Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
14/05/2020
1
Tecido Adiposo Perivascular (PVAT)
Eliana H. Akamine [email protected]
2020
“Farmacologia Cardiovascular”
Tópicos 1) Características gerais do PVAT 2) Adipocinas e mediadores secretados pelo PVAT 3) PVAT e regulação do tônus vascular
14/05/2020
2
Definição Tecido adiposo que circunda os vasos sanguíneos.
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Cao et al. Hypertension, 69:770, 2017.
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR Localização
Brown et al. Aterioscler Thromb Vasc Biol, 34:1621, 2014.
- diâmetro > 50-100 m
(Tecido adiposo epicárdico)
14/05/2020
3
Gao YJ. Cur Pharmacol Des, 13:2185, 2007.
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR Localização
- exceção: vasos sanguíneos cerebrais
Even et al. Horm Mol Biol Clin Invest, 19:89, 2014.
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Composição
14/05/2020
4
Padilla et al. Am J Physiol, 304:R543, 2013.
PVAT da aorta torácica é semelhante ao BAT e da aorta abdominal é semelhante ao WAT
Diferenças regionais TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Chang et al. Circulation, 126:1067-1078, 2012.
PVAT da aorta torácica é semelhante ao BAT
14/05/2020
5
Hashimoto CM, unpublished data.
PVAT parece ser outro tipo de tecido adiposo Bege White Brown
Chang et al. Circulation, 126:1067, 2012.
Origem TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
14/05/2020
6
Para revisão: Brown et al. Aterioscler Thromb Vasc Biol, 34:1621, 2014; Hildebrand et al., Front Physiol, 9:70, doi: 10.3389/fphys.2018.00070 Fu et al. Aterioscler Thromb Vasc Biol, 39:1629, 2019
Origem TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Pdgfr- +(?)
Neural crest cells
Ye et al. Cell Mol Life Sci, 76:777, 2019.
Origem TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
T4 T7 T9
- 3 depósitos diferentes: - Cels. progenitoras - # adipócitos marrons UCP-
1+ - Transcriptoma - Regulação tônus vascular
14/05/2020
7
Citocinas/quimiocinas TNF-α, IL-6, MCP-1
IL-10 chemerina
Hormônios Leptina
Adiponectina Resistina
SRAA Angiotensina II
Angiotensina (1-7) Aldosterona
Fatores de crescimento TGF-β, VEGF
Lipídeos Ác. graxos livres
Eicosanoides PGI2
Tecido adiposo
Para revisão: Gollash, Ann Rev Pharmacol Toxicol, 57:14.1, 2017; Zaborska et al., Br J Pharmacol, 174:3388, 2017
NO, H2S
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Adipocinas/Mediadores ROS
O2-, H2O2
Função Regulação: - tônus vascular - proliferação e migração músculo liso - temperatura intravascular
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
14/05/2020
8
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Gao et al. Br J Pharmacol, 151:323, 2007.
PVAT-
PVAT+
Aorta torácica Rato Sprague-Dawley
14/05/2020
9
Löhn et al. FASEB J, 16:1057-1063, 2002.
Aorta torácica Rato Sprague-Dawley
Villacorta e Chang. Horm Mol Biol Clin Invest, 21:137-147, 2015.
14/05/2020
10
Löhn et al. FASEB J, 16:1057-1063, 2002. Dubrovska et al. Am J Physiol, 286:H1107, 2004.
Ação anticontrátil do PVAT: PDRF Aorta torácica
Rato Sprague-Dawley
Verlohren et al. Hypertension, 44:271-276, 2004.
(-) fat
(+) fat
AMS Rato Sprague-Dawley
14/05/2020
11
Diferente ação anticontrátil do PVAT da aorta torácica e abdominal
Victorio, Fontes et al. Front Physiol, 7:295, 2016.
Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: PDRF
Tipo PVAT Espécie
PDRF
Resposta anticontrátil
14/05/2020
12
Löhn et al. FASEB J, 16:1057-1063, 2002.
Verlohren et al. Hypertension, 44:271-276, 2004.
Ação anticontrátil do PVAT: participação dos canais para K+
Aorta torácica Rato Sprague-Dawley
AMS Rato Sprague-Dawley
Gao et al. Br J Pharmacol, 151:323, 2007.
Aorta torácica Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: participação dos canais para K+
Phe
14/05/2020
13
Schleifnbaum et al. J Hypertens, 28:1875, 2010.
AMS C57Bl/6
Ação anticontrátil do PVAT: participação dos canais para K+
Gil-Ortega et al. Trends Endocrinol Metab,26:367-375, 2015.
Ação anticontrátil do PVAT: participação dos canais para K+
Tipo PVAT Espécie
PDRF
Canal Kv Canal KCa Canal KATP
Resposta anticontrátil
Agonista
14/05/2020
14
Löhn et al. FASEB J, 16:1057-1063, 2002.
Aorta torácica Rato Sprague-Dawley
Ação anticontrátil do PVAT: participação do endotélio
Nóbrega et al. Nitric Oxide, 84:50, 2019.
Aorta torácica Balb/c
Ação anticontrátil do PVAT: participação do endotélio
14/05/2020
15
AMR C57Bl/6
Ação anticontrátil do PVAT: participação do endotélio
Lynch et al. Am J Physiol, 304:H786, 2013.
Gao et al. Br J Pharmacol, 151:323, 2007.
Aorta torácica Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: participação do endotélio
Phe
14/05/2020
16
Victorio, Fontes et al. Front Physiol, 7:295, 2016.
Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: expressão da eNOS no PVAT
Victorio, Fontes et al. Front Physiol, 7:295, 2016.
Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: expressão da eNOS no PVAT
14/05/2020
17
Aorta torácica Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: expressão da eNOS no PVAT
Costa et al. Front Physiol, 9:341, 2018.
Ponceau
eNOS (140 kDa)
CT OB CT OB Losartan
PVAT mesentérico C57Bl/6
-1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0
C T - P V A T +
C T - P V A T -
*
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
- 1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0 O B - P V A T -
O B - P V A T +
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
A B
C D
E F
-1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0 C T + L O S - P V A T -
C T + L O S - P V A T +
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
*
-1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0 O B + L O S - P V A T -
O B + L O S - P V A T +
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
*
A B
C D
E F
Hashimoto CM, Inada AC, submetido.
Ação anticontrátil do PVAT: expressão da eNOS no PVAT
14/05/2020
18
Aorta torácica C57Bl/6
Ação anticontrátil do PVAT: expressão da eNOS no PVAT
Baltieri et al. Front Physiol, 9:229, 2018.
Ação anticontrátil do PVAT: participação do NO
NO
Resposta anticontrátil
NO
14/05/2020
19
Gao et al. Br J Pharmacol, 151:323, 2007.
Ação anticontrátil do PVAT: participação do H2O2
Aorta torácica Rato Wistar
Aorta torácica Rato Wistar
Costa et al. Vasc Pharmacol, 84:28, 2016.
Ação anticontrátil do PVAT: participação do H2O2
14/05/2020
20
Ação anticontrátil do PVAT: participação do H2O2
AMR C57Bl/6 e FVb
Friederich-Persson et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 37:455, 2017.
Ação anticontrátil do PVAT: participação do H2O2
p BKCa
H2O2
PKG-1
p MYPT-1
MLCP
P MLC
Relaxamento
SOD NOX4
Mitocôndria
14/05/2020
21
Ação anticontrátil do PVAT: participação da adiponectina
AMR C57Bl/6
Lynch et al. Am J Physiol, 304:H786, 2013.
Weston et al. Br J Pharmacol, 169:1500, 2013.
Ação anticontrátil do PVAT: participação da adiponectina e AMPK
AMR Rato Sprague-Dawley AMR
C57Bl/6
14/05/2020
22
Ação anticontrátil do PVAT: participação da adiponectina
p BKCa
Adiponectina
PKG-1
p MLC
Relaxamento
AMPK
eNOS
NO
Ayala-Lopez et al. Pharma Res Per, 2:e00041, 2014; Ayala-Lopez et al, Am J Physiol, 309:H1904, 2015.
Rato Sprague-Dawley
Ação anticontrátil do PVAT: participação da captação de NA
14/05/2020
23
Ação anticontrátil do PVAT: participação da adiponectina
Saxton et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 38:880, 2018.
AMR C57Bl/6
Nóbrega et al. Nitric Oxide, 84:50, 2019.
Aorta torácica Rato Wistar
Ação anticontrátil do PVAT: participação do SRA
Aorta torácica Balb/c
Lee et al. J Hypertens, 27:782, 2009.
14/05/2020
24
Nóbrega et al. Nitric Oxide, 84:50, 2019.
Ação anticontrátil do PVAT: participação do SRA
Aorta torácica Balb/c
Aorta torácica C57Bl6
Marques BVD, em preparação.
Tipo PVAT Espécie
Ang-1-7
Resposta anticontrátil
Ang-II
Mas AT2
Ação anticontrátil do PVAT: participação do SRA
14/05/2020
25
Ação contrátil do PVAT
Soltis e Cassis. Clin Exp Hypertens, 13:277, 1991.
Ação contrátil do PVAT: participação do O2- AMS
Rato Wistar-Kyoto
Gao et al. Cardiovasc Res, 71:363, 2007.
p67phox
14/05/2020
26
Gálvez-Prieto et al. J Endocrinol, 197:55, 2008.
Rato Wistar-Kyoto
Ação contrátil do PVAT: participação do SRAA
*P
14/05/2020
27
Lu et al. Eur J Pharmacol, 634:107, 2010.
AMS Rato Wistar
Ação contrátil do PVAT: participação do SRAA
Rosei et al. J Hypertens, 33:1039, 2015.
Ação contrátil do PVAT: participação do SRAA
AMR Rato Sprague-Dawley
14/05/2020
28
Ação contrátil do PVAT: participação do SRAA
-1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0 C T - P V A T -/lo sa rta n
C T - P V A T + /lo s a r ta n
*
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
- 1 0 -9 -8 -7 -6 -5 -4
0
1 0 0
2 0 0
3 0 0 O B - P V A T -/lo s a r ta n
O B - P V A T + /lo sa rta n
N o ra d re n a lin e ( lo g [M ])
Co
ns
tric
tio
n(%
KC
l)
A B
C D
E F
PVAT mesentérico C57Bl/6
Hashimoto CM, Inada AC, submetido.
Ação contrátil do PVAT: participação do SRAA
AMR C57Bl/6
Briones et al. Hypertension, 59:1069, 2012.
14/05/2020
29
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR
Resumo - Características e função dependem da localização anatômica e da espécie - Mediadores relaxantes e contráteis: equilíbrio determina ação final - Interação com o endotélio
Perspectivas Entender os mecanismos envolvidos nas ações do PVAT, considerando as diferentes características e origem. Entender a regulação da liberação dos mediadores. Entender a interação com o endotélio, inervações e células imunológicas e tronco-mesenquimais.
TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR