + Fatores de crescimento

TENDÊNCIAS EMERGENTES

• Muito susceptíveis à degradação

• Limite de exposição à luz e ao ar

• Conservantes adequados

• Sistemas pump e conta-gotas

• Veículos estabilizadores, co-ingredientes

ALFA HIDROXI ÁCIDOS

• Ácidos glicólico e lático

• Razoavelmente estável

- Pomada hidrofílica vs creme aquoso

• Natureza ácida age como auto conservante

• Sistema de parabenos não são decompostos se pH neutralizado acima de 3.5

HIDROQUINONA

• Sensível à luz e ao ar

• Rapidamente oxidado=mudança de cor

• Tubos>>>Pumps airless

• Tubos de alumínio, bisnagas>>Tubos laminados

Tubos de aluimíniocolapsam após saída do

produto

Limitações da Hidroquinona

• Risco de “halo” de hipopigmentação da pele perilesional

• Dermatite de contato irritativa

• Ocronose exógena (rara)

Eficácia e possíveis mecanismos do ácido tranexânico

tópico para tratamento de melasma

23 pacientes aplicaram a fórmula de ácido tranexânico a 2% na face toda durante 12 semanas:

Os pacientes apresentavam melasma moderado (índice de severidade de melasma<5).

Resultados:

22 dos 23 pacientes referiram melhora do índice de severidade do melasma após o tratamento.

10 pacientes foram submetidos à biópsia de pele a fim de avaliar vascularização e pigmentação e oresultado foi o seguinte:

- redução na quantidade de melanina na epiderme

- redução no número de vasos e fator de crescimento endotelial vascular

- redução da expressão de endotelina (ED)-1 que foi suprimida pelo ácido tranexânico.

Conclusão:

A aplicação tópica de ácido tranexânico é eficaz para tratar o melasma.

A supressão de (ET)-1 demonstrada por imunohistoquímica pode ser o mecanismo de ação doácido tranexânico.

Kim SJ, Park JY, Shibata T, Fujiwara R, Kang HY. Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in melasma. Clin Exp

Dermatol. 2016 May 2.

Eficácia de produtos contendo ácido azeláico no tratamento

de melasma

60 mulheres diagnosticadas com melasma foram divididas em 3 grupos tratados com produtos

contendo ácido azeláico:

2 aplicações diárias por 24 semanas

O nível da pigmentação foi avaliado antes do tratamento e um mês, três meses e seis meses após o

tratamento.

Resultados:

Os três tratamentos reduziram significativamente a pigmentação da pele , sendo mais evidente após 3

meses de tratamento.

A combinação mais eficaz foi 20% de ácido azeláico e ácido mandélico, ácido fítico, resorcinol 4N-

butilo, ácido ferúlico.

Conclusão:

O ácido azeláico contribui significativamente para a melhora melasma. O efeito depende do tempo

de tratamento, da concentração de ácido, e a adição de outros componentes.

Mazurek K, Pierzchała E. Comparison of efficacy of products containing azelaic acid in melasma treatment. J Cosmet Dermatol. 2016 Mar 30.

TC

Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-n-

butylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma

4-n-Butylresorcinol 0,3% creme foi introduzido recentemente na Índia como um novo agente clareador. É

derivado do resorcinol e atua inibindo a tirosinase e a proteína-1 relacionada com a tirosinase.

Métodos: 52 pacientes receberam tratamento com 4-n-Butylresorcinol 0,3% creme aplicado 2x ao dia

durante 8 semanas. As pacientes foram avaliadas pela pontuação da escala de severidade do melasma, e

por fotografias realizadas antes do tratamento e 4 e 8 semanas após.

Resultados:

Redução significativa da pontuação do melasma (escala de severidade do melasma) de 14, 73

inicialmente para 11,09 após 4 semanas e 6,48 após 8 semanas. As fotografias retiradas na semana 4 e

semana 8 também mostraram redução da pigmentação.

TC

Resultados:

O tratamento foi bem tolerado por todos os pacientes do estudo. Nenhuma reação adversa foi relatada.

Conclusão:

Os resultado sugerem que o 4-n-butylresorcinol 0,3% creme é seguro, eficaz e bem tolerado em pacientes

indianos com melasma.

Madan Mohan NT, Gowda A, Jaiswal AK, SharathKumar BC, Shilpashree P, Gangaboraiah B,Shamanna M. Assessment of efficacy, safety, andtolerability of 4-n-butylresorcinol 0.3% cream: anIndian multicentric study on melasma. ClinCosmet Investig Dermatol. 2016 Jan 21;9:21-7.

Avaliação de eficácia, segurança e tolerabilidade do creme de 4-n-

butylresorcinol 0.3%: estudo multicêntrico indiano sobre melasma

T

Comparação da aplicação intralesional de triancinolona com

a fórmula de Kligman no tratamento do melasma.

42 mulheres com melasma foram dividias em 2 grupos que receberam os seguintes tratamentos:

Grupo A : Injeção subepidérmica de triancinolona 4mg/cc com distância de 5 mm entre as

aplicações. Foram realizadas 2 sessões com intervalo de 30 dias entre elas

Grupo B: Fórmula de Kligman (hidroquinona 5%, tretinoína 0,1% e dexametasona 0,1%) aplicada

todos os dias durante 2 meses

As pacientes foram acompanhadas pelo período de 2 meses e avaliadas quanto ao índice de

severidade do melasma (MASI) antes do tratamento, na semana 4 e na semana 8 após o início do

tratamento.

Resultados:

A redução do índice de severidade do melasma (MAIS) foi significativa em ambos os grupos.

Porém, ao comparar os dois grupos, o grupo A apresentou resposta muito melhor ao tratamento.

Conclusão:

Microinjeção de triancinolona é um novo método eficaz, seguro e com forte resposta para o

tratamento do melasma.

Comparação da aplicação intralesional de triancinolona com

a fórmula de Kligman no tratamento do melasma.

. Eshghi G, Khezrian L, Esna Ashari F. Comparison between Intralesional Triamcinolone and Kligman's Formula in Treatment of

Melasma. Acta Med Iran. 2016 Jan;54(1):67-71.

Utilização combinada de duas formulações contendo diacetil boldina, TGF-β1 biomimética

oligopeptideo-68 com outros agentes esfoliantes e hipopigmentantes associado a protetor

solar oferecendo um tratamento eficaz e conveniente para o melasma facial

1) Diacetil boldina (DAB): Estabiliza a tirosinase em sua forma inativa

2)TGF-β1 biomimética oligopeptideo-68: Inibe a atividade da tirosinase

Estudo duplo cego randomizado realizado com 40 pacientes avaliadas segundo a escala de severidade do

melasma (MAIS) no início do tratamento, na semana 6 e semana 12.

Os pacientes foram avaliados quanto aos resultados obtidos com formulações de Diacetil Boldina e TGF-

β1 biomimética oligopeptideo-68 em comparação aos resultados obtidos com hidroquinona 2% e

hidroquinona 4%.

Resultado:

Melhora do melasma na semana 6 e na semana 12 após o início do tratamento.

2,6% relataram melhora importante

76,3% relataram melhora moderada

21,1% relataram melhora discreta

As formulações foram mais eficazes e trouxeram efeitos mais rápidos que a hidroquinona no tratamento

do melasma.

Hidroquinona - controvérsias

Revisão Dra Marta I Rendon

- Risco de ocronose

- Incidência aumentada de tumores de pele, embora nenhum estudoepidemiológico tenha confirmado o aumento de malignidades associado ao uso dehidroquinona.

- Maioria dos estudos relatam eficácia e segurança em mais de 55 anos de uso

- Em 2006 o FDA propôs proibir o uso de hidroquinona, porém restringiu suaconcentração a 2%.

TC

COSMÉTICOS CLAREADORES

NOVIDADES 2015-2016

Dra. Fernanda Tomé AlvesTC

ÁCIDO TRANEXÂMICOCOSMÉTICOS CLAREADORES

TC

Ação inibitória do Ácido Tranexâmico na Hiperpigmentação pós-inflamatória

• CONCLUSÃO:

O ácido tranexâmico pode ser um candidato atraente para o tratamento de Hiperpigmentação pós-inflamatória.

Células Melan A e Melanócitoshumanos foram cultivados com

queratinócitos tratados com laser de CO2 fracionado

Kim et al, 2015. Ann Dermatol.

Teor de melanina e atividade de tirosinase foi avaliada em células

tratadas com ou sem ácido tranexâmico

RESULTADOS: Melanócitos tratados com ácido tranexâmico apresentaram redução do conteúdo de melanina e atividade da tirosinase. O ácido tranexâmicotambém diminuiu a tirosinase, TRP-1, e níveis de proteína de TRP-2.

TC

Eficácia e possíveis mecanismos de ácido tranexâmico tópica no melasma.

• CONCLUSÃO:

Ácido Tranexâmico tópico é eficaz para melasma. Este estudo imunohistoquímico mostrou que a supressão da endotelina ET-1 poderia ser um dos mecanismos de ação de TA em melasma.

MÉTODOS:Aplicada formulação de Ácido Tranexâmico 2% em 23 pacientes com melasmaem toda a face durante 12 semanas.As biópsias da pele foram obtidos de 10 participantes para avaliar a pigmentação,vascularização e os níveis de possíveis fatores que contribuem para o efeito daexpressão de AT.

Kim et al, 2016. Clin Exp Dermatol.TC

Eficácia e segurança do Ácido Tranexâmicotópico combinado com Luz Intensada Pulsada

em asiáticos com melasma

• CONCLUSÃO:

• Ácido Tranexâmico tópico pode ser considerado um adjuvante eficaz e seguro para o tratamento convencional para o melasma.

MÉTODOS: 15 mulheres receberam quatro sessões mensais de IPL para ambos oslados da face. TNA tópica ou veículo foi aplicada em um lado da facealeatoriamente, durante e após o tratamento com IPL. Os pacientes foramacompanhados durante 12 semanas depois de completar o tratamento com IPL.

Chung et al, 2015. J Dermatolog.

RESULTADOS: As escalas utilizadas diminuíram significativamente desde o início até 12 semanas após o último tratamento IPL no lado da aplicação do TNA mas não no lado do veículo. A eficácia do TNA tópico na prevenção da pigmentação e recuperação após tratamento IPL também foi estatisticamente significativa.

TC

Tripla combinação creme à base de

Fluocinolona

• CONCLUSÃO: A adição de ácido tranexâmico oral à tripla combinação creme à base de fluocinolonaresultou em uma melhora mais rápida e sustentada no tratamento de melasma.

20 pacientes com melasmareceberam apenas creme

Padhi et al, 2015Indian J. Dermatol.

Ácido Tranexâmico oral com tripla combinação

creme à base de Fluocinolona

Versus

20 pacientes com melasma receberampor via oral 250mg de ácido tranexâmicoduas vezes por dia associada ao creme

x

Creme continha fluocinolona acetonida 0,01%, tretinoína 0,05%, e hidroquinona 2%, aplicado uma vez por dia durante 8 semanas.

TC

Paciente recebeu apenas creme, antes e após 8

semanas

Paciente recebeu ácido tranexâmicooral associado ao

creme, antes e após 8 semanas

TC

Hidroquinona

CONCLUSÃO: Ácido Tranexâmico Lipossomal tópico pode serutilizado como um eficaz, seguro e promissor agente terapêutico nomelasma.

Padhi et al, 2015Indian J. Dermatol.

Ácido TranexâmicoLipossomal

Versus

Metade da face recebeu Ácido Tranexâmico

Lipossomal tópico 5%

Metade da face recebeu creme de Hidroquinona 4%

A maior redução foi observada com Ácido Tranexâmico Lipossomal tópico 5%,embora essa diferença não foi estatisticamente significativa. Irritação ocorreu emtrês pacientes com hidroquinona, enquanto há eventos adversos graves ocorreramcom TA.

30 mulheres com melasma foram tratadas por 12 semanas

TC

Efeitos terapêuticos do Ácido Tranexâmico Oral no tratamento de melasma refratário aos

agentes clareadores tópicos

CONCLUSÃO:

Baixas doses de ácido tranexâmico oral podem servir como umadjuvante seguro e útil no tratamento de melama refratário.

25 pacientes com melasma refratário a

tratamento tópico

Tan et al, 2016. Australas J Dermatol.

A melhora média na pontuação foi de 69%. O período de acompanhamento foi de até 6 meses.

Foram tratados com Ácido Tranexâmico oral 250 mg duas vezes

ao dia, além de terapia tópica pré-existente

TC

Laser de CO2 fracionado para aumentar a permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com

lesão mínima da pele

• CONCLUSÃO: Tratamento com laser fracionado é tãoeficaz como o tratamento a laser convencional noauxílio à administração de ácido tranexâmico e causamenos danos à pele.

MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma câmara de difusão de Franz.

Hsiao et al, 2015. Dermatologia.

RESULTADOS: O tratamento fracionado aumentou pelo menos 85% da permeação cumulativa do ácido tranexâmico na mesmo fluência, e com a fluência aumentada, o número de passos necessários para atingir o resultado diminuiu.

Resveratrol, Ácido Glicólico (GA), Resveratryl Triacetato (RTA) e Arbutin

Resveratrol, RTA e RTG podem atenuar a síntese de melanina celularde forma eficaz através da supressão da expressão dependente defator de transcrição do gene da microftalmia e enzimasmelanogênicas e a inibição da atividade catalítica da tirosinase

Parque et al, 2016. Arch Dermatol Res.

Triglicolato Resveratryl(RTG) x

Os efeitos anti-melanogênicos do Triglicolato resveratryl(um novo composto híbrido obtido por esterificação de resveratrol

com ácido glicólico)

RTG tem potencial para uso como ingrediente cosmético para clareamento da pele.

Resveratrol, RTG, e RTA inibiram a atividade catalítica da tirosinase humana (TYR) mais fortemente do que Arbutina ou GA.

Glutationa como um agente de clareamento da pele: fatos, mitos, evidências e controvérsias

Questões fundamentais como a duração do tratamento, duração do efeito emanutenção do clareamento da pele permanecem sem resposta.

Ensaios duplo-cego e randomizados controlados com placebo, com maiortamanho da amostra, acompanhamento a longo prazo e os resultados deeficácia bem definidos são necessários para estabelecer a relevância dessamolécula em distúrbios de hiperpigmentação e clareamento da pele.

Seus efeitos de clareamento da pele resultam da inibição direta, bem comoindireta da enzima tirosinase e transformação da produção de de eumelaninapara feomelanina

Sonthalia et al, 2016. Indian J. Dermatol Leprol Venereol.

Disponível em formas orais, parentéricas e tópicas

Embora a utilização de injeções intravenosas de glutationa seja popular, não hánenhuma evidência para provar a sua eficácia.

Atualmente, existem três estudos randomizados controlados que suportam o efeito clareador e bom perfil de segurança da glutationa tópica e oral.

GLUTATIONACOSMÉTICOS CLAREADORES

TC

Laser de CO2 fracionado para aumentar a permeabilidade ao Ácido Tranexâmico com

lesão mínima da pele

• CONCLUSÃO: Tratamento com laser fracionado é tãoeficaz como o tratamento a laser convencional no auxílioà administração de ácido tranexâmico e causa menosdanos à pele.

MÉTODOS: Uso de microscopia eletrônica e transmissão para avaliar o efeito de diferentes parâmetros do laser CO2 fracionado e convencional. A permeabilidade do ácido tranexâmico através de pele de porco foi testada in vitro usando uma câmara de difusão de Franz.

Hsiao et al, 2015. Dermatologia.

RESULTADOS: O tratamento fracionado aumentou pelo menos 85% da permeação cumulativa do ácido tranexâmico na mesmo fluência, e com a fluência aumentada, o número de passos necessários para atingir o resultado diminuiu.

TC

CISTEAMINACOSMÉTICOS CLAREADORES

TC

Avaliação da eficácia de creme de cisteamina 5% no tratamento de melasma

CONCLUSÃO: A cisteamina creme mostrou uma eficácia significativa no tratamento de melasma.

Mansouri et al, 2015. Br J Dermatol.

A eficácia dos tratamentos foi determinado através da colorimetria da pele, Índicede Severidade da Área do Melasma, Avaliação Global do Investigador equestionários dos pacientes, todos realizados no início e após 2 e 4 meses detratamento.

25 pacientes:Cisteamina 5%

25 pacientes:Placebo

Aplicados nas lesões 1x ao dia

por 4 mesesX X

ÁCIDO AZELAICOCOSMÉTICOS CLAREADORES

Comparação da eficácia de produtos contendo ácido azeláico na redução do melasma

Todos os produtos aplicados contribuíram para a redução do pigmento da lesão pigmentada.

A maior redução na quantidade de pigmento foi observada durante os primeiros 3 meses de utilização dos produtos.

Uma combinação que contém 20% de ácido azelaico e ácido mandélico, ácido fítico, resorcinol 4N-butilo e ácido ferúlico, provou ser a mais eficaz.

Mazurek et al, 2016. J Cosmet Dermatol.

Os 3 produtos contêm Ácido Azelaico; aplicados 2x ao dia por 24 sem

20 pacientes:Cosmético 1

X X 20 pacientes:Cosmético 3

20 pacientes:Cosmético 2

ÁCIDO TRICLOACÉTICO E ÁCIDO GLICÓLICO

COSMÉTICOS CLAREADORES

TC

A eficácia do ácido tricloroacético 15% e ácido glicólico 50% no tratamento da melanose friccional

Ambos os peelings foram eficazes na melanose friccional

ATA apresentou melhor resposta em comparação com o ácido glicólico no final do tratamento, ambos por métodos subjetivos e objetivos. No entanto, essa diferença não foi estatisticamente significativa (P> 0,05)

Nenhum efeito secundário permanente foi observado e a melhora foi mantida sem qualquer recaída por 3 meses.

Sacchidanand et al, 2015. J Cutan Aesthet Surg.

4 sessões a cada 15 dias

40 pacientes com melanose

friccional do antebraço

Pré-peelingcom Ácido

Glicólico 12% 20 pacientes ATA 15%

20 pacientesÁc Glicólico 50%

TRÍPLICE COMBINAÇÃOCOSMÉTICOS CLAREADORES

TC

Eficácia e segurança do creme de acetonida de fluocinolona, hidroquinona e tretinoína em pacientes

chineses com melasma

• CONCLUSÃO: O creme em questão é eficaz, bemtolerada, e tem uma alta margem de segurança para otratamento de melasma moderado e grave napopulação chinesa.

Gong et al, 2015. Clin Drogas Investig.

RESULTADOS: A diferença na eficácia entre os dois grupos foi estatisticamente significativa (p <0,001). Não houve efeitos adversos graves ou outros resultados clínicos anormais foram associados com o tratamento em estudo.

1x a noite por 8 sem

233 indivíduos com melasma

116PLACEBO

117CREME

EFICÁCIA INTEGRAL EFICÁCIA CLÍNICA

68,7% 74,29%

0,94% 0,94%

TC

FORMULAÇÕESCOSMÉTICOS CLAREADORES

TC

Nova formulação contendo nicotinamida 4%, arbutina3%, bisabolol 1%, e retinaldeído 0,05% para o

tratamento do melasma

• CONCLUSÃO: Os resultados do tratamento, incluindo a tolerância e perfis de segurança, bem como a satisfação do paciente e apreciação do produto indicam que esta nova formulação pode ser valiosa no tratamento de melasma epidérmico.

Embora as opções atuais de tratamento para melasma sejam limitados,preparações tópicas clareadoras têm sido amplamente utilizadas comoalternativa para a hidroquinona.

Crocco et al, 2015. Cutis.

Redução na área do Melasma e do Índice de

Severidade (MAIS)

Creme: nicotinamida 4%, arbutina 3%, bisabolol

1%, e retinaldeído 0,05%Área do Melasma

Medida com Sftware

TC

Uso de boldina diacetil (DAB) e TGF-β1 biomimética de oligopeptideo-68 sobre o melasma facial e comparação de sua

eficácia com hidroquinona 2 e 4% na pele normal protegida pelo sol

• CONCLUSÃO: O uso de DAB e e TGF-β1 biomimética de oligopeptideo-68 foi eficaz e seguro no tratamento do melasma facial

Pratchyapurit, 2016. J Cosmet Dermatol.

Índice de Severidade (MASI)

Melhora na 6 e 12 semanas

40 MulheresMELASMA

Cada fórmula mostrou ser mais eficaz ou exerceu uma ação mais rápida na redução de pigmento do que a Hidroquinona

Noite: DAB serumManhã e Meio-dia: DAB/TGF

TGF-β1 biomimética de oligopeptideo-68 + FPS

TC

Avaliação comparativa da eficácia e tolerabilidade dos peelingsde ácidos glicólico, salicílico, mandélico e fítico no melasma

• CONCLUSÃO: Os peelings de GA e SM são igualmente eficazes e seguros para o tratamento do melasma na pele indiana, e são mais eficazes do que o peeling de ácido fítico. Peeling de salicílico-mandélico é melhor tolerado e mais adequado para a pele indiana.

Sarkar et al, 2016. Dermatol Surg.

RESULTADOS: Redução da escala MASI após 12 semanas foi de:62,36% no grupo GA, 60,98% no grupo SM, e 44,71% no grupo deácido fítico.

90 pacientesMELASMA

Grupo A: 30 pacientes Ácido Glicólico (GA-35%)

Grupo B: 30 pacientes

Grupo C: 30 pacientes

Ác Salicílico 20% /Mandélico 10% (SM)

Ácido Fítico

Antes do tratamento: Creme de hidroquinona 4% e tretinoína 0,05% durante 4 sem

Peeling químico foi feito após, a cada 14 dias em todos os grupos até 12 semanas

TC

Efeito inibitório do extrato de Cinnamomum osmophloeumKanehira na síntese de melanina através de repressão da

expressão da tirosinase.

CONCLUSÃO: C. osmophloeum Kanehira é um potencial clareador depele e agente protetor contra UV.

Lee et al, 2016. J Biosci Bioeng.

A citotoxicidade de três fontes de extratos alcoólicos de C.osmophloeum Kanehira foi medida em células B16-F10, utilizando umbrometo de metil tiazolilo (MTT) de tetrazólio.

RESULTADOS: Extratos usados protegem as células contra a exposição UV C. osmophloeum Kanehira neutralizou o aumento no teor de

melanina em células B16-F10 por inibição da expressão do gene da tirosinase, a nível da transcrição.

FITOTERÁPICOSCOSMÉTICOS CLAREADORES

Atividade inibidora da tirosinase de flavonóides de Artocarpus heterophylluus

CONCLUSÃO: os extratos da madeira de AH e seus

componentes fitoquímicos são fontes potenciais para agentes

clareadores da pele.

Dois novos flavonóides, Artocaepin E (1) e Artocaepin F (2), foramisolados a partir da madeira de Artocarpus heterophylluus (HA).

As suas estruturas foram elucidadas utilizando análise deressonância magnética nuclear e métodos de espectrometria demassa.

Nguyen et al, 2016. Chem Cent J.

Avaliação dermatológica de formulações cosméticas contendo extrato de Chrysanthemum indicum

• CONCLUSÃO: o extrato de C. indicum poderia ser aplicado como um agente natural de clareamento da pele para uso cosmético devido à sua eficácia na redução da melanina.

Avaliou-se a capacidade dos extratos de C. indicum para inibir in vitro a atividade da tirosinase e os seus efeitos de cuidados da pele

Choi et al, 2016. J Cosmet Dermatol.

Creme com 0,5% de extrato de C.

indicum

X Placebo Aplicados no rosto 3x

ao dia durante 6 semanas.

Cosméticos contendo extrato de C. indicum reduziram os níveis demelanina ao longo de 6 semanas, enquanto o grupo placebo não mostrounenhum efeito. Nenhuma alteração na umidade, elasticidade, rugas,uniformidade, e tamanho dos poros foi observada em ambos os grupos.

Parâmetros biofísicos da pele foram medidos a cada 2 semanas

Serratulae quinquefoliae: uma nova fonte de β-arbutin em hiperpigmentações pele

• CONCLUSÃO: O creme com o extrato da folha de Serratula (cinco folhas) provou ser uma preparação eficaz e segura no clareamento da pele (66,67% dos pacientes do sexo feminino no grupo de estudo).

Arbutina é uma das substâncias clareadoras mais eficazes. Serratulaequinquefoliae é uma nova fonte de sua arbutin.

Morag et al, 2015. J Cosmet Dermatol.

Os dados experimentais mostraram que o creme com o extratocausou diminuição do nível de melanina no local da pigmentação dapele

2x ao dia por 8 semanas

102 mulheres com melasma e

lentigo solar 48PLACEBO

54: creme com o extrato aquoso da

folha de SERRATULA

TC

A primeira experiência clínica sobre a eficácia da flutamida tópica sobre melasma comparados com hidroquinona tópica: um ensaio clínico

randomizado

• Ensaio clínico randomizado com 74 mulheres com melasma. O grupo controle recebeu hidroquinona creme a 4% à noite. Ao longo do dia, um protetor solar FPS 30 por 3 vezes ao dia. Este tratamento foi continuado durante 4 meses e o melasma foi avaliado no final de cada mês. Os pacientes do grupo experimental receberam 1% creme flutamida à noite.

• Os sujeitos relataram em média de 1,1 horas por dia de exposição à luz solar. A média padronizada de pontuação total da satisfação dos pacientes foi de 28,8 em pacientes do grupo flutamida versus 18 no grupo controle (P <0,01). Independentemente do grupo de tratamento, a coloração da pele avaliada sobre escalas MASI foi reduzida ao longo do tratamento (P <0,001).

Adalatkhah, H., & Sadeghi-Bazargani, H. (2015). The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with topical hydroquinone: a randomized clinical trial. Drug design, development and therapy, 9, 4219.

TC

Laser q-switched 660nm e q-switched 532nm para efelides em pele asiática

• Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia e segurança dos lasers 660 nm e 532 nm q-switched(Nd: YAG) em tratamento para lentigos em asiáticos.

• Cada metade da face (escolhidos aleatoriamente) de 8 coreanas Fototipo III-IV com sardas faciais foram tratadas com laser de 660 nm ou 532 nm q-switched(Nd: YAG). Ambos 660 nm e 532 nm QS Nd: YAG reduziu a pigmentação por até 8 semanas, com grande satisfação do paciente medido através da análise da pele profilométrica e subjetivamente usando a área e índice de gravidade da pigmentação (PSI), e uma avaliação global da escala de melhoria estética (GAIS).

Noh, T. K., Chung, B. Y., Yeo, U. C., Chang, S., Lee, M. W., & Chang, S. E. (2015). Q-Switched 660-nm Versus 532-nm Nd: YAG

Laser for the Treatment for Facial Lentigines in Asian Patients: A Prospective, Randomized, Double-Blinded, Split-Face

Comparison Pilot Study. Dermatologic Surgery, 41(12), 1389-1395.

TC

Melasma

Dra Cíntia Maria Garcia Marchi

DICAS E PÉROLAS NA PRÁTICA DERMATOLÓGICA

Medicação Nº Consultas % Consultas

Hidroquinona 290.000 21,1

Corticoide tópico 220.000 16,2

Fórmula Tríplice de Kligman 110.000 7,7

Tretinoína 50.000 3,4

Cetoconazol 30.000 2,2

Selenio Sulfide 30.000 2,0

Protetor solar (FPS) 20.000 1,8

Isotretinoína 20.000 1,5

Hidroquinona + FPS 20.000 1,4

Peróxido de Benzoíla 20.000 1,4

MEDICAMENTOS PRESCRITOS PARA DISCROMIA EM PELE NEGRA:

Kang et al, 2014.TC