UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA unesp INSTITUTO DE … · 2017-05-29 · Segundo Sampiere, Collado e Lucio (2006, p.99): Realizam-se estudos exploratórios, normalmente quando o objetivo

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO”

INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS – RIO CLARO unesp

CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM ENTOMOLOGIA URBANA: TEORIA E PRÁTICA

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA TOXICOLÓGICA EM POPULAÇÕES DE Cimex lectularius : UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

Márcio William Braga de Souza

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA TOXICOLÓGICA

Monografia apresentada ao Instituto de Biociências do Campus de Rio Claro, Universidade Estadual Paulista, como parte dos requisitos para obtenção do título de Especialista em Entomologia Urbana .



EM POPULAÇÕES DE Cimex lectularius : UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

Márcio William Braga de Souza

Orientador: Prof. Dr. José Maria Soares Barata Faculdade de Saúde Pública - USP

Co-orientadora: Profa. Dra. Ana Eugênia de Carvalho

Instituto Biológico - SP

São Paulo 2013

RESUMO



Percevejos de cama (Cimex lectularius) são uma praga sinantrópica reemergente

na atualidade, de importância em saúde pública. A pesquisa científica a respeito

dos mecanismos de resistência à inseticidas, especialmente piretróides, nesta

espécie, é escassa ou quase nula no Brasil e exige maior aprofundamento. Os

mecanismos de resistência a inseticidas mais comumente abordados na literatura

são: resistência a sítios-alvo, resistência comportamental, resistência à penetração

cuticular e resistência metabólica. Nesta revisão bibliográfica, buscou-se o que há

de mais relevante e recente nos últimos 10 anos, sobre este tema afim de suprir

esta lacuna e inspirar novos trabalhos.

SUMÁRIO



I.INTRODUÇÃO

II.OBJETIVO

III. MATERIAIS E MÉTODOS

• TIPO DE PESQUISA

• COLETA DE DADOS

IV RESULTADOS E DISCUSSÃO

• DEFINIÇÃO DE RESISTÊNCIA

• RESISTÊNCIA COMPORTAMENTAL

• RESISTÊNCIA NA PENETRAÇÃO

CUTICULAR

• RESISTÊNCIA METABÓLICA

1. Citocromo P-450

2. Glutationa S-transferases

3. Carboxilesterases

4. Endosimbiontes

5. Heme-detoxificação

6. RNAi

V CONCLUSÕES

VI REFERÊNCIAS

I. INTRODUÇÃO



Percevejos de cama (Cimex lectularius) são insetos hematófagos sinantrópicos e

tornaram-se novamente um problema de saúde pública mundial na última década.

Desde a Segunda Guerra Mundia o uso repetitivo de inseticidas com longo poder

residual, como o DDT, organofosforados e carbamatos reduziram drasticamente as

populações de percevejos de cama.

Entretanto desde 1990, observa-se o ressurgimento desta praga sinantrópica em

diversos países, incluindo a Ásia Oriental, Austrália, América do Norte, e também de

forma crescente nas grandes capitais do Brasil.

Fatores importantes para este fenômeno são o aumento das viagens áreas, o

incremento do comércio de mobílias, o uso de inseticidas de amplo espectro e o

desenvolvimento de mutações genéticas em populações de Cimex lectularius conferindo

resistência aos inseticidas atuais.

O sucesso para o controle eficaz desta praga sinantrópica diz respeito ao

conhecimento dos mecanimos de resistência que estão envolvidos. Assim teremos

condições de desenvolvermos novas estratégias de manejo integrado.

II. OBJETIVO

O presente trabalho é realizar uma revisão bibliográfica referente aos mecanismos

de resistência toxicológica que diversas populações de percevejos de cama (Cimex

lectularius) tem apresentado nas mais diversas regiões do mundo.

III. MATERIAIS E MÉTODOS

TIPO DE PESQUISA



Realizou-se uma pesquisa descritiva, exploratória e bibliográfica, buscando analisar os

mecanismos de resistência toxicológica em percevejos de cama, onde não ocorre a

interferência do pesquisador no contexto da pesquisa.

Segundo Sampiere, Collado e Lucio (2006, p.99):

Realizam-se estudos exploratórios, normalmente quando o objetivo é

examinar um tema ou um problema de pesquisa pouco estudado, do qual se

tem muitas dúvidas ou não foi abordado antes.

COLETA DE DADOS

A presente revisão buscou a literatura científica nacional e internacional ultilizando os

bancos de dados BVS, Pubmed, Scifinder e Google Academics; sendo selecionadas as

publicações científicas dos últimos 10 anos, abordando o tema. Os seguintes termos de

pesquisa foram utilizados, em diversas combinações:

1) Cimex lectularius;

2) Bed bug;

3) Resistance;

4) Mechanismis;

5) Insects;

6) pesticide;

7) pyretroid;

8) insecticides;

9) toxicology.

Foram selecionados artigos originais ou de revisão publicados em língua inglesa e

portuguesa. Algumas das fontes citadas não são dos últimos 10 anos porém foram



relevantes para complementar o trabalho. Outros documentos, como livros e sites

científicos foram utilizados como referências também.

IV. RESULTADOS E DISCUSSÃO

A partir da análise de uma lista de 56 referências relevantes, foram selecionados 14

trabalhos. Os artigos abordavam mecanismos de resistência em insetos em geral e

especificamente em percevejos de cama, e também prefencialmente se referiam ao uso

de piretrórides.

DEFINIÇÃO DE RESISTÊNCIA

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a resistência é definida como a

"capacidade herdada por uma estirpe de algum organismo para sobreviver à doses de

uma substância tóxica que matariam a maioria dos indivíduos em uma população normal

de uma mesma espécie.”

Os insetos desenvolvem resistência aos inseticidas através de quatro modos diferentes:

resistência ao sítio-alvo, resistência comportamental, resistência à penetração e

resistência metabólica.

RESISTÊNCIA AOS SÍTIOS-ALVOS

Alterações de aminoácidos responsáveis pela ligação da molécula inseticida em seu local

de ação fazem com que o inseticida torne-se menos eficaz, ou mesmo ineficaz. O alvo

dos organofosforados e carbamatos é a acetilcolinesterase nas sinapses nervosas; para

os organoclorados (DDT) e piretróides sintéticos são os canais de sódio na bainha do

nervo sináptico.

Os piretróides e o DDT produzem seus efeitos tóxicos principalmente por sua ligação com

o canal de sódio, alterando as suas propriedades de propagação e mantendo o canal de

sódio aberto por mais tempo, provocando assim um fluxo de corrente prolongada de



sódio. Esta corrente prolongada de sódio aumenta a fase de despolarização do potencial

da ação da membrana neuronal, que inicia a descarga repetitiva e impede a sua

repolarização (Narahashi 1988). No entanto, modificações na estrutura do canal de sódio

(ou seja, uma mutação resultante do polimorfismo de um único nucleótido) podem causar

a insensibilidade ao DDT e piretróides em canais de sódio do sistema nervoso do inseto.

Através de uma redução ou eliminação da afinidade de ligação das proteínas às

moléculas inseticidas ocorre esse tipo de resistência.

Da mesma forma, a resistência aos ciclodienos (organoclorados) é conferida por uma

mudança em único nucleotídeo dentro do mesmo códon de um gene do receptor γ -

aminobutírico (GABA). Pelo menos cinco mutações pontuais na ligação da

acetilcolinesterase com a molécula inseticida foram identificados, que isoladamente ou

em conjunto casam vários graus de redução da sensibilidade aos organofosforados e

carbamatos.

RESISTÊNCIA COMPORTAMENTAL

A resistência comportamental é a capacidade de determinadas espécies em sobreviver a

aplicações de inseticidas através da adaptação comportamental, e é é muito menos

comum do que a resistência fisiológica.

Este tipo de resistência depende da capacidade de aprendizado do inseto e de

modificações genéticas nos receptores periféricos de estímulos ou no sistema central de

processamento de processamento dos estímulos. Os mecanismos envolvidos podem ser

classificados em estímulo-dependente, quando ocorre a irritabilidade, ou estímulo-

independente, quando ocorre a xenofobia.

As respostas comportamentais já foram estudadas em certos insectos que se

alimentam de sangue. No entanto, a pesquisa é escassa no caso da resistência

comportamental em percevejos de cama. Num estudo recente, demonstrou-se que os

percevejos colocados sobre um papel de filtro tratado com deltametrina, exibem um tipo

de resistência comportamental mantendo distância do insecticida.



Apesar de muitas pesquisas documentarem as respostas comportamentais aos

inseticidas, pouco se sabe sobre o nível funcional dos genes envolvidos em

características comportamentais associadas com toxinas em comparação com o que se

sabe a respeito dos genes relacionados à resistência metabólica. No entanto, com as

modernas tecnologias tem-se buscado a identificação de genes pontuais que seriam

responsáveis pelo comportamento do inseto e a compreensão de seus mecanismos

moleculares. Essa elucidação da base genética da resistência comportamental é crucial

para uma compreensão das respostas comportamentais dos insectos aos inseticidas.

RESISTÊNCIA NA PENETRAÇÃO CUTICULAR

Muitos insetos possuem a capacidade de superar os efeitos dos inseticidas através da

diminuição da penetração cuticular. Em termos simples, quanto mais espessa a cutícula

(com maior teor de proteína e lípidos), menor será sua absorção de determinada molécula

inseticida.

As propriedades da cutícula dos insetos incluem rigidez, flexibilidade e permeabilidade

são determinadas não apenas pela esclerotização, construção e hidratação da quitina,

mas também pelas combinações de diferentes proteínas cuticulares em diversos arranjos.

Este tipo de resistência à penetração é geralmente associada a outras formas de

resistência e, portanto, podem intensificar o efeito de outros mecanismos de resistência.

Vários estudos já identificaram um número elevado de genes cuticulares em análises

relacionadas a caracterização de proteínas envolvidas na detoxificação metabólica.

Deste modo, comparações de proteínas cuticulares em percevejos de cama resistentes e

suscetíveis podem foronecer mais pistas para este tipo de resistência.

Koganemaru (2013) pequisou uma população de Richmond (EUA), onde inoculou

internamente os indíviduos com deltametrina e ciflutrina, comparando com outro grupo

que recebeu o inseticida sobre sua cutícula. Pesquisou separadamente o mecanismo de

resistência cuticular e na análise dos proteínas cuticulares por técnicas de biologia



molecular descobriu mutações o que indica que este mecanismo de resistência está

presente nas populações modernas de Cimex lectularius.

RESISTÊNCIA METABÓLICA

A resistência metabólica é basicamente a transformação bioquímica de uma molécula

tóxica em outra molécula, menos tóxica. As reações de biotransformação são

classificadas como sendo de Fase I ou Fase II de acordo com seu modo de ação sobre

os compostos tóxicos.

A Fase I inclui reações de oxidação, redução e hidrólise, que são envolvidas na

detoxificação de xenobióticos. As reações da Fase II são um processo de conjugação, em

que enzimas ligam-se com os produtos primários da Fase I convertendo-os em

compostos mais solúveis em água, para que sejam excretados do corpo.

Deste modo, a resistência metabólica está relacionada ao aumento de destoxificação

metabólica, tornando a molécula inseticida mais solúvel em água pela adição de um grupo

polar e tornando-a um substrato mais adequado as reações de fase II.

A detoxificação de inseticidas sintéticos por insetos está associada principalmente com o

citocromo P450 e com grandes famílias multigênicas como esterases, oxidases e

transferases. Entre estes sistemas enzimáticos de detoxificação, o citocromo P450 está

envolvido no metabolismo de piretróides; GSTs desintoxicam compostos organoclorados

e esterases e oxidases atuam principalmente sobre carbamatos.

Citocromo P450

O Citocromo P450 (CYP) é uma das maiores superfamílias de proteínas que se

encontram em todos os organismos vivos. A reação mais comum catalisada pelo



citocromo P450 é uma reação de monooxigenase, isto é, inserção de um átomo de

oxigênio em um substrato orgânico enquanto o outro átomo oxigênio é reduzido à água.

As características originais das proteínas do citocromo P450 (diversidade genética, uma

ampla especificidade de substrato, versatilidade catalítica) fizeram-no capaz de lidar com

quase todos os tipos de insecticidas.

Embora os CYPs apresentem alta diversidade em suas sequências de aminoácidos, é

relatado que estas proteínas conservam uma certa sequência estrutural no circuito de

ligação ao grupo heme. Os P450, em particular CYP4, CYP6 e CYP9, são bem estudados

e tem sido caracterizados em muitos insetos onde eles desempenham um papel vital no

metabolismo de xenobióticos.

O sequenciamento recente do genoma de vários insetos que se alimentam de sangue

revelaram a ocorrência de 37 à 102 genes P450, sendo provavelmente cada codificação

para diferentes enzimas P450. A família CYP6 tem sido bem estudada como sendo

envolvida na resistência aos insecticida em insetos hematófagos. O primeiro inseto que

demostrou que o CYP6 estava envolvido na detoxificação de inseticidas foi a Musca

domestica [61]. Desde então, vários tipos de CYP6 foram bem identificados e

caracterizados quanto à sua participação no metabolismo xenobiótico.

É interessante notar que os padrões de expressão dos tipos de P450 em insetos podem

variar com o tecido, o desenvolvimento e o sexo. Em estudos recentes, relatou-se altos

níveis de transcrição para CYP9 nos primeiros estágios de exposição de uma população

de percevejos de cama à inseticidas.

Glutationa S-transferases



As Glutationa-S-transferases (GSTs) são um dos principais componentes da

destoxificação em organismos vivos. As GSTs desempenham um papel importante no

metabolismo de xenobióticos através da s reações redox de catálise e das reações de

conjugação, que por sua vez facilitam a solubilidade dos compostos, promovendo a

excreção destes compostos tóxicos pelo organismo.

Vários GSTs já foram identificadas em insetos hematófagos e demonstraram maior

expressão quando os insetos foram expostos a vários inseticidas. Essas insetos

hematófagos absorvem uma série de substâncias reativas ao oxigênio, devido ao grupo

heme presente no sangue, de modo que as GSTs desempenham um papel importante

na proteção das células contra o stress oxidativo.

As GSTs são classificados em três grupos com base na sua localização celular:

citosólicas, microssômicas, e mitocondriais. Os insetos que se alimentam de sangue

apresentam tanto GSTs citosólicas e microssômicas. A família GST em insetos é

codificada em um conjunto diverso de proteínas, incluindo Delta, Epsilon, Sigma, Theta,

Omega, e Zeta. Entre essas classes, Delta e Epsilon foram relatados como sendo

altamente expressas em insetos que estão em contato com inseticidas.

Carboxilesterases

Carboxilesterases são proteínas multifuncionais, envolvidas principalmente na

detoxificação de insecticidas, e isso já foi relatado para muitas pragas. Em particular,

estas enzimas estão envolvidas na degradação de organofosfatos, carbamatos e

piretróides. A alteração genômica entre as carboxilesterases, como o aumento do número

de cópias e mutações em sequências de codificação, é um dos principais factores

subjacentes ao desenvolvimento de resistência à inseticidas.

Endosimbiontes



Os microrganismos endosimbiontes têm um papel importante na capacidade de

adaptação de insetos. A microbiota dos insectos estão envolvidos na síntese de

aminoácidos essenciais e vitaminas, processos digestivos, reprodução e detoxificação de

compostos nocivos para produtos mais seguros dentro do inseto hospedeiro.

Estudos recentes sobre bactérias associadas com a nutrição em percevejos revelou a

papel de Wolbachia na síntese de vitaminas B. Curiosamente, a eliminação destes

micróbios resultou no crescimento retardado e esterilidade de percevejos.

Muitas pesquisas tem-se centrado agora sobre a influência da endosimbiontes

microbianos na homeostase nutricional do hospedeiro, no entanto, o modo como esses

endosimbiontes estão envolvidos na detoxificação de inseticidas permanece indefinida.

Heme-detoxificação

O grupo heme das hemoglobinas está envolvido em reações bioquímicas, tais como o

transporte de oxigênio e da respiração. Os percevejos de cama requerem uma refeição de

sangue durante todos os estágios de desenvolvimento. O grupo heme é uma molécula

tóxica devido à sua capacidade de geração de substâncias oxidativas reativas, que

danificam e perturbam a bicamada fosfolipídica da membrana da célula.

Os sistemas enzimáticos que poderiam transformar estas substâncias oxidativas

produzidas incluem o superóxido dismutase, a catalase, a glutationa peroxidase, a

glutationa-redutase, etc..

Insetos que se alimentam de sangue parecem ter se adaptado contra a toxicidade do

heme, durante o curso da evolução, mas há um escasso conhecimento existente sobre

esse assunto a respeito dos percevejos de cama. O desenvolvimento deste tipo de

pesquisa permitiria a identificação de alvos metabólicos potenciais que influenciam o

crescimento e desenvolvimento desta espécie.

RNAi



O RNAi (RNA interferente, ou RNA de interferência) é um mecanismo realizado por

moléculas de RNA complementares a RNAs mensageiros, o qual inibe a expressão

gênica na fase de tradução ou dificulta a transcrição de genes específicos.

A uso da biotecnologia envolvida no RNAi revolucionou os campos da medicina e da

agricultura na passado recente. Para além da sua utilização em estudos funcionais, o

RNAi pode ser usado como uma potencial ferramenta para o desenvolvimento de novas

medidas de controle de pragas urbanas. O uso desta biotecnologia tem sido estudada

para várias insetos de importância agrícola e em insetos hematófagos de importância em

saúde pública e realmente pode fornecer novos caminhos para estratégias de controle

mais eficazes.

V. CONCLUSÕES

O desenvolvimento desta revisão bibliográfica procurou trazer maior esclarecimento sobre

os mecanismos de resistência atualmente já reconhecidos e cientificamente analisados

em populações de Cimex lectularius expostas à ação de piretróides e outros inseticidas.

Com isto pretendemos trazer a reflexão quanto as estratégias de manejo integrado de

pragas realizados pelas empresas controladoras no Brasil, bem como suscitar o interesse

de pesquisadores e autoridades sanitárias pelo tema.

VI. REFERÊNCIAS

SAMPIERI, R. H.; COLLADO, C. F. e LUCIO, P. B. Metodologia de Pesquisa. 3 ed. São

Paulo: McGraw Hill, 2005.

Mamidala, P.; Jones, S.C.; Mittapalli, O. Metabolic Resistance in Bed Bugs. Insects ,

2011, 2, 36-48.

Adelman, Z.N., Kilcullen, K.A., Koganemaru, R., Anderson, M.A.E., Anderson, T.D. &

Miller, D.M. (2011) Deep sequencing of pyrethroid-resistant bed bugs reveals multiple



mechanisms of resis-tance within a single population. PLoS ONE, 6, e26228. Doi:

10.1371/journal.pone.0026228

Anderson, A.L. & Leffler, K. (2008) Bedbug infestations in the news: a picture of an

emerging public health problem in the United States. Journal of Environmental Health, 70,

24–27.

Anderson, J.F., Ferrandino, F.J., McKnight, S., Nolen, J. & Miller, J. (2009) A carbon

dioxide, heat and chemical lure trap for the bed bug, Cimex lectularius. Journal of Medical

and Veterinary Entomology, 23, 99–105.

Usinger, R. Monograph of Cimicidae; Entomological Society of America: College Park,

MD, USA, 1966.

Potter, M.F.; Haynes, K.F.; Connelly, K.; Deutsch, M.; Hardebeck, E.; Partin, D.; Harrison,

R.The sensitivity spectrum: Human reactions to bed bug bites. Pest Control Technol.

2010, 100, 71–74.

Scarupa, M.D.; Economides, A. Bedbug bites masquerading as urticaria. J. Allergy Clin.

Immunol. 2006, 117, 1508–1509.

Stucki, A.; Ludwig, R. Images in clinical medicine: bedbug bites. New Engl. J. Med. 2008,

359, 1047.

Hwang, S.W.; Svoboda, T.J.; De Jong, I.J.; Kabasele, K.J.; Gogosis, E. Bed bug

infestations in an urban environment. Emerg. Infect. Dis. 2005, 11, 533–538.

Goddard, J.; deShazo, R. Bed bugs (Cimex lectularius) and clinical consequences of their

bites. J. Am. Med. Assoc. 2009, 301, 1358–1366.

Busvine, J.R. Insecticide resistance in bed bugs. Bull. World Health Organ. 1958, 19,

1041–1052.



Boase, C.J. Bedbugs: Back from the brink. Pestic. Outlook. 2001, 12, 159–162.

Doggett, S.L.; Geary, M.J.; Russell, R.C. The resurgence of bed bugs in Australia: with

notes on their ecology and control. Environ. Health 2004, 4, 30–38.

Potter, M.F. A bed bug state of mind: emerging issues in bed bug management. Pest

Control Technol. 2005, 33, 82–85.

Poorten, T.M.C.; Prose, N.S. The return of the common bedbug. Pediatr. Dermatol. 2005,

22, 183–187.

Reinhardt, D.; Kempke, R.A.; Nay, L.O.R.; Siva-Jothy, M.T. Sensitivity to bites by the

bedbug, Cimex lectularius. Med. Vet. Entomol. 2009, 23, 163–166.

Goddard, J. Bed bugs: Do they transmit diseases? In Infectious Diseases and Arthropods;

Goddard, J., Ed.; Humana Press, Totowa, NJ, USA, 2010; pp. 177–181.

Karunaratne, S.H.P.P.; Damayanthi, B.T.; Fareena, M.H.J.; Imbuldeniya, V.; Hemingway,

J. Insecticide resistance in the tropical bedbug Cimex hemipterus. Pesticide Biochem.

2007, 88, 102–107.

Romero, A.; Potter, M.F.; Potter, D.; Haynes, K.F. Insecticide resistance in the bed bug: a

factor in the pest's sudden resurgence? J. Med. Entomol. 2007B, 44, 175–178.

Steelman, C.D.; Szalanski, A.L.; Trout, R.; McKern, J.A.; Solorzano, C.; Austin. J.W.

Susceptibility of the bed bug Cimex lectularius L. (Heteroptera: Cimicidae) collected in

poultry production facilities to selected insecticides. J. Agric. Urban Entomol. 2008, 25, 41.

Zhu, F.; Wigginton, J.; Romero, A.; Moore, A.; Ferguson, K.; Palli, R.; Potter, M.F.;

Haynes, K.F.; Palli, S.R. Widespread distribution of knockdown resistance mutations in the

bed bug, Cimex lectularius (Hemiptera: Cimicidae), populations in the United States. Arch.

Insect Biochem. Physiol. 2010, 73, 245–257.



Bai, X.; Mamidala, P.; Rajarapu, S.P.; Jones, S.C.; Mittapalli, O. Transcriptomics of the

bed bug (Cimex lectularius). PLoS ONE 2011, 6, e16336.

WHO. WHO Expert Committee on Insecticides, 7th Report. In WHO Technical Report

Series; World Health Organization: Geneva, Switzerland, 1957.

Zlotkin E. The insect voltage-gated sodium channel as target of insecticides. Annu. Rev.

Entomol.1999, 4, 429–455.

Williamson, M.S.; Denholm, I.; Bell, C.A.; Devonshire, A.L. Knockdown resistance (kdr) to

DDT and pyrethroid insecticides maps to a sodium channel gene locus in the house fly

(Musca domestica). Mol. Gen. Genet. 1993, 240, 17–22.

Goldin, A.L. Mechanisms of sodium channel inactivation. Curr. Opin. Neurobiol. 2003,

13,284–290.

Davies, T.G.E.; Field, L.M.; Usherwood, P.N.R.; Williamson, M.S. A comparative study of

voltage-gated sodium channels in the Insecta: implications for pyrethroid resistance in

Anopheline and other Neopteran species. Insect Molec. Biol. 2007, 16, 361–375.

Dong, K. Insect sodium channels and insecticide resistance. Invert. Neurosci. 2007, 7, 17–

30.

Soderlund, D. Sodium channels. In Comprehensive Molecular Insect Science; Gilbert, L.I.,

Iatrou, K., Gill, S.S., Eds.; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 2005; pp. 1–24.

Soderlund, D.M.; Knipple, D.C. The molecular biology of knockdown resistance to

pyrethroid insecticides. Insect Biochem. Mol. Biol. 2003, 33, 563–577.

Lee, S.H.; Yoon, K.S.; Williamson, M.S. Molecular analysis of kdr-like resistance in

permethrinresistant strain of head lice, Pediculus capitis. Pestic. Biochem. Physiol. 2002,

66, 130.



Martinez-Torres, D.; Chevillon, C.; Brun-Barale, A.; Berge, J.B.; Pasteur, N.; Pauron, D.

Voltagedependent Na+ channels in pyrethroid-resistant Culex pipiens L. mosquitoes.

Pestic. Sci. 1999, 55, 1012–1020.

Kwon, D.S.; Strycharz, J.P.; Hollingsworth, C.S.; Lee, S.I.H.; Clark, J.M. Biochemical and

molecular analysis of deltamethrin resistance in the common bed bug (Hemiptera:

Cimicidae). J. Med. Entomol. 2008, 45, 1092–1101.

Gould, F. Role of behavior in the evolution of insect adaptation to insecticides and

resistant host plants. Bull. Entomol. Soc. Am. 1984, 30, 34–41.

Gould, F. Arthropod behavior and the efficacy of plant protectants. Annu. Rev. Entomol.

1991, 36, 305–330.

Haynes, K.F. Sublethal effects of neurotoxic insecticides on insect behavior. Annu. Rev.

Entomol. 1988, 33, 149–168.

Lockwood, J.A.; Sparks, T.C.; Story R.W. Evolution of insect resistance to insecticides: A

revaluation of the roles of physiology and behavior. Bull. Entomol. Soc. Am. 1984, 30, 41–

51.

Pluthero, F.G.; Singh, R.S. Insect behavioral responses to toxins: Practical and

evolutionary considerations. Can. Entomol. 1984, 116, 57–68.

Sparks, T.C.; Lockwood, J.A.; Byford, R.L.; Graves, J.B.; Leonard B.R. The role of

behavior in insecticide resistance. Pestic. Sci. 1989, 26, 383–399.

Hoy, C.; Head, W.G.; Hall, F.R. Spatial heterogeneity and insect adaptation to toxins.

Annu. Rev. Entomol. 1998, 43, 571–594.

Pates, H.; Curtis, C. Mosquito behavior and vector control. Annu. Rev. Entomol. 2005, 50,

53–70.



Romero, A.; Potter, M.F.; Haynes, K.F. Behavioral responses of the bed bug to insecticide

residues. J. Med. Entomol. 2009A, 46, 51–57.

Mittapalli, O.; Neal, J.J.; Shukle, R.H. Differential expression of two cytochrome P450

genes in compatible and incompatible Hessian fly/wheat interactions. Insect Biochem. Mol.

Biol. 2005, 35, 981–989.

Pan, C.; Zhou, Y.; Mo, J. The clone of laccase gene and its potential function in cuticular

penetration resistance of Culex pipiens pallens to fenvalerate, Pestic. Biochem. Physiol.

2009, 93, 105–111.

Wood,O.R.; Hanrahan, S.; Coetzee, M.; Koekemoer, L.L.; Brooke, B.D. Cuticle thickening

associated with pyrethroid resistance in the major malaria vector Anopheles funestus.

Vectors 2010, 3, 67.

Hunt, R.H.; Brooke, B.D.; Pillay, C.; Koekemoer, L.L.; Coetzee, M. Laboratory selection for

and characteristics of pyrethroid resistance in the malaria vector Anopheles funestus. Med.

Vet. Entomol. 2005, 19, 271–275.

Li, X.; Schuler, M.A.; Berenbaum, R. Molecular mechanisms of metabolic resistance to

synthetic and natural xenobiotics. Annu. Rev. Entomol. 2007, 52, 231–253.

Labrou, N.E.; Kotzia, G.A.; Clonis, Y.D. Engineering the xenobiotic substrate specificity of

maize glutathione S-transferase I. Protein Eng. Des. Sel. 2004, 17, 741–748.

Terriere, L.C. Induction of detoxification enzymes in insects. Ann. Rev. Entomol. 1984, 29,

71–88.

Tomita, T.; Scott, J.G. cDNA and deduced protein sequence of CYP6D1, the putative gene

for a cytochrome P450 responsible for pyrethroid resistance in house fly. Insect Biochem.

Mol. Biol.1995, 25, 275–283.

Cohen, M.B.; Schuler. M.A.; Berenbaum, M.R. A host-inducible cytochrome P450 from a



host-specific caterpillar: molecular cloning and evolution. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992,

89, 10920–10924.

Scott, J.G. Cytochromes P450 and insecticide resistance. Insect Biochem. Mol. Biol. 1999,

29, 757–777.

Hemingway, J.; Karunaratne, S.H.P.P. Mosquito carboxylesterases: A review of the

molecular biology and biochemistry of a major insecticide resistance mechanism. Med.

Vet. Entomol. 1998,12, 1–12.

Mittapalli, O.; Bai, X.; Mamidala, P.; Rajarapu, S.P.; Bonello, P.; Herms, D.A. Tissue-

specific transcriptomics of the exotic invasive insect pest emerald ash borer (Agrilus

planipennis). PLoS ONE 2010, 5, e13708.

Peiris, H.T.R.; Hemingway, J. Characterization and inheritance of elevated esterases in

organophosphorus and carbamate insecticide resistant Culex quinguefasciatus (Diptera:

Culicidae) from Sri Lanka. Bull. Entomol. Res. 1993, 83, 127–132.

Feyereisen, R. Insect P450 enzymes. Annu. Rev. Entomol. 1999, 44, 507–533.

Enayati, A.A.; Ranson, H.; Hemingway, J. Insect glutathione transferases and insecticide

resistance. Insect Mol. Biol. 2005, 14, 3–8.

Cytochrome P450 Homepage. Available online: http://drnelson.uthsc.edu/Cytochrome

P450.html (accessed on 10 March 2011).

Feyereisen, R. Evolution of insect P450. Biochem. Soc. Trans. 2006, 34, 1252–1255.

Feyereisen, R.; Koener, J.F.; Farnsworth, D.E.; Nebert, D.W. Isolation and sequence of

cDNA encoding a cytochrome P-450 from an insecticide-resistant strain of the house fly,

Musca domestica. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989, 86, 1465–1469.



Brooke, B.D.; Kloke, G.; Hunt, R.H.; Koekemoer, L.L.; Temu, E.A.; Taylor, M.E.; Small,

G.; Hemingway, J.; Coetzee, M. Bioassay and biochemical analyses of insecticide

resistance in southern African Anopheles funestus (Diptera: Culicidae). Bull. Entomol. Res.

2001, 91, 265–272.

Rose, R.L.; Goh, D.; Thompson, D.M.; Verma, K.D.; Heckel, D.G.; Gaham, L.J.; Roe,

R.M.; Hodgson, E. Cytochrome P450 (CYP)9A1 in Heliothis virescens: The first member of

a new CYP family. Insect Biochem. Mol. Biol. 1997, 27, 605–615.

Pridgeon, J.W.; Zhang, L.; Liu, N. Overexpression of CYP4G19 associated with a

pyrethroidresistant strain of the German cockroach, Blatella germanica (L.). Gene 2003,

314, 157–163.

Nikou, D.; Ranson, H.; Hemingway, J. An adult-specific CYP6 P450 gene is

overexpressed in a pyrethroid-resistant strain of the malaria vector, Anopheles gambiae.

Gene 2003, 318, 91–102.

Berge, J.B.; Feyereisen, R.; Amichot, M. Cytochrome P450 monooxygenases and

insecticide resistance in insects. Philos. Trans. Royal Soc. London B 1998, 353, 1701–

1705.

Kirkness, E.F.; Haas, B.J.; Sun, W.; Braig, H.R.; Perotti, M.A. Genome sequences of the

human body louse and its primary endosymbiont provide insights into the permanent

parasitic lifestyle. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 12168–12173.

Arensburger, P.; Megy, K.; Waterhouse, R.M.; Abrudan, M.; Amedeo, P. Sequencing of

Culex quinquefasciatus establishes a platform for mosquito comparative genomics.

Science 2010, 330, 86–88.

M.F.; Collins, F.H.; Feyereisen R. Evolution of supergene families associated with

insecticide resistance. Science 2002, 298, 179–181.

Strode, C.; Wondji, C.S.; David, J.P.; Hawkes, N.J.; Lumjuan, N. Genomic analysis of



detoxification genes in the mosquito Aedes aegypti. Insect Biochem. Mol. Biol. 2008, 38,

113–23.

Lee, S.H.; Kang, J.S.; Min, J.S.; Yoon, K.S.; Strycharz, J.P.; Mittapalli, O.; Margam, V.M.;

Sun, W.; Li, H.M.; Xie, J.; Wu, J.; Kirkness, E.F.; Berenbaum, M.R.; Pittendrigh, B.R.;

Clark, J.M. Decreased detoxification genes and genome size make the human body louse

an efficient model to study xenobiotic metabolism. Insect Mol. Biol. 2010, 19, 569–615.

Hemingway, J.; Hawkes, N.J.; McCarroll, L.; Ranson, H. The molecular basis of insecticide

resistance in mosquitoes. Insect Biochem. Mol. Biol. 2004, 34, 653–665.

Zhu, F.; Parthasarathy, R.; Bai, H.; Woithe, K.; Kaussmann. M.; Nauen, R.; Harrison, D.A.;

Palli, S.R. A brain-specific cytochrome P450 responsible for the majority of deltamethrin

resistance in the QTC279 strain of Tribolium castaneum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010,

107, 8557–8562.











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UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA unesp INSTITUTO DE … · 2017-05-29 · Segundo Sampiere, Collado e Lucio (2006, p.99): Realizam-se estudos exploratórios, normalmente quando o objetivo