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1

ColinérgicosColinérgicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sinapses Colinérgicas e ReceptoresSinapses Colinérgicas e Receptores

1) Neurônio – Neurônio (SNC)

2) Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor

Receptores muscarínicos

Sinapses Colinérgicas e ReceptoresSinapses Colinérgicas e Receptores

3) Neurônio pré e pós ganglionar

4) Neurônio e músculo esquelético (placa

motora)

Receptores nicotínicos

Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos

Sistema Autonômico

Parassimpático

Cranial e

Sacral

Receptores Muscarínicos

2

Receptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos

Vários

Níveis da

Medula

Espinhal

Sistema Somático Receptores Nicotínicos

Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos

Acoplados a

Proteina GMuscarina


M1- Neuronais (neurônios SNC)

M2 – Cardíacos

M3 – Glandulares/ músculo liso

M4 - SNC

M5 - SNC


Resposta Celular

M1- ↑ IP3 e DAG (despolarização)

M2 – ↓ AMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++,

↑ condutância ao K+

M3 – ↑ IP3 (estimulação)

3

Receptores NicotínicosReceptores Nicotínicos

Ligados a

canais de

cátions

Nicotina

Receptores NicotínicosReceptores Nicotínicos

Musculares – Junção neuro muscular

esquelética

Ganglionares – Transmissão nos gânglios

SNC – Vários locais cérebro

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Síntese

Colina

acetil

transferase


ACh

ACh

Armazenamento

4


ACh

ACh

Liberação


ACh

ACh

Ligação ao

Receptor


ACh

ACh

Degradação

Acetilcolinesterase


ACh

ACh

Reciclagem

5

ACh

ACh

ACh

ACh

Neurônio Colinérgico

Fenda

Pós Sinaptica

Sinapse ColinérgicaSinapse Colinérgica

Toxina BotulínicaBloqueio de liberação


Ação Direta

Acetilcolina

Pilocarpina

Carbacol

Betanecol


Ação IndiretaInibidores de acetilcolinesterase

Fisostigmina

Neostigmina

Piridostigmina

Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibição da Acetilcolinesterase

6


Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibição da Acetilcolinesterase

Estimulação colinérgica

Ações Muscarínicas dos ColinérgicosAções Muscarínicas dos Colinérgicos

Coração

Receptores M2

Efeito Inotrópico negativo

Cronotrópico negativo

Redução da PA


Sistema Digestivo

Receptores M3

Aumento do peristaltismo intestinal

(Cólica)

Redução do Tônus Esfíncter

Aumento da secreção gástrica


Sistema Urinário

Receptores M3

Bexiga

Aumento do Tônus da paredeRedução do Tônus EsfíncterAumento do Peristaltismo ureteral

7


Glândulas Salivares

Receptores M3Aumento da secreção salivar


Olhos

Receptores M3

Miose

Contração do músculo esfíncter da pupila


Brônquios

Receptores M3

Broncoconstrição

Aumento da secreção glandular

Secreções Traqueobrônquicas

8

Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Agonistas Muscarínicos

Distúrbios da Bexiga

Xerostomia

Mióticos


Agonistas Muscarínicos

Distúrbios da Cognição

Agonista M1

Doença de Alzheimer


Ação DiretaPilocarpina – Reduzir pressão intra ocular

(Glaucoma)

Aumento da secreção salivar

(xerostomia – Síndrome de Sjögren)

Câmara anterior do olho

Humor Aquoso (Células do Epitélio)

9

Ação IndiretaAção Indireta

Agentes Anticolinesterásicos

Fisostigmina - Eserina

Ação IndiretaAção Indireta

Agentes AnticolinesterásicosNeostigmina

Piridostigmina



Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga

Glaucoma

Miastenia gravis

Reversão da paralisia dos Bloqueadores

neuromusculares



Doença de AlzheimerDonepezilaRivastigminaGalantamina

Atravessam BHE

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Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

Organofosforados

80% da intoxicações por pesticidas

Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC

Morte (< 5 minutos a 24h)


Organofosforados MioseRinorreiaSensação de aperto no tóraxRespiração sibilanteNáuseas, vômitosCólicasdiarreia

Ações

muscarínicas


OrganofosforadosCansaçoFraqueza generalizadaContrações involuntáriasFasciculaçõesparalisia

Ações

Nicotínicas


OrganofosforadosConfusãoAtaxiaConvulsõesComaParalisia respiratória

Ações SNC

11


OrganofosforadosInterrupção da exposiçãoManutenção das vias

respiratórias desobstruidasAssistência ventilatória

Alívio das convulsões- DiazepanTratamento do choque

Tratamento


OrganofosforadosAtropinaReativadores da

Colinesterase (Pralidoxima)

Tratamento

AnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicos

Antimuscarínicos

Antinicotínicos

12

AnticolinérgicosAnticolinérgicos

AntimuscarínicosMúsculo liso – M3

Glândulas – M3

Coração – M2

Atropa belladonna (beladona)

Atropina

História

AnticolinérgicosAnticolinérgicos

AntimuscarínicosAtropina

Escopolamina (hioscina)

Ipratrópio – Tiotrópio

Tropicamida

Ciclopentolato

Usos Terapêuticos -

Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Oftalmologia

Oftálmico – Midriático e cicloplégico

Colírios

Tropicamida

Ciclopentolato

13


Olhos

Cicloplegia – paralisia de acomodação

Acomodação Ocular – ajuste para visão para perto

Provoca midríase mais intensa e duradoura


Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Sistema Digestivo

Antiespasmódico

Cólicas



Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Sistema UrinárioAntiespasmódico

Cólica nefrética



Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Sistema RespiratórioAsma

DPOC

Ipatrópio

Tiotrópio

14


Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Outros Usos

Anti secretor em cirurgia

Atropina


Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Outros Usos

Anti cinetose



Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Outros Usos

Neurologia

Anti Parkinsonianos

Biperideno


Antimuscarínicos


Antimuscarínicos

Toxicologia

Intoxicação por inseticidas

organofosforados

Atropina

15

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Antimuscarínicos

Anticolinérgicos


Visão turva


Midríase


Constipação intestinal

16


Retenção urinária


Aumento da pressão intra

ocular


Arritmias cardíacas

Contra indicaçõesContra indicações

Glaucoma ângulo fechado

Arritmias cardíacas

17

AntinicotínicosAntinicotínicosBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares

Receptores Nicotínicos dos gânglios

Sem seletividade

Não usado na terapêutica

Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

Placa motora

Não despolarizantes

Despolarizantes

Receptor Nicotínico da Placa

Motora

Receptor Nicotínico da Placa

Motora

18


Não Despolarizantes

Competitivos

Bloqueio na placa motora


Despolarizantes

Bloqueio por despolarização

Bloqueadores não despolarizantes e

despolarizantes

Bloqueadores não despolarizantes e

despolarizantesAch

Não despolarizanteDespolarizante


Não Despolarizantes

Anestesia Relaxantes musculares

Tubocurarina – não utilizado

Pancurônio - longa

Vecurônio – intermediária (30-40min)

19


Não DespolarizantesAtracúrio – menor 30 min

Cisatracúrio – em torno de 50 minutos


Despolarizantes

Anestesia

Relaxantes musculares

Suxametônio (succinilcolina)

Ação curta – 10 minutos

Não Despolarizantes x

Despolarizantes

Não Despolarizantes x

Despolarizantes

Mais usado – Não despolarizantesMaior duração efeitoMais seguroAntagonista – Neostigmina

Despolarizante

Arritmia cardíacaLiberação de Histamina

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