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TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

Transmissão Noradrenérgica - UNIME

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Page 1: Transmissão Noradrenérgica - UNIME

TRANSMISSÃO  NORADRENÉRGICA  

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Catecolaminas  

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Receptores  adrenérgicos  •  1986-­‐  Oliver  e  Schafer  injetaram  supra-­‐renal  e  observaram  

aumento  de  pressão  arterial.  

The  effect  of  extracts  of   the  suprarenal   capsule   in   the  dog:   (a)  pressure   in  the   ventricle;   (b)   pressure   in   the   atrium;   (c)   blood   pressure;   (d)   injecRon  interval.  From  Oliver  and  Schäfer,   Journal  of  Physiology,  1895,   republished  by  Schäfer  (1916).[51]  

•   1913-­‐  Dale  demonstrou  que  adrenalina  causava  dois  Rpos  de  efeitos  disRntos.  •   Dale  aplicou  adrenalina  em  gato  previamente  submeRdo  a  aplicação  de  esporão  de  centeio  e  observou  diminuição  da  pressão.  •   1948-­‐  Ahlquist  falou  da  existência  de  várias  subclasses  de  receptores.    

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•  Receptores  acoplados  a  proteína  G  – α-­‐adrenérgico  (α1  e  α2)  •  α1-­‐  acoplados  a  fosfolipase  C;  liberação  de  Ca  2+  intracelular  •  α2  –  negaRvamente  acoplados  a  adenilato-­‐ciclase  ;  reduzem  formação  de  AMPc  e  inibem  canais  de  cálcio.  

– β-­‐adrenérgico  (β1  e  β2)  -­‐  esRmulação  da  adenilato-­‐ciclase  •  β1  -­‐  encontrados  no  coração  •  β2  -­‐  músculo  liso  

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Fisiologia  da  transmissão  noradrenérgica  

O  neurônio  noradrenérgico  – Neurônios  pós-­‐ganglionares  simpáRcos  

 Síntese  de  noradrenalina  

Tirosina  hidroxilase  –  principal  ponto  de  controle  regulado  pela  noradrenalina    

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•  Mecanismo  de  retroalimentação  auto-­‐inibitória  da  NA  nos  receptores  pré-­‐sinápRcos  (receptores  α2).  

•  Receptores  β2  acoplados  a  aRvação  da  adenilil-­‐ciclase  que  aumentam  liberação  de  NA.  

•  NA  capturada  nas  terminações  nervosas  e  recicladas  (NET);  sequestrada  por  células  vizinhas  e  degradadas  (VMAT).  

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•  MAO  (monoaminooxidase)  –  Nos  neurônios  simpáRcos  –  controla  dopamina  e  NA  –  Em  outras  células  converte  catecolaminas  em  aldeídos  

•  COMT  (catecol-­‐O-­‐meRl  transferase)  –  Encontrada  na  médula  supra-­‐renal  e  outros  tecidos  –  Responsável  pela  meRlação  de  um  dos  grupos  hidroxila  do  catecol  

 

Fig.  11.4  As  principais  vias  de  metabolismo  da  noradrenalina  no  cérebro  e  na  periferia.  Na periferia, o ramo oxidativo (catalisado pela ADH) predomina, produzindo VMA como principal metabólito urinário. No cérebro, predomina o ramo redutor (catalisado pela AR), produzindo MOPEG, que é conjugado para produzir sulfato de MOPEG antes de ser excretado. (NA, noradrenalina; NM, normetanefrina; VAAA, ácido vanililmandélico; DOAM, ácido 3,2-diidroximandélico; MOPEG, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol; DOPEG, 3,4 diidroxifenilglicol; MAO, monoamina oxidase; COMT, catecol-Ometiltransferase; ADH, aldeído desidrogenase; AR, aldeído redutase.)  

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Fármacos  que  agem  na  transmissão  NA  -­‐  Agonistas  de  receptores  adrenérgicos     Musculatura  lisa  

– α1:  contração  (exceto  intesRnal)  •  Principalmente    no  músculo  liso  vascular  (associado  a  hipertensão)  

–  β2:  relaxamento  (aumento  da  formação  do  AMPc;  aumento  da  extrusão  de  Ca++)  •  Tratamento  de  asma;  p/  retardar  o  parto      

 Coração  –  β1:  efeitos  cronotrópico  e  inotrópico  

   

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 Metabolismo      Favorecem  a    conversão  de  

 estoques  de  energia  em    combusoveis    facilmente    disponíveis.  

   -­‐  β1:  liberação  de  glicose  do    pgado  e  músculo  

   -­‐  β3:  esRmulação  da    lipólise    

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-­‐Antagonistas  do  receptores  adrenérgicos  

•  Antagonistas    não  seleRvos  dos  receptores  alfa  –  Provocam  queda  da  pressão  arterial  (bloqueio  a  vasoconstricção  mediada  pelos  receptores)  

– Aumento  do  débito  cardíaco  e  da  frequência  cardíaca  (resposta  reflexa  dos  receptores  beta)  

•  Antagonistas  alfa-­‐1  seleRvos  – Vasodilatação  e  queda  de  PA;  taquicardia  menor  

•  Antagonistas  alfa-­‐2  seleRvos  – Alcaloides  de  efeito  vasodilatador,  porém  sem  uso  terapêuRco  ainda.  

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•  Antagonistas  de  receptores  beta  – Ação  anR-­‐hipertensiva  

•  Redução  do  débito  cardíaco  •  Redução  da  liberação  de  reninas  pelos  rins  •  Ação  central,  reduzindo  aRvidade  simpáRca  

–  Efeitos  adversos  •  Broncoconstricção  •  Depressão  cardíaca  •  Bradicardia  •  Hipoglicemia  •  Fadiga  •  Extremidades  frias  

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•  Fármacos  que  afetam  a  síntese  de  NA  –  Trata  HA  em  grávidas  

•  Fármacos  que  afetam  o  armazenamento  de  NA  (ex:reserpina)  –  Foi  uRlizado  para  tratar  HA,  mas  provocava  depressão  

•  Fármacos  que  afetam  a  liberação  de  NA  –  Bloqueadores  de  neurônios  noradrenérgicos  

•  Fármacos  em  desuso  para  tratar  HA  –  Aminas  simpatomiméRcas  de  ação  indireta  

•  Broncodilatação,  pressão  arterial  aumenta,    vasoconstrição  periférica  •  Inibidores  da  captura  de  NA  

–  ADT  e  cocaína  

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