87
1

Trastornos neurodegenerativos

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Trastornos neurodegenerativos

1

Page 2: Trastornos neurodegenerativos

2

Alzheimer Es la causa mas

común en

mayores de 65

años

Se caracteriza

por:

Deficit de memoria

Deficit de

aprendizaje

Descubierta en

1906

Medico Alois

Alzheimer

Debido a procesos

patologicos

Page 3: Trastornos neurodegenerativos

3

Alzheimer

Afección

de:

Funciones

Cognitivas:

Se acompaña de

trastornos:

Es un trastorno

neurodegenerativo, progresiva

que se asocia con una

alteración global de las

funciones mentales superiores y

con perdida de memoria

Habilidad Verbal

Habilidad

Visoespacial

Capacidad para

relizar calculos

Capacidad para

utilizar objetos

Agresiones

Depresion

Distraccion

En la funcion

motora

Page 4: Trastornos neurodegenerativos

4

Alzheimer

La enfermedad va

desde regiones

límbicas

Al Hipocampo

NeorcortezaNúcleos

subcorticales

N. Basal

Megnert

Septum Medial

Naturaleza

Colinergica

Page 5: Trastornos neurodegenerativos

5

Alzheimer

Se cree que es

originada por

Formación

Ovillos

Neurofibrilares

Presenta dos

manifestaciones

Deposito extracelular

del peptido B amiloide

en el parenquima

cerebral

Formacion

Placas Seniles

Perdida de

Neuronas

Colinergicas

Provoca disminucion

de la funcion

Cognitiva

Page 6: Trastornos neurodegenerativos

Alzheimer

El péptido AB deriva por proteólisis de una

proteína transmembrana de gran tamaño

denominada proteína precursora amiloide APP.

El péptido Ab forma Agregados que , al parecer

son responsables de iniciar una cascada

patogénica que conduce a la perdida de neuronas

y a la demencia ( Placas amiloides).

6

Page 7: Trastornos neurodegenerativos

7

Alzheimer

Es multifactorial

Factores :

Geneticos

Ambientales

Edad y sexo

Lesion Cerebral

Sinrdrome de Down

Basado en

Genetica se divide

en:

Familiar No Familiar

Aparicion

temprana

Mas

frecuente

90%

Aparicion

Tardia

Mutaciones

involucradas

Preselina

1(ps1)

Preselina

2(ps2)

Particpan en

formacion de

Proteina Ab)

Page 8: Trastornos neurodegenerativos

Fisiopatogenia de la enfermedad

Alzheimer

8

Disfunción celular

Hiperfosforilacion y

disfunción de proteína

TAU

Formación de Ovillos

Neurofibrilares

Muerte Celular

Daño Cerebral

Sindrome de Down

Mutaciones

PS1,PS2,APPSecreteasas Beta

APP

Page 9: Trastornos neurodegenerativos

9

Tratamiento del

Alzheimer

Por dos tipos

Antogonistas del

Subtipo NMDA

Inhibidores de la

Acetilcolinesteras

a

Memantina

Rivastigmina

Galantamina

Danepecilo

Tacrina

Page 10: Trastornos neurodegenerativos

Tratamiento de Alzheimer

Es Necesario saber, que la enfermedad no solo es

debida por la baja acetilcolina en el hipocampo,

neocarteza, neuronas colinérgicas y del núcleo de

meynert, si no también por los niveles bajos de la

enzima colinacetiltransferasa

Se cree que la acetilcolinesterasa además de

disminuir los niveles de acetilcolina, ayuda a

promover la agregación de AB, por lo que el

empleo de inhibidores disminuirá los niveles de AB

10

Page 11: Trastornos neurodegenerativos

11

Tacrina

Esta indicado Tratamiento de

alzheimer leve a moderado

Provoca inhibicion potente de la

anticolinesterasa

Provoca tambien una

inhibicon debil de caneles de

K

Metabolismo

Hepatico

Semivida de 24

Horas

Efectos Adversos:

Gastrointestin

ales

Colicos

Abdminales

Anorexia

Nauses

Vomitos

Hepatotixicida

d

Venalcrina

Contraindicado en:

Enfermedad

HepaticaUlcera

gastrointestinalEmbarazo y

lactancia

Page 12: Trastornos neurodegenerativos

12

Danepecilo

Esta indicado Tratamiento de

alzheimer leve a moderado

Inhibe selectivamente la AchE del SNC

Absorcion degestiva muy rapida

Metabolismo

Hepatico

Semivida Alta

Efectos Adversos:

Gastrointestin

ales

Anorexia

Nauses

Diarrea A dosis

altas

Insomnio

No saturable

Contraindicado en:

Personas con

AsmaEnfermos con

EpilepsiasUlcera

Gastroduodenal

Union a proteinas plasmaticas de 95 %

Page 13: Trastornos neurodegenerativos

Gastrointestinales

13

Galantamin

a

Esta indicado Tratamiento de

alzheimer leve a moderado

Inhibidor selectivo reversible y

competitivo de la AchE

Tiene accion agonista de los

receptores nicotinicos cerebrales

Semivida plasmatica de 4-6

horas

Efectos Adversos:

Nauseas

Vomito

Diarrea

Contraindicado en:

Personas con

AsmaEnfermos con

EpilepsiasUlcera

Gastroduodenal

Biodisponiblidad oral de 90 %

Cefalea

Potencia su accion

sobre su funcion

colinergica

Page 14: Trastornos neurodegenerativos

Gastrointestinales

14

Rivastigmin

a

Esta indicado Tratamiento de

alzheimer leve a moderado

Inhibidor de la AchE y BuchE

Absorcion rapida via oral

Efectos Adversos:

Nauseas

Vomito

Diarrea

40 % de union a proteinas plasmaticas

Mareos

Page 15: Trastornos neurodegenerativos

Gastrointestinales

15

Memantina

Esta indicado Tratamiento de

alzheimer de moderado a grave

Antagonista no competitivo del

receptor NMDA

45 % unio a proteinas plasmaticas

Semivida plasmatica 60- 100

horas

Efectos Adversos:

Alucinaciones

Confusion

Vertigo

Se debe evitar adminsitar este farmaco con

otros antegonistas

NMDA(ketamina,amantadian)

Biodisponiblidad oral de 100 %

Cefalea

Fatiga

Page 16: Trastornos neurodegenerativos
Page 17: Trastornos neurodegenerativos
Page 18: Trastornos neurodegenerativos
Page 19: Trastornos neurodegenerativos
Page 20: Trastornos neurodegenerativos
Page 21: Trastornos neurodegenerativos

21

Page 22: Trastornos neurodegenerativos

22

Parkinson

Su caracteristica

clinica

Sintomas inciales

Es un trastorno crónico progresivo

que se manifiesta por un

parkinsonismo idiopático sin otra

afectación neurológica. Comienza en

la etapa media avanzada de la vida y

termina con una incapacidad

progresiva.

Temblor

Bradicinesia

Rigidez muscular

Alteraciones en la

marcha

suele comenzar en una

mano y extenderse luego al

resto de las extremidades

Es un enlentecimiento de

los actos motores

automáticos

Resistencia a la flexión

pasiva de las

extremidades.

Caminan buscando el

centro de gravedad en

cada paso

Page 23: Trastornos neurodegenerativos

23

Parkinson

Los sintomas son

producidos por:

Por una pérdida de

neuronas

Dopaminergicas, en:

parte compacta de la

sustancia negra

pigmentada

El globo pálido y en el

putamen.

del locus ceruleus

mesencefálico

Page 24: Trastornos neurodegenerativos

Parkinson

Lesion

Se produce

En la sustancia

negra

Page 25: Trastornos neurodegenerativos

25

Parkinson

Vía dopaminergica

negro estriada

Provoca

La vía dopaminérgica negroestriada

inhibe neuronas estriatales que que

poseen receptores dopaminérgicos

D2 y que conectan con el globo pálido

interno, el núcleo eferente de los

ganglios basales previa conexión con

el tálamo.

Exceso de actividad

subtalámica y

palidal.

Esta hiperactividad

conlleva menor activación

tálamo-cortical

Una reducción de los

movimientos espontáneos

y voluntarios.

Page 26: Trastornos neurodegenerativos

tirosina

tirosina

L-Dopa

Dopamina (DA)

LEVODOPA

AGONISTAS

COMT

SELEGELINAMAO-B

DA

DA

Degradación

Liberación

Unión

Recaptación

AMANTIDINA

Degradación

INHIBIDORES COMT

Estimula liberaciónInhibe recaptación

(Inhibe MAO-B)

INHIBIDORES DE ACETILCOLINA

Page 27: Trastornos neurodegenerativos

27

Page 28: Trastornos neurodegenerativos

Levodopa

Como la dopamina no atraviesa la barrera

hematoencefalica se utiliza un precursor que es

la levodopa.

La L-dopa es un aminoácido cuyos efectos

adversos y terapéuticos se dan por su

descarboxilacion a dopamina

Hoy en día es el tratamiento mas eficaz para la

enfermedad de Parkinson

Page 29: Trastornos neurodegenerativos

Se absorbe en el intestino delgado

No se debe de administrar cuando se ingirió

comidas ricas en proteínas

Niveles plasmáticos máximos se alcanzan

después de 1 hora de su administración

Alcanza el SNC y se metaboliza a dopamina

COMT

3-OM-dopa

Se administra con

inhibidores de la LAAD

Page 30: Trastornos neurodegenerativos

Efecto terapéutico

Con el tratamiento al principio mejoran todos los

signos y la duración del efecto excede la

semivida del fármaco debido a que la dopamina

se acumula en la terminación y se libera según

su demanda

Page 31: Trastornos neurodegenerativos

Reacciones adversas

Son mas frecuentes y prolongados a medida que

es mas prolongado el tratamiento

Puede aparecer hipotensión ortostatica debido a

la descarboxilacion periférica de la levodopa

Estimulo de la zona quimiorreceptora bulbar

puede aparecer nauseas y vómitos

Page 32: Trastornos neurodegenerativos

En tratamientos prolongados la eficacia

terapéutica se deteriora

Aparición de confusión y alucinaciones

Se pueden usas antipsicoticos con el riesgo de

agravar los parkinsonianos

Page 33: Trastornos neurodegenerativos

Fármacos que reducen el

metabolismo de la levodopa

Page 34: Trastornos neurodegenerativos

Inhibidores de la LAAD

Si la levodopa se administra en monoterapia

la biodisponibilidad es del 1% alcanza el SNC

Estos fármacos aumentan la biodisponibilidad

2 o 3 veces.

Los mas utilizados son la carbidopa y la

benseracida.

Page 35: Trastornos neurodegenerativos

La preparación levodopa/inhibidor de la LAAD es

4:1

La dosis necesaria para producir una inhibición

total de la descarboxilacion de la levodopa es de

75-300 mg/día

La concentración plasmática eficaz es de 30-60

min

Page 36: Trastornos neurodegenerativos

Inhibidores de la catecol -O-

metiltranferasa (COMT)

Tolcapona y entacapona

Inhiben principalmente la metilación periférica

de la levodopa

Aumentan su semivida y reducen los niveles

de 3-OM-dopa

Tolcapona tiene semivida mas prolongada

Estos fármacos aumentan las discinesias y

producen nauseas, vómitos, diarreas y

coloración amarilla en la orina.

Page 37: Trastornos neurodegenerativos

Inhibidores de la

monoaminooxidasa tipo B

Los inhibidores de la MAO no selectivos no

deben utilizarse en este caso

La MAO-B metaboliza el 80% de la dopamina

sin afectar el metabolismo de la adrenalina y

serotonina.

Selegilina o deprenilo

Impide la receptación de la dopamina en las

terminaciones

Se absorbe bien por vía oral y tiene una

semivida de 40 horas

Page 38: Trastornos neurodegenerativos

Inhibidor de la MAO de carácter irreversible

Es bien tolerada aunque se han descrito casos

de muertes cardiovasculares

Puede producir insomnio, excitación, cuadros

psicóticos

Page 39: Trastornos neurodegenerativos

Agonistas dopaminergicos

Page 40: Trastornos neurodegenerativos

Son fármacos que actúan sobre alguno o varios

de los 5 tipos de receptores de dopamina

Presentan propiedades que los diferencian de la

levodopa

1. Farmacocinética y farmacodinamia sencilla

2. La eficacia terapéutica es inferior a la de la

levodopa

3. Sus efectos secundarios son mucho mas

frecuentes

4. Mas capacidad de neuroproteccion

Page 41: Trastornos neurodegenerativos

Apomorfina

Se administra por vía subcutánea

Semivida plasmática de algunos minutos

Debe utilizarse domperidona para prevenir los

vómitos

La utilidad es sacar al paciente de un periodo de

bloqueo en minutos

No puede convertirse en un fármaco

fundamental

Page 42: Trastornos neurodegenerativos

Bromocriptina

Actua sobre los receptores D2 y de serotonina

Semivida de 4-6 horas por vía oral

Entre 15 y 300 mg/día

Efectos secundarios gastrointestinales y

cardiovasculares y cuadros psicóticos (debido a

efectos de receptores de serotonina)

Requiere administración de dosis bajas de

levodopa

Page 43: Trastornos neurodegenerativos

Cabergolina

Derivado ergolinico con una semivida de 65

horas

Administración de dosis única diaria

12 mg/día

También puede ser utilizado en trastornos del

sueño

Page 44: Trastornos neurodegenerativos

Lisurida

Se considero la solución de las fluctuaciones y

los bloqueos súbitos gracias a que se podía

administrar por vía parenteral

Se dejo de usar por su escasa eficacia y alta

frecuencia de efectos adversos

Cuadros psicóticos, somnolencia (por su efecto

sobre receptores de serotonina)

Page 45: Trastornos neurodegenerativos

Pergolida

Agonista dopaminergico ergolinico mas frecuente

1-6 mg/día

Eficacia terapéutica de 4-6 horas

Efectos secundarios similares a la bromocriptina

Page 46: Trastornos neurodegenerativos

Pramipexol

Actua sobre receptores D2 pero con especial

afinidad sobre los D3

Fue diseñado para el efecto de la ezquizofrenia

Presenta un efecto antiacinetico por dos años en

el 80% de los pacientes

Pocos efectos secundarios

Page 47: Trastornos neurodegenerativos

Ropinirol

Es un efecto dopaminergico no ergolinico

Monoterapia en pacientes con sintomas leves

Politerapia en pacientes avanzados

3 mg/dia

Puede producir nauseas y crisis del sueño

Page 48: Trastornos neurodegenerativos

Rotigotina

Agonista de los receptores D1, D2 y D3

Puede administrarse vía transtermica por

parches que mantienen niveles terapéuticos

por 24 horas

Monoterapia en fases iniciales y con levodopa

en fases avanzadas

Efectos secundarios mareos, nauseas e

intolerancia local

Page 49: Trastornos neurodegenerativos

Bloqueantes de receptores

muscarinicos

Fueron utilizados antes de la introducción de

la levodopa

Bloquean la actividad de neuronas

colinergicas cuya actividad esta regulada por

neuronas dopaminergicas

Biperideno, prociclidina y trihexifenidilo.

No es muy utilizado por su poca eficacia y

frecuentes efectos adversos

Page 50: Trastornos neurodegenerativos

Otros fármacos

Bloqueantes periféricos de los receptores de

dopamina

Inhibidores de los receptores de aminoácidos

excitadores

Page 51: Trastornos neurodegenerativos
Page 52: Trastornos neurodegenerativos
Page 53: Trastornos neurodegenerativos
Page 54: Trastornos neurodegenerativos
Page 55: Trastornos neurodegenerativos
Page 56: Trastornos neurodegenerativos
Page 57: Trastornos neurodegenerativos
Page 58: Trastornos neurodegenerativos
Page 59: Trastornos neurodegenerativos
Page 60: Trastornos neurodegenerativos
Page 61: Trastornos neurodegenerativos
Page 62: Trastornos neurodegenerativos
Page 63: Trastornos neurodegenerativos
Page 64: Trastornos neurodegenerativos
Page 65: Trastornos neurodegenerativos
Page 66: Trastornos neurodegenerativos
Page 67: Trastornos neurodegenerativos
Page 68: Trastornos neurodegenerativos
Page 69: Trastornos neurodegenerativos
Page 70: Trastornos neurodegenerativos
Page 71: Trastornos neurodegenerativos
Page 72: Trastornos neurodegenerativos
Page 73: Trastornos neurodegenerativos
Page 74: Trastornos neurodegenerativos
Page 75: Trastornos neurodegenerativos
Page 76: Trastornos neurodegenerativos
Page 77: Trastornos neurodegenerativos
Page 78: Trastornos neurodegenerativos
Page 79: Trastornos neurodegenerativos
Page 80: Trastornos neurodegenerativos
Page 81: Trastornos neurodegenerativos
Page 82: Trastornos neurodegenerativos
Page 83: Trastornos neurodegenerativos
Page 84: Trastornos neurodegenerativos
Page 85: Trastornos neurodegenerativos
Page 86: Trastornos neurodegenerativos
Page 87: Trastornos neurodegenerativos

87

Farmacología básica y clínica,Velazquez,Edición18,Ed. Médica Panamericana

Las bases farmacológicas de la terapéutica,Louis S. Goodman, & Gilman Goodman, Alfred Gilman,Alfred Gilman,McGraw-Hill

Bibliografía