T E T R A C I C L I N A S

Classificação:

Ação curta tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina (cada 6

horas)

Ação intermediária demeclociclina, metaciclina (cada 8 – 12

horas)

Ação longa doxiciclina, minociclina (cada 12 – 24 horas)

Mecanismo de ação:

Inibição da síntese protéica;

Ação bacteriostática.

Mecanismo de resistência:

Alterações nos sítios de ligação ribossomal;

Bombas de efluxo (apenas tetraciclinas de ação curta e

intermediária);

permeabilidade dos canais de porina;

Inativação enzimática.

Obs: em geral através de plasmídeos.

Espectro anti - bacteriano:

S. pneumoniae;*

H. influenzae;*

N. meningitidis;

N. gonorrhoeae*;

E. coli;

Campylobacter*;

Shigella sp;

Treponema pallidum;

Borrelias sp;

Vibrio cholerae;

Vibrio sp;

Helicobacter;

Pseudomonas pseudomallei;

Brucella sp

Actinomyces sp;

Bacteroides fragilis**;

Espectro Anti - bacteriano:

Clostridium sp;

riquétsias;

Micoplasmas;

Bartonella sp;

Clamídia;

Anaplasma sp;

Plasmodium sp**;

Entamoeba histolítica;

Balantidium coli.

* Resistência crescente.

** Especialmente doxiciclina.

Absorção oral:

Doxiciclina, minociclina e tetraciclina apresentam as melhores

biodisponibilidades;

Absorção da tetraciclina é reduzida com a ingestão de

alimentos;

Absorção de todas as tetraciclinas, com a possível exceção da

doxicilina, é reduzida pela co - administração cátions multi -

valentes (cálcio, ferro, magnésio).

Distribuição corporal:

Variável grau de ligação protéica, tendendo a ser maior nos compostos de ação

intermediária e longa;

Grande volume de distribuição corporal, algo menor para minociclina e

doxiciclina, o que justifica maior concentração sérica dessas medicações;

Baixa penetração liquórica ( 10 a 26% dos níveis séricos);

Minociclina, por ser mais lipossolúvel, atinge maiores concentrações teciduais,

incluindo saliva, lágrimas e pele.

Atravessam a barreira placentária, acumulando – se nos ossos e dentes fetais;

Embora sejam excretadas pelo leite materno, apresentam baixa concentração no

sangue do lactente, devido à quelação com o cálcio.

Vias de excreção:

Tetraciclina: renal, por filtração glomenular;

Minociclina: metabolizada pelo fígado (possivelmente inefetiva para

tratamento de ITU);

Doxiciclina: metabolizada pelo fígado.

Obs1: Com excessão da doxiciclina, não utilizar tratraciclinas nos pacientes

com insuficiência renal, devido ao risco de acúmulo da droga ativa e

hepatoxicidade.

Obs2: Lenta remoção pela hemodiálise, não removidas pela diálise

peritoneal;

Obs3: Utilizar com cautela na insuficiência hepática, expecialmente

minociclina e doxiciclina.

Farmacocinética:

Ligação protéica Tetraciclina: 20 a 67%

Minociclina: 76%

Doxiciclina: 80 a 93%

Biodisponibilidade Tetraciclina: 60 a 80% (alimentos podem reduzir absorção

em 50%)

Minociclina: 90 a 100%

Doxiciclina: 90 a 100%

Farmacocinética:

Metabolismo hepático Tetraciclina: mínimo

Minociclina: grande

Doxiciclina: aproximadamente 50%

Eliminação Tetraciclina: 60% inalteraldo pelo rim;

Minociclina: rim: 10 a 13% - fezes: 19% - outros: > 68%

Doxiciclina: rim: 20 a 30% - fezes: 70 a 80%

Meia vida de eliminação Tetraciclina: 6 a 12 horas

Minociclina: 11 a 22 horas

Doxiciclina: 15 a24 horas

Principais indicações terapêuticas:

A - Primeira linha:

Anaplasma (ehrlichia) phagocytophila;

Pós - exposição a Antraz (pulmonar, cutânea);

Bartonella henselae e bartonella quintana (angiomatose bacilar);

Balantidium coli;

Bartonelose (bartonella baccili formis);

Brucelose;

Febre da arranhadura do gato;

Cervicite por chlamydia trachomatis;

Cólera;

Pneumoniae adquirida na comunidade;

Principais indicações terapêuticas:

A - Primeira linha: Erliquiose (ehrlichia chaffensis); Helicobacter pylori; Linfogranuloma venéreo (C. trachomatis); Granuloma inguinal (calymmatobacterium granulomatis); Doença lyme (borrelia); Micobactérias atípicas (M. marinum, M. fortuitum, M. chelonae); Uretrite não gonocócica; Doença inflmatória pélvica; Periodontites; Psitacose e ornitose (chlamydia psittaci); Febre Q (coxiella burnetii); Febre recorrente; Riquetsioses.

Principais indicações terapêuticas:

B - Segunda linha: Acne; Actinomicose; amebíase; Campylobacter fetus; Infecções clostridianas; Eikenella corrodens; Leptospirose; Mycobacterium leprae (apenas minociclina); Nocardia (minociclina); Pasteurella multocida;

Principais indicações terapêuticas:

B - Segunda linha:

Meliodose (Bulkholderia a pseudomalei);

Febre da mordida do rato (spirillum minus, streptobacillus moniliformis);

Sífilis primária e secundária;

Outras treponematoses;

Uretrite por ureaplasma urealyticum;

Doença de whipple (tropheryme whippler).

Principais indicações terapêuticas:

Causas não infecciosas:

Acne;

Rosácea;

Doença periodontal;

Efusões pleurais malígnas;

Artrite reumatóide;

Outros.

Obs: Ação anti - inflamatória, imunossupressora, proliferação gengival de fibroblastos, cicatrização de feridas.

Indicações profiláticas:

Antraz;

cirurgia de cólon;

Doença de lyme, pós – picada;

Malária;

Peste bubônica (yersinea pestis);

Diarréia do viajante;

Tularemia (francisella tularensis);

Meningite meningocócica (minociclina).

Efeitos adversos:

Reações alérgicas (anafilaxia, urticária, rash, etc) são incomuns, sendo cruzadas entre os representantes da classe;

Síndrome lúpus – like com minociclina (FAN +);

Fotossensibilidade;

Pigmentação da pele, unhas e escleróticas, especialmente com a minociclina;

Descoloração dentária (cinza e amarelada) permanente em crianças, dose relacionada, eventualmente associada com distúrbios do crescimento ósseo em prematuros;

Evitar em menores de 8 anos.

Efeitos adversos:

Distúrbios gastro - intestinais (úlcera esofágica, epigastralgia, náuseas, vômitos, diarréias, etc);

Pancreatite (raro);

Hepatotoxicidade (especialmente em grávidas e nefropatas, menos comum com doxiciclina);

Agravamento de uremia por inibição de síntese protéica;

Alterações do Sistema Nervoso Central (tonteira, desequilíbrio, zumbido, hipertensão intra - craniana benigna, etc); mais comuns com minociclina.

Super – infecções (monilíase, colite pseudo - membranosa, etc).

Interações medicamentosas:

Cátions di ou tri - valentes: redução da absorção;

Carbamazepina, fenitoína, barbituratos: ½ vida da doxiciclina;

Etanol: ½ vida da doxiciclina;

Metoxiflurano ou anestésicos fluorinados: nefrotóxicos se associados com tetraciclinas;

Anticoagulantes orais: > risco de sangramento;

Contraceptivos orais: níveis séricos dos contraceptivos;

Penicilinas e aminoglicosídeos: antagonismo?

Apresentações farmacológicas disponíveis no Brasil:

Uso oral:

Cloridrato de tetraciclina (cap de 250 a 500mg)

Fosfato de tetraciclina (cap de 250 a 500mg)

Oxitetraciclina (cap 500mg, solução 125mg/5ml)

Doxiciclina (comp 100mg)

Minociclina (comp 100mg)

Uso parenteral:

Oxitetraciclina (amp 100mg IM)

Uso tópico:

Tetraciclina creme para uso vaginal (em associação com anfotericina B)

Posologias:

Uso oral:

Cloridrato de tetraciclina, fosfato de tetraciclina, oxitetraciclina: 20 a 40mg/kg/dia (2g/dia adulto) fracionado em 4 doses;

Doxiciclina: 200mg da ataque, seguido de 100mg cada 12 – 24 horas (crianças: 4mg/kg ataque, seguido de 2mg/kg cada 24 horas);

Minociclina: 200mg de ataque, seguido de 100mg cada 12 horas.

Via IM:

Oxitetraciclina: 5 a 15mg/kg/dia, fracionado em 2 ou 3 tomadas (adultos 200 a 300mg/dia).

Obs: ou ração variável conforme a síndrome clínica.

Pontos fundamentais:

Ação bacteriostática (inibição da síntese protéica); Resistência crescente dos germes piogênicos; Ótima absorção oral da minociclina e doxiciclina; Absorção reduzida pela co – administração de cátions di – valentes; Baixa penetração liquórica; Excreção preferencialmente renal (exceto doxiciclina); Não utilizar na insuficiência renal avançada (exceto doxiciclina); Boa eficácia para atípicos, DST, cólera, brucelose e acne; Bom perfil de segurança, exceto hepatotoxicidade em grávidas e nefropatas; Interações medicamentosas com drogas de metabolismo hepático

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