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UMA VISÃO MEDICINAL DOS AGENTES UMA VISÃO MEDICINAL DOS AGENTES PSICOTRPSICOTRÓÓPICOSPICOS
Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL
Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício de Nassau /PE
PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA
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ANSIEDADE
Ansiedade decorre de um estímulo desconhecido, imaginário, vago e conflituoso.
Medo é um sinal de alerta como resposta a um estímulo conhecido, definido e não-conflituoso.
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ANSIEDADE
ü reposta universal diante da antecipação de um perigo, estresse ou conflito.
üpropulsora do desenvolvimento e preservadora da vida.
üé patológica quando desproporcional àsituação que a desencadeia, ou quando não existe uma ameaça real.
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ANSIEDADE : SINAIS E SINTOMAS
• sinais– tremores, tontura, hiperatividade
autonômica (taquicardia, sudorese, cólicas abdominais)
• sintomas– tensão, medo, preocupação, falta de
concentração
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ANSIEDADE: CONSEQUÊNCIAS
• prejuízo na qualidade de vida – comprometimento do funcionamento ocupacional
e social, relações interpessoais.
• transtornos psiquiátricos (ex. depressão)
• abuso de substâncias (álcool, BZD, analgésicos, relaxantes musculares)
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DIFERENCIAÇÃO DOS TIPOS DE DEPRESSÃO
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BENZODIAZEPÍNICOS
• Benzodiazepínicos – BNZ – Atuam de modo seletivo sobre os receptores GABAA
– Ativam os neurônios GABA-érgicos aumentando o influxo de cloreto via GABA
– Utilização do GABA endógeno– Não interferem na Glicina e Glutamato– Anticonvulsivantes– Efeitos tóxicos, tolerância e dependência são observados
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BENZODIAZEPÍNICOS
• BZD mais usados como ansiolíticos: diazepam (protótipo), alprazolam, bromazepam
• BZD mais usados como hipnóticos: nitrazepam, flurazepam, midazolam flunitrazepam, temazepam, triazolam, estazolam
*baseia-se principalmente nas características farmacocinéticas
Na prática, todos os BZD são usados como hipnóticos
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BENZODIAZEPÍNICOS
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BENZODIAZEPÍNICOS
DIAZEPAM LORAZEPAM
MIDAZOLAM
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BENZODIAZEPÍNICOS
FARMACOCINÉTICA
MEDAZEPAM DIAZEPAM TEMAZEPAM
CLORDIAZEPÓXIDO NORDAZEPAM OXAZEPAM
CLORAZEPATO
LORAZEPAM Glicuronídeo
TRIAZOLAM
ALPRAZOLAM Metabólitos hidroxilados
MIDAZOLAM
CLONAZEPAM
EXCREÇÃO
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BENZODIAZEPÍNICOSBZD VIAS DE ADM T ½ (h) USOS
Alprazolam VO 12-15 Ansiolítico
Bromazepam VO 12 Ansiolítico
Clobazam VO 8 Ansiolítico
Clorazepato VO 50 Ansiolítico, hipnótico e anticonvulsivante
Clordiazepóxido VO, IV e IM 5-30 Ansiolítico e pré-medicação anestésica
Cloxazolam VO 8 Ansiolítico e hipnótico
Diazepam VO , IV e Retal 30-56 Ansiolítico, hipnótico e anticonvulsivante
Estazolam VO 10-24 Hipnótico
Flunitrazepam VO 10-25 Hipnótico e pré-medicação anestésica
Flurazepam VO 50-74 Hipnótico
Lorazepam VO, IV e IM 11-19 Ansiolítico
Midazolam VO, IV e IM 2-8 Hipnótico e pré-medicação anestésica
Nitrazepam VO 10-20 Hipnótico
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VISÃO NEUROQUÍMICA DA DEPRESSÃO
HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA
Fonte: http://esclerosemultipla.files.wordpress.com/2006/08/passo1.jpg
Catecolaminas
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QUADRO CLÍNICO
MELHORA DO PACIENTE
RECUPERAÇÃO
REMISSÃO
RESPOSTA
QUADRO CLÍNICO DESFAVORÁVEL DO PACIENTE
RECAÍDA
RECORRÊNCIA
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DIFERENCIAÇÃO DOS TIPOS DE DEPRESSÃO
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
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• ECT (eletroconvulsoterapia )– Corrente elétrica para provocar convulsão tônico-
clônica generalizada;– Hipótese: restauração de neurotransmissores,
equilíbrio inter - hemisférico ou ação específica sobre hipotálamo ou lobos frontais;
– Seguro e eficiente de 8 a 12 sessões, de 2 a 3 x por semana, sob anestesia.
TERAPIA NÃO FARMACOLÓGICA DA DEPRESSÃO
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TERAPIA FARMACOLÓGICA DA DEPRESSÃO
• Classes de Fármacos:– Inibidores da Monoamino-oxidase(IMAO);– Antidepressivos Tricíclicos(ATC);– Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina(ISRS);– Antidepressivos Atípicos.
• Escolha do Antidepressivo Ideal:– Atuar sobre sintomas bem delimitados;– Atuar em doses pequenas; – Atuar rapidamente;– Atuar por tempo longo;– Menor efeito colateral;– Menor toxicidade;– Não ser letal em doses excessivas.
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AÇÃO FARMACOLÓGICA X EFEITOS CLÍNICOS
• Diferença entre a ação imediata das drogas e seus efeitos clínicos alcançados em 2 a 4 semanas;
• “Produção de respostas compensatórias lentas” = Dessensibilização.
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IMAO: FISIOLOGIA
• Monoamina-Oxidase:– Enzima localizada primariamente na membrana
externadas mitocôndrias, terminais nervosos e no fígado;
– Oxida aminas biogênicas como:• Noradrenalina;• Dopamina;• Serotonina.
– Encontradas em duas isoformas:• MAO-A: tem como substratos preferenciais
noradrenalina e serotonina;• MAO-B: encontrada também nas plaquetas, tem como
substrato preferencial no tecido nervoso a dopamina.
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IMAO: FISIOLOGIA
• Degradação enzimática das aminas biogênicas:
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
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IMAO: FARMACODINÂMICA
• São usados principalmente no tratamento de depressão mental e certos estados de ansiedade.
• Apresentam propriedade de impedir a desaminação oxidativa das aminas biógenas.
Fonte: http://static.hsw.com.br/gif/antidepressant-4.gif
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IMAO: DESCRIÇÃO QUÍMICO-FARMACOLÓGICA
1. Anel aromático com possível substituição na posição para(p);2. Cadeia intermediária de tamanho variável (2 a 4 carbonos);3. Átomo de nitrogênio que: pode ser primário ou estar ligado a um
heterociclo.
Tranilcipromina Fenelzina Selegilina
Meclobeminda Corgilina
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS – ATCs: FARMACODINÂMICA
• Os ATCs são relativamente não seletivos em suas ações, sendo predominantemente caracterizados como inibidores da recaptação de nodradrenalina e serotonina;
Fonte: http://www.psiquiatriageral.com.br/tratamento/imagens/interacoes32.jpg
Amitriptilina
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS – ATCs: DESCRIÇÃO QUÍMICO-FARMACOLÓGICA
• Oriundos de compostos Benzazepínicos;• Apresentam um núcleo com 3 anéis, o central apresentando 7
elementos, proporcionando uma configuração angular;• Apresentam uma cadeia intermediária com 2 átomos de carbono
que ligam o anel central a um átomo de nitrogênio que pode ser secundário ou terciário.
Imipramina Desimipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
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INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA(ISRS)
Fonte: http://static.hsw.com.br/gif/nerve-6.gif
• Serotonina(5-HT):– Indolamina de múltiplas funções;– Disseminada por todo organismo;– Sintetizado no SNC através do
aa Triptofano.
Fonte: http://www.javeriana.edu.co/Ciencias/neurobioquimica/neurobioquimica/serotonina.gif
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• Família de receptores:– 5-HT1 a 5HT7;– 14 subtipos farmacológica e Estruturalmente definidos.
Fonte: http://2.bp.blogspot.com/_g138dZXt7nw/Serotonina.bmp
(ISRS): ATIVIDADE BIOLÓGICA DA 5-HT
Os ISRS são inibidores potentes e seletivos da recaptação sinaptossômica de 5-HT, que atua mediante interação competitiva com o substrato natural no seu transporte ativo pela membrana neuronal.
SONO
ATIVIDADE SEXUAL
REGULAÇÃO NEUROENDÓCRINA
REGULAÇÃO TERMO-NOCICEPTIVA
HUMORDOR
APETITE
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1. Quimicamente semelhante a molécula da serotonina;2. Estes fármacos apresentam vários anéis, ligados ou não por
cadeias intermediárias;3. Compostos por nitrogênio que pode ser primário ou secundário.
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA(ISRS)
Fluoxetina
Fluvoxamina Citalopram
Sertralina
Paroxetina
Fonte: http://www.fogmagazine.com/wp-content/uploads/2008/08/5htp.jpg
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ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
• Derivados heterocíclicos de segunda geração:– Os novos tricíclicos e seus
análogos possuem maior seletividade, tendo efeito primário sobre a recaptação de NE, 5-HT, ou DA;
– Não diferem notavelmente dos agentes clássicos em termos de potência.
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
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ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
• Ao inibirem a recaptação de aminas biogênicas, favorece o aumento potencial dos seus efeitos:– Sono;– Regulação Sexual;– Regulação Termo-
nociceptiva;– Regulação Neuroendócrina;– Humor;– Dor;– Apetite.
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
O metabólito 17, estruturalmente mais simples que 16, altera diversos parâmetros neuroendócrinos e promoveprofundos efeitos comportamentais, sendo a ansiedade o sintoma mais proeminente.
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NOVAS ESTRATÉGIAS FARMACOLÓGICAS PARA O TRATAMENTO DA DEPRESSÃO
Interação Farmacofórica das N-Fenilpiperazinas
Receptor 5-HT1-A
• Para os derivados arilpiperazínicos, foi proposto, como nova abordagem terapêutica para o tratamento da depressão, um modelo geral de atributos estruturais, necessários para seu reconhecimento pelo receptor 5-HT1A;
• O desvio fora do plano entre o anel aromático e o nitrogênio básico da piperazina poderia variar em torno de 1,6 Å para antagonistas e 0,2 Å para agonistas.
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• N-fenilpiperazinas adotam, preferencialmente, a conformação cadeira, em que o par de elétrons não-ligante do nitrogênio é quase perpendicular ao plano do anel aromático, podendo participar de seu sistema π;
• A presença de substituintes volumosos na posição orto do anel aromático A promove significativa interação estérica com os hidrogênios Cα do anel piperazínico, desviando-os para fora do plano do anel aromático.
• Esta característica resulta no desacoplamento do sistema de elétrons π com o par de elétrons não-ligante do nitrogênio, promovendo perfil antagonista a N-fenilpiperazinas orto-substituídas.
Conformação Bioativa das N-Fenilpiperazinas
NOVAS ESTRATÉGIAS FARMACOLÓGICAS PARA O TRATAMENTO DA DEPRESSÃO
Romeiro et al. Quim. Nova, 2003.
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PSICOSE
Aumento da atividade dopaminérgicaAumento da atividade dopaminérgica
Esquizofrenia Esquizofrenia
ETIOLOGIA da ESQUIZOFRENIAhipótese dopaminérgica
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cTeria da esquizofrenia: Hiperfunção Dopaminérgica
D1D1 (Estriado e (Estriado e NeocNeocóórtex) e rtex) e D5 D5 (Hipocampo e (Hipocampo e HipotHipotáálamo) : lamo) : ↑↑ AMPc, AMPc, ↑↑ CaCa2+2+
D2 D2 (Estriado e (Estriado e hiphipóófise), fise), D3 D3 (T. (T. OlfatOlfatóório e Hipotrio e Hipotáálamo) lamo) e e D4D4 (C(Cóórtex e rtex e mesencmesencééfalo): falo): ↓↓ AMPc AMPc ↑↑ KK++ e e ↓↓ CaCa22++
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cTeoria da esquizofrenia: Deficiência de Serotonina
55--HT2HT2AA: : hiperpolarizahiperpolarizaçção ão
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PSICOSE
Esquizofrenia
Sintomas positivos: delírios, alucinações, distúrbios do
pensamento.
Sintomas negativos: isolamento social,
achatamento das respostas emocionais
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ANTIPSICÓTICOS
São medicamentos inibidores das funções psicomotorasExcitação e agitação.
Atenuam distúrbios psicóticos
delírios alucinações
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CLASSIFICACLASSIFICAÇÇÃO QUÃO QUÍÍMICA DOS MICA DOS ANTIPSICANTIPSICÓÓTICOSTICOS
cNeurolépticos típicos:§ FENOTIAZÍNICOS
§ TIOXANTENOS
- CLORPROMAZINA (amplictil®),-TIORIDAZINA (melleril®),- FLUFENAZINA (diserim®), -TRIFLUOPERAZINA (stelazine®)
- TIOTIXENO
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ANTIPSICÓTICOS: FENOTIZÍNICOS
CLORPROMAZINA
PERICIAZINA
FLUFENAZINA
ALIFÁTICOSPIPERIDÍNICOSPIPERAZÍNICOS
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§ BUTIROFENONAS:
§ DIFENILBUTILPIPERIDINAS:- PIMOZIDA (Orap®)- PENFLURIDOL (Semap®)
-HALOPERIDOL (Haldol®)-DROPERIDOL (Droperdal®)
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ANTIPSICÓTICOS: BUTIROFENÔNICOS
HALOPERIDOL
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cAntipsicóticos atípicos:§ BENZEPINAS:- CLOZAPINA (Leponex®)- QUETIAPINA (Seroquel®)- OLANZEPINA (Zyprexa®)
§ BENZISOXAZOL:- RISPERIDONA (Risperdal®)
§ BENZAMIDA:- SULPIRIDA (Dogmatil®)
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MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃO ÃO Ä Antipsicóticos clássicos:
Antagonismo farmacológico principalmente junto aos receptores D2 dopaminérgicos, principalmente na via mesolímbica
ÄAntipsicóticos atípicos:Podem, além de bloquear a
neurotransmissão dopaminérgica, fazer antagonismo farmacológico nas vias serotoninérgicas (bloqueio dos receptores 5-HT2A) ou outras vias neuronais.
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AFINIDADE PARA BLOQUEAR AFINIDADE PARA BLOQUEAR RECEPTORES DE RECEPTORES DE
NEUROTRANSMISSORESNEUROTRANSMISSORES- Nenhum efeito + baixo ++ moderado +++ alto
D1 D2 D4 5-HT2 M1 α1 H1
Clorpromazina + ++ ++ +++ + +++ ++
Tiotixeno + +++ ++ + + ++ +++
Haloperidol + ++ ++ ++ + ++ +
Pimozida + ++ + ++ + ++ +
Clozapina ++ + +++ +++ ++ ++ +++
Risperidona + +++ ++ +++ + +++ +
Sulpirida - +++ ++ + + - -PDF created with pdfFactory trial version www.pdffactory.com