UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS - UNICAMP

FACULDADE DE ODONTOLOGIA DE PIRACICABA - FOP

Analgesia perioperatória em exodontias de terceiros molares

mandibulares inclusos: comparação entre dois protocolos.

"Perioperative analgesia in impacted lower third molar surgery:

a comparative study of two protocols".

PESQUISADORES RESPONSÁVEIS:

Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade

Endereço: Av. Limeira, 901, Piracicaba-SP

Telefone: (19) 2106 5308

RG: 2.627.778

CPF: 519.776.998-04

Formação: Cirurgião-Dentista

Titulação: Doutor

Cargo: Professor

Instituição: FOP/Unicamp

E-mail: eandrade@fop.unicamp.br

Ana Paula Guerreiro Bentes

Endereço: R. Voluntários de Piracicaba, 1170,

apto. 82, Piracicaba-SP

Telefone: (19) 3432 7509

RG: 4.506.810

CPF: 834.942.602-06

Formação: Cirurgiã-Dentista

Titulação: Mestre

Cargo: Doutoranda

Instituição: FOP/Unicamp

E-mail: apbentes@yahoo.com.br

Piracicaba - 2012

RESUMO

A analgesia perioperatória é um regime que tem início antes da lesão tecidual, sendo

mantido no período pós-operatório imediato, com base no conceito de que os

mediadores inflamatórios devem manter-se inibidos por tempo mais prolongado, pois a

sensibilização central pode não ser prevenida se o tratamento for interrompido durante

a fase aguda da inflamação. Sob esse aspecto, propôs-se comparar dois regimes de

analgesia perioperatória, tendo como modelo as cirurgias bilaterais de terceiros

molares mandibulares inclusos, similares quanto à posição e grau de dificuldade

cirúrgica. Serão selecionados 30 voluntários, na faixa etária de 18 a 30 anos, de

ambos os gêneros, com indicação para estas intervenções. Por ocasião da primeira ou

da segunda cirurgia, de forma aleatória e duplo-cega, os sujeitos da amostra serão

tratados com dexametasona 4 mg, em dose única, via oral, administrada 1h antes da

intervenção, seguido de nimesulida 100 mg, a cada 12h, pelo período de 48h, tendo

início imediatamente após o término do procedimento. Na outra intervenção, os

voluntários receberão 4mg de dexametasona, 1h antes do início do procedimento e

diclofenaco potássico 50 mg, a cada 12 horas, pelo período de 2 dias, sendo a

primeira dose administrada logo após a intervenção. Em ambas as sessões cirúrgicas,

serão prescritos comprimidos de 500 mg de dipirona sódica, para serem tomados em

intervalos de 4h, se necessário, ou seja, somente em caso de dor. A dor pós-

operatória será avaliada por meio de uma de uma escala verbal descritiva (EVD) de 4

pontos, e por uma escala analógica visual (EAV) de 0 a 100mm, nos tempos de 6, 8,

24 e 48 horas após as cirurgias. Além disso, será anotada a quantidade de

comprimidos de analgésico ingeridos no período de 48 horas pós-operatórias, como

mais uma forma de comparar a eficácia dos protocolos testados. Os dados serão

tratados estatisticamente pela análise de variância e aplicação do teste de Wilcoxon

pareado, considerando um nível de significância de 5%.

INTRODUÇÃO

A dor é inerente ao ser humano e é descrita como uma experiência

desagradável, associada, na maioria das vezes, ao dano tecidual. O tratamento

da dor se mostra de extrema importância, tanto por reduzir as complicações

secundárias induzidas pelo traumatismo, quanto por proporcionar ao paciente

maior conforto pós-cirúrgico, ambos intimamente ligados ao sucesso dos

procedimentos e técnicas aplicadas.

Para a avaliação clínica da dor inflamatória aguda em odontologia, as

exodontias bilaterais de terceiros molares mandibulares inclusos têm sido

usadas como modelos de estudo, por apresentarem as seguintes vantagens:

envolvem em sua grande maioria indivíduos jovens saudáveis e normalmente

cooperativos, nos quais as cirurgias são previamente indicadas (eletivas),

independentemente de ser objeto de estudo. Quando os elementos dentais se

encontram em posição anatômica e apresentam grau de dificuldade cirúrgica

similar, sendo removidos pelo mesmo operador, constituem-se num modelo

ideal para avaliação comparativa de dois regimes farmacológicos, pois o

voluntário funciona como controle dele mesmo (Cooper & Beaver, 1976; Pozos-

Guillen et al., 2007).

Além disso, neste tipo de intervenção, o início, a duração aproximada e

intensidade do trauma são bem estabelecidos. A dor é de curta duração e

alcança sua intensidade máxima nas primeiras 12 a 24 horas, enquanto que o

edema (inchaço) atinge o pico entre 36 e 48h pós-cirúrgicas (Seymor & Walton,

1984; Meechan & Seymor, 1993).

Após o trauma tecidual, decorrente de cirurgias odontológicas como a

remoção de terceiros molares mandibulares, diversos mediadores químicos

são liberados, promovendo sensibilização central e periférica, que por sua vez,

aumentam a sensibilidade da área afetada, gerando sinais e sintomas como

dor, edema e limitação da função mastigatória.

Para o controle da dor, são propostos atualmente dois regimes

analgésicos: a analgesia preemptiva e a analgesia preventiva. A analgesia

preemptiva nada mais é do que a instituição de um regime analgésico

previamente ao estímulo nocivo, com o objetivo de prevenir a hiperalgesia

(sensibilização dos nociceptores) e o subsequente estímulo que amplifica a dor

(Kissin, 2000). Diferentemente, na analgesia preventiva, o regime analgésico é

introduzido imediatamente após a intervenção que gerou o trauma cirúrgico,

porém antes da sensibilidade dolorosa se manifestar por parte do paciente

(Pogatzki-Zahn & Zahn, 2006).

Os glicocorticoides têm sido empregados para a analgesia preemptiva

na clínica odontológica, especialmente na remoção de terceiros molares

mandibulares (Montgomery et al., 1990; Neupert et al., 1992). Em geral, a

dexametasona ou betametasona são os fármacos escolhidos, por

apresentarem meia-vida plasmática e tecidual mais prolongadas (Almeida e

Andrade, 1992; Kim et al., 2009).

Como já foi demonstrado, receptores intracelulares específicos para os

glicocorticoides são encontrados em praticamente todas as células do

organismo, cuja interação propicia diferentes ações fisiológicas. Após sua

difusão pelas membranas das células alvo e ligação aos receptores, o

complexo formado é translocado para o núcleo da célula e age como um fator

de transcrição para genes específicos, estimulando ou inibindo sua expressão

(Trummel, 1998).

Praticamente, os glicocorticoides agem suprimindo cada estágio da

resposta inflamatória. Há uma diminuição da dilatação capilar e da exsudação

plasmática, da migração de leucócitos e fagocitose. Seu maior papel no

controle da inflamação é atribuído à inibição da síntese de substâncias

vasoativas como as prostaglandinas e leucotrienos, assim como das citocinas.

Há também uma redução generalizada da secreção de enzimas proteolíticas e

lipolíticas como a fosfolipase, colagenase e elastase. (Trummel, 1998).

Os glicocorticoides também estimulam a produção de lipocortina, que é

uma proteína inibitória da fosfolipase A2. A inibição desta enzima diminui a

disponibilidade de ácido araquidônico na área inflamada e, consequentemente,

a síntese de seus metabólitos, como as prostaglandinas e leucotrienos.

É interessante destacar que os glicocorticoides requerem tempo

biológico para mudanças na expressão genética e nova síntese de proteínas.

Como consequência, muitos dos efeitos dos glicocorticoides não são imediatos,

mas se tornam aparentes após algumas horas. Este fato é de grande

relevância clínica, porque certa demora geralmente é observada antes dos

efeitos benéficos dos glicocorticoides se manifestarem (Trummel, 1998).

Por este motivo, os glicocorticoides têm sido testados no esquema de

analgesia preemptiva, ou seja, administrados antes da ocorrência da lesão

tecidual, tendo demonstrado eficácia no controle da dor e do edema pós-

operatório (Baxendale et al., 1993; Schmelzeisen & Frolich, 1993; Perry, 2005),

apesar de outros autores não demonstraram este tipo de comportamento

(Giannoni et al., 2002).

Os anti-inflamatórios não esteroides (Aines), por sua vez, compõem uma

grande família de fármacos, bastante empregados para prevenir e controlar as

sequelas inflamatórias decorrentes da remoção de terceiros molares

mandibulares inclusos. De modo geral, a eficácia dos Aines no controle da dor

neste tipo de intervenção já se encontra bem documentada (Buyukkurt et al.,

2006; Kim et al., 2009).

Na maioria dos ensaios, em cirurgias de terceiros molares mandibulares

inclusos, os autores dão início ao tratamento com os Aines logo após o final da

intervenção, porém antes do início da sensação dolorosa (regime denominado

por analgesia preventiva). A justificativa para isto pode estar baseada no fato

de não se conseguir obter analgesia preemptiva com os Aines, em

experimentos bem controlados (Zacharias et al, 1996 ;Kaczmarzyk et al. 2010).

Dentre os fármacos estudados neste modelo, pode-se destacar o

nimesulida e o diclofenaco (este último na forma de sal sódico ou potássico),

que interessam diretamente a esta pesquisa.

O nimesulida (4'-nitro-2'-fenoximetanosulfonanilida) é um Aine que difere

dos outros compostos desta categoria por apresentar um radical sulfonanilida

em lugar de um radical carboxílico. Inibe a enzima cicloxigenase-2 (COX-2),

reduzindo a síntese de prostaglandinas relacionadas à inflamação. Este modo

de ação também influi sobre a agregação plaquetária, causando inibição

reversível da mesma (Vane & Botting,1990; Kim et al, 2009).

A estrutura química do nimesulida indica um mecanismo do tipo

scavenger, pelo qual o fármaco neutraliza a formação de radicais livres de

oxigênio produzidos ao nível da cascata do ácido araquidônico, liberados em

grande quantidade na origem do processo inflamatório por neutrófilos e

macrófagos, sem influenciar a quimiotaxia e a fagocitose. Os mecanismos

descritos são mais eficazes in vivo, o que sugere uma possível ativação

biológica do composto, tornando-o um fármaco de ação anti-inflamatória

potente (Rainsford, 2006).

O nimesulida é prontamente absorvido do trato gastrointestinal,

alcançando o pico de concentração plasmática em 1 a 2 horas. O nível de

ligação às proteínas plasmáticas é de 99% e a meia-vida de eliminação é de 2

a 5 horas. O steady-state é alcançado dentro de 24 a 36 horas, com duas

administrações diárias. Sua metabolização ocorre no fígado e sua eliminação é

predominantemente renal (80%), não dando origem a fenômenos de acúmulo

mesmo após administrações repetidas. Apresenta uma boa tolerabilidade

gastrintestinal, sendo empregada de forma crônica no tratamento das

osteoartrites.

O nimesulida parece ser o primeiro Aine que pode afetar o sistema

receptor dos glicocorticoides, com evidências de que alguns efeitos anti-

inflamatórios do nimesulida podem ser atribuídos a fosforilação e ativação

deste sistema receptor, resultando em mudanças na expressão dos genes alvo

dos glicocorticoides (Pelletier et al.,1999).

O diclofenaco também é rapidamente absorvido após a administração

por via oral, com o pico médio das concentrações plasmáticas sendo atingidos

20-60 minutos após a ingestão de um comprimido revestido de 50 mg. Sua

metabolização ocorre no fígado e sua eliminação é predominantemente na

urina (60%), o restante sendo eliminado pela bile e pelas fezes. Pode causar

efeitos adversos gastrintestinais ocasionais (de 1 a 10% dos indivíduos),

minimizados quando empregado por tempo restrito.

O diclofenaco também é considerado um Aine, desde sua introdução no

mercado farmacêutico, no início dos anos 70. Entretanto, já foi sugerido, que

além da inibição da cicloxigenase-2 e, consequentemente, da síntese de

prostaglandinas, o diclofenaco aparentemente possui um mecanismo adicional

de ação analgésica (Attal et al., 1988). Esta dualidade de ação analgésica

talvez possa ser explicada pelo aumento da concentração de beta-endorfina no

plasma sanguíneo, conforme relatado por Martini et al. (1984).

Dez anos mais tarde, Tonussi & Ferreira (1994) compararam o efeito

analgésico do diclofenaco com o da indometacina, um típico inibidor da

cicloxigenase, em dois testes algesimétricos que permitem a descriminação

entre dois tipos de analgésico: o teste da incapacitação da articulação de joelho

de ratos e o teste de hiperalgesia em patas de ratos. Os analgésicos foram

administrados antes ou depois em relação à indução da hiperalgesia, obtida

por meio da injeção de carragenina ou prostaglandina E2 (PGE2).

Em ambos os testes, o pré-tratamento com indometacina foi igualmente

ou discretamente superior que com o diclofenaco. Entretanto, o pós-tratamento

com diclofenaco foi mais eficaz que o pós-tratamento com indometacina. Isto

foi particularmente evidente no teste de hiperalgesia da pata, no qual o pós-

tratamento com indometacina não foi efetivo, enquanto o diclofenaco causou

analgesia dose-dependente (Tonussi & Ferreira, 1994).

Além disso, quando a nocicepção foi induzida pela PGE2, em ambos os

testes, a administração de indometacina diretamente na articulação do joelho

ou na pata dos animais não produziu efeito analgésico, enquanto o diclofenaco

continuou a causar analgesia dose-dependente. Assim, ficou demonstrado que

o diclofenaco promove um efeito direto na hiperalgesia persistente, além da

sua propriedade de inibir a cicloxigenase (Tonussi & Ferreira, 1994).

Pode-se deduzir que este mecanismo de ação adicional do diclofenaco,

deprimindo diretamente os nociceptores, é similar ao proposto para a dipirona,

geralmente empregada no tratamento da dor já instalada, ou seja, depois que o

processo de hiperalgesia já se estabeleceu (Ferreira, 1990).

Nesta direção, é tentador especular que o protocolo analgésico “ideal”

para as cirurgias de terceiros molares mandibulares inclusos, talvez possa ser

obtido com a associação de ambos os regimes anteriormente descritos, ou

seja, a analgesia preemptiva e a preventiva, que poderia receber o nome de

analgesia perioperatória. Nesse caso, o regime analgésico teria início antes

do estímulo nocivo, sendo mantido no período pós-operatório imediato, por não

mais que 48 horas.

Para isto, empregando-se este modelo de estudo, propõe-se comparar a

eficácia analgésica de dois regimes farmacológicos: a administração de um

corticosteroide (dexametasona), previamente à cirurgia, seguida da prescrição

de um anti-inflamatório não esteroide (nimesulida ou diclofenaco), que

possuem algumas características peculiares quanto aos mecanismos de ação

analgésica, iniciando-se o tratamento logo após o término da intervenção.

Com isto, pretende-se demonstrar que o tratamento composto pela

associação de um glicocorticoide com um Aine, especialmente com o

diclofenaco, talvez possa reduzir ou eliminar a necessidade do uso da dipirona

(ou outro analgésico de ação periférica), como medicação de suporte no

período pós-operatório.

1. JUSTIFICATIVA PARA REALIZAÇÃO DA PESQUISA

As exodontias de terceiros molares inclusos são procedimentos

invasivos que podem promover maior grau de desconforto e dor no pós-

operatório. Por este motivo, a busca por um protocolo analgésico “ideal”,

seguro, suficiente e com menos quantidade de medicamentos deve ser

considerado nessas intervenções.

2. OBJETIVO

Este trabalho tem por objetivo comparar a eficácia de dois protocolos de

analgesia perioperatória, no controle da dor decorrente da exodontia de

terceiros molares mandibulares inclusos.

3. MATERIAL E MÉTODO

• Local da pesquisa

A pesquisa será realizada nas dependências do centro cirúrgico da Área

de Cirurgia Buco-Maxilo-Facial, do Departamento de Diagnóstico Oral, da

Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de

Campinas, após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da mesma

Instituição.

• Identificação das fontes de obtenção do material da pesquisa

As soluções anestésicas, medicamentos e demais materiais necessários

para a execução do ensaio clínico, serão adquiridas no comércio local com

recursos oriundos do Programa de Pós-Graduação e Odontologia – Área de

Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica.

• Características gerais da população a estudar

Serão selecionados 30 voluntários, na faixa etária de 18 a 30 anos, de

ambos os gêneros, classificados de acordo com a avaliação física como ASA 1,

que procurarem o Serviço de Cirurgia Buco- Maxilo-Facial da Faculdade de

Odontologia de Piracicaba/Unicamp, com indicação da exodontia dos terceiros

molares mandibulares inclusos, em posição de inclusão similar. Serão

considerados voluntários aqueles indivíduos que, após tomarem conhecimento

de todos os aspectos da pesquisa, concordarem e assinarem o Termo de

Consentimento Livre e Esclarecido, conforme a resolução no 196/96 do

CONEP/MS. O convite para participação na pesquisa será feito por meio de

comunicação oral.

• Critérios de inclusão e exclusão dos voluntários na pesquisa

Critérios de inclusão

- indivíduos saudáveis, classificados com base no estado físico como ASA I;

- indicação para a exodontia bilateral dos terceiros molares mandibulares

inclusos, como similaridade na posição anatômica;

- aptidão em fornecer, por escrito, consentimento para participação na

pesquisa.

Critérios de exclusão

- história de uso de medicação com propriedades ansiolíticas, analgésicas ou

anti-inflamatórias nos 15 dias que antecederam o início da pesquisa;

- história de hipersensibilidade aos fármacos, substâncias ou materiais

empregados neste estudo;

- gestantes ou lactantes;

- obesos (índice de massa corporal: IMC = peso/(altura)2 < 28);

- tabagistas, etilistas ou usuários de drogas ilícitas;

- dentes em posição muito próxima ao trajeto do nervo alveolar inferior;

- presença de processos inflamatórios ou infecciosos bucais.

• Critérios para descontinuação/retirada de voluntários do estudo

Os indivíduos serão informados de que é permitido deixar o estudo a

qualquer momento, sem nenhum prejuízo. O indivíduo poderá ser retirado do

estudo quando:

- apresentar reação alérgica relacionada aos fármacos empregados na

pesquisa;

- não cumprir os requerimentos do protocolo de pesquisa.

• Descrição detalhada dos métodos que afetam os sujeitos da pesquisa

As exodontias dos terceiros molares serão realizadas por um único

cirurgião-dentista, aluno do Programa de Pós-Graduação em Cirurgia e Buco-

Maxilo-Facial, da Faculdade de Odontologia de Piracicaba-Unicamp, com

experiência neste tipo de intervenção, que deverá seguir o protocolo cirúrgico e

farmacológico estabelecido pela Área de Cirurgia Buco-Maxilo-Facial da

FOP/Unicamp, descrito adiante.

Os sujeitos da amostra serão submetidos a dois tratamentos distintos,

via oral, por ocasião da primeira e da segunda intervenção cirúrgica, de forma

aleatória, de acordo com o seguinte:

1. dexametasona 4 mg, uma hora antes da intervenção e nimesulida 100 mg,

a cada 12h, por 2 dias (a primeira dose sendo administrada imediatamente

após o final da intervenção).

2. dexametasona 4 mg, uma hora antes da intervenção e diclofenaco

potássico 50 mg, a cada 12h, por 2 dias (primeira dose imediatamente após

a intervenção).

Como medicação analgésica de suporte, os voluntários serão orientados a

tomar 1 comprimido de analgésico (dipirona sódica 500 mg) a cada 4 horas,

somente em caso de dor.

Delineamento: O estudo será delineado de forma duplo-cega cruzada, ou

seja, os voluntários e os pesquisadores não terão conhecimento prévio de qual

tratamento estará sendo empregado. Para tal, uma terceira pessoa será a

responsável pela codificação dos tratamentos (protocolo 1 ou 2), distribuição

dos medicamentos de acordo com o lado operado (direito ou esquerdo) e com

a cronologia das cirurgias (primeira ou segunda), variáveis estas que serão

identificadas somente ao final do experimento.

Antissepsia: a antissepsia intrabucal será feita por meio de um

bochecho vigoroso, durante 30 a 40 s, com uma solução aquosa de

digluconato de clorexidina a 0,2% (Proderma farmácia de manipulação Ltda.).

Para a antissepsia extrabucal, será empregada uma solução aquosa de

digluconato de clorexidina a 2% (Proderma farmácia de manipulação Ltda.).

Além disso, serão obedecidos todos os outros cuidados de rotina para a

manutenção da cadeia asséptica.

Anestesia local: será empregada uma solução de lidocaína 2% com

epinefrina 1:100.000, (Alphacaíne – DFL Química e Farmacêutica Ltda.), não

excedendo o volume de 3,6 mL, equivalente ao contido em 2 tubetes

anestésicos. A técnica anestésica local será a do bloqueio regional dos nervos

alveolar inferior e lingual, com complementação da anestesia do nervo bucal,

por meio de injeção infiltrativa, com os devidos cuidados de aspiração prévia e

injeção lenta da solução anestésica.

Procedimentos cirúrgicos propriamente ditos

As exodontias dos terceiros molares mandibulares inclusos serão

realizadas de acordo com a técnica adotada pela Área de Cirurgia Buco-

maxilo-facial da Faculdade de Odontologia de Piracicaba-Unicamp, que

consiste de uma incisão mucoperiostal com lâmina de bisturi número 15,

ostectomia mecânica com broca tronco-cônica no. 700 XXL, odontossecção e

remoção do terceiro molar com auxílio de extratores de Seldin retos e curvos.

Em seguida, será feita a irrigação do alvéolo dentário com solução fisiológica

de NaCl 0,9% e coaptação das bordas das ferida, suturando-se os tecidos

através de pontos simples separados, que deverão ser removidos após um

período de 5 a 7 dias.

As intervenções serão agendadas para ter início no período matutino

(entre 9h00 e 10h00), com intervalos de no mínimo 15 dias entre as cirurgias.

Cuidados pós-operatórios – após a cirurgia, os voluntários serão

orientados a se alimentar por meio de uma dieta líquida ou semilíquida,

hiperproteica, evitar esforço físico, exposição ao sol e outras recomendações

de rotina indicadas neste tipo de intervenção. A higienização da região

operada, em ambiente domiciliar, será recomendada passadas 24 horas da

intervenção, com a orientação de bochechar uma solução aquosa de

digluconato de clorexidina 0,12% (Proderma Farmácia de Manipulação Ltda.),

por 30 a 40 s, duas vezes ao dia, com intervalos de 12 horas, até a consulta de

retorno para a remoção da sutura, após 7 dias.

Avaliação da dor pós-operatória

Ao final de cada ato cirúrgico, os voluntários receberão uma ficha

devidamente codificada (protocolo 1 ou 2), sendo instruídos a anotar o horário

exato no qual cessaram os efeitos da anestesia local. Neste mesmo momento,

deverá descrever qual sensação estará experimentando, com base numa

Escala Verbal Descritiva (EVD) com quatro indicadores, numerados de 0 a 3,

como se segue:

0 = não estou sentindo nenhum tipo de dor.

1 = estou sentindo certo desconforto, mas não vejo necessidade de tomar um

comprimido de analgésico (dipirona sódica 500 mg).

2 = a dor está incomodando. Vou tomar o comprimido de analgésico.

3 = estou sentindo muita dor. Vou tomar o comprimido de analgésico e se a dor

não passar, vou avisar o dentista.

Para a avaliação da incidência e intensidade da dor pós-cirúrgica, nesta

mesma ficha haverá uma escala analógica visual (EAV), na qual os voluntários

serão orientados a anotar, a presença e o grau de dor manifestada após a

cirurgia, em tempos pré-determinados (6, 8, 24 e 48 h pós-operatórias). A EAV

é uma linha com 100 mm de comprimento cujas extremidades representam os

limites da dor, de ausente a dor severa (Husckisson, 1982; Jensen et al., 1986;

Martineli, 2001).

Efeitos adversos

Os voluntários serão orientados a anotar no protocolo de pesquisa os

efeitos adversos que ocasionalmente podem estar associados ao uso dos

Aines (náuseas, epigastralgias, cefaleia, sonolência ou até mesmo erupções

cutâneas do tipo alérgico). Da mesma forma, o uso de glicocorticoides, mesmo

quando empregados por tempo restrito, pode provocar reações adversas como

cefaleia, sudorese aumentada e soluços.

Preferência pelo tratamento

Na consulta de retorno, após a segunda intervenção cirúrgica, os

sujeitos da amostra serão estimulados a responder sobre a preferência por um

dos tratamentos, com relação à qualidade do período pós-cirúrgico.

Forma de análise dos resultados

Ao final do experimento, após os códigos dos tratamentos serem

quebrados, serão comparadas as anotações nas escalas de avaliação da dor,

e o consumo de analgésico, pelos voluntários, quando tratados com o protocolo

1 ou protocolo 2. Os dados obtidos receberão um tratamento estatístico pela

análise de variância e aplicação do teste de Wilcoxon pareado. Será

considerado o nível de significância de 5%. O software estatístico a ser

utilizado será o BioEstat 5.0 para Windows®.

4. RESULTADOS ESPERADOS

A expectativa é de que ambos os tratamentos a serem testados

contribuam para prevenir a hiperalgesia e, consequentemente, controlar a dor

pós-operatória decorrente da remoção de terceiros molares mandibulares

inclusos, restringindo ou até mesmo eliminando a necessidade do uso de

analgésico (no caso a dipirona sódica), em benefício do paciente, que ficaria

menos exposto ao uso deste último medicamento.

5. CRONOGRAMA DE EXECUÇÃO

Plano de trabalho Cronograma

Seleção dos voluntários março e abril de 2012

Procedimentos experimentais maio/2012 a junho/2014

Análise estatística julho/2014

Elaboração de relatório final setembro/2014

Qualificação outubro/2014

Defesa de Tese dezembro/2014

6. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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16. Montgomery MT, Hoog JP, Roberts DL, Redding SW. The use of glucocorticosteroids to lessen the inflammatory sequelae following third molar surgery. J Oral Maxillofac Surg 1990; 48:179-187.

17. Neupert EA, Lee JW, Philput CB, Gordon JR. Evaluation of dexamethasone for reduction of postsurgical sequelae of third molar removal. J oral maxillofac Surg 1992; 50(11):1177-1182.

18. Pelletier JP et al. Effect of nimesulide on glucocorticoid receptor activity in human synovial fibroblasts. Rheumatology (Oxford). 1999;38 Suppl 1:11-3.

19. Perry CW, Lowenstein A, Rothkopf DM. Ambulatory alveolar bone grafting. Plast Reconstr Surg. 2005 Sep;116(3):736-9)

20. Pogatzki-Zahn EM, Zahn PK. From preemptive to preventive analgesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Oct;19(5):551-5.

21. Pozos-Guillen A, Martinez-Rider R, Aguirre-banuelos P, Perez-Urizar J. Pre-emptive analgesic effect of tramadol after mandibular third molar extraction: a pilot study. J Oral Maxillofac Surg 2007; 65:1315-20.

22. Rainsford KD. Nimesulide: a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr Med Res Opin 2006; 22(6):1161-70.

23. Schmelzeisen R, Frolich JC. Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:275-7.

24. Seymour RA, Walton JG. Pain control after third molar surgery. Int J Oral Surg 1984; 13:457-81.

25. Tonussi CR, Ferreira SH. Mechanism of diclofenac analgesia: direct blockade of inflammatory sensitization. Eur J Pharmacol 1994; 251(14):173.

26. Trummel CL. Antiinflammatory drugs. In: Yagela JA, Neidle EA, Dowd FJ, editors. Pharmacology and therapeutics for dentistry. Mosby; 1998. p.297-319.

27. Vane JR, Botting RM. The mode of actions of antiinflamatory drugs. Post-grad med J 1990; 66(4):52-7.

28. Zacharias M, Hunter KM, Baker AB. Effectiveness of preoperative analgesics on postoperative dental pain: a study. Anesth Prog. 1996;43(3):92-6.

COMENTÁRIOS ÉTICOS SOBRE O PROJETO DE PESQUISA

1. Modo de abordagem dos sujeitos da pesquisa para a obtenção do TCLE Sujeitos com indicação para a exodontia bilateral dos terceiros molares mandibulares

inclusos, no Centro Cirúrgico da FOP/Unicamp serão convidados a participar da pesquisa. Após aprovação deste estudo pelo CEP/FOP, os pesquisadores abordarão esses sujeitos e solicitarão àqueles que desejarem, livres de qualquer obrigação ou coação, que se inscrevam como voluntários. Aqueles que se inscreverem receberão de um dos pesquisadores o TCLE e a explicação verbal de todas as informações, as mais detalhadas possíveis (objetivos, riscos, contribuição esperada e metodologia empregada), pertinentes à pesquisa. Após a compreensão dos itens, os voluntários serão submetidos à anamnese e exame físico, com o intuito de avaliar se apresentam condições necessárias para participar do estudo e de não serem enquadrados em algum dos critérios de exclusão. Destes, os que aceitarem as condições do trabalho, assinarão o TCLE, sabendo que poderão deixar de participar da pesquisa a qualquer momento.

2. Justificativa para participação de grupos vulneráveis

Não se aplica. Os sujeitos envolvidos na pesquisa não farão parte de grupos vulneráveis.

3. Análise crítica de desconfortos e riscos previsíveis 3.1. Eventos relacionados aos procedimentos cirúrgicos: poderá ocorrer desconforto

ou sensação dolorosa de variada intensidade, decorrentes da remoção dos terceiros molares mandibulares inclusos. Apesar do tratamento com fármacos que possuem propriedades analgésicas e anti-inflamatórias, há possibilidade de ocorrência de dor e edema no período pós-operatório.

3.2. Eventos relacionados aos procedimentos da pesquisa: não são previstos.

4. Análise crítica de benefícios esperadosO principal benefício da pesquisa será a obtenção de dados clínicos comparativos entre

os dois protocolos farmacológicos empregados na pesquisa, a fim de se obter uma boa analgesia e controle do edema, melhorando a qualidade do período pós-operatório.

5. Descrição das medidas de proteção ou minimização dos riscos Para minimizar o eventual desconforto pós-operatório, todos os voluntários da pesquisa

serão orientados a empregar a medicação analgésica de suporte, em caso de dor. Se algum voluntário mostrar sinais ou relatar sintomas de quaisquer outros efeitos

colaterais adversos, diferentes daqueles descritos como possíveis, ou, ainda, se os riscos relatados como possíveis fizerem com que o voluntário deseje abandonar a pesquisa, o mesmo poderá fazê-lo sem qualquer tipo de coação.

6. Descrição das medidas de monitoramento da coleta de dados e proteção à confidencialidade

Os dados relativos aos sujeitos serão de conhecimento exclusivo dos pesquisadores. Para a publicação ou para o conhecimento público dos dados, estes não terão em hipótese alguma qualquer forma de referência ao voluntário que o originou.

7. Previsão de ressarcimento de gastos aos sujeitos da pesquisa: Não há previsão de ressarcimento de gastos aos sujeitos da pesquisa.

8. Previsão de indenização e/ou reparação de danos Não há previsão de dano temporário ou permanente. Se houver danos significativos pelo

uso dos medicamentos, ainda que não previstos, os pesquisadores se comprometem a oferecer todas as medidas de suporte que a situação exigir.

9. Critérios para suspender ou encerrar a pesquisa Os indivíduos serão informados de que é permitido deixar o estudo a qualquer momento,

sem nenhum prejuízo. O indivíduo poderá também ser retirado do estudo quando: • sofrer uma reação adversa claramente relacionada aos fármacos; • apresentar doença sistêmica não relacionada aos fármacos durante o estudo, sendo

necessária terapia concomitante; • não cumprir os requerimentos do protocolo, incluindo as regras relacionadas ao uso de

drogas, álcool, fumo ou falta de cooperação durante o estudo. Caso apareça no decorrer da pesquisa, qualquer risco não esperado, que mostre

gravidade ou que seja apontado como grave pela maioria dos voluntários, a pesquisa será abandonada, sendo o CEP/FOP informado desta decisão. Caso contrário, o estudo será encerrado quando forem obtidas as informações desejadas.

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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

I. Título do Trabalho: “Analgesia perioperatória em exodontias de terceiros molares mandibulares inclusos: comparação entre dois protocolos”.

II. Introdução Você está sendo convidado a participar do estudo acima citado, a ser desenvolvido pela Área de Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica da FOP - Unicamp. As informações contidas neste termo foram fornecidas pelos responsáveis pela pesquisa, pós-graduanda Ana Paula Guerreiro Bentes e Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade, com o objetivo de firmar o consentimento livre e esclarecido, pelo qual você, voluntário da pesquisa, após a ler e compreender o conteúdo aqui explicado, autoriza sua participação, com pleno conhecimento da natureza dos procedimentos e riscos a que se submeterá, com a capacidade de livre-arbítrio e livre de qualquer coação.

III. Justificativa para realização da pesquisa As exodontias de terceiros molares inclusos são procedimentos invasivos que podem promover maior grau de desconforto e dor no pós-operatório. Por este motivo, a busca por um protocolo analgésico “ideal”, seguro, suficiente e com menos quantidade de medicamentos deve ser considerado nessas intervenções.

IV. Objetivos Este trabalho tem por objetivo comparar a eficácia de dois protocolos de analgesia perioperatória, no controle da dor decorrente da exodontia de terceiros molares mandibulares inclusos.

V. Procedimentos A pesquisa será realizada nas dependências do centro cirúrgico da Área de Cirurgia Buco-Maxilo-Facial, do Departamento de Diagnóstico Oral, da Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de Campinas, tendo sida aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da mesma Instituição. Farão parte deste experimento 30 voluntários, na faixa etária de 18 a 30 anos, de ambos os gêneros, classificados de acordo com a avaliação física como ASA 1, que procurarem o Serviço de Cirurgia Buco-Maxilo-Facial da Faculdade de Odontologia de Piracicaba/Unicamp, com indicação da exodontia dos terceiros molares mandibulares inclusos, em posição de inclusão similar. Os voluntários não poderão apresentar as seguintes características: 1) história de uso de medicação com propriedades ansiolíticas, analgésicas ou anti-inflamatórias nos 15 dias que antecederam o início da pesquisa; 2) história de hipersensibilidade aos fármacos, substâncias ou materiais empregados neste estudo; 3) gestantes ou lactantes; 4) tabagistas, etilistas ou usuários de drogas ilícitas; 5) dentes em posição muito próxima ao trajeto do nervo alveolar inferior; 6) presença de processos inflamatórios ou infecciosos bucais. As exodontias dos terceiros molares serão realizadas por um único cirurgião-dentista, aluno do Programa de Pós-Graduação em Cirurgia e Buco-Maxilo-Facial, da Faculdade de Odontologia de Piracicaba-Unicamp, com experiência neste tipo de intervenção, que deverá seguir o protocolo cirúrgico e farmacológico estabelecido pela Área de Cirurgia Buco-Maxilo-Facial da FOP/Unicamp, descrito adiante. Os sujeitos da amostra serão submetidos a dois tratamentos distintos, via oral, por ocasião da primeira e da segunda intervenção cirúrgica, de forma aleatória, de acordo com o seguinte: 1.dexametasona 4 mg, uma hora antes da intervenção e nimesulida 100 mg, a cada 12h, por 2 dias (a primeira dose sendo administrada imediatamente após o final da intervenção). 2.dexametasona 4 mg, uma hora antes da intervenção e diclofenaco potássico 50 mg, a cada 12h, por 2 dias (primeira dose imediatamente após a intervenção). Como medicação analgésica de suporte, os voluntários serão orientados a tomar 1 comprimido de analgésico (dipirona sódica 500 mg) a cada 4 horas, somente em caso de dor. As preparações farmacêuticas, codificadas como Protocolo 1 ou 2, serão oferecidas aos pacientes, de forma

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aleatória, por uma auxiliar do Serviço de Cirurgia da FOP-Unicamp, sendo identificadas somente após a análise final dos resultados da pesquisa. Portanto, todos os envolvidos no ensaio: voluntários, cirurgiões e pesquisadores, não terão conhecimento prévio de qual tratamento farmacológico será empregado. Após a cirurgia, realizada sob anestesia local, será recomendada, em ambiente domiciliar, a higienização da região operada, com a orientação adicional de fazer os voluntários bochechar uma solução aquosa de digluconato de clorexidina 0,12%, até a consulta de retorno para a remoção da sutura, após 7 dias. Além disso, os voluntários serão orientados quanto às medidas para conter o sangramento do local operado, cuidados na alimentação, restrição de esforço físico e outras recomendações de rotina indicadas neste tipo de intervenção.

VI. Possibilidade de inclusão em grupo controle ou placebo O protocolo de pesquisa não prevê o uso de placebo.

VII. Métodos alternativos para obtenção da informação O experimento poderia ser feito em voluntários com indicação para outro tipo de intervenção cirúrgica odontológica, basicamente com o mesmo delineamento.

VIII. Descrição crítica dos desconfortos e riscos previsíveis Por tratar-se de um procedimento invasivo, há possibilidade de ocorrer dor e inchaço. Porém, a medicação citada no item V deste protocolo de pesquisa, tem por objetivo justamente minimizar ou evitar estas complicações pós-operatórias. O nimesulida e diclofenaco podem causar irritação da mucosa gástrica, apesar de serem empregados por tempo restrito.

IX. Descrição dos benefícios e vantagens diretas ao voluntário A expectativa é de que ambos os tratamentos a serem testados contribuam para prevenir a hiperalgesia e, consequentemente, controlar a dor pós-operatória decorrente da remoção de terceiros molares mandibulares inclusos, restringindo ou até mesmo eliminando a necessidade do uso de analgésico (no caso a dipirona sódica), em benefício do paciente, que ficaria menos exposto ao uso deste último medicamento.

X. Forma de acompanhamento, assistência Os pesquisadores acima citados assumem o compromisso de proporcionar informação atualizada obtida durante o estudo, mesmo que esta possa afetar a vontade do indivíduo de continuar participando dele, e se prontificam a acompanhar e assistir os voluntários a todo o momento, durante a pesquisa ou quando assim solicitados.

XI. Garantia de esclarecimentos Os voluntários têm a garantia dos responsáveis pelo estudo de que receberão respostas a qualquer pergunta, ou esclarecimento a qualquer dúvida, acerca dos procedimentos, riscos, benefícios e outros assuntos relacionados com a pesquisa.

XII. Garantia de recusa à participação ou de saída do estudo O voluntário tem a liberdade de se recusar a participar da pesquisa ou de retirar seu consentimento e deixar de participar do estudo a qualquer momento, conforme determinação da Resolução 196/96 do CNS do Ministério da Saúde. Caso deixe de participar do estudo por qualquer razão o sujeito não sofrerá qualquer tipo de prejuízo, bem como será mantido o seu tratamento clínico.

IX) Garantia de sigilo Os pesquisadores se comprometem a resguardar todas as informações individuais acerca da pesquisa, tratando-as com impessoalidade e não revelando a identidade do sujeito que as originou.

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X) Garantia de ressarcimento Toda a medicação empregada na pesquisa será oferecida sem nenhum custo aos voluntários.

XI. Garantia de indenização e reparação de danos Não há previsão de dano temporário ou permanente aos voluntários. Entretanto, caso o voluntário apresente qualquer tipo de complicação transoperatória ou pós-operatória, em decorrência de sua participação no estudo, os pesquisadores se comprometem a oferecer tratamento adequado.

XII) Consentimento pós-informação Eu, ___________________________________________________, certifico que, tendo lido e compreendido as informações acima e tendo sido esclarecido de todos os itens pelos pesquisadores abaixo citados, estou plenamente de acordo com a realização do experimento. Assim, concordo em participar como voluntário do projeto de pesquisa exposto acima, e atesto que estou recebendo uma cópia deste termo. Piracicaba, ____ de _____________ de 2012. Nome:________________________________________________________________ RG:____________________ CPF:____________________ Tel.: _________________ Assinatura: ___________________________________________ 1ª via da instituição, 2ª via do sujeito da pesquisa.

Para contato com os pesquisdores:

Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade End.: Av. Limeira, 901 - Piracicaba (SP) Telefone: (19) 2106-5308 E-mail: eandrade@fop.unicamp.br

Ana Paula Guerreiro Bentes Endereço: R. Voluntários de Piracicaba, 1170, apto. 82, Piracicaba-SP Telefone: (19) 3432 7509 E-mail: apbentes@yahoo.com.br

ATENÇÃO: A sua participação em qualquer tipo de pesquisa é voluntária. Em caso de dúvida quanto aos seus direitos, escreva para o Comitê de Ética em Pesquisa da FOP-UNICAMP. Endereço: Av. Limeira, 901 – CEP 13414-903 – Piracicaba – SP. Fax: (19) 2106-5349 – Home page: www.fop.unicamp.br/cep e-mail: cep@fop.unicamp.br

Ana Paula Guerreiro BentesCurriculum Vitae ______________________________________________________________________________________Dados Pessoais

Nome Ana Paula Guerreiro Bentes Nascimento 02/05/1985 - Belém/PA - Brasil Carteira de Identidade 4506810 ssp - PA - 28/08/2000 CPF 83494260206

Endereço residencial R. Voluntários de Piracicaba 1170 apt 82 Alto - Piracicaba 13419-280, SP - Brasil Telefone: 19- 81741473 19- 34327509

Endereço profissional - Brasil

Endereço eletrônico e-mail para contato : apbentes@yahoo.com.br e-mail alternativo : apbentes@yahoo.com.br

______________________________________________________________________________________Formação Acadêmica/Titulação

2012 Doutorado em Odontologia na área de Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica. Faculdade de Odontologia de Piracicaba/UNICAMP, FOP/UNICAMP, Brasil.

Título: Analgesia Perioperatória em exodontias de terceiros molares mandibulares inclusos: comparação entre dois protocolos. Ano de obtenção: 2015 Orientador: Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade Bolsista do(a): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

2010 - 2012

Mestrado em Odontologia na ária de Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica. Faculdade de Odontologia de Piracicaba/ UNICAMP, FOP/UNICAMP, Brasil. Título: Estudo comparativo dos efeitos do Alprazolam e Midazolam no controle da ansiedade em implantodontia. Ano de obtenção: 2012 Orientador: Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade Bolsista do(a): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

2008 - 2009 Especialização em Pacientes com Necessidades Especiais. Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic, SLMANDIC,

Campinas, Brasil Título: Influência da doença periodontal em pacientes especiais sistêmicos

2003 - 2008 Graduação em Odontologia. Universidade Federal do Pará, UFPA, Belem, Brasil

Estágios e Monitorias

2011 (2°semestre) Estágio PED na disciplina Pré-Clínica VI da Faculdade de Odontologia de Piracicaba - Unicamp, SP, Brasil.

2011 (1°semestre) Estágio PED na disciplina Pré-Clínica IV da Faculdade de Odontologia de Piracicaba - Unicamp, SP, Brasil. Orientador: Prof. Dr. Eduardo Dias de Andrade

2007 (2°semestre) Monitora voluntária da disciplina de Clínica Odontopediátrica com ênfase em Ortodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal do Pará, UFPA, Belem, Brasil.

Orientador: Prof. Haroldo Amorim de Almeida Carga Horária: 68 horas

2007 Estágio no Projeto de Extensão da Disciplina de Odontologia em Saúde Coletiva da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal do Pará, UFPA, Belem, Brasil. Intitulada “Atenção Integral em Saúde Bucal na Creche Sorena”.

Orientador: Izamir Carnevali de Araújo Carga Horária: 144 horas. Financiador(es): Secretaria Municipal de Saúde de Belém-SESMA, Universidade Federal do Pará.

2006 - 2007 Estagiária do Dep.de Patologia Bucal Hospital Universitário João de Barros Barreto – HUJBB

Orientador: Arnaldo Gonçalves Junior Carga Horária: 360 horas

______________________________________________________________________________________

Produção bibliográfica

Trabalhos publicados em anais de eventos (resumo)

1. BENTES, A. P. G., MORAES, M. D. Eficácia e efeitos colaterais do Alprazolam e Midazolam no controle do estresse cirúrgico em implantodontia In: 28ª Reunião anual da Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica – SBPqO, 2011, Águas de Lindóia, São Paulo.

2. BENTES, A. P. G., MORAES, M. D, ANDRADE, E. D. Efficacy and side effects of Alprazolam and Midazolam in the reduction of surgical stress in implantodontics: a randomized clinical trial In: XXVI Reunião anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental – FeSBE, 2011, Rio de Janeiro.

3. CARVALHO, W. R. S., CUNHA JUNIOR, C. A. C ., BENTES, A. P. G., VENÂNCIO, C. J., ARAÚJO, L. M. Terapeutica Medicamentosa: Uma Abordagem Atual de Interesse ao CD Generalista In: 25º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2007, São Paulo. Anais Eletrônicos de 25º CIOSP. São Paulo: APCD, 2007.

4. BENTES, A. P. G., VENÂNCIO, C. J., SILVA, A. P. A., CARVALHO, W. R. S., CUNHA JUNIOR,

C. A. C . Recuperaçao da Estética, Função e Saúde Oral em Odontopediatria In: 25º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, SÃO PAULO. Anais Eletrônicos do 25º CIOSP. São Paulo: APCD, 2007. p.22 - 22

5. SILVA, A. P. A., BENTES, A. P. G., CARDOSO, D. G., CUNHA JUNIOR, C. A. C ., LIMA, S. C. J. Traumatismo Oral em Bebês: Uma Proposta de Reablitação em Saúde Bucal In: 25º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2007, São Paulo. Anais Eletrônicos do 25º CIOSP. São Paulo: APCD, 2007. p.101 - 102

6. BENTES, A. P. G., CUNHA JUNIOR, C. A. C ., GAUCH, L. M. R., FEIO, M. C., ESTEVES, R. A. Reconstrução Estética com uso de Pinos Intradentinários In: 24º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2006, São Paulo. Anais do 24º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo. São Paulo: APCD, 2006.

7. CUNHA JUNIOR, C. A. C ., CARVALHO, W. R. S., CARNEIRO, M. N., CARNEIRO JUNIOR, J. T., BENTES, A. P. G. Tratamento Cirúrgico de Ameloblastoma Por Curetagem - Relato de Caso Clínico In: 24º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2006, São Paulo. Anais 24º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo. São Paulo: APCD, 2006.

8. BENTES, A. P. G., PINHEIRO, H. H. C., CRUZ, M. C, S., MEDEIROS, R. S. As Doenças Ocupacionais na Odontologia In: 17º Congresso Internacional de Odontologia do Rio de Janeiro, 2005, Rio de Janeiro. Anais 17º Congresso Internacional de Odontologia do Rio de Janeiro. , 2005. p.282 - 282

9. BENTES, A. P. G., PINHEIRO, H. H. C., CRUZ, M. C, S., MEDEIROS, R. S. Prevalência de cárie dentária em crianças assistidas por creches públicas no distrito de Mosqueiro em Belém do Pará In: 17º Congresso Internacional de Odontologia do Rio de Janeiro, 2005, Rio de Janeiro. 17º Congresso Internacional de Odontologia do Rio de Janeiro. , 2005. p.281 - 281

Apresentação de Trabalho

1. BENTES, A. P. G., MORAES, M. D. Eficácia e efeitos colaterais do Alprazolam e Midazolam no controle do estresse cirúrgico em implantodontia In: 28ª Reunião anual da Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica – SBPqO, 2011, Águas de Lindóia, São Paulo.

2. BENTES, A. P. G., MORAES, M. D, ANDRADE, E. D. Efficacy and side effects of Alprazolam and Midazolam in the reduction of surgical stress in implantodontics: a randomized clinical trial In: XXVI Reunião anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental – FeSBE, 2011, Rio de Janeiro.

3. BENTES, A. P. G., CUNHA JUNIOR, C. A. C ., GAUCH, L. M. R., FEIO, M. C., ESTEVES, R. A. Reconstrução Estética com uso de Pinos Intradentinários, 2006. (Comunicação,Apresentação de Trabalho)

4. BENTES, A. P. G., VENÂNCIO, C. J., SILVA, A. P. A., CARVALHO, W. R. S., CUNHA JUNIOR, C. A. C . Recuperaçao da Estética, Função e Saúde Oral em Odontopediatria, 2006. (Comunicação,Apresentação de Trabalho)

5. BENTES, A. P. G., PINHEIRO, H. H. C., CRUZ, M. C, S., MEDEIROS, R. S. As Doenças Ocupacionais na Odontologia, 2005. (Comunicação,Apresentação de Trabalho)

6. BENTES, A. P. G., PINHEIRO, H. H. C., CRUZ, M. C, S., MEDEIROS, R. S. Prevalência de cárie dentária em crianças assistidas por creches públicas no distrito de Mosqueiro em Belém do Pará, 2005. (Comunicação,Apresentação de Trabalho)

7. BENTES, A. P. G. Ação de atendimento educativo e preventivo em Saúde Bucal da Polícia Militar do Pará, 2004. (Comunicação,Apresentação de Trabalho)

_______________________________________________________________________________

Formação complementar

Cursos

1994 - 2001 Advanced. Gessy's English Course, PBF, Brasil

2004 - 2004 Curso de Urgências e Emergências em Consultório Dentário. Realizado na Universidade Federal do Pará, UFPA. Carga horária de 8 horas

2005 - 2005 Curso Teórico e Prático de Injetáveis. Realizado na Escola de Enfermagem Wanda Horta, EEWH, Belém. Carga horária de 20 horas.

2006 - 2006 Curso Teórico de Interação Medicina e Odontologia. Realizado na Associacao Brasileira de Odontologia / Para, ABO/PA. Carga horária de 4 horas.

2007 - 2007 Curso de Terapêutica Medicamentosa em Odontologia. Realizado na Associação Paraense de Odontopediatria, APO. Carga horária de 8 horas.

2007 - 2007 Curso de Metodologia em Pesquisa Científica – Ênfase à Bioestatística. Realizado na Associação Voluntária de Apoio aos Portadores de Fissura Lábio-Palatal/Pará, AFLAB, com duração de 8 horas

2007 - 2007 Curso de Atualidades em Procedimentos Cirúrgicos. Realizado na Universidade Federal do Pará, UFPA. Carga horária de 8h.

2010 – 2010 Palestra “Working experience in research institutions abroad for graduate students”,

Ministrada pelo Dr. Ramiro Mendonça Murata, com duração de 2h, no Programa de Pós-graduação em Odontologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba – UNICAMP.

2011 – 2011 Treinamento em Bioterismo realizado na Faculdade de Odontologia de Piracicaba

EventosParticipação em eventos

1. Apresentação de Poster / Painel no(a) 28ª Reunião anual da Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica – SBPqO, 2011. (Congresso) Eficácia e efeitos colaterais do Alprazolam e Midazolam no controle do estresse cirúrgico em implantodontia.

2. Apresentação de Poster / Painel no(a) XXVI Reunião anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental – FeSBE, 2011. (Congresso) Efficacy and side effects of Alprazolam and Midazolam in the reduction of surgical stress in implantodontics: a randomized clinical trial.

3. Apresentação de Poster / Painel no(a) 25º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2007. (Congresso) Terapêutica Medicamentosa: uma abordagem atual de interesse ao CD generalista.

4. 8º Congresso Internacional de Odontologia da Amazônia, 2007. (Congresso) .

5. Apresentação de Poster / Painel no(a) 24º Congresso Internacional de Odontologia de São Paulo, 2006. (Congresso) Reconstrução Estética com uso de Pinos Intradentinários.

6. IX Jornada Acadêmica de Odontologia do CESUPA, 2006. (Encontro) .

7. XIII Jornada Acadêmica de Odontologia da UFPA, 2006. (Encontro) .

8. Apresentação de Poster / Painel no(a) 17º Congresso Internacional de Odontologia do Rio de Janeiro, 2005. (Congresso) As Doenças Ocupacionais na Odontologia.

9. VIII Jornada de Saúde Bucal da Amazônia, 2005. (Encontro) .

10. Apresentação (Outras Formas) no(a)Comemoração dos 186 anos da Polícia Militar, 2004. (Outra) Ação de atendimento educativo e preventivo em Saúde Bucal da Polícia Militar do Pará.

11. XIII Congresso Internacional de Odontologia da Bahia, 2004. (Congresso) .

12. 7º Congresso Internacional de Odontologia da Amazônia, 2004. (Congresso) .

13. XI Jornada Acadêmica de Odontologia da UFPA e I Encontro Amazônico de Integração Acadêmica em Saúde, 2004. (Encontro) .

14. Apresentação (Outras Formas) no(a)VII Jornada de Saúde Bucal da Amazônia e VII Encontro de Ex-Alunos da EAP-PA, 2003. (Encontro) Odontologia Essencial à Saúde Geral.