TEXTO 1 Como Um Mamífero Se Desenvolve Desde a Fertilização

7/24/2019 TEXTO 1 Como Um Mamfero Se Desenvolve Desde a Fertilizao

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COMO UM MAMFERO SE DESENVOLVEDESDE A FERILIZAO A AIMPLANAO DO BLASOCISOMartha de Oliveira Guerra*

Vera Maria Peters**

GUERRA, Martha de Oliveira; PEERS, Vera Maria. Como um mamfero se desenvolve desde a fertilizao at a implantao. Boletim do Centro de Biologia

da Reproduao,Juiz de Fora,v. 18, p. 15-32, 1999.

Resumo: Monografia sobre o desenvolvimento embrionrio de mamferos durante a fas prvia a implantao.

Palavras chave: Embriologia. Mamferos.

* Pesquisadora e Profa. Visitante do Centro de Biologia da Reproduo UFJF.** Pesquisadora do Centro de Biologia da Reproduo e Profa. Adjunta do Departamento de Biologia ICB UFJF.

INTRODUO

A fertilizao e o desenvolvimento de mamferosdurante a fase que antecede a implantao foi pouco co-nhecida durante sculos, particularmente no que se refereao ser humano. Faltavam recursos tcnicos e, quanto ao serhumano, haviam dificuldades ticas importantes para qual-quer tipo de estudo in vivo. As dcadas recentes trouxe-ram novas tcnicas e a fertilizao in vitro adiantou-seconsideravelmente, fazendo com que os gametas humanosfossem cultivados fora de seu habitat natural e assim pudes-

sem ser manipulados para estudos sofisticados.Pareceu, portanto, importante que se fizesse um es-

tudo mais detalhado dos novos enfoques que foram dadosa estas fases, o que resultou na presente monografia quetem por objetivo reunir informaes sobre a fertilizao, asegmentao e a implantao do blastocisto de mamfero.

FERTILIZAO

A fertilizao uma srie de fenmenos que con-sistem na penetrao do ovcito pelo gameta masculino,na fuso dos proncleos dos gametas e na restaurao do

nmero de cromossomas prprios da espcie.Para que a fertilizao ocorra pressupe-se que game-tas maduros foram transportados at o local adequado fer-tilizao; que o espermatozide completou sua maturao noepiddimo, que se capacitou no trato reprodutor feminino,

que foi capaz de penetrar os envoltrios do gameta femininoe de atingir o seu citoplasma e que ativou o ovcito. O ovci-to ativado deve ser capaz, por sua vez, de promover o desen-volvimento e fuso de proncleos de ambos gametas; de fazero intercmbio de cromossomas e de restaurar o nmero pr-prio de cromossomas da espcie. Alm disso, deve, tambm,ser capaz de bloquear a entrada de novos espermatozides.

A CAPACITAODOESPERMATOZIDE

Os espermatozides liberados na luz do tbulo

seminfero so clulas morfologicamente diferenciadasmas funcionalmente imaturas. A imaturidade funcionalcaracteriza-se por uma imobilidade quase total e pela in-capacidade de fertilizar o ovcito, e tem como causa prin-cipal a imaturidade da estrutura molecular da membranaplasmtica (embora a presena da gota citoplasmticatambm contribua para restringir a mobilidade) (ASCH;PARIZIO; SILBER, 1992; YANAGIMACHI, 1988).

A maturao do espermatozide, que ocorre duranteo seu percurso pelo epiddimo, se pela perda da gota cito-plasmtica e pela capacidade de mover o flagelo. Ocorre du-rante o seu percurso pelo epiddimo, sendo que, na maioria

dos mamferos, apenas na cauda do rgo encontram-seespermatozides maduros (COOPER, 1990; EDDY et al.,1985; YANAGIMACHI, 1988). Apesar disso, estudos, re-alizados em homens, portadores da ausncia congnita doducto deferente, mostraram que espermatozides colhidos


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Bol. Cent. Biol. Reprod., Juiz de Fora. v. 26, n. 1/2, p. 87-96, jan./dez., 2007Reprod., Juiz de Fora. v. 26, n. 1/2, p. 87-96, jan./dez., 2007, Juiz de Fora. v. 26, n. 1/2, p. 87-96, jan./dez., 2007

da rede do testculo, dos condutos eferentes e da cabeado epiddimo eram mveis e capazes de fertilizar o ovcito(ASCH; PARIZIO; SILBER, 1992; MAHIEU et al.,1992). Nestes casos a diferenciao do epitlio secretor do

epiddimo poderia se processar de maneira a permitir a ma-turao do espermatozide em outras regies (COOPER,1990; YANAGIMACHI, 1988).

Durante o percurso pelo epiddimo, asmacromolculas que recobrem a membrana plasmticado espermatozide so em parte perdidas e em partemodificadas, e outras macromolculas (produzidas peloepiddimo) so incorporadas membrana (IUSEN et al.,1989; YANAGIMACHI, 1988).

Entre as macromolculas, as protenas que se in-corporam membrana plasmtica do espermatozidepodem ser responsveis pelo agrupamento ou ativao

de receptores para o ovcito. Em ratos foi identificadauma protena, denominada GP17 que secretada peloepiddimo e que poderia contribuir para o amadure-cimento do espermatozide (IUSEN et al., 1989). Amaior parte dos antgenos so adquiridos no epiddimo,embora alguns j sejam obtidos no tbulo seminfero(PARIZIO et al., 1992).

possvel que o espermatozide tenha uma pro-gramao prpria que o leva a interagir com o epitliosecretor de epiddimo, j que foi demonstrado que os es-permatozides, que permanecem por tempo muito longona cauda, envelhecem e vo reduzindo o seu movimentoflagelar (CUASNICU; BEDFORD, 1989).

Os espermatozides maduros, obtidos na caudado epiddimo ou no conduto deferente ainda no estohabilitados para fertilizar o ovcito, devendo sofrer umprocesso final de maturao no trato reprodutor feminino(UHLER et al., 1992).

Denomina-se, genericamente, de capacitaoo conjunto de alteraes que tornam o espermatozideapto para fertilizar. Os processos que levam capacitaodos espermatozides so complexos e poucos definidos.Sabe-se que so importantes: remoes e alteraes desubstncias que foram absorvidas ou integradas durante otrajeto pelo epiddimo (cobertura primria) e no contato

com o lquido seminal (cobertura secundria) (MEZ;BERLER; CLEGG, 1990).

H uma opinio corrente de que o incio dacapacitao varia entre as espcies e dependeria dolocal onde ocorresse a ejaculao. Em animais onde adeposio do smen se faz na vagina (coelhos e humanos)a capacitao inicia-se na crvice ou muco cervical ecompleta-se no tero. Se a ejaculao for intra-uterina

(roedores, porca) o local mais provvel seria o oviduto(YANAGIMACHI, 1988). Entretanto, foi observadoque, em coelhos (LI et al., 1990) e em hamster (SMIH;

YANAGIMACHI, 1990), as clulas epiteliais do istmo

do oviduto tm papel importante na capacitao dosespermatozides. Nesta ltima espcie, o istmo consi-derado um reservatrio de espermatozide, onde elesseriam capacitados. A capacitao no ser humano parecerser feita na crvice uterina, onde tambm se localizariao seu reservatrio (KREMER; JAGER, 1988 apudESAVRICK; MENDOZA; ESAR, 1990) emboraestudos recentes tambm atribuam s clulas do ovidutohumano a promoo da capacitao do espermatozide(YAO; HO; YEUNG, 1999).

So considerados como fatores do trato reprodutorfeminino, capazes de capacitar espermatozides:

enzimas, glicosaminoglicanas; catecolaminas, taurina ehipotaurina (PARRISH et al., 1989; YANAGIMACHI,1988).

Durante a capacitao ocorrem vrias modificaesna membrana citoplasmtica e no ncleo do espermato-zide e o espermatozide capacitado altera o movimentoflagelar, que se torna hiperativo, e capaz de sofrer a reaodo acrossoma.

A hiperativao ocorre pouco antes da reaodo acrossoma e se caracteriza pelo desencadeamento demovimentos tpicos (dashing e dancing) de progressolinear e em oito. A movimentao vigorosa mas compouca progresso e com grandes deslocamentos laterais dacabea (ESAVRICK; MENDOZA; ESAR, 1990;

YANAGIMACHI, 1988).Cita-se o aumento da concentrao de clcio

intracelular como o fator que desencadeia um estmulo atividade de adenilato-ciclase e produo de AMP que,por sua vez, facilitariam os movimentos flagelares (IVANI;SEIDL Jr., 1990; YANAGIMACHI, 1988).

Outros fatores relacionados ativao do mo-vimento flagelar so: Mg-AP que, ligando-se s fibrasdensas externas do espermatozide torna flexvel o movi-mento flagelar (YANAGIMACHI, 1988); fator ativadorde plaquetas que aumenta a movimentao do flagelo

em humanos (LACHAPELLE et al., 1993).Admite-se que a hiperativao do espermatozide

necessria para sua progresso e penetrao no ovci-to, entretanto, esavrick, Mendoza e estart (1990), de-monstraram que tais movimentos so importantes paraque o espermatozide capacitado se liberte dos compo-nentes mucosos dos reservatrios do trato reprodutorfeminino.


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A REAODOACROSSOMA

O acrossoma um anlogo do lisossoma e recobreparte do ncleo do espermatozide. Contm uma mem-

brana externa em ntimo contato com a membrana plas-mtica e, entre ambas encontra-se uma capa de glicopro-tenas. A membrana interna do acrossoma recobre 2/3 doncleo do espermatozide e est intimamente associada membrana nuclear. Possui uma estrutura elstica, mais rgi-da, que auxilia no processo de penetrao do ovcito peloespermatozide (HUANG Jr.; YANAGIMACHI, 1985).O contedo do acrossoma inclui enzimas hidrolticas dasquais a hialuronidase e acrosina so as mais conhecidas.

O acrossoma sede de uma reao necessria penetrao do espermatozide pela membrana do ovci-to e consiste das seguintes etapas: a) Fuso da membra-

na acrossmica externa com a membrana plasmtica; b)Fenestrao das membranas; c) Liberao do contedoacrossmico e exposio, ao meio ambiente, das protenasligadas membrana acrossmica; d) Fuso da membra-na plasmtica e membrana acrossmica interna no limiteanterior do segmento equatorial; e) Perda das membranasque reagiram (MEIZEL, 1986).

O acrossoma pode ser considerado como um gran-de grnulo de secreo e a reao do acrossoma como umprocesso de exocitose no qual as membranas envolventesso perdidas.

O controle da reao acrossmica pode ser vistocomo ocorrendo em 3 etapas: a primeira, que mantm oacrossoma intacto enquanto o espermatozide permanecena cauda do epiddimo; a segunda, no trato reprodutor fe-minino, quando o acrossoma fica capacitado para a reaoacrossmica e a terceira, quando o espermatozide entraem contato com os revestimentos do ovcito e recebe es-tmulos para sofrer a reao acrossmica (OLIPHAN;REYNOLDS; HOMAS, 1985).

A induo da reao do acrossoma foi atribuda aalgum fator localizado no cmulo oforos ou na zona pe-lcida (CROSS et al., 1988). Entretanto, estudos realiza-dos em cmulos oforos de humanos no confirmam queele seja capaz de induzir a reao do acrossoma (HOSHI

et al., 1993) ainda que a matriz do cmulo contenha pro-gesterona e hidroxi-progesterona em concentraes se-melhantes quelas que, em meio de cultivo, aumentam acapacidade de fertilizao dos espermatozides humanos(SUELDO et al., 1993).

Por longo tempo considerou-se indispensvel aocorrncia da reao do acrossoma para que o espermato-zide pudesse penetrar nas clulas do cmulo (ALBO,

1985), no entanto, observou-se, em estudos in vitro,que espermatozides humanos que j sofreram a reaodo acrossoma no fertilizam e no penetram na zona pel-cida (LIU; BAKER, 1990; AKAHASHI et al., 1992).

A reao do acrossoma se processa quando recep-tores, localizados na membrana plasmtica do esperma-tozide, unem-se a outros receptores, localizados na zonapelcida (WASSARMAN, 1988). Cada gameta une-se a10.000/50.000 receptores da zona pelcida.

A zona pelcida (camundongos) constitudade 3 glicoprotenas denominadas ZP

1,ZP

2, e ZP

3. As

duas ltimas formam longas cadeias, interligadas porpontesde ZP

1. A ZP

3 o receptor especfico, onde o

espermatozide se liga. Esta glicoprotena formada por400 aminocidos dos quais alguns se ligam a nitrognioe outros, ao oxignio. Estes ltimos, com peso molecular

inferior a 3.900 daltons so considerados receptores paraespermatozide. Outros componentes da ZP3, peptdeos

com mais de 40.000 daltons, so os responsveis pelareao do acrossoma (BERGER et al., 1989; FLORMAN;

WASSARMAN, 1983; WASSARMAN, 1988).Identificado o receptor de espermatozide,

localizado na zona pelcida, passou-se a procurar oreceptor da membrana citoplasmtica do espermatozide,capaz de se unir ao da zona e desencadear a reao doacrossoma. Embora ainda no se tenha uma definioquanto a tal receptor, existem hipteses quanto a:antgenos (BANDOH et al., 1992): dos quais foi identi-ficado o antgeno FA-1 uma glicoprotena encontradana membrana plasmtica do espermatozide e que seune zona pelcida de porca (KAPLAN; NAZ, 1992);receptor D-manose-ligand (BENOFF et al., 1993) ecarbohidrato L-fucose (BOLD et al., 1984). Estudosrecentes (MORALES, 1998) sugerem que o GnRH,encontrado no fluido folicular contribui para a uniodo espermatozide zona pelcida, permitindo que oreceptor de membrana do espermatozide se expresse.

A fuso das membranas um processo que resulta,entre outros, da unio de fosfolipdios aninicos e ativa-o de fosfolipase. Esse mecanismo facilitado pelo onclcio, que entra, maciamente, no interior da clula. O

espermatozide no reativo mantm concentraes in-tracelulares elevadas de K e baixas de Na e Ca. Quandoo espermatozide se une protenas da zona pelcida,h um processo de ativao de receptor que, se for umaprotena carreadora de clcio, pode intensificar a entradadeste on na clula. Ou pode ser que tal entrada se faapor meio dos canais de clcio (SOCK; FRASER, 1989;

YANAGIMACHI, 1988).


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Por muito tempo admitiu-se que, ao sofrer a reaodo acrossoma, o espermatozide liberava hialuronidase,que promovia a lise das clulas do cmulo oforo epermitia a passagem do espermatozide. Entretanto, com

os estudos atuais demonstrando que a reao do acrossomaocorre depois da passagem pelo cmulo, passou-se aadmitir que, na membrana plasmtica do espermatozide,existiria hialuronidase e que essa hialuronidase superficial,funcionando como um lubrificante, permitiria que oespermatozide nadasse entre as clulas do cmulo(YANAGIMACHI, 1988).

Uma vez que o espermatozide se prenda a ZP3e

sofra a reao acrossmica, ele penetra, por uma trajet-ria, na maioria das vezes, curva, pela zona pelcida. Doismecanismos esto envolvidos com essa penetrao: o efei-to enzimtico que enfraquece a estrutura da zona pelcida

e a fora mecnica do movimento flagelar que empurra oespermatozide. Alm disso o ncleo do espermatozidecontm protaminas com pontes S-S que lhe confere certarigidez, necessria passagem pela zona pelcida.

Segue-se a fuso da membrana plasmtica dosdois gametas, pela regio equatorial do espermatozide,com a ajuda de microvilos que existem na superfcie damembrana citoplasmtica do ovcito (BESSOUDO;KRAEMER, 1986). Por algum tempo a membrana doovcito e a do espermatozide constituem uma estruturada diviso meitica, a extruso do 2 corpsculo polar, aformao dos proncleos e a sua fuso.

Na ativao do ovcito esto envolvidos o clcio eADP, embora o mecanismo ainda no esteja bem compre-endido. Quanto ao clcio, a hiptese a de que ele seja li-berado maciamente de reservatrios intracelulares comoo retculo endoplasmtico. O aumento explosivo de Caintracelular altera a relao sdio/hidrognio tendo porconseqncia o aumento de pH intracelular. al aumentopode fazer com que protenas inibidoras do citoplasma doovcito sejam removidas e possa ocorrer ativao da viaoxidativa, do metabolismo dos lipdeos e sntese de DNAe de protenas. Quanto a ADP, a sua concentrao intra-celular no ovcito baixa antes da penetrao de esper-matozides, aumentando depois da penetrao. Os nveis

baixos de ADP so compatveis com baixa atividade me-tablica porm, ao se elevarem, o ovcito tem condiesde sair do estado de depresso metablica e respiratria eativar-se (YANAGIMACHI, 1988).

O mecanismo do bloqueio poliespermia evita oaparecimento de embries poliplides. Ele ocorre quando aativao do ovcito faz com que os grnulos corticais soframum processo de exocitose. Em ourio do mar (HAGGERY;

JACKSON, 1983) e em camundongos, observou-se que aexocitose do grnulo um processo dependente de clcio.Nesta ltima espcie, a exocitose leva para a superfcie damembrana do ovcito, enzimas proteinases ou glicosidases,

que hidrolizam a ZP3. A inativao de ZP impede que novosespermatozides se prendam zona pelcida, bloqueando apoliespermia (WASSARMAN, 1988).

Ao penetrar no ovcito, o ncleo do espermatozi-de perde a membrana nuclear, o que expe a sua croma-tina s substncias contidas no ovcito (no citoplasma ouna vescula germinativa) e que, de certa forma, influemno processo de descondensao do ncleo do esperma-tozide, processo que o transforma no proncleo mas-culino. Considera-se que existe um fator promotor docrescimento dos proncleos, mas ele no est identificado(YANAGIMACHI, 1988). Pode ser um agente que oxi-

de glutatione (PERREAUL; ZIRKIN, 1983) ou algumoutro fator que atue simultaneamente sobre as cromatinasmaternas e paternas, uma vez que a interrupo da meiosedo ovcito est muito relacionada interrupo do pro-cesso de descondensao do ncleo do espermatozide(LASSALLE; ESARI, 1991).

Com a contribuio de microtbulos e microfila-mentos ocorre a formao da placa equatorial e a misturados cromossomos maternos e paternos, dando incio a umnovo indivduo. A unio dos proncleos denominadade singamia ou anfimixia. Com a singamia se encerra oprocesso de fertilizao, forma-se um zigoto e tem incioa embriognese.

SEGMENTAOETRANSPORTEDOPR-EMBRIO

O zigto comea a segmentar-se e a migrar atravsda tuba uterina at atingir o tero, onde se implantar.Durante esse perodo uma estrutura unicelular segmentar-se- sucessivamente em 2, 4, 8 clulas (blastmeros) que,em humanos (BROWN, 1994) se ligam frouxamente. Nafase de divises subseqentes, de 16 blastmeros, forma-se a mrula e comea o processo de compactao, quandoas clulas tornam-se polarizadas, aderidas umas s outrasmais firmemente por junes tights e organizadas, pois,

uma a 2 clulas localizam-se no centro da estrutura e asdemais circundam-nas. As clulas centrais daro origemao macio celular interno (MCI) e as demais, s clulasdo trofectoderma.

As clulas do MCI comeam a secretar fluido parao interior da mrula e logo, aos 64 blastmeros estabele-ce-se o incio de uma cavidade, identificando-se a a fasede blastocisto.


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As fases inicias do desenvolvimento do embrioparecem depender da expresso dos genomas paternos ematernos. Falha na expresso do genoma paterno acarretadesenvolvimento trofoblstico deficiente e, a da expresso

do genoma materno falha do desenvolvimento embrio-nrio (BRAUDE; BOLON; MOORE, 1984; PRA;BOLON; GUDGEON, 1983). Alm disso, existemdeterminantes citoplasmticos que induzem divises as-simtricas, nas quais as clulas filhas recebem heranasdiferentes, que vo fazer com que cada clula tenha seudestino prprio (BROWN, 1994).

As divises celulares da fase de clivagem j iniciamum processo de interao celular que se faz tanto de blas-tmeros a blastmeros quanto entre blastmeros e clulasda mucosa do oviduto.

A sntese, pelos bastmeros ou pelas clulas secre-

toras do oviduto, de determinados fatores extremamenteimportante para as divises celulares ocorrerem adequada-mente. Assim, Brown (1994) relata a importncia de mo-lculas sinalizadoras de interaes como o fator de trans-formao de fibroblasto (GF ), fator de crescimento dofibroblasto (GF) e de protenas wnt. Relata tambm aimportncia crtica do cido retinico para a induo dotipo instrutiva, que resulta na escolha entre dois ou maisdestinos de uma clula.

Em camundongos foi demonstrado que os fato-res de crescimento GF, GF , e EGF, promovem ocrescimento do pr-embrio de 8 clulas blastocisto e aruptura da zona pelcida (FARIA; DEY, 1990).

No embrio humano GF e IGF-2 detectadosem mrulas podem estar relacionados com sua transfor-mao para blastocisto (HARPER, 1994).

O fator ativador de plaquetas necessrio para quea fase de duas clulas (camundongos) progrida a blastocisto(ONEILL, 1998) e, quando adicionado ao meio de culti-vo, estimula a diviso celular, produzindo-se blastocisto commais clulas que o usual e tambm aumentando a taxa de im-plantao de pr-embries transferidos (RYAN et al., 1990).

Pr-embries de camundongos, a partir de 8 clulas,tm receptores para insulina que estimula seu metabolismoe crescimento e a presena de IGF-1 estimula divises ce-

lulares do MCI (HARVEY; KAYE, 1990, 1992). O mesmofoi encontrado para mrula de coelhos, nas quais a insuli-na e o IGF-1 aumentam a proliferao celular e impede aapoptose (HERRLER; KRUSCHE; BEIER, 1998).

Por estudos in vitro, utilizando ovos de camun-dongo, Kano, Miyano e Kato (1998), mostram que o ci-do hialurnico uma glicosaminoglicana adicionadoao meio de cultivo, aumenta o nmero de zigotos que

chegam a blastocistos. O cido hialurnico parece ser im-portante, tambm, em camundongos, para a diferencia-o dos tecidos extra-embrionrios (HAMASIMA, 1982apud KANO; MIYANO; KAO, 1998). Por outro lado,

h indicaes de que a glutamina reduz o nmero de c-lulas na fase de blastocisto, particularmente as clulas dotrofectoderma (DEVREKER; HARDY, 1997).

O tempo de transporte do pr-embrio pelo ovidu-to , em mdia, de 3 a 4 dias para a maioria das espcies. Amigrao do pr embrio pelo oviduto e sua transfernciapara o tero um processo que depende da contratilida-de das fibras musculares lisas, alm das clulas secretorase ciliadas do oviduto. Depende tambm de uma intensainterao embrio me, um dilogo mediado por hor-mnios, substncias parcrinas e outros, que permite umacoordenao perfeita entre o amadurecimento do concep-

to e condies ideais do meio ambiente que lhe assegurem,ao chegar ao tero, a perfeita sincronizao que determinaa sua implantao e posterior desenvolvimento.

O transporte tubrio no se faz de maneira regular,o zigto permanece algum tempo, varivel com a espcie,estacionado na regio da ampola, aprisionado que ficapelo fechamento da juno istmo ampolar. A ocorrea fertilizao e tambm a perda das clulas do cmulosoforos. Depois de algumas horas ou dias (no ser humano95% do tempo de transporte gasto nesta regio e nocamundongo 25%), a juno istmo ampolar abre-se edeixa passar o (s) zigto(s) para a regio do istmo. Emseguida fecha-se de novo e parece s reabrir na prximaovulao (MOORE; CROXAO, 1988). Isto parece serimportante para o transporte mecnico dos pr-embriescomo tambm por isol-los num ambiente especial,provavelmente necessrio para o seu desenvolvimento(CROXAO et al., 1991).

Na etapa seguinte, quando j ocorrem as clivagenssucessivas, o pr-embrio fica no istmo por um tempo va-rivel at que, com a abertura da juno tero tubria,passa para o tero, onde ocorrer a implantao.

A contratilidade das fibras musculares lisas dooviduto importante para a progresso do embrio atravsdo oviduto. As contraes so circulares, progressivas e em

direo ao tero (HARPER, 1994), havendo possibilidadede existncia de marca-passos ao longo do oviduto, queconduziriam as contraes em direo ao tero. Ocorremtambm, contraes aleatrias, sem o sentido progressivopara o tero e que, talvez estejam relacionadas com osmovimentos pendulares dos embries, observados nooviduto de mamferos (ALO, 1991; VILLALON;VERDUGO, 1991).


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As clulas secretoras de toda a mucosa do ovidutotm papel importante porque a secreo do fluido tubrio necessria para o deslocamento dos pr-embries, suanutrio e tambm para o seu desenvolvimento. O fluxo

de secreo pode prevenir a entrada do zigto no istmo,pela presso da fora reversa do fluxo, e auxiliar o trans-porte dos pr embries para o tero, quando a juno te-ro- tubria se abrir (HARPER, 1994).

Em coelhos, a atividade ciliar parece ser indispen-svel, para o transporte do pr-embrio. Embora no sejato importante em ratos e humanos, j que atuaria asso-ciada aos movimentos contrteis da clula muscular lisa(HALBER; BECKER; SZAL, 1989).

Os hormnios tm importncia no transportede pr-embries. Em ratos, o estrognio acelera o trans-porte enquanto que a progesterona retarda o trans-

porte (CROXAO et al., 1991; FORCELLEDO;CROXAO, 1988; FORCELLEDO et al., 1982;FUENEALBA; NIEO; CROXAO, 1988; ORIZ;VILLANON; CROXAO, 1979; VINIJSAMUN etal., 1990).

O pr-embrio de rata produz grande quantidadede Prostaglandina E1, que diminui a contratilidade dasfibras musculares e isto poderia implicar em que o pr-embrio poderia influir no seu transporte (VIGGIANOet al., 1992).

A participao do s istema nervoso autnomo notransporte do pr-embrio no clara. Diferentes estres-ses a que ratas prenhas foram submetidas no afetaram otransporte de pr-embries (CARDENAS, 1988).

IMPLANTAO

O blastocisto chega ao tero, onde a zona pelcidacomea a ser dissolvida a partir do polo embrionrio einicia o processo de implantao nas paredes do tero,que sofrem profundas modificaes, particularmente noendomtrio, que passa a ser denominado de decdua.

A princpio, h uma adeso das clulas do pr-em-brio s clulas do epitlio endometrial. Esse contato de-sencadeia uma reao que leva a camada trofoblstica do

blastocisto a se diferenciar em uma camada interna de pro-liferao ativa, denominada citotrofoblasto, e uma camadaexterna, o sinciciotrofoblasto que inicia uma eroso dos te-cidos materno. Essa eroso ocorre ao mesmo tempo em quea estrutura embrionria vai sendo levada para o interior daparede uterina, desencadeando uma srie de modificaesno seu desenvolvimento, passando agora a ser consideradacomo um embrio e no mais como um pr-embrio. Esta

etapa da implantao considerada como a de penetrao.Nela as clulas sinciciais se introduzem cada vez mais pro-fundamente no estroma, auxiliadas por enzimas proteolti-cas, formando lacunas sinciciais que se tornam contnuas

com os capilares maternos, denominados sinusides. medida que o trofoblasto continua causando a

eroso dos sinusides, o sangue materno comea fluir parao sistema trofoblstico, estabelecendo-se uma circulaotero placentria definitiva. A fase final da implantao tida como incluso quando a estrutura embrionria aloja-se por completo no interior da parede decidual.

Em condies normais, o blastocisto humano se im-planta no endomtrio, na parede posterior e superior docorpo do tero, onde se fixa entre os orifcios das glndu-las. Em ratos, camundongos e hamsters, a implantao dosblastocistos ocorre ao longo dos cornos uterinos, entre o

quarto e o stimo dias do desenvolvimento. Em humanosao trmino da primeira semana, oitavo dia do desenvol-vimento, o blastocisto encontra-se parcialmente includono estroma endometrial (HERIG; ROCK, 1945 apudSANDLER, 1993), completando a implantao no finalda segunda semana. O estroma endometrial adjacente aolocal de implantao edemaciado e muito vascularizadoe as glndulas tortuosas e volumosas secretam glicognio emuco em abundncia (SADLER; HUNER III, 1994).

H evidncias crescentes da inter-relao dos tecidosfetais e maternos, necessria, principalmente para a implan-tao e a manuteno da gestao. O sucesso da nidaorequer a preparao precisa do blastocisto e endomtrio, oque obtido atravs de comunicaes e sinalizaes con-tnuas entre mes e concepto, mesmo antes do incio dainvaso do trofoblasto (FAZLEABAS; VERHAGE, 1991).

Na rata, se o blastocisto no chegar ao tero emfase de desenvolvimento adequado ocorre a sua expulso(ORIZ et al., 1991). Nesta espcie, o pr-embrio emfase de pr-implantao produz alguma forma de sinaliza-o que faz com que seu transporte para o tero seja feitona ocasio precisa (ORIZ et al., 1991).

Pr-embries de vrias espcies secretam substnciasque contribuem para a implantao. Assim o blastocistode porco secreta estrognio que age como fator luteotr-

fico e regulador da sntese de protenas, pelo endomtrio,necessrias ao processo de adeso do blastocisto (HEAP;FLIN; GADSBY, 1979).

Em ovinos, o blastocisto secreta a protena trofo-blstica 1 (o P-1) que suprime a liberao de prosta-glandina F2- pelo endomtrio (BAZER; ROBER,1983) e altera a secreo endometrial (VALLE; BAZER;ROBER, 1987).


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Por fim, existem relatos de que pr-embries de babunospodem regular a expresso celular local da protena ligadorade IGF-1 (IGFBP-1) e que poderiam, deste modo modular ocomplexo IGF/IGFBP-1. Isto pode ser de importncia crtica

para promover a proliferao celular nos estgios iniciais deadeso do blastocisto e para controlar o potencial invasivo dotrofoblasto (FAZLEABAS; VERHAGE, 1991).

Outro fator, objeto de estudos na implantao, aregularidade do local dos implantes e do espao mantidoentre eles em animais politocos. Em camundongos, oestrognio e a progesterona, produzidos pelo embrio,poderiam estar associados com o espaamento do embriono tero, com a sua orientao e sua implantao (WU,1988; WU; LIU, 1990). ambm podem contribuiras contraes das fibras musculares, produzidas pelaeliminao local de prostaglandinas pelos embries no

interior do lume uterino (FORCELLEDO; CROXAO,1988). H indcios de que a PGE-2 produzida no quartodia aps a inseminao de ratas, modifique a expressode glicoconjugados nas clulas endometriais superficiais eatravs desse mecanismo contribua de maneira importantepara que a implantao ocorra e tambm para que ela sefaa de maneira organizada ao longo do corno uterino(KINOSHIA; HAYAISHI; YAMAMOO, 1985).

orna-se claro, portanto que o processo da implan-tao do blastocisto envolve a regulao hormonal end-gena materna, realizada durante a fase progestacional, masque depende de muitos outros fatores locs, PEinduzidospelo prprio pr-embrio que, de alguma forma aindano bem estabelecida, parece ser capaz de regular tanto oseu transporte quanto a sua implantao no tero.

Concluindo-se possvel afirmar que com o desenvol-vimento atual do processo de fertilizao in vitro e de todatecnologia envolvida com a manipulao de gametas, compre-ende-se melhor, a cada dia que passa, os eventos relacionadoscom as primeiras fases do desenvolvimento de um ser. Eventosque so geridos por uma programao codificada, envolvidaem expresses de protenas e a secreo de subtncias parcri-nas e endcrinas que regulam a interao do concepto e seumeio ambiente de tal forma a estabelecer os requisitos precisospara o desenvolvimento preciso de cada etapa at a implanta-

o do blastocisto e o incio da fase embrionria.

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TEXTO 1 Como Um Mamífero Se Desenvolve Desde a Fertilização