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Síndromes neurológicos paraneoplásicos Síndromes neurológicos de causa desconocida que se asocian a cáncer

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Síndromes neurológicos paraneoplásicos

Síndromes neurológicos de causa desconocida que se

asocian a cáncer

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Síndromes Clásicos• Dermatomiositis (1916)• Neuronopatia sensitiva subaguda (1948)• Degeneración cerebelosa (1950)• Lambert-Eaton (1956)• Encefalomielitis (1965)• Encefalitis límbica (1968)• Opsoclonus-mioclonus (1968)• Pseudoobstrucción intestinal (1980)

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Anticuerpos onconeurales• IgG, policlonal• Muy específicos• Antígenos intracelulares• Ag expresado por el tumor

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Síndromes neurológicos paraneoplásicos: hipótesis patogénica

Sistema

inmune

Tumor

Neuronaantígeno onconeural

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Importancia de los anticuerpos

• Identifican el tumor• Ayudan a definir nuevos

síndromes• Implicaciones

–Prónosticas–Terapéuticas

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Onconeural antibodies

•Hu (ANNA1)

•CV2 (CRMP5)

•Amphiphysin

•Yo (PCA1)

•Ri (ANNA2)

•Ma2

• Tr

Lung

Breast, ovary

testis

Hodgkin

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JNNP 2004 Exclusión de otras causas!

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Estudi histològic – hipocamp infiltrats inflamatoris

Infiltrats inflamatoris predominantment CD8 +

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Estudi histològic – hipocamp limfòcits CD8 +

limfòcits CD8 + adjacents a neurones aparentment intactes

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Group II: antibodies against neuronal surface antigens

• Probably pathogenic

• Good response to immunotherapy

• Do not indicate if syndrome is paraneoplastic

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Group II: antibodies against neuronal surface antigens

Ab Syndrome % cancerVGCC LEMS/PCD >95NMDAR Encefalitis 30AMPAR Limbic encephalitis 60 GABAR Limbic encephalitis 70 mGluR5 Limbic encephalitis 100%?CASPR2* Morvan 30%LGI1* Limbic encephalitis 0GlycinaR PERM 0?mGluR1 Ataxia 0?

*Proteins of the VGKC complex

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TC

positiva

¿tumor esperado?

No

negativa

PET

Si

antígenopositivo

Si No

El síndrome es “clasico”

El síndrome no es “clásico”

anticuerpos

negativo

STOP

positivo

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TC

positivo

¿tumor esperado?

No

negativo

PET

Si

antígenopositivo

Si No

El síndrome es “clásico”

El síndrome no es “clásico”

Anticuerpos

negativo

STOP

positivo

antígeno demembrana

antígenointracelular

esteroides¿Inmunoterápia

es útil?

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Inmunoterapia en SNP asociados alteración funcional

•Encefalitis límbica VGKC +

•Encefalitis y anti-NMDAR

•Opsoclonus-mioclonus

•Stiff-person syndrome

•Lambert-Eaton

•Dermatomiositis

1. Terapia inducción

• Bolus corticoides

• Inmunoglobulinas

2. Mantenimiento

• Corticoides vía oral ± azatioprina

3. Recaída/resistencia

• Rituximab

• Ciclofosfamida

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un tratamiento inmunosupresor de prueba está indicado en base a:

• Estudios experimentales

• Casos aislados de mejora

• Auséncia de estudios que demuestren su inefectividad

Inmunoterapia en SNP asociados a destrucción neuronal

• La immunodepresión no mejora el SNP pero puede estabilizarlo

• SNP asociados a anti-Hu y anti-Yo son los mas resistentes