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Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
20112012
marccedilo 2012
Mestrado Integrado em Medicina
Aacuterea Nefrologia
Trabalho efetuado sob a Orientaccedilatildeo de
Professor Doutor Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Trabalho organizado de acordo com as normas da revista
Arquivos de Medicina
Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
marccedilo 2012
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano - DECLARACcedilAtildeO DE INTEGRIDADE
Eu Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa abaixo assinado nordm mecanograacutefico 060801108 estudante
do 6ordm ano do Mestrado Integrado em Medicina na Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
declaro ter atuado com absoluta integridade na elaboraccedilatildeo deste projeto de opccedilatildeo
Neste sentido confirmo que NAtildeO incorri em plaacutegio (ato pelo qual um indiviacuteduo mesmo por omissatildeo
assume a autoria de um determinado trabalho intelectual ou partes dele) Mais declaro que todas as
frases que retirei de trabalhos anteriores pertencentes a outros autores foram referenciadas ou
redigidas com novas palavras tendo colocado neste caso a citaccedilatildeo da fonte bibliograacutefica
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano ndash DECLARACcedilAtildeO DE REPRODUCcedilAtildeO
Nome Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Endereccedilo eletroacutenico pjmcsousasapoptmed06108meduppt Telemoacutevel 913262235
Nuacutemero do Bilhete de Identidade 13359745
Tiacutetulo da Monografia
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
Orientador
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Ano de conclusatildeo 2012
Designaccedilatildeo da aacuterea do projeto
Nefrologia
Eacute autorizada a reproduccedilatildeo integral desta Monografia para efeitos de investigaccedilatildeo e de divulgaccedilatildeo
pedagoacutegica em programas e projetos coordenados pela FMUP
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
1
TIacuteTULO Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
AUTOR Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa aluno do 6ordm ano da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto
CORRESPONDEcircNCIA
Hospital de Satildeo Joatildeo - Serviccedilo de Nefrologia
Morada Alameda Professor Hernacircni Monteiro Corpo 12 ndash Piso 6 4200-319 Porto
Telefone 00351225502023
Endereccedilo de e-mail med06108meduppt
CONTAGEM DE PALAVRAS
Resumo 246
Abstract 224
Texto principal 3405
AGRADECIMENTOS
Ao Diretor do Serviccedilo de Nefrologia do Hospital de Satildeo Joatildeo Professor Doutor
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos pela disponibilidade revelada para a
orientaccedilatildeo deste trabalho contribuindo decisivamente para a realizaccedilatildeo do mesmo Aos
autores Dr Bancha Satirapoj e Dr Robert Schrier pelo envio da versatildeo integral dos artigos
ldquoReview on pathophysiology and treatment of diabetic kidney diseaserdquo (referecircncia 1) e
ldquoLimitations of angiotensin inhibitionrdquo (referecircncia 22) respetivamente
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
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novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Mestrado Integrado em Medicina
Aacuterea Nefrologia
Trabalho efetuado sob a Orientaccedilatildeo de
Professor Doutor Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Trabalho organizado de acordo com as normas da revista
Arquivos de Medicina
Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
marccedilo 2012
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano - DECLARACcedilAtildeO DE INTEGRIDADE
Eu Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa abaixo assinado nordm mecanograacutefico 060801108 estudante
do 6ordm ano do Mestrado Integrado em Medicina na Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
declaro ter atuado com absoluta integridade na elaboraccedilatildeo deste projeto de opccedilatildeo
Neste sentido confirmo que NAtildeO incorri em plaacutegio (ato pelo qual um indiviacuteduo mesmo por omissatildeo
assume a autoria de um determinado trabalho intelectual ou partes dele) Mais declaro que todas as
frases que retirei de trabalhos anteriores pertencentes a outros autores foram referenciadas ou
redigidas com novas palavras tendo colocado neste caso a citaccedilatildeo da fonte bibliograacutefica
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano ndash DECLARACcedilAtildeO DE REPRODUCcedilAtildeO
Nome Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Endereccedilo eletroacutenico pjmcsousasapoptmed06108meduppt Telemoacutevel 913262235
Nuacutemero do Bilhete de Identidade 13359745
Tiacutetulo da Monografia
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
Orientador
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Ano de conclusatildeo 2012
Designaccedilatildeo da aacuterea do projeto
Nefrologia
Eacute autorizada a reproduccedilatildeo integral desta Monografia para efeitos de investigaccedilatildeo e de divulgaccedilatildeo
pedagoacutegica em programas e projetos coordenados pela FMUP
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
1
TIacuteTULO Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
AUTOR Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa aluno do 6ordm ano da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto
CORRESPONDEcircNCIA
Hospital de Satildeo Joatildeo - Serviccedilo de Nefrologia
Morada Alameda Professor Hernacircni Monteiro Corpo 12 ndash Piso 6 4200-319 Porto
Telefone 00351225502023
Endereccedilo de e-mail med06108meduppt
CONTAGEM DE PALAVRAS
Resumo 246
Abstract 224
Texto principal 3405
AGRADECIMENTOS
Ao Diretor do Serviccedilo de Nefrologia do Hospital de Satildeo Joatildeo Professor Doutor
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos pela disponibilidade revelada para a
orientaccedilatildeo deste trabalho contribuindo decisivamente para a realizaccedilatildeo do mesmo Aos
autores Dr Bancha Satirapoj e Dr Robert Schrier pelo envio da versatildeo integral dos artigos
ldquoReview on pathophysiology and treatment of diabetic kidney diseaserdquo (referecircncia 1) e
ldquoLimitations of angiotensin inhibitionrdquo (referecircncia 22) respetivamente
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
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21
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22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano - DECLARACcedilAtildeO DE INTEGRIDADE
Eu Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa abaixo assinado nordm mecanograacutefico 060801108 estudante
do 6ordm ano do Mestrado Integrado em Medicina na Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
declaro ter atuado com absoluta integridade na elaboraccedilatildeo deste projeto de opccedilatildeo
Neste sentido confirmo que NAtildeO incorri em plaacutegio (ato pelo qual um indiviacuteduo mesmo por omissatildeo
assume a autoria de um determinado trabalho intelectual ou partes dele) Mais declaro que todas as
frases que retirei de trabalhos anteriores pertencentes a outros autores foram referenciadas ou
redigidas com novas palavras tendo colocado neste caso a citaccedilatildeo da fonte bibliograacutefica
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano ndash DECLARACcedilAtildeO DE REPRODUCcedilAtildeO
Nome Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Endereccedilo eletroacutenico pjmcsousasapoptmed06108meduppt Telemoacutevel 913262235
Nuacutemero do Bilhete de Identidade 13359745
Tiacutetulo da Monografia
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
Orientador
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Ano de conclusatildeo 2012
Designaccedilatildeo da aacuterea do projeto
Nefrologia
Eacute autorizada a reproduccedilatildeo integral desta Monografia para efeitos de investigaccedilatildeo e de divulgaccedilatildeo
pedagoacutegica em programas e projetos coordenados pela FMUP
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
1
TIacuteTULO Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
AUTOR Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa aluno do 6ordm ano da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto
CORRESPONDEcircNCIA
Hospital de Satildeo Joatildeo - Serviccedilo de Nefrologia
Morada Alameda Professor Hernacircni Monteiro Corpo 12 ndash Piso 6 4200-319 Porto
Telefone 00351225502023
Endereccedilo de e-mail med06108meduppt
CONTAGEM DE PALAVRAS
Resumo 246
Abstract 224
Texto principal 3405
AGRADECIMENTOS
Ao Diretor do Serviccedilo de Nefrologia do Hospital de Satildeo Joatildeo Professor Doutor
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos pela disponibilidade revelada para a
orientaccedilatildeo deste trabalho contribuindo decisivamente para a realizaccedilatildeo do mesmo Aos
autores Dr Bancha Satirapoj e Dr Robert Schrier pelo envio da versatildeo integral dos artigos
ldquoReview on pathophysiology and treatment of diabetic kidney diseaserdquo (referecircncia 1) e
ldquoLimitations of angiotensin inhibitionrdquo (referecircncia 22) respetivamente
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
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22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Projeto de Opccedilatildeo do 6ordm ano ndash DECLARACcedilAtildeO DE REPRODUCcedilAtildeO
Nome Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa
Endereccedilo eletroacutenico pjmcsousasapoptmed06108meduppt Telemoacutevel 913262235
Nuacutemero do Bilhete de Identidade 13359745
Tiacutetulo da Monografia
Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
Orientador
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos
Ano de conclusatildeo 2012
Designaccedilatildeo da aacuterea do projeto
Nefrologia
Eacute autorizada a reproduccedilatildeo integral desta Monografia para efeitos de investigaccedilatildeo e de divulgaccedilatildeo
pedagoacutegica em programas e projetos coordenados pela FMUP
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto 21032012
Assinatura ________________________________________________
1
TIacuteTULO Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
AUTOR Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa aluno do 6ordm ano da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto
CORRESPONDEcircNCIA
Hospital de Satildeo Joatildeo - Serviccedilo de Nefrologia
Morada Alameda Professor Hernacircni Monteiro Corpo 12 ndash Piso 6 4200-319 Porto
Telefone 00351225502023
Endereccedilo de e-mail med06108meduppt
CONTAGEM DE PALAVRAS
Resumo 246
Abstract 224
Texto principal 3405
AGRADECIMENTOS
Ao Diretor do Serviccedilo de Nefrologia do Hospital de Satildeo Joatildeo Professor Doutor
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos pela disponibilidade revelada para a
orientaccedilatildeo deste trabalho contribuindo decisivamente para a realizaccedilatildeo do mesmo Aos
autores Dr Bancha Satirapoj e Dr Robert Schrier pelo envio da versatildeo integral dos artigos
ldquoReview on pathophysiology and treatment of diabetic kidney diseaserdquo (referecircncia 1) e
ldquoLimitations of angiotensin inhibitionrdquo (referecircncia 22) respetivamente
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
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23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
1
TIacuteTULO Terapecircutica da nefropatia diabeacutetica
AUTOR Pedro Jorge Matos Carneiro de Sousa aluno do 6ordm ano da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto
CORRESPONDEcircNCIA
Hospital de Satildeo Joatildeo - Serviccedilo de Nefrologia
Morada Alameda Professor Hernacircni Monteiro Corpo 12 ndash Piso 6 4200-319 Porto
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CONTAGEM DE PALAVRAS
Resumo 246
Abstract 224
Texto principal 3405
AGRADECIMENTOS
Ao Diretor do Serviccedilo de Nefrologia do Hospital de Satildeo Joatildeo Professor Doutor
Manuel Jesus Falcatildeo Pestana de Vasconcelos pela disponibilidade revelada para a
orientaccedilatildeo deste trabalho contribuindo decisivamente para a realizaccedilatildeo do mesmo Aos
autores Dr Bancha Satirapoj e Dr Robert Schrier pelo envio da versatildeo integral dos artigos
ldquoReview on pathophysiology and treatment of diabetic kidney diseaserdquo (referecircncia 1) e
ldquoLimitations of angiotensin inhibitionrdquo (referecircncia 22) respetivamente
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
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albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
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28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
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30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
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3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
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5 Livro
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bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
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Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
2
RESUMO A nefropatia diabeacutetica eacute a primeira causa de doenccedila renal terminal sendo
frequentemente acompanhada por hipertensatildeo arterial De entre os anti-hipertensores
aqueles que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenham um papel
especialmente relevante A ativaccedilatildeo desse sistema contribui para a proteinuacuteria natildeo soacute pela
subida da pressatildeo arterial sisteacutemica mas tambeacutem por outros mecanismos que aumentam
a pressatildeo glomerular renal Os inibidores da enzima de conversatildeo da angiotensina e os
antagonistas dos recetores tipo I da angiotensina II satildeo os faacutermacos mais extensamente
estudados mostrando-se superiores a outras classes de anti-hipertensores Todavia tecircm
algumas limitaccedilotildees como em alguns casos a recuperaccedilatildeo da proteinuacuteria apoacutes o
tratamento Os inibidores da renina pareciam ser uma alternativa atrativa no sentido de
ultrapassar esse oacutebice mas recentemente um estudo foi interrompido face agrave maior
incidecircncia de efeitos laterais Outro importante alvo terapecircutico eacute a glicemia uma vez que o
aumento desta parece associar-se a um risco sucessivamente maior de doenccedila renal
croacutenica Contudo a sobrevida parece diminuir quando a hemoglobina glicada eacute demasiado
baixa provavelmente devido a episoacutedios de hipoglicemia Aleacutem disso a depuraccedilatildeo da
metformina e das sulfonilureias reduz-se com a diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomerular
comprometendo o seu uso na nefropatia avanccedilada As tiazolidinedionas por tambeacutem serem
agonistas dos recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ tecircm algumas
vantagens mas natildeo estatildeo isentas de efeitos deleteacuterios importantes Por todos estes
motivos mais investigaccedilatildeo seraacute fundamental na terapecircutica da nefropatia diabeacutetica visando
a descoberta de novos alvos de atuaccedilatildeo
Palavras-chave Nefropatia diabeacutetica Diabetes Mellitus Tratamento
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
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34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
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35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
3
ABSTRACT Diabetic nephropathy is the leading cause of end-stage renal disease often
accompanied by arterial hypertension Among the antihypertensive drugs those target the
renin-angiotensin-aldosterone system play an especially relevant role Activation of this
system contributes to proteinuria not only by the rise of systemic arterial pressure but also
by other mechanisms that increase renal glomerular pressure The angiotensin-converting
enzyme inhibitors and the angiotensin II type I receptors antagonists are the most
extensively studied drugs being superior to other classes of antihypertensives However
they have some limitations such as in some cases the recovery of proteinuria after
treatment The renin inhibitors seemed to be an attractive alternative to overcome this
obstacle but recently a study was interrupted because of higher incidence of side-effects
Another important therapeutic target is blood glucose since the increase of this appears to
be linked to a successively higher risk of chronic kidney disease Nevertheless survival
seems to decrease when the glycated hemoglobin is too low probably due to hypoglycaemic
episodes Moreover clearance of metformin and sulfonylureas lessens with the decrease in
glomerular filtration rate limiting its use in advanced nephropathy Thiazolidinedione since is
also agonist of peroxisome proliferator-activated receptors γ has some advantages but is
not free of deleterious effects For all these reasons more research will be crucial in the
treatment of diabetic nephropathy seeking for new targets of action
Key-words Diabetic nephropathy diabetes mellitus treatment
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
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35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
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36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
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42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
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Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
4
INTRODUCcedilAtildeO
A nefropatia diabeacutetica constitui sobretudo nos paiacuteses mais industrializados a
principal causa de doenccedila renal terminal (DRT) (1-3) e cerca de 20 a 40 dos doentes com
diabetes mellitus (DM) acabam por ter nefropatia (2 4-5) Por conseguinte a nefropatia
diabeacutetica eacute um importantiacutessimo problema de sauacutede puacuteblica a niacutevel mundial tanto mais que
com a melhoria dos cuidados de sauacutede (4) os doentes diabeacuteticos sobrevivem mais tempo e
assim desenvolvem doenccedila renal em estadios mais avanccedilados Aleacutem disso a prevalecircncia
da DM (principalmente de tipo II) continua a subir fruto da crescente fatia da populaccedilatildeo
com obesidade e siacutendrome metaboacutelica (2)
Os custos associados aos cuidados meacutedicos prestados nos doentes com esta
patologia satildeo como facilmente se poderaacute inferir avultados (6) Portanto seraacute essencial
atraveacutes de uma terapecircutica cada vez mais eficaz evitar a progressatildeo para DRT e desta
forma diminuir a taxa de doentes diabeacuteticos a necessitarem de diaacutelise eou de transplante
renal (os quais naturalmente acarretam consumo muito significativo de recursos
financeiros)
A proteinuacuteria eacute uma caracteriacutestica importante da nefropatia diabeacutetica (3) pese
embora o facto de nem todos os doentes a apresentarem (7) De facto a excreccedilatildeo
aumentada de proteiacutenas (mesmo em quantidades natildeo detetaacuteveis pela tira-teste
urinaacuteria ndash microalbuminuacuteria) associa-se a agravamento da lesatildeo renal e constitui um fator de
risco independente para doenccedila cardiovascular (2-3) A atuaccedilatildeo no sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) poderaacute condicionar como seraacute mencionado
ulteriormente uma diminuiccedilatildeo relevante na eliminaccedilatildeo de proteiacutenas na urina mediante a
reduccedilatildeo das pressotildees arterial sisteacutemica e intraglomerular (8-9) Por isso os faacutermacos
bloqueadores do SRAA seratildeo abordados com algum pormenor nesta revisatildeo
Outro campo de accedilatildeo terapecircutica aflorado nesta revisatildeo eacute o metabolismo gliciacutedico
Com efeito como referido no estudo ARIC (ldquoAtherosclerosis Risk in Communitiesrdquo) (10) de
2008 o mau controlo da glicemia condiciona um risco muito aumentado de doenccedila renal
croacutenica (DRC)
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
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34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
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35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
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36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
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40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
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42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
5
Natildeo obstante o foco ser como referido no SRAA e no controlo gliciacutedico existem
outras estrateacutegias terapecircuticas de grande relevacircncia como a tiacutetulo de exemplo a
intervenccedilatildeo no metabolismo lipiacutedico assim como alvos recentemente estudados (como os
mediadores do stress oxidativo) (1 4)
Para a realizaccedilatildeo deste trabalho foi feita uma pesquisa bibliograacutefica que decorreu
entre 17 de setembro e 22 de dezembro de 2011 Inicialmente na base de dados
PubmedMedline foi utilizada a query ldquo(diabetic nephropathy OR (diabet AND kidney)) AND
(therapy OR treatment OR therap)rdquo tendo sido escolhidos (apoacutes leitura dos resumos) para
serem lidos na iacutentegra 34 artigos De entre esses artigos foram selecionados 12 Os
restantes 30 artigos utilizados nesta revisatildeo foram obtidos a partir de referecircncias
bibliograacuteficas Apenas foram incluiacutedos artigos redigidos nas liacutenguas portuguesa espanhola
ou inglesa e foi dado ecircnfase agrave utilizaccedilatildeo de trabalhos recentes por conseguinte foram
excluiacutedos todos aqueles publicados antes do ano 2000 Foram tambeacutem consultados a
uacuteltima ediccedilatildeo do livro Harrisons Principles of Internal Medicine e a Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina da Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
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34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
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35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
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36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
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42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
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Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
6
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
A DM eacute habitualmente acompanhada por hipertensatildeo arterial (HTA) (8) A HTA
condiciona um aumento da pressatildeo de filtraccedilatildeo intraglomerular (1) o que pode levar a
proteinuacuteria Por isso o controlo da pressatildeo arterial eacute crucial nestes doentes devendo ser
iniciado o mais precocemente possiacutevel Defende-se aliaacutes que a mesma seja reduzida a
12575 mmHg (2)
O SRAA desempenha um importante papel na patofisiologia da nefropatia diabeacutetica
De facto os niacuteveis da hormona angiotensina II estatildeo aumentados (8) contribuindo para uma
seacuterie de alteraccedilotildees Aleacutem de aumentar a pressatildeo arterial sisteacutemica esta hormona
condiciona uma subida da pressatildeo intraglomerular renal de forma independente da
hipertensatildeo sisteacutemica (pela vasoconstriccedilatildeo preferencial da arteriacuteola eferente)
A angiotensina II tambeacutem parece desencadear a expressatildeo de moleacuteculas proacute-inflamatoacuterias e
proacute-fibroacuteticas (das quais se destaca o fator de crescimento transformador β TGF-β) a niacutevel
renal (9) Todas estas alteraccedilotildees condicionam hipertrofia e esclerose glomerulares com
diminuiccedilatildeo da taxa de filtraccedilatildeo glomeular (TFG) Assim compreende-se que os benefiacutecios
do bloqueio do SRAA no tratamento da nefropatia diabeacutetica pareccedilam conforme especificado
adiante exceder aqueles que seriam de esperar apenas pela reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
Por conseguinte os faacutermacos inibidores do SRAA ndash concretamente os inibidores da
enzima de conversatildeo da angiotensina (IECA) e os antagonistas dos recetores tipo 1 (AT-1)
da angiotensina II (ARA) ndash satildeo armas terapecircuticas fundamentais mesmo em doentes
normotensos
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
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34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
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36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
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43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
7
IECA e ARA
Os IECA inibem a conversatildeo da angiotensina I no principal efetor do SRAA a
angiotensina II enquanto que os ARA inibem a ligaccedilatildeo desta uacuteltima aos recetores AT-1 nas
ceacutelulas-alvo
A parte do estudo ADVANCE (ldquoAction in Diabetes and Vascular Disease PreterAx
and DiamicroN-MR Controlled Evaluationrdquo) em 2007 em que foi analisada a utilizaccedilatildeo do
IECA perindopril juntamente com o diureacutetico indapamida em doentes diabeacuteticos mostrou
que essa associaccedilatildeo resultou de forma estatisticamente significativa numa menor taxa de
progressatildeo da nefropatia em comparaccedilatildeo com o placebo (outras terapecircuticas
anti-hipertensoras excluindo faacutermacos com atuaccedilatildeo no SRAA) Poreacutem no grupo tratado
com a referida combinaccedilatildeo de faacutermacos o valor meacutedio da pressatildeo arterial apoacutes o
tratamento era mais baixo (11) Quatro anos antes por outro lado o BENEDICT (ldquoBergamo
Nephrologic Diabetes Complications Trialrdquo) evidenciou a superioridade do trandolapril face
ao verapamil (antagonista dos canais de caacutelcio) na prevenccedilatildeo da macroalbuminuacuteria e na
regressatildeo da microalbuminuacuteria para normoalbuminuacuteria na ausecircncia de diferenccedilas
proeminentes na descida da pressatildeo arterial Igualmente natildeo houve benefiacutecios na
associaccedilatildeo trandolapril-verapamil relativamente agrave administraccedilatildeo isolada do IECA em
questatildeo (9 12) Conclui-se entatildeo que a accedilatildeo dos IECA na nefropatia diabeacutetica natildeo se
cinge ao seu efeito anti-hipertensor
Contudo principalmente em doentes diabeacuteticos a produccedilatildeo de angiotensina II natildeo
se limita agrave via metaboacutelica na qual interveacutem a enzima de conversatildeo da angiotensina (ECA)
(13) Assim nem toda a atividade da angiotensina II eacute contrariada pelos IECA pelo que os
ARA podem representar uma boa alternativa com atuaccedilatildeo mais completa uma vez que
esta ocorre a jusante em relaccedilatildeo agrave referida enzima Aleacutem disso a inibiccedilatildeo da ligaccedilatildeo da
angiotensina II aos recetores AT-1 faz com que maior concentraccedilatildeo desta hormona esteja
disponiacutevel para se ligar aos recetores tipo 2 (AT-2) cuja ativaccedilatildeo pode desencadear accedilotildees
vasodilatadoras e antifibroacuteticas (14) amplificando eventualmente o efeito nefroprotetor dos
ARA Acresce que os IECA tecircm como possiacuteveis efeitos adversos tosse hipotensatildeo
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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15 Fitchett D Results of the ONTARGET and TRANSCEND studies an update and
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17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
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18 Brenner BM et al Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
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19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
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20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
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controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
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22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
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23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
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24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
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25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
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cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
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28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
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3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
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No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
8
postural (e outros sintomas relacionados com a descida da pressatildeo arterial) e angioedema
mais frequentemente observados em indiviacuteduos do sexo feminino e de origem asiaacutetica (15)
Ora este facto pode configurar mais uma das vantagens do uso dos ARA
O IDNT (ldquoIrbesartan Diabetic Nephropathy Trialrdquo) em 1999 mostrou a superioridade
do ARA irbesartan face agrave amlodipina (antagonista diidriopiridiacutenico dos canais de caacutelcio) na
prevenccedilatildeo da progressatildeo da doenccedila renal em doentes com diabetes tipo 2 HTA (e a fazer
outras medicaccedilotildees anti-hipertensoras sem accedilatildeo nem no SRAA nem nos canais de caacutelcio) e
proteinuacuteria superior a 900 mgdia A concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina (que varia
inversamente com a TFG) duplicou no grupo submetido ao irbersartan sem que a pressatildeo
arterial meacutedia diferisse de forma relevante face ao grupo tratado com amlodipina enquanto
que na comparaccedilatildeo com o grupo placebo os resultados natildeo sofreram grandes alteraccedilotildees
apoacutes o ajuste para a pressatildeo arterial Natildeo se verificou todavia diferenccedilas estatisticamente
definitivas no risco relativo de desenvolver DRT (DRC de estadio V) e na mortalidade (16)
No ano seguinte o RENAAL (ldquoReduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II
Antagonist Losartanrdquo) (17) apresentou resultados semelhantes com outro ARA (losartran)
em comparaccedilatildeo com o placebo em doentes com DM tipo 2 e nefropatia tambeacutem a
tomarem anti-hipertensores (sem accedilatildeo no SRAA) O irbesartan condicionou uma reduccedilatildeo
estatisticamente significativa na incidecircncia de DRT e da duplicaccedilatildeo da creatinina plasmaacutetica
durante o follow-up pese embora natildeo ter havido diferenccedilas importantes na mortalidade (18)
Tal como acontece com os IECArsquos infere-se assim que os benefiacutecios terapecircuticos dos
ARA natildeo se limitam agrave reduccedilatildeo da pressatildeo arterial
O DETAIL (ldquoDiabetics Exposed to Telmisartan and Enalapril Study Grouprdquo) (19) com
final em 2004 foi o primeiro a comparar um IECA com um ARA relativamente ao efeito ao
longo prazo (5 anos neste caso) em doentes com nefropatia diabeacutetica (13) Este ensaio natildeo
revelou diferenccedilas estatisticamente significativas entre o IECA enalapril e o ARA telmisartan
no que concerne agrave progressatildeo da doenccedila (avaliada pelo decliacutenio na TFG excreccedilatildeo urinaacuteria
de albumina e evoluccedilatildeo para DRT) Outro estudo mais recente (2009) mostrou que a
adiccedilatildeo do telmisartan a um grupo de doentes tratados com IECA (enalapril perindopril ou
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
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antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
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albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
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with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
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20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
9
lisinopril) na dose maacutexima levou a uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na proteinuacuteria
sem diminuir de forma importante a pressatildeo arterial nem acarretar aumento relevante dos
efeitos laterais (nomeadamente hipercalieacutemia) (14) Natildeo ocorreu todavia uma diferenccedila
importante no que agrave depuraccedilatildeo da creatinina (que permite estimar a TFG) concerne
No ano anterior no entanto no subgrupo de doentes com nefropatia diabeacutetica do
ONTARGET (ldquoOngoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint
Trialrdquo) verificou-se que a associaccedilatildeo entre o telmisartan e o ramipril apesar de ter diminuiacutedo
significativamente a proteinuacuteria natildeo acrescentou benefiacutecios face agrave administraccedilatildeo isolada
dos dois faacutermacos no outcome avaliado ndash mortalidade taxa de doentes que veio a
necessitar de diaacutelise e duplicaccedilatildeo da concentraccedilatildeo plasmaacutetica da creatinina ndash aleacutem de ter
levado a mais efeitos laterais (como hipotensatildeo e hipercalieacutemia) Este estudo mostrou
igualmente em concordacircncia com os resultados do DETAIL uma ausecircncia de diferenccedilas
importantes entre os grupos submetidos ao ramipril e ao telmisartan (15 20)
Seratildeo portanto necessaacuterios mais estudos que permitam uma comparaccedilatildeo entre
IECA e ARA com o intuito de confirmar (ou natildeo) a natildeo-inferioridade dos ARA e o seu
melhor perfil de efeitos laterais bem como a eventual existecircncia de benefiacutecios decorrentes
da inibiccedilatildeo da accedilatildeo da angiotensina II produzida por vias independentes da ECA e da
ativaccedilatildeo dos recetores AT-2 Da mesma forma mais ensaios seratildeo importantes na
avaliaccedilatildeo dos resultados da associaccedilatildeo IECA-ARA de modo a poder averiguar-se
vantagens e desvantagens do uso desta combinaccedilatildeo de faacutermacos
Outra questatildeo que se coloca prende-se com o facto de em alguns doentes a
proteinuacuteria acabar por regressar aos valores preacute-tratamento apoacutes uma descida inicial (21)
A explicaccedilatildeo para este fenoacutemeno reside na circunstacircncia de atraveacutes da inibiccedilatildeo da ECA ou
dos recetores AT-1 diminuir o feedback negativo exercido pela angiotensina II o que resulta
num aumento da atividade da renina plasmaacutetica Nos doentes referidos esse aumento pode
contrabalanccedilar a inibiccedilatildeo exercida pelos IECA e ARA no SRAA levando agrave mencionada
subida da excreccedilatildeo urinaacuteria de proteiacutenas (22) Eacute fundamental igualmente natildeo esquecer que
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
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37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
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21
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22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
10
a hipercalieacutema efeito lateral dos IECA tambeacutem se verificou nos ARA nos estudos atraacutes
referidos
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
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albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
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28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
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30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
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3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
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5 Livro
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bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
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Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
11
Inibidores da Renina
A limitaccedilatildeo acima indicada pode ser ultrapassada com a utilizaccedilatildeo de faacutermacos que
inibam diretamente a renina bloqueando assim o passo limitante do SRAA (23) A accedilatildeo
nefroprotetora pode ser amplificada pelo facto de a renina (e a proacute-renina) atuar em
recetores cuja ativaccedilatildeo leva agrave produccedilatildeo de mediadores proacute-fibroacuteticos (como TGF-β
fibronectina colageacutenio e inibidor 1 do ativador do plasminogeacutenio) (22-23) Atualmente o
uacutenico inibidor da renina aprovado para administraccedilatildeo per os eacute o aliscireno (23) tendo uma
semivida de cerca de 40 horas (3 22)
O AVOID (ldquoAliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetesrdquo) em 2008 avaliou o
efeito da adiccedilatildeo do aliscireno ao losartan em doentes hipertensos e com nefropatia
diabeacutetica e permitiu concluir que a mesma resultou numa reduccedilatildeo estatisticamente
significativa da razatildeo albumina-creatinina na primeira amostra de urina da manhatilde (que
permite estimar a excreccedilatildeo urinaacuteria proteica) mesmo apoacutes o ajuste para as diferenccedilas na
reduccedilatildeo da pressatildeo arterial sem aumentar a incidecircncia de efeitos laterais (nomeadamente
hipercalieacutemia) (3)
Todavia o entusiasmo em torno dos inibidores diretos da renina esmoreceu perante
a interrupccedilatildeo do estudo ALTITUDE (ldquoAliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal
Endpointsrdquo) Esse ensaio cliacutenico iniciado em 2009 tinha como objetivo inferir as
consequecircncias da associaccedilatildeo do aliscireno com ARA ou IECA na progressatildeo da
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de creatinina na taxa de evoluccedilatildeo para DRT e na mortalidade
devido agrave doenccedila renal em doentes com nefropatia diabeacutetica (24) Em 20 de dezembro de
2011 a firma que patrocinava o estudo a NOVARTISreg anunciou a suspensatildeo do mesmo
devido agrave ldquoincidecircncia aumentada apoacutes 18-24 meses de acidentes vasculares cerebrais
natildeo-fatais complicaccedilotildees renais hipercalieacutemia e hipotensatildeordquo no grupo que recebia a
combinaccedilatildeo aliscireno ndash IECAARA
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
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23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
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24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
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25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
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28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
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29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
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30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
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32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
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33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
12
Antagonistas dos Recetores da Aldosterona
Em consequecircncia do aumento da atividade da renina plasmaacutetica causada pela
atuaccedilatildeo dos IECAARA cerca de 30 a 40 dos doentes com nefropatia diabeacutetica tratados
com uma daquelas duas classes de faacutermacos ou com uma combinaccedilatildeo de ambas apresenta
um aumento da concentraccedilatildeo plasmaacutetica de aldosterona algum tempo apoacutes uma descida
inicial (22 25) Aleacutem da subida da pressatildeo arterial (face agrave retenccedilatildeo renal de soacutedio e de aacutegua
e agrave vasoconstriccedilatildeo sisteacutemica) a aldosterona parece ter no rim uma accedilatildeo proacute-fibroacutetica a
niacutevel tubular e glomerular independentemente da atuaccedilatildeo da angiotensina II (22 26) Por
conseguinte aventou-se a hipoacutetese de os antagonistas dos recetores da aldosterona (como
a espironolactona e a eplerenona) terem um efeito nefroprotetor adicional ao do bloqueio do
SRAA Estudos relativamente recentes (25-29) vieram apoiar essa possibilidade uma vez
que a associaccedilatildeo de um antagonista dos recetores da aldosterona a esquemas terapecircuticos
contendo IECA eou ARA levou a uma diminuiccedilatildeo estatisticamente significativa da
proteinuacuteria mesmo apoacutes o ajuste dos resultados para a descida da pressatildeo arterial
Todavia ainda nenhum ensaio cliacutenico foi realizado no sentido de averiguar o efeito a
longo prazo desta associaccedilatildeo em outcomes como a TFG e a taxa de evoluccedilatildeo para DRT
(26)
Acresce ainda o facto de estes faacutermacos condicionarem um aumento da calieacutemia
(algo verificado nos estudos atraacutes mencionados) e uma diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo
plasmaacutetica de bicarbonato (com consequente diminuiccedilatildeo do pH sanguiacuteneo) Aleacutem disso
alguns doentes diabeacuteticos apresentam um hipoaldosteronismo hiporrenineacutemico com
acidose tubular renal tipo IV e hipercalieacutemia desproporcional agrave diminuiccedilatildeo da TFG (2) Por
conseguinte os faacutermacos desta classe natildeo estatildeo indicados na maioria dos casos de
nefropatia diabeacutetica sobretudo nos doentes com valores muito reduzidos da TFG natildeo
constituindo naturalmente uma opccedilatildeo terapecircutica de primeira linha Nas raras situaccedilotildees em
que sejam utilizados a sua administraccedilatildeo deve ser cuidadosa e acompanhada de um
rigoroso e apertado controlo da calieacutemia
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
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21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
13
METABOLISMO GLICIacuteDICO
Como atraacutes eacute mencionado os resultados do ARIC vieram enfatizar a necessidade de
um controlo gliceacutemico estreito no sentido de prevenir a DRC em doentes diabeacuteticos De
facto na comparaccedilatildeo de quatro grupos com diferentes concentraccedilotildees sanguiacuteneas de
hemoglobina glicada (HbA1c) a incidecircncia de DRC aumentou de forma estatisticamente
significativa com a subida dessa mesma concentraccedilatildeo (sendo portanto menor no grupo
com HbA1c inferior a 6) mesmo apoacutes o ajuste para outros fatores de risco de DRC Esta
associaccedilatildeo verificou-se quer na presenccedila quer na ausecircncia de proteinuacuteria Os autores
concluiacuteram no estudo que cada 1 de aumento na HbA1c correspondia a uma elevaccedilatildeo de
31 no risco de DRC (10) Estes resultados corroboram os do jaacute referido estudo ADVANCE
que tambeacutem comparou um grupo de doentes submetidos a terapecircutica intensiva para
controlo da glicemia (obtendo-se uma HbA1c meacutedia de 65) com outro grupo no qual foi
instituiacutedo um tratamento menos agressivo (HbA1c meacutedia de 73) Verificou-se menor
incidecircncia de nefropatia de novo e de progressatildeo da mesma no primeiro grupo (risco relativo
estatisticamente significativo de 021) sem diferenccedilas relevantes na incidecircncia de eventos
macrovasculares morte de causa cardiovascular e morte devido a qualquer causa (30)
Todavia em 2010 num estudo de coorte retrospetivo realizado no Reino Unido com
indiviacuteduos com DM tipo 2 a menor taxa de mortalidade (por qualquer causa) foi observada
no grupo de doentes com HbA1c meacutedia de 75 sendo mais alta nos extremos da
concentraccedilatildeo de HbA1c (grupos com meacutedias de 64 e 105) (31) O aumento da
mortalidade nos doentes com as concentraccedilotildees mais baixas de HbA1c pode ser explicado
pelo facto de o controlo gliceacutemico intensivo estar associado a maior risco de episoacutedios de
hipoglicemia (que possivelmente condicionam stress oxidativo e fenoacutemenos inflamatoacuterios a
niacutevel vascular segundo Currie CJ et al no estudo de coorte referido) (31) Este risco eacute
potenciado pela circunstacircncia de na DRC e na DRT a diminuiccedilatildeo da TFG levar a uma
reduccedilatildeo da depuraccedilatildeo (com consequente aumento da semivida) da insulina e de alguns
agentes antidiabeacuteticos orais (como a metformina e as sulfonilureias) (32) Aleacutem disso existe
a hipoacutetese (2 33) embora refutada por alguns estudos (34-35) de que a metformina possa
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
1 Satirapoj B Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease J
Med Assoc Thai 2010 93 Suppl 6 p S228-41
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4 Solini A and E Ferrannini Pathophysiology prevention and management of chronic
kidney disease in the hypertensive patient with diabetes mellitus J Clin Hypertens
(Greenwich) 2011 13(4) p 252-7
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agents used to prevent diabetic nephropathy and delay its progression J Am Soc
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progression of diabetic nephropathy Diabetes Care 2011 34(11) p 2374-8
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9 Remuzzi G M Macia and P Ruggenenti Prevention and treatment of diabetic
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10 Bash LD et al Poor glycemic control in diabetes and the risk of incident chronic
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12 Ruggenenti P et al Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes N Engl J Med
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13 Barnett AH Preventing renal complications in diabetic patients the Diabetics
Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study Acta Diabetol 2005 42 Suppl
1 p S42-9
14 Mazerska M and M Mysliwiec Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic
patients treated with angiotensin enzyme inhibitors Adv Med Sci 2009 54(1) p 37-
40
15 Fitchett D Results of the ONTARGET and TRANSCEND studies an update and
discussion Vasc Health Risk Manag 2009 5(1) p 21-9
16 Lewis EJ et al Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist
irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes N Engl J Med 2001
345(12) p 851-60
17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the
Angiotensin II Antagonist Losartan) J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000
1(4) p 328-35
18 Brenner BM et al Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2001 345(12) p 861-
9
19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
inhibition in type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2004 351(19) p 1952-
61
20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
vascular risk (the ONTARGET study) a multicentre randomised double-blind
controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
14
causar como efeito lateral acidose laacutectica No ldquoCompendium of Pharmaceuticals and
Specialtiesrdquo (2001) de acordo com o que eacute referido por McCormack J et al num
comentaacuterio publicado em 2005 a metformina estaria contraindicada para concentraccedilotildees de
creatinina seacuterica iguais ou superiores a 136 mmolL no sexo masculino e a 124 mmolL no
sexo feminino (36) Na mesma linha numa norma da Direccedilatildeo Geral da Sauacutede emitida em
janeiro do ano passado preconiza-se a descontinuaccedilatildeo da metformina para valores de TFG
inferiores a 60 mLmin173 m2 (DRC de estadio III ou superior) (37) No entanto esta
recomendaccedilatildeo natildeo eacute coincidente com os resultados de alguns estudos como o publicado
por Vasisht KP et al em 2010 no qual se conclui que a metformina eacute utilizada com uma
frequecircncia superior agrave que seria previsiacutevel por doentes com TFG inferior a 60 mLmin173 m2
(35) Aliaacutes Pilmore HL defende numa revisatildeo em 2010 que a metformina possa
inclusivamente ser utilizada se bem que com algumas cautelas em doentes com TFG
entre 30 e 45 mLmin173 m2 (34) Por conseguinte Pinto D et al num comentaacuterio
publicado em 2011 consideram que a referida contraindicaccedilatildeo para o uso da metformina
deveria encarada como relativa isto eacute avaliada caso a caso (38)
Por conseguinte com base nestes e noutros achados Schernthaner G et al numa
revisatildeo em 2010 propotildeem como objetivos terapecircuticos na DM valores de HbA1c entre 65 e
70 em doentes ainda sem nefropatia visando a prevenccedilatildeo da mesma e de cerca de
75 para doentes jaacute com nefropatia diabeacutetica em estadio avanccedilado (32)
Recentemente alguns estudos segundo referido por Szeto CC e Li PK numa
revisatildeo em 2008 tecircm apontado algumas vantagens da utilizaccedilatildeo das tiazolidinedionas
(como a pioglitazona e a rosiglitazona) antidiabeacuteticos que tambeacutem tecircm accedilatildeo agonista nos
recetores dos ativadores da proliferaccedilatildeo peroxissomal γ (PPAR-γ) (39) Estes recetores satildeo
expressos a niacutevel renal e tecircm um papel importante na sensibilizaccedilatildeo agrave insulina (40-41) Em
2004 foi publicado um estudo envolvendo 45 doentes normotensos com DM tipo 2 e
microalbuminuacuteria que evidenciou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na excreccedilatildeo
urinaacuteria proteica no grupo tratado com pioglitazona relativamente aos grupos tratados com
glibenclamida (sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) e com voglibose (inibidor da
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
1 Satirapoj B Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease J
Med Assoc Thai 2010 93 Suppl 6 p S228-41
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kidney disease in the hypertensive patient with diabetes mellitus J Clin Hypertens
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kidney disease even in the absence of albuminuria and retinopathy Atherosclerosis
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irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes N Engl J Med 2001
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17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
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patients with type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2001 345(12) p 861-
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19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
inhibition in type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2004 351(19) p 1952-
61
20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
vascular risk (the ONTARGET study) a multicentre randomised double-blind
controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
15
αndashglicosidase) ao fim de seis meses e de um ano (42) Um estudo anterior dois anos antes
tambeacutem apresentou resultados semelhantes ao comparar em doentes com DM tipo 2 a
rosiglitazona com a gliburida (outra sulfonilureia de segunda geraccedilatildeo) Ao fim de 52
semanas somente a primeira condicionou uma reduccedilatildeo estatisticamente significativa na
proteinuacuteria (avaliada pela razatildeo albuminacreatinina urinaacuterias) Curiosamente esse efeito
antiproteinuacuterico natildeo se relacionou consistentemente com uma diminuiccedilatildeo na concentraccedilatildeo
de HbA1c ou na glicemia em jejum mas sim com uma descida nas pressotildees arteriais
sistoacutelica e diastoacutelica (43)
Natildeo obstante estes resultados promissores as tiazolidinedionas apresentam
algumas desvantagens Com efeito em alguns doentes podem levar a retenccedilatildeo hiacutedrica
com consequente risco de edema e de insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva (44)
Portanto satildeo necessaacuterios mais estudos de maior dimensatildeo que permitam avaliar
os benefiacutecios desta classe de faacutermacos (em comparaccedilatildeo por exemplo com os inibidores do
SRAA) bem como os riscos cardiovasculares (39)
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
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29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
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30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
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2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
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3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
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4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
16
CONCLUSOtildeES
As recomendaccedilotildees terapecircuticas atuais na nefropatia diabeacutetica advogam a utilizaccedilatildeo
de IECA eou ARA em conjunto com antidiabeacuteticos orais ou insulina (1) a fim de se
conseguir um controlo da pressatildeo arterial da proteinuacuteria e da glicemia Aleacutem disso satildeo
recomendadas medidas gerais de sauacutede como a diminuiccedilatildeo do peso e a restriccedilatildeo da
ingestatildeo de sal (e talvez a restriccedilatildeo da ingestatildeo proteica embora tal medida seja
controversa) (1)
Todavia como foi frisado repetidamente ao longo deste trabalho mais estudos satildeo
necessaacuterios quer para uma avaliaccedilatildeo mais cabal (e a longo prazo) das alternativas
terapecircuticas na inibiccedilatildeo do SRAA (concretamente os inibidores da renina e os antagonistas
da aldosterona embora sejam como se pode inferir pelo que eacute apresentado neste trabalho
opccedilotildees com muitas limitaccedilotildees) e a descoberta de novos alvos farmacoloacutegicos quer para
estabelecer metas rigorosas no que ao controlo gliciacutedico concerne (nomeadamente
explorando os faacutermacos antidiabeacuteticos com accedilatildeo agonista concomitante nos PPAR-γ)
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
1 Satirapoj B Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease J
Med Assoc Thai 2010 93 Suppl 6 p S228-41
2 Longo DL et al Harrisons Principles of Internal Medicine 18th ed Vol 2 McGraw
Hill 2011
3 Parving HH et al Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and
nephropathy N Engl J Med 2008 358(23) p 2433-46
4 Solini A and E Ferrannini Pathophysiology prevention and management of chronic
kidney disease in the hypertensive patient with diabetes mellitus J Clin Hypertens
(Greenwich) 2011 13(4) p 252-7
5 Strippoli GF et al Role of blood pressure targets and specific antihypertensive
agents used to prevent diabetic nephropathy and delay its progression J Am Soc
Nephrol 2006 17(4 Suppl 2) p S153-5
6 Nichols GA S Vupputuri and H Lau Medical care costs associated with
progression of diabetic nephropathy Diabetes Care 2011 34(11) p 2374-8
7 MacIsaac RJ et al Nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes Diabetes
Care 2004 27(1) p 195-200
8 Chawla T D Sharma and A Singh Role of the renin angiotensin system in diabetic
nephropathy World J Diabetes 2010 1(5) p 141-5
9 Remuzzi G M Macia and P Ruggenenti Prevention and treatment of diabetic
renal disease in type 2 diabetes the BENEDICT study J Am Soc Nephrol 2006
17(4 Suppl 2) p S90-7
10 Bash LD et al Poor glycemic control in diabetes and the risk of incident chronic
kidney disease even in the absence of albuminuria and retinopathy Atherosclerosis
Risk in Communities (ARIC) Study Arch Intern Med 2008 168(22) p 2440-7
11 Patel A et al Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on
macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus
18
(the ADVANCE trial) a randomised controlled trial Lancet 2007 370(9590) p 829-
40
12 Ruggenenti P et al Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes N Engl J Med
2004 351(19) p 1941-51
13 Barnett AH Preventing renal complications in diabetic patients the Diabetics
Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study Acta Diabetol 2005 42 Suppl
1 p S42-9
14 Mazerska M and M Mysliwiec Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic
patients treated with angiotensin enzyme inhibitors Adv Med Sci 2009 54(1) p 37-
40
15 Fitchett D Results of the ONTARGET and TRANSCEND studies an update and
discussion Vasc Health Risk Manag 2009 5(1) p 21-9
16 Lewis EJ et al Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist
irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes N Engl J Med 2001
345(12) p 851-60
17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the
Angiotensin II Antagonist Losartan) J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000
1(4) p 328-35
18 Brenner BM et al Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2001 345(12) p 861-
9
19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
inhibition in type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2004 351(19) p 1952-
61
20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
vascular risk (the ONTARGET study) a multicentre randomised double-blind
controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
17
REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
1 Satirapoj B Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease J
Med Assoc Thai 2010 93 Suppl 6 p S228-41
2 Longo DL et al Harrisons Principles of Internal Medicine 18th ed Vol 2 McGraw
Hill 2011
3 Parving HH et al Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and
nephropathy N Engl J Med 2008 358(23) p 2433-46
4 Solini A and E Ferrannini Pathophysiology prevention and management of chronic
kidney disease in the hypertensive patient with diabetes mellitus J Clin Hypertens
(Greenwich) 2011 13(4) p 252-7
5 Strippoli GF et al Role of blood pressure targets and specific antihypertensive
agents used to prevent diabetic nephropathy and delay its progression J Am Soc
Nephrol 2006 17(4 Suppl 2) p S153-5
6 Nichols GA S Vupputuri and H Lau Medical care costs associated with
progression of diabetic nephropathy Diabetes Care 2011 34(11) p 2374-8
7 MacIsaac RJ et al Nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes Diabetes
Care 2004 27(1) p 195-200
8 Chawla T D Sharma and A Singh Role of the renin angiotensin system in diabetic
nephropathy World J Diabetes 2010 1(5) p 141-5
9 Remuzzi G M Macia and P Ruggenenti Prevention and treatment of diabetic
renal disease in type 2 diabetes the BENEDICT study J Am Soc Nephrol 2006
17(4 Suppl 2) p S90-7
10 Bash LD et al Poor glycemic control in diabetes and the risk of incident chronic
kidney disease even in the absence of albuminuria and retinopathy Atherosclerosis
Risk in Communities (ARIC) Study Arch Intern Med 2008 168(22) p 2440-7
11 Patel A et al Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on
macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus
18
(the ADVANCE trial) a randomised controlled trial Lancet 2007 370(9590) p 829-
40
12 Ruggenenti P et al Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes N Engl J Med
2004 351(19) p 1941-51
13 Barnett AH Preventing renal complications in diabetic patients the Diabetics
Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study Acta Diabetol 2005 42 Suppl
1 p S42-9
14 Mazerska M and M Mysliwiec Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic
patients treated with angiotensin enzyme inhibitors Adv Med Sci 2009 54(1) p 37-
40
15 Fitchett D Results of the ONTARGET and TRANSCEND studies an update and
discussion Vasc Health Risk Manag 2009 5(1) p 21-9
16 Lewis EJ et al Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist
irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes N Engl J Med 2001
345(12) p 851-60
17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the
Angiotensin II Antagonist Losartan) J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000
1(4) p 328-35
18 Brenner BM et al Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2001 345(12) p 861-
9
19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
inhibition in type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2004 351(19) p 1952-
61
20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
vascular risk (the ONTARGET study) a multicentre randomised double-blind
controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
18
(the ADVANCE trial) a randomised controlled trial Lancet 2007 370(9590) p 829-
40
12 Ruggenenti P et al Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes N Engl J Med
2004 351(19) p 1941-51
13 Barnett AH Preventing renal complications in diabetic patients the Diabetics
Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study Acta Diabetol 2005 42 Suppl
1 p S42-9
14 Mazerska M and M Mysliwiec Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic
patients treated with angiotensin enzyme inhibitors Adv Med Sci 2009 54(1) p 37-
40
15 Fitchett D Results of the ONTARGET and TRANSCEND studies an update and
discussion Vasc Health Risk Manag 2009 5(1) p 21-9
16 Lewis EJ et al Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist
irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes N Engl J Med 2001
345(12) p 851-60
17 Brenner BM et al The losartan renal protection study--rationale study design and
baseline characteristics of RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the
Angiotensin II Antagonist Losartan) J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000
1(4) p 328-35
18 Brenner BM et al Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in
patients with type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2001 345(12) p 861-
9
19 Barnett AH et al Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme
inhibition in type 2 diabetes and nephropathy N Engl J Med 2004 351(19) p 1952-
61
20 Mann JF et al Renal outcomes with telmisartan ramipril or both in people at high
vascular risk (the ONTARGET study) a multicentre randomised double-blind
controlled trial Lancet 2008 372(9638) p 547-53
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
19
21 Ritz E Limitations and future treatment options in type 2 diabetes with renal
impairment Diabetes Care 2011 34 Suppl 2 p S330-4
22 Nobakht N et al Limitations of angiotensin inhibition Nat Rev Nephrol 2011 7(6)
p 356-9
23 Fisher ND and EA Meagher Renin inhibitors J Clin Hypertens (Greenwich) 2011
13(9) p 662-6
24 Parving HH et al Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints
(ALTITUDE) rationale and study design Nephrol Dial Transplant 2009 24(5) p
1663-71
25 Rossing K et al Beneficial effects of adding spironolactone to recommended
antihypertensive treatment in diabetic nephropathy a randomized double-masked
cross-over study Diabetes Care 2005 28(9) p 2106-12
26 Mehdi UF et al Addition of angiotensin receptor blockade or mineralocorticoid
antagonism to maximal angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic
nephropathy J Am Soc Nephrol 2009 20(12) p 2641-50
27 Epstein M et al Selective aldosterone blockade with eplerenone reduces
albuminuria in patients with type 2 diabetes Clin J Am Soc Nephrol 2006 1(5) p
940-51
28 Schjoedt KJ et al Beneficial impact of spironolactone on nephrotic range
albuminuria in diabetic nephropathy Kidney Int 2006 70(3) p 536-42
29 van den Meiracker AH et al Spironolactone in type 2 diabetic nephropathy Effects
on proteinuria blood pressure and renal function J Hypertens 2006 24(11) p 2285-
92
30 Patel A et al Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients
with type 2 diabetes N Engl J Med 2008 358(24) p 2560-72
31 Currie CJ et al Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes a
retrospective cohort study Lancet 2010 375(9713) p 481-9
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
20
32 Schernthaner G E Ritz and GH Schernthaner Strict glycaemic control in diabetic
patients with CKD or ESRD beneficial or deadly Nephrol Dial Transplant 2010
25(7) p 2044-7
33 Gomez-Navarro L et al The nephrologists role in metformin-induced lactic
acidosis Nefrologia 2011 31(5) p 587-90
34 Pilmore HL Review metformin potential benefits and use in chronic kidney
disease Nephrology (Carlton) 2010 15(4) p 412-8
35 Vasisht KP et al Limitations of metformin use in patients with kidney disease are
they warranted Diabetes Obes Metab 2010 12(12) p 1079-83
36 McCormack J K Johns and H Tildesley Metformins contraindications should be
contraindicated CMAJ 2005 173(5) p 502-4
37 Boavida JM Carvalho D Raposo JF Silva PM Duarte R Norma 0012011
Terapecircutica da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina Direccedilatildeo-Geral da Sauacutede Lisboa
07012011
38 Pinto D Heleno B Gallego R Santos I Santiago LM Maria V Terapecircutica
da Diabetes Mellitus tipo 2 metformina uma perspetiva criacutetica Acta Med Port 2011
24(2) p 331-8
39 Szeto CC and PK Li Antiproteinuric and anti-inflammatory effects of
thiazolidinedione Nephrology (Carlton) 2008 13(1) p 53-7
40 Guan Y and MD Breyer Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)
novel therapeutic targets in renal disease Kidney Int 2001 60(1) p 14-30
41 Yki-Jarvinen H Thiazolidinediones N Engl J Med 2004 351(11) p 1106-18
42 Nakamura T et al Effect of pioglitazone on carotid intima-media thickness and
arterial stiffness in type 2 diabetic nephropathy patients Metabolism 2004 53(10) p
1382-6
43 Bakris G et al Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type II diabetes
J Hum Hypertens 2003 17(1) p 7-12
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
21
44 Nesto RW et al Thiazolidinedione use fluid retention and congestive heart
failure a consensus statement from the American Heart Association and American
Diabetes Association Diabetes Care 2004 27(1) p 256-63
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
22
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum a declarar
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
ANEXO 1 Normas da Revista
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
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From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
ISSN 0871-3413 [versatildeo impressa]
INSTRUCcedilOtildeES AOS AUTORES
bull Escopo e poliacutetica bull Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
Escopo e poliacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam investigaccedilatildeo original nas diferente aacutereas da medicina favorecendo a investigaccedilatildeo de qualidade particularmente a que descreva a realidade nacional
Todos os manuscritos satildeo avaliados por membros do corpo editorial e a publicaccedilatildeo dos artigos de investigaccedilatildeo original casos cliacutenicos ou seacuteries de casos que forem considerados adequados fica dependente do parecer teacutecnico de revisores externos Os revisores podem propor por escrito alteraccedilotildees de conteuacutedo ou de forma ao(s) autor(es) condicionando a publicaccedilatildeo do artigo agrave sua efectivaccedilatildeo
Seraacute mencionada a avaliaccedilatildeo por revisores externos no final dos artigos quando aplicaacutevel
Apesar dos editores e dos revisores desenvolverem os esforccedilos necessarios para assegurar a qualidade teacutecnica e cientiacutefica dos manuscritos publicados a responsabilidade final do conteuacutedo das publicaccedilotildees eacute dos autores
Todos os artigos publicados passam a ser propriedade dos ARQUIVOS DE MEDICINA Uma vez aceites os manuscritos natildeo podem ser publicados numa forma semelhante noutros locais em nenhuma lingua sem o consentimento dos ARQUIVOS DE MEDICINA
Apenas seratildeo avaliados manuscritos contendo material original que natildeo estejam ainda publicados na iacutentegra ou em parte (incluindo tabelas e figuras) e que natildeo estejam a ser submetidos para publicaccedilatildeo noutros locais Esta restriccedilatildeo natildeo se aplica a notas de imprensa ou a resumos publicados no acircmbito de reuniotildees cientiacuteficas Quando existem publicaccedilotildees semelhantes agrave que eacute submetida ou quando existirem duacutevidas relativamente ao cumprimento dos criteacuterios acima mencionados estas devem ser anexadas ao manuscrito em submissatildeo
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
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Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
MEDICINA os autores tecircm que assegurar todas as autorizaccedilotildees necessaacuterias para a publicaccedilatildeo do material submetido
De acordo com uma avaliaccedilatildeo efectuada sobre o material apresentado agrave revista os editores dos ARQUIVOS DE MEDICINA prevecircm publicar aproximadamente 30 dos manuscritos submetidos sendo que cerca de 25 seratildeo provavelmente rejeitados pelos editores no primeiro mecircs apoacutes a recepccedilatildeo sem avaliaccedilatildeo externa
Forma e preparaccedilatildeo de manuscritos
TIPOLOGIA DOS ARTIGOS PUBLICADOS NOS ARQUIVOS DE MEDICINA
Artigos de investigaccedilatildeo original
Resultados de investigaccedilatildeo original qualitativa ou quantitativa
O texto deve ser limitado a 2000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 4 tabelas eou figuras (total)
Todos os artigos de investigaccedilatildeo original devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Publicaccedilotildees breves
Resultados preliminares ou achados novos podem ser objecto de publicaccedilotildees breves
O texto deve ser limitado a 1000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total) e ateacute 10 referecircncias
As publicaccedilotildees breves devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Artigos de revisatildeo
Artigos de revisatildeo sobre temas das diferentes aacutereas da medicina e dirigidos aos profissionais de sauacutede particularmente com impacto na sua praacutetica
Os ARQUIVOS DE MEDICINA publicam essencialmente artigos de revisatildeo solicitados pelos editores Contudo tambeacutem
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
seratildeo avaliados artigos de revisatildeo submetidos sem solicitaccedilatildeo preacutevia preferencialmente revisotildees quantitativas (Meta-anaacutelise)
O texto deve ser limitado a 5000 palavras excluindo referecircncias e tabelas e apresentar um maacuteximo de 5 tabelas eou figuras (total) As revisotildees quantitativas devem ser organizadas em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo
As revisotildees devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada devendo ser estruturados no caso das revisotildees quantitativas
Comentaacuterios
Comentaacuterios ensaios anaacutelises criacuteticas ou declaraccedilotildees de posiccedilatildeo acerca de toacutepicos de interesse na aacuterea da sauacutede designadamente poliacuteticas de sauacutede e educaccedilatildeo meacutedica
O texto deve ser limitado a 900 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura
Os comentaacuterios natildeo devem apresentar resumos
Casos cliacutenicos
Os ARQUIVOS DE MEDICINA transcrevem casos publicamente apresentados trimestralmente pelos meacutedicos do Hospital de S Joatildeo numa selecccedilatildeo acordada com o corpo editorial da revista No entanto eacute bem vinda a descriccedilatildeo de casos cliacutenicos verdadeiramente exemplares profundamente estudados e discutidos O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
Os casos cliacutenicos devem apresentar resumos natildeo estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 120 palavras cada
Seacuteries de casos
Descriccedilotildees de seacuteries de casos tanto numa perspectiva de tratamento estatiacutestico como de reflexatildeo sobre uma experecircncia particular de diagnoacutestico tratamento ou prognoacutestico
O texto deve ser limitado a 1200 palavras excluindo referecircncias e tabelas organizado em introduccedilatildeo meacutetodos resultados e discussatildeo com um maacuteximo de 2 tabelas eou figuras (total)
As seacuteries de casos devem apresentar resumos estruturados em portuguecircs e em inglecircs com um maacuteximo de 250 palavras cada
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
Please let me know if you cannot access the pdf
Enjoy
Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Cartas ao editor
Comentaacuterios sucintos a artigos publicados nos ARQUIVOS DE MEDICINA ou relatando de forma muito objectiva os resultados de observaccedilatildeo cliacutenica ou investigaccedilatildeo original que natildeo justifiquem um tratamento mais elaborado
O texto deve ser limitado a 400 palavras excluindo referecircncias e tabelas e incluir no maacuteximo uma tabela ou figura e ateacute 5 referecircncias
As cartas ao editor natildeo devem apresentar resumos
Revisotildees de livros ou software
Revisotildees criacuteticas de livros software ou siacutetios da internet
O texto deve ser limitado a 600 palavras sem tabelas nem figuras com um maacuteximo de 3 referecircncias incluindo a do objecto da revisatildeo
As revisotildees de livros ou software natildeo devem apresentar resumos
FORMATACcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A formataccedilatildeo dos artigos submetidos para publicaccedilatildeo nos ARQUIVOS DE MEDICINA deve seguir os ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo
Todo o manuscrito incluindo referecircncias tabelas e legendas de figuras deve ser redigido a dois espaccedilos com letra a 11 pontos e justificado agrave esquerda
Aconselha-se a utilizaccedilatildeo das letras Times Times New Roman Courier Helvetica Arial e Symbol para caracteres especiais
Devem ser numeradas todas as paacuteginas incluindo a paacutegina do tiacutetulo
Devem ser apresentadas margens com 25 cm em todo o manuscrito
Devem ser inseridas quebras de paacutegina entre cada secccedilatildeo
Natildeo devem ser inseridos cabeccedilalhos nem rodapeacutes
Deve ser evitada a utilizaccedilatildeo natildeo teacutecnica de termos estatiacutesticos como aleatoacuterio normal significativo correlaccedilatildeo e amostra
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
-----Original Message-----
From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Apenas seraacute efectuada a reproduccedilatildeo de citaccedilotildees tabelas ou ilustraccedilotildees de fontes sujeitas a direitos de autor com citaccedilatildeo completa da fonte e com autorizaccedilotildees do detentor dos direitos de autor
Unidades de medida
Devem ser utilizadas as unidades de medida do Sistema Internacional (SI) mas os editores podem solicitar a apresentaccedilatildeo de outras unidades natildeo pertencentes ao SI
Abreviaturas
Devem ser evitados acroacutenimos e abreviaturas especialmente no tiacutetulo e nos resumos Quando for necessaacuteria a sua utilizaccedilatildeo devem ser definidos na primeira vez que satildeo mencionados no texto e tambeacutem nos resumos e em cada tabela e figura excepto no caso das unidades de medida
Nomes de medicamentos
Deve ser utilizada a Designaccedilatildeo Comum Internacional (DCI) de faacutermacos em vez de nomes comerciais de medicamentos Quando forem utilizadas marcas registadas na investigaccedilatildeo pode ser mencionado o nome do medicamento e o nome do laboratoacuterio entre parecircntesis
Paacutegina do tiacutetulo
Na primeira paacutegina do manuscrito deve constar
1) o tiacutetulo (conciso e descritivo)
2) um tiacutetulo abreviado (com um maacuteximo de 40 caracteres incluindo espaccedilos)
3) os nomes dos autores incluindo o primeiro nome (natildeo incluir graus acadeacutemicos ou tiacutetulos honoriacuteficos)
4) a filiaccedilatildeo institucional de cada autor no momento em que o trabalho foi realizado
5) o nome e contactos do autor que deveraacute receber a correspondecircncia incluindo endereccedilo telefone fax e e-mail
6) os agradecimentos incluindo fontes de financiamento bolsas de estudo e colaboradores que natildeo cumpram criteacuterios para autoria
7) contagens de palavras separadamente para cada um dos
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
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From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
resumos e para o texto principal (natildeo incluindo referecircncias tabelas ou figuras)
Autoria
Como referido nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo a autoria requer uma contribuiccedilatildeo substancial para
1) concepccedilatildeo e desenho do estudo ou obtenccedilatildeo dos dados ou anaacutelise e interpretaccedilatildeo dos dados
2) redacccedilatildeo do manuscrito ou revisatildeo criacutetica do seu conteuacutedo intelectual
3) aprovaccedilatildeo final da versatildeo submetida para publicaccedilatildeo
A obtenccedilatildeo de financiamento a recolha de dados ou a supervisatildeo geral do grupo de trabalho por si soacute natildeo justificam autoria
Eacute necessaacuterio especificar na carta de apresentaccedilatildeo o contributo de cada autor para o trabalho Esta informaccedilatildeo seraacute publicada
Exemplo Joseacute Silva concebeu os estudo e supervisionou todos os aspectos da sua implementaccedilatildeo Antoacutenio Silva colaborou na concepccedilatildeo do estudo e efectuou a anaacutelise dos dados Manuel Silva efectuou a recolha de dados e colaborou na sua anaacutelise Todos os autores contribuiram para a interpretaccedilatildeo dos resultados e revisatildeo dos rascunhos do manuscrito
Nos manuscritos assinados por mais de 6 autores (3 autores no caso das cartas ao editor) tem que ser explicitada a razatildeo de uma autoria tatildeo alargada
Eacute necessaacuteria a aprovaccedilatildeo de todos os autores por escrito de quaisquer modificaccedilotildees da autoria do artigo apoacutes a sua submissatildeo
Agradecimentos
Devem ser mencionados na secccedilatildeo de agradecimentos os colaboradores que contribuiram substancialmente para o trabalho mas que natildeo cumpram os criteacuterios para autoria especificando o seu contributo bem como as fontes de financiamento incluido bolsas de estudo
Resumos
Os resumos de artigos de investigaccedilatildeo original publicaccedilotildees breves revisotildees quantitativas e seacuteries de casos devem ser
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
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From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
estruturados (introduccedilatildeo meacutetodos resultados e conclusotildees) e apresentar conteuacutedo semelhante ao do manuscrito
Os resumos de manuscritos natildeo estruturados (revisotildees natildeo quantitativas e casos cliacutenicos) tambeacutem natildeo devem ser estruturados
Nos resumos natildeo devem ser utilizadas referecircncias e as abreviaturas devem ser limitadas ao miacutenimo
Palavras-chave
Devem ser indicadas ateacute seis palavras chave em portugecircs e em inglecircs nas paacuteginas dos resumos preferencialmente em concordacircncia com o Medical Subject Headings (MeSH) utilizado no Index Medicus Nos manuscritos que natildeo apresentam resumos as palavras chave devem ser apresentadas no final do manuscrito
Introduccedilatildeo
Deve mencionar os objectivos do trabalho e a justificaccedilatildeo para a sua realizaccedilatildeo
Nesta secccedilatildeo apenas devem ser efectuadas as referecircncias indispensaacuteveis para justificar os objectivos do estudo
Meacutetodos
Nesta secccedilatildeo devem descrever-se
1) a amostra em estudo
2) a localizaccedilatildeo do estudo no tempo e no espaccedilo
3) os meacutetodos de recolha de dados
4) anaacutelise dos dados
As consideraccedilotildees eacuteticas devem ser efectuadas no final desta secccedilatildeo
Anaacutelise dos dados
Os meacutetodos estatiacutesticos devem ser descritos com o detalhe suficiente para que possa ser possiacutevel reproduzir os resultados apresentados
Sempre que possiacutevel deve ser quantificada a imprecisatildeo das estimativas apresentadas designadamente atraveacutes da apresentaccedilatildeo de intervalos de confianccedila Deve evitar-se uma
utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
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Sent Sunday September 25 2011 826 PM
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utilizaccedilatildeo excessiva de testes de hipoacuteteses com o uso de valores de P que natildeo fornecem informaccedilatildeo quantitativa importante
Deve ser mencionado o software utilizado na anaacutelise dos dados
Consideraccedilotildees eacuteticas e consentimento informado
Os autores devem assegurar que todas as investigaccedilotildees envolvendo seres humanos foram aprovadas por comissotildees de eacutetica das instituiccedilotildees em que a investigaccedilatildeo tenha sido desenvolvida de acordo com a Declaraccedilatildeo de Helsiacutenquia da Associaccedilatildeo Meacutedica Mundial (wwwwmanet)
Na secccedilatildeo de meacutetodos do manuscrito deve ser mencionada esta aprovaccedilatildeo e a obtenccedilatildeo de consentimento informado quando aplicaacutevel
Resultados
Os resultados devem ser apresentados no texto tabelas e figuras seguindo uma sequecircncia loacutegica
Natildeo deve ser fornecida informaccedilatildeo em duplicado no texto e nas tabelas ou figuras bastando descrever a principais observaccedilotildees referidas nas tabelas ou figuras
Independentemente da limitaccedilatildeo do nuacutemero de figuras propostos para cada tipo de artigo soacute devem ser apresentados graacuteficos quando da sua utilizaccedilatildeo resultarem claros benefiacutecios para a compreensatildeo dos resultados
Apresentaccedilatildeo de dados nuacutemericos
A precisatildeo numeacuterica utilizada na apresentaccedilatildeo dos resultados natildeo deve ser superior agrave permitida pelos instrumentos de avaliaccedilatildeo
Para variaacuteveis quantitativas as medidas apresentadas natildeo deveratildeo ter mais do que uma casa decimal do que os dados brutos
As proporccedilotildees devem ser apresentadas com apenas uma casa decimal e no caso de amostras pequenas natildeo devem ser apresentadas casas decimais
Os valores de estatiacutesticas teste como t ou 2 e os coeficientes de correlaccedilatildeo devem ser apresentados com um maacuteximo de duas casas decimais
Os valores de P devem ser apresentados com um ou dois algarismos significativos e nunca na forma de P=NS Plt005 ou Pgt005 na medida em a informaccedilatildeo contida no valor de P pode
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
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From Schrier Robert
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To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
ser importante Nos casos em que o valor de P eacute muito pequeno (inferior a 00001) pode apresentar-se como Plt00001
Tabelas e Figuras
As tabelas devem surgir apoacutes as referecircncias As figuras devem surgir apoacutes as tabelas
Devem ser mencionadas no texto todas as tabelas e figuras numeradas (numeraccedilatildeo aacuterabe separadamente para tabelas e figuras) de acordo com a ordem em que satildeo discutidas no texto
Cada tabela ou figura deve ser acompanhada de um tiacutetulo e notas explicativas (ex definiccedilotildees de abreviaturas) de modo a serem compreendidas e interpretadas sem recurso ao texto do manuscrito
Para as notas explicativas das tabelas ou figuras devem ser utilizados os seguintes siacutembolos nesta mesma sequecircncia
dagger Dagger sect || para daggerdagger DaggerDagger
Cada tabela ou figura deve ser apresentada em paacuteginas separadas juntamente com o tiacutetulo e as notas explicativas
Nas tabelas devem ser utilizadas apenas linhas horizontais
As figuras incluindo graacuteficos mapas ilustraccedilotildees fotografias ou outros materiais devem ser criadas em computador ou produzidas profissionalmente
As figuras devem incluir legendas
Os siacutembolos setas ou letras devem contrastar com o fundo de fotografias ou ilustraccedilotildees
A dimensatildeo das figuras eacute habitualmente reduzida agrave largura de uma coluna pelo que as figures e o texto que as acompanha devem ser facilmente legiacuteveis apoacutes reduccedilatildeo
Na primeira submissatildeo do manuscrito natildeo devem ser enviados originais de fotografias ilustraccedilotildees ou outros materiais como peliacuteculas de raios-X As figuras criadas em computador ou convertidas em formato electroacutenico apoacutes digitalizaccedilatildeo devem ser inseridas no ficheiro do manuscrito
Uma vez que a impressatildeo final seraacute a preto e branco ou em tons de cinzento os graacuteficos natildeo deveratildeo ter cores Graacuteficos a trecircs dimensotildees apenas seratildeo aceites em situaccedilotildees excepcionais
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
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To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
A resoluccedilatildeo de imagens a preto e branco deve ser de pelo menos 1200 dpi e a de imagens com tons de cinzento ou a cores deve ser de pelo menos 300 dpi
As legendas siacutembolos setas ou letras devem ser inseridas no ficheiro da imagem das fotografias ou ilustraccedilotildees
Os custos da publicaccedilatildeo das figuras a cores seratildeo suportados pelos autores
Em caso de aceitaccedilatildeo do manuscrito seratildeo solicitadas as figuras nos formatos mais adequados para a produccedilatildeo da revista
Discussatildeo
Na discussatildeo natildeo deve ser repetida detalhadamente a informaccedilatildeo fornecida na secccedilatildeo dos resultados mas devem ser discutidas as limitaccedilotildees do estudo a relaccedilatildeo dos resultados obtidos com o observado noutras investigaccedilotildees e devem ser evidenciados os aspectos inovadores do estudo e as conclusotildees que deles resultam
Eacute importante que as conclusotildees estejam de acordo com os objectivos do estudo mas devem ser evitadas afirmaccedilotildees e conclusotildees que natildeo sejam completamente apoiadas pelos resultados da investigaccedilatildeo em causa
Referecircncias
As referecircncias devem ser listadas apoacutes o texto principal numeradas consecutivamente de acordo com a ordem da sua citaccedilatildeo Os nuacutemeros das referecircncias devem ser apresentados entre parentesis Natildeo deve ser utilizado software para numeraccedilatildeo automaacutetica das referecircncias
Pode ser encontrada nos ldquoUniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journalsrdquo uma descriccedilatildeo pormenorizada do formato dos diferentes tipos de referecircncias de que se acrescentam alguns exemplos
1 Artigo
bull Vega KJ Pina I Krevsky B Heart transplantation is associatedwith an increase risk for pancreatobiliary disease Ann Intern Med 1996124980-3
2 Artigo com Organizaccedilatildeo como Autor
bull The Cardiac Society of Australia and New Zealand Clinicalexercise stress testingsafety and performance guidelines
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
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article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
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Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
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Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
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To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
Med J Aust 1996 64282-4
3 Artigo publicado em Volume com Suplemento
bull Shen HM Zhang QF Risk assessment of nickel carcinogenicityand occupational lung cancer Environ Health Perspect 1994 102 Suppl 1275-82
4 Artigo publicado em Nuacutemero com Suplemento
bullPayne DK Sullivan MD Massie MJ Womens psychologicalreactions to breast cancer Semin Oncol 199623 (1 Suppl 2)89-97
5 Livro
bull Ringsven MK Bond D Gerontology and leadership skills fornurses 2nd ed Albany (NY) Delmar Publishers1996
6 Livro (Editor(s) como Autor(es))
bull Norman IJ Redfern SJ editores Mental health care for elderlypeople New York Churchill Livingstone1996
7 Livro (Organizaccedilatildeo como Autor e Editor)
bull Institute of medicine (US) Looking at the future of the Medicaidprogram Washington The Institute1992
8 Capiacutetulo de Livro
bull Phillips SJ Whisnant JP Hypertension and stroke In LaraghJH Brenner BM editors Hypertension pathophysiology diagnosis and management 2nd ed New York Raven Press1995 p 465-78
9 Artigo em Formato Electroacutenico
bull Morse SS Factors in the emergence of infectious diseasesEmerg Infect Dis [serial online] 1995 Jan-Mar [cited 1996 Jun 5] 1 (1) [24 screens] Disponiacutevel em URL httpwwwcdcgov ncidodEIDeidhtm
Devem ser utilizados os nomes abreviados das publicaccedilotildees de acordo com o adoptado pelo Index Medicus Uma lista de publicaccedilotildees pode ser obtida em httpwwwnlmnihgov
Deve ser evitada a citaccedilatildeo de resumos e comunicaccedilotildees pessoais
Os autores devem verificar se todas as referecircncias estatildeo de
acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
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Data Dom Setembro 18 2011 149 am
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acordo com os documentos originais
Anexos
Material muito extenso para a publicaccedilatildeo com o manuscrito designadamente tabelas muito extensas ou instrumentos de recolha de dados poderaacute ser solicitado aos autores para que seja fornecido a pedido dos interessados
Conflitos de interesse
Os autores de qualquer manuscrito submetido devem revelar no momento da submissatildeo a existecircncia de conflitos de interesse ou declarar a sua inexistecircncia
Essa informaccedilatildeo seraacute mantida confidencial durante a revisatildeo do manuscrito pelos avaliadores externos e natildeo influenciaraacute a decisatildeo editorial mas seraacute publicada se o artigo for aceite
Autorizaccedilotildees
Antes de submeter um manuscrito aos ARQUIVOS DE MEDICINA os autores devem ter em sua posse os seguintes documentos que poderatildeo ser solicitados pelo corpo editorial
- consentimento informado de cada participante
- consentimento informado de cada indiviacuteduo presente emfotografias mesmo quando forem efectuadas tentativas de ocultar a respectiva identidade
-transferecircncia de direitos de autor de imagens ou ilustraccedilotildees
- autorizaccedilotildees para utilizaccedilatildeo de material previamente publicado
- autorizaccedilotildees dos colaboradores mencionados na secccedilatildeo deagradecimentos
SUBMISSAtildeO DE MANUSCRITOS
Os manuscritos submetidos aos ARQUIVOS DE MEDICINA devem ser preparados de acordo com as recomendaccedilotildees acima indicadas e devem ser acompanhados de uma carta de apresentaccedilatildeo
Carta de apresentaccedilatildeo
Deve incluir a seguinte informaccedilatildeo
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Jan Darling
Staff Assistant to Dr Schrier
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From Schrier Robert
Sent Sunday September 25 2011 826 PM
To Darling Janet
Subject FW Limitations of angiotensin inhibition - article
1) Tiacutetulo completo do manuscrito
2) Nomes dos autores com especificaccedilatildeo do contributo de cada um para o manuscrito
3) Justificaccedilatildeo de um nuacutemero elevado de autores quando aplicaacutevel
4) Tipo de artigo de acordo com a classificaccedilatildeo dos ARQUIVOS DE MEDICINA
5) Fontes de financiamento incluindo bolsas
6) Revelaccedilatildeo de conflitos de interesse ou declaraccedilatildeo da sua ausecircncia
7) Declaraccedilatildeo de que o manuscrito natildeo foi ainda publicado na iacutentegra ou em parte e que nenhuma versatildeo do manuscrito estaacute a ser avaliada por outra revista
8) Declaraccedilatildeo de que todos os autores aprovaram a versatildeo do manuscrito que estaacute a ser submetida
9) Assinatura de todos os autores
Eacute dada preferecircncia agrave submissatildeo dos manuscritos por e-mail (secretariaarquimedorg)
O manuscrito e a carta de apresentaccedilatildeo devem neste caso ser enviados em ficheiros separados em formato word Deve ser enviada por fax (225074379) uma coacutepia da carta de apresentaccedilatildeo assinada por todos os autores
Se natildeo for possiacutevel efectuar a submissatildeo por e-mail esta pode ser efectuada por correio para o seguinte endereccedilo
ARQUIVOS DE MEDICINA
Faculdade de Medicina do Porto
Alameda Prof Hernacircni Monteiro
4200 ndash 319 Porto Portugal
Os manuscritos devem entatildeo ser submetidos em triplicado (1 original impresso apenas numa das paacuteginas e 2 coacutepias com impressatildeo frente e verso) acompanhados da carta de apresentaccedilatildeo
Os manuscritos rejeitados ou o material que os acompanha natildeo
seratildeo devolvidos excepto quando expressamente solicitado no momento da submissatildeo
CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
Os manuscritos soacute poderatildeo ser considerados aceites apoacutes confirmaccedilatildeo das alteraccedilotildees solicitadas
MANUSCRITOS ACEITES
Uma vez comunicada a aceitaccedilatildeo dos manuscritos deve ser enviada a sua versatildeo final em ficheirto de Word copy formatada de acordo com as instruccedilotildees acima indicadas
No momento da aceitaccedilatildeo os autores seratildeo informados acerca do formato em que devem ser enviadas as figuras
A revisatildeo das provas deve ser efectuada e aprovada por todos os autores dentro de trecircs dias uacuteteis Nesta fase apenas se aceitam modificaccedilotildees que decorram da correcccedilatildeo de gralhas
Deve ser enviada uma declaraccedilatildeo de transferecircncia de direitos de autor para os ARQUIVOS DE MEDICINA assinada por todos os autores juntamente com as provas corrigidas
ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
please find the attached file
Bancha
Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
Data Ter Setembro 27 2011 241 pm
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CORRECCcedilAtildeO DOS MANUSCRITOS
A aceitaccedilatildeo dos manuscritos relativamente aos quais forem solicitadas alteraccedilotildees fica condicionada agrave sua realizaccedilatildeo
A versatildeo corrigida do manuscrito deve ser enviada com as alteraccedilotildees sublinhadas para facilitar a sua verificaccedilatildeo e deve ser acompanhada duma carta respondendo a cada um dos comentaacuterios efectuados
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MANUSCRITOS ACEITES
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ANEXO 2 Artigos fornecidos pelos autores
Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
Para med06108meduppt ltmed06108medupptgt
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Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
De Darling Janet ltJanetDarlingucdenveredugt Assunto RE Limitations of angiotensin inhibition - article
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Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease ndash referecircncia 1
De bancha satirapoj ltsatirapojyahoocomgt
Assunto Re Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease -
article
Data Dom Setembro 18 2011 149 am
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Bancha Satirapoj MD
Division of Nephrology
Department of Medicine
Phramongkutklao Hospital
Bangkok Thailand 10400
Limitations of angiotensin inhibition ndash referecircncia 22
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