Sobrevida (meses)120100806040200

Sobr

evid

a cu

mul

ativ

a

1,0SobrevidaCensurados

Sobrevida geral na FPI

Coletta E et al J Pneumol 2003;29:371

0,8

0,6

0,4

0,2

0

N = 51

Sobrevida na FPI- AvaliaçãoDispnéiaCVFTroca gasosa

- DCO - SaO2 Ex

TCARHipertensão pulmonarDCAM6 minExacerbação

Dispnéia e evolução na FPI

Stephan S, et al. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2007 ;24:70-6

Dispnéia e evolução na FPI

Manali ED, et al Respir Med 2008;102:586-592

CVF e Sobrevida na FPI (n=82)

Tempo de sobrevida (meses)

100806040200

Sob

revi

da C

umul

ativ

a 1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

-,2

CVF <=70=1

1

1-censurado

0

0-censurado

Log-rank 8,22, p=0,0041

Pereira, CA, Malheiros, T et al. Respir Med 2006;100:340-347

FIBROSE PULMONAR IDIOPÁTICAResultados Previstos Limite Pré % Pré

CVF (L) 4,23 3,37 2,62 62

VEF1 (L) 3,24 2,45 2,25 69

VEF1/CVF 0,77 0,70 0,86 111

FEF25-75%(L/s) 2,91 1,75 3,06 105

FEF25-75/CVF 0,70 0,42 1,17 166

VEF1/CVF e Sobrevida na FPI (n=25)

Manali ED, et al Respir Med 2008;102:586-592

Mudanças na CVF e sobrevida na FPI

Improved Stable Decline

102030405060708090100

Years Since Presentation0 2 4 6 8 10 12

Perc

ent

Surv

ivin

g

Collard HR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168:538-542.

N = 9 (11%)

N = 50 (62%)

N = 22 (27%)

TCAR e DCO e evolução na FPI em candidatos a transplante (n=115)

Mogulkoc et al. AJRCCM 2001; 164:103

S=82%; E=84%

HRCT >2,25

DLCO<39%

DC0<39%

Sobrevida a partir da 1ª consulta (meses)

100806040200

Sobr

evid

a Cu

mul

ativ

a (m

eses

)1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

DCO<=45%

censurado

DCO>45%

censurado

Log Rank=12.48, p=0.0004

Stephan S et al. Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases, 2007;24:70-76

Difusão do CO e sobrevida na FPI (n=40)

DCO>45% (n=19): 2 (10%)DCO≤45% (n=21): 14 (67%)

Dessaturação de caminhada (SpO2≤88%) e sobrevida na FPI (n=83)

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Surv

ival

Pro

babi

lity

0 1 2 3 4 5Years

Lama et al. AJRCCM 2003; 168: 1084-1090.

Dessaturação (SpO2≤89%) no teste de degrau e sobrevida na FPI (n=59)

Sobrevida a partir da 1ª consulta (meses)

140120100806040200

Sobr

evid

a Cu

mul

ativ

a (m

eses

)

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

SpO2<=89%

censurado

SpO2>89%

censurado

Log Rank=12.48, p=0.0004

SpO2>89% (n=25): 3 (12%)SpO2≤89% (n=34): 22 (65%)

Stephan S et al. Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases, 2007;24:70-76

Sexo e sobrevida na FPI

Han MK, et al. Eur Respir J 2008;31:1183-88

Escore tomográfico de fibrose

0 = Nenhuma fibrose; 1 = reticular/faveolamento 1-25%2 = reticular/faveolamento 26-50%3 = reticular/faveolamento 51-75%4 = reticular/faveolamento 76-100%]

EscoreCorte Arco aórtico Direito __ Esquerdo___ Carina Direito __ Esquerdo___ Supra-diafragmático Direito__ Esquerdo___Escore médio__________

Kazerooni EA,et al. AJR 1997; 169:977-83

FPI-TCAR e mortalidaden= 315 casosExtensão da fibrose na TCAR se correlacionou com: CVF, DCO, P(A-a)O2Análise univariada e sobrevida

- Extensão doença e fibrose na TCAR - DCO - CVF - P(A-a)O2

Análise multivariada e sobrevida - Escore fibrose na TCAR - DCO

Lynch D et al. AJRCCM 2005;172:488

Variável HR p

Extensão fibrose 2,71 < 0,0001

DCO basal, % 0,94 0,004

FPI-TCAR e mortalidade

Lynch D et al. AJRCCM 2005;172:488

Prognóstico FPI e NSIP

Shin KM, et al. Radiology 2008;249:328

FPI-prognóstico

Best AC, e al. Radiology 2008;246:935

FPI-Evolução tomográfica

Hipertensão pulmonar e sobrevida na FPI (n=79)

Lettieri CJ, et al. Chest. 2006;129:746-752

S=57%E=79%OR=2,6

Risco de morte e hipertensão pulmonar na FPI

Modelo HR 95% CI p Value

HP vs Não HP (modelo univariado) 3.1 1.7–5.7 0.0003HP vs Não HP (modelo multivariado)

  3.6 1.8–7.1 0.0004

Patel NM. Chest 2007;132:998-1006

Espessamento arterial pulmonar e sobrevida na FPI

Coletta E et al. J Pneumol 2003;29:371

Esp miointim-escore

Sobrevida (meses)120100806040200

Sobr

evid

a cu

mul

ativ

a1,0

0,8

0,6

0,2

0

p = 0,001

3 - sobrevidacensurado

< 3 - sobrevidacensurado0,4

Espessamento arterial pulmonar e CVF na FPI

Coletta E et al. J Pneumol 2003;29:371

1332N =

Espessamento mio-intimal

1,00,00

CV

F (%

pre

vist

o)120

100

80

60

40

20

F=1,42 (NS)

Hipertensão pulmonar e CVF na FPI

Patel NM. Chest 2007;132:998-1006

HP na FPICorrelações e medida

Dados clínicosTamanho A. pulmonar ECGEcocardiogramaDCO <40%Necessidade O2BNP CateterismoDCAM 6 min

Tamanho artéria pulmonar e HP na FPI

Devaraj A, et al. Radiology 2008;249:1042

HP em doenças intersticiais fibrosantes (28 com FPI)

HP ausente HP moderada - ou leve (n = 28) grave (n = 11)

Idade 53 ± 1,5 54 ± 3Ppa 25 ± 1 51 ± 3CVF, % 42 ± 3 54 ± 6DCO, % 28 ± 3 28 ± 5DCAM6, m 304 ± 22 185 ± 41 *BNP, pg/ml 24 ± 6 242 ± 66 *

* p < 0,05Leuchte HH, et al. AJRCCM 2004, 170:360

Teste de caminhada e hipertensão pulmonar na FPI

Variável PAPm ≤25 mmHg (n=10)

PAP >25 mmHg (n=24)

Valor de p

PAPm, mmHg 18,2±3,6 29,8±5,1

DCAM6min,m 366±82 144±66 <0,001

SpO2CAM(%) 88,0±3,5 80,1±3,7 <0,001

Mortalidade(%) 37,5% 70,0% 0,003

Lettieri et al. Chest 2006;129:746-752

Teste de Caminhada e sobrevida na FPIDCAM < 207 m se associou a risco de morte ajustado de 4,7, em 454 pacientes listados para transplante

DCAM<200 m se associou com risco de mortalidade 7x maior, em 81 pacientes.

O produto DCAM x SpO2 teve maior valor preditivo

Lettieri CJ et al. Respir Med 2006;100:1734

Lederer DJ et al. AJRCCM 2006;174:659

Teste de Caminhada e sobrevida na FPI (n=44)

Caminati A,et al. Respir Med 2008; in press

Hipertensão Pulmonar na FPI Eco vs Cateterismo

Nathan SD. Respir Med 2008;102;1305-10

O conceito da síndrome de Hamman-Rich:uma crítica

“A fibrose intersticial difusa dos pulmões pode em alguns casos ser uma fibrose crônica, com uma exacerbação aguda superposta, que pode ser infecciosa ou não infecciosa”

Gross P. Am Rev Respir Dis 1962; 85:828-32

Curso Clínico da FPI

A história natural da FPI é incerta168 pacientes foram seguidos a cada 3 meses por 19 mesesA CVF mudou pouco na evolução Em 32 de 36 óbitos, a FPI foi a causa principal de mortePiora aguda precedeu a morte em 47% dos casos de óbitos por FPI

Martinez FJ et al. Ann Intern Med 2005;142:963-7

FPI-exacerbação58 anos, mascEm abril de 2000- tosse seca há 7 meses. Dispnéia ausenteEstertores em velcroTratado com ciclofosfamida e prednisona até 2002, com estabilidade funcionalEm março de 2005 dispnéia rapidamente progressiva

FPI-exacerbaçãoFevereiro 2000 Julho de 2005

CVF (L) 4,30 (92%) 3,54 (84%)VEF1 (L) 3,50 (97%) 2,97 (90%)VEF1/CVF 83 83SpO2 (%) 97 88

FPI-exacerbação

2000 2005

FPI-exacerbação

2000 2005

Diagnóstico prévio ou concorrente de FPIPiora da dispnéia nos últimos 30 diasTCAR com novas áreas de opacidades em vidro fosco e/ou consolidação sobrepostas aos achados de FPI (infiltrado reticular e faveolamento)Declínio de ≥10% nos valores absolutos da CVF ou declínio de ≥10 mmHg na PaO2 ou ≥5% na SpO2

Exacerbação aguda da FPI

Exacerbação aguda da FPIAusência de infecção por aspirado endotraqueal ou LBAEm geral DAD na biópsia pulmonar (se realizada)Exclusão de causas alternativas para piora, incluindo insuficiência ventricular esquerda, embolia pulmonar e outras causas de lesão pulmonar aguda

História natural da FPISo

brev

ida

0 1 2 3 4 5 6 7Início dos sintomas Anos

50%

Micro-lesões

Período assintomático

Exacerbação aguda

Forma acelerada

Forma “clássica”

FPI de evolução rápida26 pacientes com t história < 6 m vs 88 com t história >24 mIdade, função pulmonar e achados LBA semelhantesER: Mais homens fumantes

Selman M, et al. PlosOne 2007;2(5):482

FPI de evolução rápida

Selman M, et al. PlosOne 2007;2(5):482

437 genes expressos Hiperexpressão

- Morfogênese - Stress oxidativo - Migração/proliferação - Genes de fibroblastos e células musculares lisas

Transplante pulmonar na FPI

Evidência tomográfica ou histológica de PIU e quaisquer dos seguintes:

- DCO <39% do previsto (ou 45% previsto) - Queda de 10% ou mais na CVF no acompanhamento semestral - Queda na SpO2 <88% em teste de caminhada de 6 minutos (ou 89% em teste de

degrau) - Escore tomográfico de fibrose ≥ 2,5

Orens et al. J Heart Lung Transplant 2006;25,745-755