TOXICOLOGIAConceitos básicos e Classificação toxicológica

Profa. Juliana Ibiapina

Perita Legista Farmacêutica

Perícia Forense do Estado do Ceará

Histórico

HISTÓRIA DA HUMANIDADE

Drogas e fármacos

Efeitos benéficos e/ou desejados

PRINCÍPIO BÁSICO DE PARACELSUS (SÉC XIV)

“Não existe substância que não seja tóxica.

O que diferencia um veneno de um remédio é a dose.”

Conceitos básicos

TOXICOLOGIA

Ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interacoes entre as

substâncias quimicas com o organismo, com a finalidade de prevenir, diagnosticar

e tratar a intoxicacao.

SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS

Drogas;

Fármacos;

Toxicantes.

Conceitos básicos

DROGA

Capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou o estado patológico com ou sem

benefício do organismo receptor.

Designação popular - fármacos, medicamentos, matéria-prima de medicamentos e toxicantes.

DROGA ≠ FÁRMACO

Estrutura química definida.

Em benefício do organismo receptor.

Conceitos básicos

AGENTE TÓXICO OU TOXICANTE

Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando

seriamente uma função ou levando-o a morte, sob certas condições de exposição.

VENENO

Substâncias provenientes de animais (venenos de cobras, de abelhas, etc...)

XENOBIÓTICO

Substância química estranha ao organismo (não possui papel fisiológico

definido) ou estranha quantitativamente ao organismo.

Conceitos básicos

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Identificação e quantificação das substâncias químicas presentes no ambiente de trabalho

e os riscos que elas oferecem, com o objetivo de prevenir a saúde do trabalhador.

Matérias-primas, produtos intermediários e produtos acabados: aspectos físico-químicos,

interação entre agentes no ambiente e no organismo, vias de introdução, toxicidade,

ocorrência de intoxicação em curto, médio e longo prazos, os limites de tolerância na

atmosfera e no sistema biológico e os indicadores biológicos de exposição.

Conceitos básicos

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Limite de tolerância (LT)

Concentração máxima que uma substância pode alcançar no ambiente de trabalho sem que represente um

dano à saúde do trabalhador.

Relacionados apenas à via respiratória e não contabiliza a exposição extra laboral.

Limite de tolerância biológica (LTB)

Quantidade limite do agente ou seu produto de biotransformação encontrado em material biológico (urina,

sangue).

Alterações bioquímicas e fisiológicas decorrentes da exposição a determinado agente tóxico, sem que haja

o aparecimento de sinais clínicos de intoxicação ou efeitos irreversíveis.

Conceitos básicos

TOXICIDADE

Propriedade dos agentes tóxicos de promoverem danos às estruturas

biológicas por meio de interações físico-químicas.

Grau de toxicidade aguda - DL 50

Dose de um agente tóxico capaz de produzir a morte de 50 % da população

em estudo.

DL 50 TOXICIDADE

Conceitos básicos

Conceitos básicos

FATORES INFLUENCIADORES

CONCENTRAÇÃO TEMPO DE EXPOSIÇÃO

FREQUÊNCIA VIA DE ADMINISTRAÇÃO

INDIVÍDUO

AÇÃO TÓXICA

Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas

teciduais.

Conceitos básicos

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ATENÇÃO!!

A exposição simultânea a várias substâncias pode influenciar

na toxicidade de cada uma delas separadamente!!

Conceitos básicos

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RESPOSTA FINAL AOS TÓXICOS COMBINADOS

Efeito aditivo

Soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos.

Ex: inseticidas organofosforados.

Efeito sinérgico

Maior que a soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos.

Ex: hepatotoxicidade resultante da interação entre CCl4 e álcool.

Potencialização

Efeito de um agente é aumentado se combinado com outro agente.

Ex: isopropanol não é hepatotóxico, mas aumenta a hepatotoxicidade do CCl4.

Antagonismo

Efeito de um agente é diminuído, inativado ou eliminado se combinado com outro

agente.

Conceitos básicos

ANTÍDOTO

Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias químicas.

Conceitos básicos

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REAÇÃO IDIOSSINCRÁTICA

Reação anormal a certos agentes tóxicos

Ex: reação adversa a doses extremamente baixas (doses consideradas não tóxicas)

ou tolerância surpreendente a doses consideradas altas ou até mesmo letais.

REAÇÃO ALÉRGICA

Reação adversa após prévia sensibilização do organismo a um agente tóxico.

Na primeira exposição o organismo, após incorporar a substância, produz anticorpos.

Esses, após atingirem uma determinada concentração no organismo, ficam disponíveis

para provocarem reações alérgicas no indivíduo, sempre que houver nova exposição

àquele agente tóxico.

Classificação toxicológica

SEGUNDO O TEMPO DE EXPOSIÇÃO

Intoxicação aguda

Único contato (dose única/relacionado à potência da droga);

Múltiplos contatos (efeitos cumulativos) ~ 24 horas;

Efeitos de imediato ou máx. 2 semanas.

Intoxicação sobreaguda ou subcrônica

Exposições repetidas;

Sobreaguda: < ou = 1 mês;

Subcrônica: 1 a 3 meses.

Classificação toxicológica

SEGUNDO O TEMPO DE EXPOSIÇÃO

Intoxicação crônica

Exposição prolongada;

Doses cumulativas;

Período prolongado: > 3 meses até anos.

Classificação toxicológica

SEGUNDO À SEVERIDADE

Intoxicação Leve

Rapidamente reversíveis; desaparecem com o fim da exposição.

Intoxicação Moderada

Distúrbios reversíveis e não suficientes para provocar danos.

Intoxicação Severa

Mudanças irreversíveis suficientemente severas para produzir lesões graves

ou morte.

Classificação toxicológica

SEGUNDO AO EPA*

Local aguda

Exposição varia de segundos a horas;

Pele, membranas mucosas e olhos

Sistêmica aguda

Exposição de segundos ou horas;

Efeitos nos diversos sistemas orgânicos;

Absorção de substâncias por diversas vias.

*EPA: Environmental Protection Agency (Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos).

Classificação toxicológica

SEGUNDO AO EPA*

Local crônica

Repetidas exposições durante meses e anos;

Pele e olhos.

Sistêmica crônica

Repetidas exposições por diversas vias;

Longo período de tempo;

Efeitos nos sistemas orgânicos.

Classificação toxicológica

INTOXICAÇÃO

Processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas,

caracterizado por desequilíbrio fisiológico, consequente das alterações

bioquímicas no organismo.

É evidenciada por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais.

Pode ser desdobrado em quatro fases: exposição, toxicocinética,

toxicodinâmica, clínica.

Classificação toxicológica

Questão de prova

(PEFOCE,2003) A toxicologia estuda os efeitos tóxicos das substâncias químicas ao interagirem com o

organismo vivo. Com base nos princípios da toxicologia, marque a opção verdadeira:

A) Dependendo das condições de exposição, toda substância química pode agir como toxicante.

B) Para fins didáticos, a intoxicação é dividida nas seguintes fases: fase toxicocinética, fase toxicodinâmica e

fase clínica.

C) A toxicologia experimental é uma área de conhecimento da toxicologia que trata da detecção do agente

químico.

D) A toxicidade de um agente químico se traduz através de sinais e sintomas clínicos.

(PEFOCE,2003) Leia as alternativas abaixo e marque a opção correta:

A) Um dos parâmetros utilizados para expressar o grau de toxicidade crônica das substâncias químicas é a

DL50.

B) A natureza dos efeitos tóxicos produzidos por um certo agente químico independe da freqüência e duração

da exposição.

C) Com base nos valores de DL50, as substâncias que necessitam de altas doses para produzir o efeito tóxico

são classificados como altamente tóxicos.

D) A DL50 possibilita saber se um toxicante é absorvido com a mesma eficiência por diferentes vias de

administração.

Questão de prova

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(PEFOCE,2003) A administração de duas ou mais substâncias leva a interações químicas. Analise as

afirmativas relacionadas ao assunto e marque a opção verdadeira:

A) A interação entre duas substâncias com mecanismos de ação iguais, resulta em uma soma de efeitos

produzidos por cada uma delas, levando a um efeito aditivo.

B) O tetracloreto de carbono e etanol são hepatotóxicos, mas, juntos, um bloqueia a ação do outro, produzindo

uma anulação do efeito hepatotóxico.

C) Sinergismo acontece quando uma determinada substância não tem efeito tóxico num certo órgão ou sistema,

mas quando administrada junto a outra substância química com toxicidade específica em determinado órgão,

torna a última muito menos tóxica.

D) Potenciação acontece quando o efeito combinado das duas substâncias é igual ou superior soma matemática

dos efeitos que cada uma delas produz quando administradas separadamente.

(PEFOCE,2011) Com relação à toxicologia, julgue os itens que se seguem.

A resposta idiossincrática pode assumir a forma de sensibilidade extrema a doses pequenas ou de insensibilidade

extrema a doses elevadas do agente.

( ) Certo

( ) Errado