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Substâncias de Abuso II

LCFC-2018

Álvaro Lopes

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OBJECTIVOS DA UNIDADE CURRICULAR E COMPETÊNCIAS A DESENVOLVER

Dar continuidade na aquisição de conhecimentos sobre as substâncias farmacologicamente activas utilizadas para fins não médicos e de interesse forense iniciada no módulo anterior.

Conhecer os sistemas de classificação das substâncias de abuso assim como os mecanismos neuroquímicos que caracterizam genericamente os fenómenos farmacotóxicos associados, nomeadamente os que envolvem síndromas de tolerância, de dependência e de toxicidade. Conhecer monograficamente outras substâncias de uso abusivo.

Adquirir conhecimentos sobre a legislação internacional e nacional aplicada a esta temática.

Na vertente laboratorial os alunos aprenderão metodologias analíticas básicas para identificação e quantificação de substâncias de abuso e familiarização com tecnologia analítica avançada.

Pretende-se que no final desta UC os alunos tenham adquirido amplos conhecimentos na área das substâncias de abuso

Substâncias de Abuso II PUC

CONTEÚDOS PROGRAMÁTICOS GLOBAISSerão abordadas aqui as substâncias de abuso do grupo dos psicoanalépticos e psicodislépticos. Origens, farmacotoxicologia, modos de acção, perfis de consumo e metodologias analíticas para caracterização.

Serão igualmente abordadas as designadas drogas de síntese e as drogais não controladas, com expressão de consumo crescente generalizada e as estratégias para o seu controlo, nomeadamente os procedimentos protocolares de avaliação de risco perante o aparecimento de novas substâncias de abuso em algum estado membro da UE.

Nesta UC serão introduzidos conceitos fundamentais da Toxicologia das drogas de abuso como dados complementares aos da farmacologia ministrados anteriormente. A importância das relações dose/resposta, das interacções, das sobredosagens, dos diversos tipos de tolerância e dos consequentes perfis de dependência associados.

De um ponto de vista prático, serão ministrados conhecimentos metodológicos de intervenção, desde a abordagemanalítica simples de caracterização e quantificação em amostras biológicas e/ou sólidas, até às metodologias maiscomplexas de caracterização química de lotes de drogas (drug profiling).

GLOBAL PROGRAMME CONTENTS The program will address here substances of abuse of the Group of phsychoanaleptics and psychodysleptics. Origins, pharmacotoxicology, modes of action, consumer profiles and analytical methodologies for characterization. Will be also addressed the so-called synthetic drugs and the drugs not controlled (Legal Highs), with increasing widespread consumer expression and strategies for its control, in particular the risk assessment protocol procedures before the emergence of these substances of abuse in any EU Member State. In this UC are introduced fundamental concepts of Toxicology of drugs of abuse such as additional data on Pharmacology held previously. The importance of dose/response relationships, interactions, of taking excessively high doses, of the various types of tolerance and of the consequent associated dependency profiles. From a practical point of view, will be given methodological knowledge of intervention, since the simple analytical approach of characterization and quantification in solid or biological samples until more detailed chemical profiling

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Substâncias de Abuso II PUC

Substâncias de Abuso II PUC

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Substâncias de Abuso II PUC

UNODC (…) Recommended methods for testing… (Cocaine, LSD, Heroine)

2ªF 17:00-18:00h4ªF 10:30-11:30h(Gabinete 1ºandar-nascente C2-60)

Atendimento Pedagógico:

alopes@egasmoniz.edu.ptaatlopes@gmail.com

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DROGA

TÓXICOVENENO

ALIMENTO

Que semelhanças ou diferenças?

MEDICAMENTO

Substâncias de abusoe

Toxicologia

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O princípio... da Toxicologia...(abuso de drogas..?)(the beginning…)

(etimologia) etymology

Setas envenenadas

Toxicologia Toxicology

da palavra grega τοξικός (toxikon)

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from the greek word…

Poisoned arrows

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•O Veneno na Caça• The poison in the hunting

•A Mitologia• Mythology

•O Delito• The offence

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•PALEOLÍTICO – lanças e flechas dards and arrows

•IDADE DO BRONZE – Papaver somniferum

Registos históricos

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Bronze Age

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•Papiro de Ebbers (1500 AC)•Papiro de Saggarah•Livros (books) Vedas (Ayurveda)

conceitoVenenos (poison)

Anti-venenos(anti-poison)

AssafétidaManteiga (butter)

Mel (honey)

Registos históricos(historical marks)

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concept

• GRÉCIA – Cicuta – (veneno de Estado) state poison

• Teofrasto (371-287 ac) – De Historia Plantarum

• Mitridates (132-136 ac)

• Dioscorides (40 dc) – De Universa Medica

Cicuta virosa L.

Cicutoxina – GABA – despolarização neuronal

Vítimas famosas de envenenamentos (famous poisoned):Sócrates (filósofo grego) e Cleópatra (rainha egípcia)

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cicutoxin Neuron depolarizer

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O VENENO NA VIDA SOCIAL E POLÍTICA

• Borgia (séc. XV)• Conselho dos Dez (Veneza) Council of Ten

• Toffana• Catarina de Médicis• Catalina Deshayes “La voisine”• Madame Lafarge• Madame Lacoste• Madame de la Pommerais• ----• Pós de sucessão Sucession powders

•Arsénio•Acónito•Cicuta•Amanita phalloides•...

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Poison in social life and politics

Dosis sola facit venenum...

1493-1541

Philippus Theophrastus Bombast von Hohenheim(dito Philippus Aureolus Theophrastus Paracelsus)

PARACELSO

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PARACELSO (1493-1541):

“...all substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy...”

“...all substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy...”

“…todas as substâncias são venenos; não há nenhuma que o não seja. É a dose que diferencia um veneno de um remédio…”

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Toxicologia..?

Ciência dos “venenos”Ciência dos “venenos”

níveis deocorrência

(dano)

orgãotipo de célulafunção bioquímica......

Efeitos / morte imediata Efeitos subtis apenas perceptíveismeses, ou anos após exposição

(consequências)

“Estudo dos efeitos adversos de agentes químicos, físicos ou biológicos em seres vivos ou no

ecosistema, incluindo a prevenção e a redução desses efeitos adversos”.

(Society of Toxicology - 2009)

“Estudo dos efeitos adversos de agentes químicos, físicos ou biológicos em seres vivos ou no

ecosistema, incluindo a prevenção e a redução desses efeitos adversos”.

(Society of Toxicology - 2009)

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Intoxicaçãoaguda

Intoxicaçãoaguda

Intoxicaçãocrónica

Intoxicaçãocrónica

Saúde

Doença

+

-

tempo

TIPOS DE INTOXICAÇÕESTIPOS DE INTOXICAÇÕES

Tóxico Dano em seres vivos

(Reacções físico-químicas)

•Pessoas•Animais•Plantas•Microrganismos•AmbienteNaturais

SintéticosAgentes físicos

Há substâncias naturais tão tóxicas como os maiores tóxicos sintéticos

Fundamental para vida Envelhecimento (dano oxidativo..)O2

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A Vida baseia-se em reacções químicas que mantêm a estabilidade da química corporal (homeostase) contra permanentes mudanças ambientais em fundo.

Não é surpreendente que grandes mudanças na nossa “química”, após exposição a grandes doses de uma substância, nos possam causar dano.

HOMEOSTASE

É surpreendente que consigamos mantermo-nos saudáveis num ambiente constantemente em mudança e sob um larguíssimo espectro de condições.

Objectivo nº1: Evitar envenenamentos

Chave para manter sanidade em ambiente potencialmente tóxico:

– Identificar as exposições químicas que superam homeostase- Controlar essas exposições- Evitá-las pela aplicação de regulação apropriada.

•Legislação pode ser usada efectivamente para controlo de substâncias sintéticas

•As substâncias naturais serão sempre um problema

As substâncias de abuso enquadram-se nesta preocupação

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Descritiva

ReguladoraMecanística

Âmbito da Toxicologia

Como se estuda em toxicologia?

•Toxicologia analítica•Toxicologia experimental•Estudo de casos

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XenobióticoXenobiótico

Substância estranha que entra num organismoSubstância estranha que entra num organismo

Efeitos benéficos Efeitos tóxicosprodutos farmacêuticos

Alimentos,..chumbo, cocaína,..

CONCEITOS

EndobióticoEndobiótico

Substância de origem interna

agente tóxico DL50 (mg/kg)

álcool etílico 10.000

cloreto de sódio 4.000

morfina 900

estricnina 2

nicotina 1

dioxina 0.001

toxina botulínica 0.00001

agente tóxico DL50 (mg/kg)

álcool etílico 10.000

cloreto de sódio 4.000

morfina 900

estricnina 2

nicotina 1

dioxina 0.001

toxina botulínica 0.00001

Variação de Toxicidade

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1 Extremamente tóxico <1 mg/kg

2 Muito tóxico 1-50 mg/kg

3 Moderadamente tóxico 50-500 mg/kg

4 Ligeiramente tóxico 0,5-5 g/kg

5 Praticamente não tóxico 5-15 g/kg

6 Relativamente inócuo >15 g/kg

Graus de Toxicidade

Acção diversa de xenobióticos consoante as dosesAcção diversa de xenobióticos consoante as doses

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Substâncias Químicas. Panorama Geral

Conhecem-se mais de 8 milhões deprodutos químicos

100,000 são de uso comum(prod.farmacéuticos, pesticidas, etc.)

1,000 novos produtos entram no mercado todos os anos

Geram-se entre 300 a 400 milhões de toneladas de resíduos perigosos por ano

Panorama atual das substâncias químicas.

100,000 Substâncias primárias

4,000 Relativamente bem investigadas toxicologicamente

2,000 Suspeitas de acção carcinogénica

59 Confirmação carcinogénica no homem

1,600 Avaliação teratogénica e fetotóxica

800 Teratogenos em animais

50 Teratogenos no homem

1,200 Frequentemente associadas a acidentes

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As drogas de abuso têm múltiplos componentes químicos

• Componentes naturais• Impurezas• Adulterantes

Ambientais

Profissionais

Medicamentosas

Alimentares

Domésticas

Picadas de animais ou plantas

•alimento tóxico•recipiente•contaminação biológica•contaminação química•aditivos

arágua

•Homicídios•Suicídios•Toxicodependência•Doping

Acidentais

Voluntárias

Tipo de Intoxicações

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As drogas de abuso são consideradas substâncias tóxicas

Toxicologia – terminologia

Toxicologia Ciência que avalia os efeitos lesivos de determinados agentes e os mecanismos celulares, bioquímicos e moleculares

responsáveis por esses efeitos.

Falta de consistência em terminologia e definições:

tóxico toxina veneno agente tóxico

substância tóxica

tóxico = toxina = veneno ?literatura

xenobiótico material tóxico

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tóxicos

toxinas

venenos

•Substâncias que produzem efeitos biológicos adversosde qualquer natureza

•Podem ser de natureza química ou física•Os efeitos podem ser de vários tipos (agudos,crónicos,etc)

•Proteínas específicas produzidas por organismos vivos(toxinas de cogumelos ou toxina do tétano)

•A maioria exibe efeitos imediatos•Tóxicos que causam morte imediata ou doença quandoadministrados em quantidades muito pequenas

Toxicologia: terminologia básica - cont.

Agente tóxico: tudo o que produz um efeito biológico adverso

natureza química(cianeto)

natureza física(radiação)

natureza biológica(veneno de cobra)

Distinção para doenças induzidas por organismos biológicos:

•Os organismos que invadem e se multiplicam dentro de um dado servivo e que produzem os seus efeitos pela actividade biológica, não sãoclassificados de agentes tóxicos

Ex: acção de um vírus que danifica membranascelulares de que resulta morte celular.

se os organismos “invasores” excretam substâncias que sejam a base datoxicidade, estas designam-se por toxinas biológicas. Os organismos neste caso designam-se por organismos tóxicos.

Ex: Clostridium tetanié a toxina excretada que é neurotóxica (neurotoxina)

Substância tóxica: material que possui propriedades tóxicas(produto químico simples ou mistura)

químico tóxico

Material tóxico : sem composição exacta (asbestos=fibras e minerais)

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Classificação dos Agentes TóxicosClassificação dos Agentes Tóxicos

Órgão alvo FígadoRimPulmão...

Origem AnimalVegetal...

Estado físico GásPoeiraLíquido...

UsoPesticidaAditivoSolvente...

Efeitos CancerígenoEstimulante SNCMutagénicoAlucinogénico...

Rótulo ExplosivoInflamávelOxidante...

Característicasquímicas

Amina aromáticaHidrocarbonetoHalogenado...

Potencial tóxico Muito tóxicoTóxicoLigeiramente tóxico...

Mecanismo de acção MetahemoglobinizanteInibidor sulfidrílicoGerador de radicais...

Características de Exposição TóxicaCaracterísticas de Exposição Tóxica

Propriedadesfísico-químicas

do agente tóxico

Condições deexposição

Susceptibilidadebiológica

Tóxico(Droga)

SistemaBiológico

Metabol.

•Via de administração

•Duração da Exposição

•Frequência de Exposição

E ainda…

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Factores que Modificam a ToxicidadeFactores que Modificam a Toxicidade

• Frequência e duração• Acumulação• Efeitos tóxicos irreversíveis• Tempo de recuperação

•Aguda•Subaguda•Subcrónica•Crónica

Admin. Única(repetida..<24h)

Exposição repetida<1 mês

Exposição repetida<3 meses e > 1 mês

Exposição repetida> 3 meses

DURAÇÃO E FREQUÊNCIA DE EXPOSIÇÃO

DURAÇÃO

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FREQUÊNCIA

Factores que Modificam a ToxicidadeFactores que Modificam a Toxicidade

Dependentes do Produto

Dependentes do Ambiente

Dependentes do Indivíduo

Via de absorçãoConcentração do tóxicoVelocidade de administraçãoInteracção c/ outros tóxicos

Condições climáticas/meteorológicastemperaturapressão atmosférica

EspécieRaçaSexoIdadePesoIdiossincrasiaDoençaSituação psico-social

CronotoxicologiaCronosusceptibilidade

Cosmotoxicologia

(recordar...)

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“Permissividade” social..tóxica 45

As “novas” ameaças…(guerra química) 46

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O “excesso” de usos químicos… 47

O Futuro da Toxicologia… “Inverter” os processos de envenenamento48