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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
ASSOCIAÇÃO DA FREQÜÊNCIA ALÉLICA DOS POLIMORFISMOS DOS
GENES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA COM A FORÇA
MUSCULAR E PRESSÃO ARTERIAL DE IDOSAS
HILDEAMO BONIFACIO OLIVEIRA
Natal, RN 2012
ii
HILDEAMO BONIFACIO OLIVEIRA
ASSOCIAÇÃO DA FREQÜÊNCIA ALÉLICA DOS POLIMORFISMOS DOS
GENES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA COM A FORÇA
MUSCULAR E PRESSÃO ARTERIAL DE IDOSAS
Tese apresentada ao Programa de Pós-
Graduação em Ciências da Saúde da
Universidade Federal do Rio Grande do Norte,
como requisito para a obtenção do titulo de
Doutor em Ciências da Saúde.
Orientador: Prof. Dr. Aldo da Cunha Medeiros
Natal, RN 2012
iii
7,5cm
Ficha elaborada pela Biblioteca de Pós-Graduação da SIBI//UCB
O48a Oliveira, Hildeamo Bonifacio
Associação da frequência alélica dos polimorfismos dos genes do
sistema renina angiotensina com a força muscular e pressão arterial de
idosas / Hildeamo Bonifacio Oliveira – Natal/RN 2013.
69 f. : il. ; 30 cm.
Tese (doutorado) – Universidade Federal do Rio Grande do
Norte, 2013.
Orientação: Dr. Aldo da Cunha Medeiros
1. Hipertensão. 2. Enzima Conversora de Angiotensina (ECA). 3. Idoso.
4. Musculação. I. Medeiros, Aldo da Cunha, orient. II. Título.
CDU 616.12-008.33-053.9
iv
MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
Coordenadora do Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde:
Profª. Drª. Ivonete Batista de Araujo
NATAL, RN 2012
v
HILDEAMO BONIFACIO OLIVEIRA
ASSOCIAÇÃO DA FREQÜÊNCIA ALÉLICA DOS POLIMORFISMOS DOS
GENES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA COM A FORÇA
MUSCULAR E PRESSÃO ARTERIAL DE IDOSAS
Aprovada em 12/12/2012
BANCA EXAMINADORA
Presidente da Banca:
Prof. Dr. Aldo da Cunha Medeiros – UFRN
Membros da Banca:
Prof. Dr. Daniel Alexandre Boullosa Álvarez – UCB-Brasília
Prof. Dra. Patrícia Froes Meyer-UnP
Prof. Dr. Hênio Ferreira de Miranda - UFRN
Prof. Dr. Paulo Dantas - UFRN
vi
DEDICATÓRIA
A minha Mãe Amália Maria pelo amor, dedicação, atenção e incentivo.
A minha esposa Sylmara, meu eterno amor.
A minha filha Caroline e meu filho Heytor, frutos deste amor
vii
AGRADECIMENTOS
A Deus, por ter colocado em meu caminho pessoas iluminadas.
Ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde-PPGCSa da
Universidade Federal do rio Grande do Norte pelo acolhimento durante o
doutorado.
Ao Prof. Dr. Aldo da Cunha Medeiros, orientador, por ser um facilitador
neste processo de capacitação para a comunidade científica.
A minha esposa Sylmara M S Bonifacio, meus filhos Caroline S
Bonifácio e Heytor S Bonifacio, pelos inúmeros momentos de ausência
como marido e pai.
Aos meus pais Hildebrando Bonifácio da Silva e Amália Maria Oliveira e
Silva, pelo ideal e perseverança no compromisso de formação e
educação, regrado de amor e cumplicidade.
Aos meus irmãos Rosa Bonifácio, Marízia Bonifácio, Benedito Bonifácio,
Simone Bonifácio e Joselito Bonifácio que me puxaram e me
empurraram nos momentos de dificuldade.
A todos da minha família, que seguiram o caminho da Educação Física,
tendo como inspirador o Tio Geovanni Camilo de Oliveira.
A todos os amigos Mestrandos e Doutorandos da UFRN.
A todos meus queridos professores e professoras que participaram
deste processo de formação e capacitação, desde o jardim de infância
até este doutoramento.
Aos Professores Doutores do PPGCSa, pelo incentivo, dedicação e
confiança recebido.
A todos os Funcionários do Programa de Pós-graduação em Ciências da
saúde pela atenção.
Aos técnicos, professores e alunos da Universidade Católica de Brasília
que participaram direta ou indiretamente deste doutoramento.
Ao Dr José Fernandes Filho pela oportunidade de ingresso ao PPGCSa
da UFRN.
Ao prof Mileno Tonissi por sua grande amizade e apoio.
viii
EPÍGRAFE
“Somos trabalhadores no jardim da saúde” Jürgem Palm”
ix
LISTA DE ABREVIATURAS
ANOVA
a-vDO2
CEP
D
DC
DNA
dp
DXA
ECA
EDTA
FVM
FVMc
IFN-y
IL-6
I
ID
IECA
IMC
IPAQ
LABEF
MLG
MCT
n
PA
PApré1
PApré2
PApós1
Análise de variância
Diferença arterio-venosa de oxigênio
Comitê de Ética em Pesquisa
Deleção
Débito cardíaco
Ácido desoxinibonucléico (do inglês, deoxyribonucleic acid)
Desvio-padrão
Absortometría de raios-x de dupla energia (do inglês, dual
energy X-rayabsorptiomeiry}
Enzima conversora de angiotensina
Anticoagulante, ácido etilenodiamino tetra(do inglês
Ethylenediamine tetraacetic acid)
Força voluntária máxima
Força voluntária máxima corrigida
Interferon gama
Interleucina 6
Inserção
Inserção-deleção
Inibidor da enzima conversora de angiotensina
índice de massa corporal
Questionário Internacional de Atividade Física (do inglês,
(Infemationaí FhysicafAaivilyQitffstSfrtifiQire)
Laboratório de Estudos de Força
Massa livre de gordura
Massa corporal Total
Amostra
Pressão arterial
Pressão arterial antes da sessão de exercício antes da
periodização (baseline pré)
Pressão arterial antes de cada sessão exercício durante a
periodização
Pressão arterial após a sessão de exercício antes da
x
PApós2
PAD
PÁS
pb
PCR
PSE
RCQ
RM
RMp
SNPs
TNF-α
periodização (baseline pós)
Pressão arterial após cada sessão de exercício durante a
periodização
Pressão arterial diastólica
Pressão arterial sistólica
Pares de bases
Reação em Cadeia de Polimerase (do inglês, Polymerase
Chain Reaction)
Percepção subjetiva de esforço
Relação Cintura Quadril
Repetição máxima
Repetição máxima predita
Polimorfismos únicos de nucleotídeos
Fator de necrose tumoral alfa
xi
SUMÁRIO
Dedicatória....................................................................................................... vi
Agradecimentos............................................................................................... vii
Epigrafe............................................................................................................ viii
Lista de Abreviaturas....................................................................................... ix
Resumo............................................................................................................ xiii
1 INTRODUÇÃO....................................................................................... 1
2 OBJETIVOS .......................................................................................... 5
2.1 Objetivo Geral.............................................................................. 5 2.2 Objetivos
específicos.................................................................................... 5
3 METODOS 6
3.1 Desenho experimental ................................................................ 6
3.2 População e critérios de exclusão................................................ 6
3.3 Avaliação Clínica.......................................................................... 7
3.4 Avaliação Antropométrica e da Composição Corporal................. 7
3.5 Avaliação cardiorrespiratória........................................................ 8
3.6 Coleta de sangue e análises clínicas........................................... 9
3.7 Análises do polimorfismo.............................................................. 10
3.8 Reação em cadeia de polimerase confirmatória.......................... 10
3.9 Avaliação, prescrição e acompanhamento da força..................... 11
3.10 Testes de Resistência Dinâmica Variável.................................... 12
3.11 Teste isocinético de força máxima............................................... 12
4 ARTIGOS PRODUZIDOS...................................................................... 14
4.1 Blood pressure response of elderly women to strength exercise as a function of angiotensin-converting enzyme polymorphisms use................................................................................................
14
5 COMENTÁRIOS, CRÍTICAS E CONCLUSÕES.................................... 30
5.1 Adequações e limitações metodológicas...............................................................................
30
5.2 O mérito, a originalidade, a multidisciplinaridade e a contribuição científica...................................................................
31
5.3 Evolução intelectual...................................................................... 33
xii
5.4 Metas e perspectivas.................................................................... 33
5.5 Conclusão..................................................................................... 35
6 REFERÊNCIAS...................................................................................... 36
7 APENDICES........................................................................................... 46
8 ANEXOS................................................................................................. 51
8.1 Parecer do Comitê de Ética em Pesquisas.................................. 52
8.2 Termo de consentimento livre e esclarecido................................ 53
Abstract ........................................................................................................... 57
xiii
RESUMO
As alterações fisiológicas induzidas pelo processo de envelhecimento são dinâmicas e progressivas, reduzindo a capacidade de adaptação e autonomia do idoso, podendo ser influenciada por fatores genéticos e ambientais. Assim o objetivo desta tese foi verificar a associação entre o polimorfismo ID do gene da ECA e os fenótipos de força muscular e pressão arterial sistêmica de 62 idosas brasileiras (67,35±5,66 anos) durante um programa de 16 semanas de treinamento supervisionado. As idosas foram estratificadas pela idade, sendo o grupo1 (G1, n=34 )<70 anos e grupo 2 (G2 n=28)≥ 70 anos, e em três grupos pela ECA, ECA-II (n=8) ECA-DD (n=35) e ECA-ID (n=19). O nível de força muscular foi avaliado pelo método de repetições máximas e as medidas da pressão arterial (PA) foram aferidas antes e após o treinamento (PAPré1 e PAPós1) e antes e após cada sessão de treino (PAPre2 e PAPós2), no local de treinamento. Amostras de DNA foram isoladas a partir de leucócitos de sangue periférico e o polimorfismo de inserção/deleção (ID) do gene ECA (rs1800795) foi genotipado pela reação em cadeia de polimerase (PCR) acrescida de PCR-confirmatória. A distribuição genotípica do polimorfismo ID atendeu as prerrogativas do equilíbrio de Hardy-Weitíherg. Houve variação nos níveis de força pré e pós-treinamento e entre os grupos pela idade (teste t) e pelo polimorfismo da ECA (ANOVA) com (p<0,05). Em função dos resultados concluiu-se que o treinamento contra resistência contribui para redução da PAS e aumento da força muscular de membros superiores e inferiores quando consideradas a idade e o polimorfismo da ECA. Neste estudo as Idosas portadoras do alelo D foram mais reativas as variações da PA ao treinamento resistido. A realização deste estudo teve caráter multidisciplinar, envolvendo pesquisadores das áreas Medicina, Educação Física, Farmácia, Nutrição, Gerontologia e Estatística. Este aspecto preencheu os requisitos da multidisciplinaridade do Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde.
Palavras-chave: hipertensão; enzima conversora de angiotensina (ECA), idoso;
musculação.
1
1- INTRODUÇÃO
Atualmente as maiores taxas de morbidade e mortalidade estão
relacionadas às doenças cardiovasculares, estando esta associada a fatores
de risco, como a idade, sexo, hipertensão, tabagismo, elevado colesterol LDL,
baixo colesterol HDL, diabetes melito, sedentarismo, obesidade e história
familiar de doença cardíaca prematura, fatores genético e ambiente1.
Estudos atuais buscam explicações genéticas para as doenças do
sistema circulatório apontando os polimorfismos do gene do angiotensinogênio
com forte associação a hipertensão arterial essencial. Já o polimorfismo
(inserção/ deleção) do gene da enzima conversora da angiotensina I apresenta
associação com alto risco para eventos coronários agudos, morte súbita
cardíaca e cardiomiopatia hipertrófica, bem como predisposição para esforços
físicos específicos, como resistência, força e potência2.
Assim, grande parte da população urbana, principalmente os idosos, tem
sido incentivada a buscarem nas academias ou health centers os benefícios
relacionados à prática exercícios físicos3. Infelizmente, muitos profissionais
desconhecem as recomendações4 e métodos precisos de avaliação da força5,
a relação volume e intensidade dos exercícios (dose-resposta), as vantagens,
desvantagens, assim como riscos envolvidos nessa prática sobre a saúde do
idoso4, principalmente quando considerado as características genéticas.
Outro aspecto importante está centrado no conhecimento do processo
de envelhecimento onde diversas alterações podem ter origem nas funções
imunológicas ou influenciadas por elas, enquanto alguns parâmetros
imunológicos diminuem com idade, outros aumentam ou permanecem
inalterados6.
A imunocenescência compreende uma série de modificações
morfofuncionais no idoso, como o aumento da atividade inflamatória basal,
definido como inflammaging 7. O termo inflammaging vem sendo utilizado para
designar uma sutil, porém sustentada regulação positiva da resposta
inflamatória de etiologia idiopática que contribui para o surgimento das doenças
inflamatórias7. De fato, as respostas inflamatórias estão envolvidas na
patogênese de doenças relacionadas com a idade, uma vez que doenças como
2
Alzheimer, aterosclerose, diabetes e alguns cânceres apresentam um
importante componente inflamatório em suas respectivas fisiopatologias8.
Nessa linha vários estudos associam o processo às adaptações do
tecido muscular frente aos exercícios como capacidade de regeneração que se
da em respostas a um exercício de média a alta intensidade, iniciando
respostas pró-inflamatórias para as microlesões teciduais induzidas pelo
estresse tensional e metabólico gerados pelos exercícios de força9.
Hipotetizamos que essas respostas inflamatórias podem se diferenciar em
função de alterações imulológicas induzidas por diferentes intensidades,
frequência e duração de exercício de força, pelos níveis séricos
correlacionados bem como do perfil genético para produção destas citocinas10.
Alguns polimorfismos de região promotora e de fase aberta de leitura
têm sido implicados com níveis séricos de mediadores inflamatórios. Por
exemplo, um polimorfismo de repetição de dinucleotídeos CA no primeiro íntron
do gene para interferon alfa (IFN-γ) vem sendo associado com maior produção
da referida citocina11. Outro polimorfismo para IFN-γ foi indicado como provável
marcador para inflammaging em mulheres12. Mas o principal polimorfismo de
citocina associado com doenças agudas e crônicas no envelhecimento consiste
naquele SNP na posição –174 do gene da interleucina 6 (IL-6). Além dele,
existem outros pontos singulares de polimorfismo na região promotora da IL-6,
a saber: as variações -597G/A e -572G/C. No entanto, essas variações
encontram-se em desequilíbrio de ligação com o polimorfismo -174 C/G, de
modo a se convencionar o estudo deste último 13,14,15. Acredita-se que essa
mudança de bases G→C na posição –174 afeta a transcrição do gene,
podendo alterar os níveis plasmáticos da IL-624 e ter significado relevante na
suscetibilidade a determinadas patologias, como a doença de Alzheimer que
apresenta uma importante relação entre a presença do alelo C com o aumento
do risco de desenvolver a patologia16. E ainda, o polimorfismo -174 C/G podem
estar relacionados com o aumento do risco das doenças cardiovasculares
(CVD) em idosos17. Neste caso, o alelo C parece desempenhar um importante
papel, principalmente no desenvolvimento da aterosclerose. No caso da
patologia da osteoporose, tem-se que o genótipo CC está associado com baixa
absorção e menor diminuição da massa óssea.
3
Além dos genes para citocinas, outros genótipos vêm sendo
consistentemente associados a fenótipos inflamatórios que contribuem para
motalidade como das proteínas CD 14 solúvel (sCD14) e receptores TOLL-like.
Em pacientes com sepse, os níveis de sCD14 estão de três a cinco vezes
aumentados18. Outra variação genética que vem ganhando destaque entre os
fatores predisponente à sepse em seres humanos consiste no principal
polimorfismo do gene codante da enzima conversora de angiotensina, onde um
evento de inserção (I) ou deleção (D) de um elemento Alu (aproximadamente
250 bp) sobre o gene gerou um polimorfismo ECA I/D amplamente distribuído
na espécie humana18. Pesquisadores19 encontraram forte associação entre o
genótipo DD e níveis da enzima circulante duas vezes superior aos níveis
encontrados em pacientes II. Neste sentido, o papel da variação ECA I/D na
sepse vem sendo estudada, de modo a se revelar sua contribuição
coadjuvante, enquanto fator pressórico hemostático20, no desenvolvimento e/ou
agravamento da fisiopatologia da sepse21,22,23 e alterações da força
muscular24,25.
O entendimento dos mecanismos imunogenéticos contribui para o
monitoramento do fenômeno de inflammaging e das respostas aos exercícios
em idosas brasileiras com vistas ao desenvolvimento de estratégias
terapêuticas voltadas à promoção da qualidade de vida e diminuição da morbi-
mortalidade, uma vez que a baixos níveis de força muscular em idosos tem
sido associado a fatores de riscos para complicações crônicas26,27, déficits de
atividade funcional e índices aumentados de mortalidade27.
A redução dos níveis de força muscular com o avanço da idade é
descrita na literatura como um processo inerente ao envelhecimento, mesmo
àquele desacompanhado por morbidades. No entanto, apresenta-se com
grandes diferenças individuas27,28,29,30
sugerindo que além da grandeza dos
estímulos, ambiente e hábitos diários a influencia genética nos fenótipos
musculares, especialmente na força e na massa muscular 31,32,33 é uma
possibilidade a ser considerada.
Dentre os fatores genéticos associados aos níveis da força muscular,
pesquisas apresentam as variantes polimórficas derivadas de um evento de
inserção de elemento Alu sobre o gene da enzima conversora de angiotensina
(ECA; dipeptidil carboxipeptidase I), com fenótipos de força e massa muscular
4
34,35. A variação polimórfica de inserção, denominada alelo I, encontra-se
associada à produção reduzida da ECA36 e menor porcentagem de fibras
musculares tipo IIb, responsáveis por maiores níveis de força muscular37,
observando-se uma relação inversa das concentrações de ECA para indivíduos
portadores do alelo DD.
Outras pesquisas demonstram que homozigotos do alelo D, assim
denominado o alelo sobre o qual não ocorreu o evento de inserção,
responderiam de forma mais eficiente ao programa de exercícios de força
fazendo alusão de que maiores níveis de ECA estariam relacionados à
predisposição para ganhos de força34,38,39.
Um estudo com mulheres idosas hipertensas que faziam uso de
inibidores da ECA demonstraram respostas semelhantes aquelas de mulheres
homozigóticas II para a enzima conversora de angiotensina40. Porém estudos
demonstram que alguns medicamentos só controlam os níveis plasmáticos de
angiotensinogênio II no repouso40. Em outra pesquisa41 foi hipotetizado que os
ganhos de força de indivíduos com alelo DD estariam relacionados
indiretamente com melhor adaptação neural em função de uma maior
estimulação dos receptores de angiotensina II nos receptores nervosos e assim
aumento da atividade nervosa simpática43.
Entretanto, apesar do nível de massa muscular e da coordenação
intramuscular estar diretamente relacionadas com maiores níveis de força44
existem outras variáveis que podem interferir nos resultados de testes de força
voluntária máxima, como também na grandeza da adaptação e
desenvolvimento da força muscular dinâmica, como o tamanho dos segmentos
corporais45,46, histórico de prática de atividades de alta intensidade e alterações
hormonais44. Além disso, os estudos não deixam claro se os valores de força
mensurados foram ajustados para massa corporal total, massa magra e
comprimento dos segmentos corporais (índices de tronco e extremidades crual
e braquia)l45 e marcadores genéticos como a ECA38,47,48.
5
2- OBJETIVOS
2.1 Objetivo Geral Investigar níveis séricos e genótipos de citocinas e genes relacionados
com função imunológica, aptidão física, composição corporal e alterações da
pressão arterial de mulheres idosas.
2.2 Objetivos Específicos
2.2.1 - Investigar a associação da frequência alélica dos polimorfismos dos
genes do sistema renina angiotensina com a força muscular e a alterações da
pressão arterial de mulheres idosas hipertensas.
2.2.2 - Investigar as alterações induzidas pelo treinamento de força no perfil
antropométrico em função da frequência alélica dos polimorfismos dos genes
do sistema renina angiotensina em idosas hipertensas.
2.2.3 - Investigar as alterações induzidas pelo treinamento de força e da
composição corporal em função da frequência alélica dos polimorfismos dos
genes do sistema renina angiotensina em mulheres idosas hipertensas.
2.2.4 - Investigar os efeitos agudos e crônicos do treinamento de força sobre a
pressão arterial sistêmina em função da frequência alélica dos polimorfismos
dos genes codantes de IL-6, IFN , TNF- e ECA.
6
3- MÉTODOS
3.1 Desenho experimental
Esse estudo se caracteriza como semilongitudinal descritivo
correlacional. Foi desenvolvido em parceria intrainstitucional com a Pós
Graduação em Gerontologia (PGG_UCB), com o projeto Universidade Aberta à
Terceira Idade (UnATI) e com o Hospital da Universidade Católica de Brasília
(HUCB). Essa parceria, com a PGG-UCB, possibilitou ainda a utilização dos
benefícios oriundos da parceria interinstitucional, já existente, com o
Laboratório de Imunologia da Universidade Federal de Ouro Preto. Esta
pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade
Católica de Brasília (CEP/UCB 133/2007) estando em conformidade com a
resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde.
3.2 População e critérios de exclusão
As participantes deste estudo foram selecionadas por conveniência do
cadastro geral de 800 participantes do programa UnATI - Universidade Católica
de Brasília. Foi divulgado o convite a mulheres idosas para participar de um
estudo multicêntrico com garantias a cada participante do acompanhamento
nas áreas de clínica geral, nutricional, farmacológico e de atividade física.
Compareceram inicialmente 200 idosas, e foram excluídas aquelas com
idade inferior a sessenta anos, desistência do projeto ou não cumprimento das
avaliações clínica, laboratoriais e de atividades físicas previstas no estudo ou
ainda não ter experiência na prática dos exercícios resistidos. Todas assinaram
o termo de consentimento livre e esclarecido. Desse total foram escolhidas por
conveniência 96 voluntárias para a intervenção com exercícios resistidos
sistematizados, realizados no Laboratório de estudos de força (LABEF) da
Universidade Católica de Brasília.
7
3.3 Avaliação Clínica
Após a assinatura do termo de conhecimento livre e consentido, as
idosas foram avaliadas por meio de anamnese clínica, onde foi utilizado
questionário padronizado voltado para detectar sintomas e avaliação do estado
geral de saúde das pacientes49 além de verificar o consumo de medicamentos
utilizados pelo grupo. Este procedimento permitiu que idosas saudáveis e
idosas apresentando morbidades fossem segregadas em grupos para o estudo
de associação com os perfis de citocinas, genótipos obtidos e exercício físico.
O exame clínico foi realizado dentro das normas semiológicas de rotina,
por um médico, sendo procedida uma inspeção geral da paciente, a aferição da
pressão arterial (PA), auscultas cardíaca e pulmonar; palpação superficial e
profunda do abdome, inspeção dos membros inferiores e a palpação digital dos
mesmos. A PA teve como padrão de normalidade aferições em nível menor
que 130 mm/Hg para pressão sistólica e menor que 85 mm/Hg para a pressão
diastólica, conforme preconizado pela Sociedade Brasileira de Cardiologia para
pacientes idosos50. As auscultas foram realizadas para avaliação dos aparelhos
cardiovascular e pulmonar, enquanto, na palpação do abdome, buscou-se
evidenciar pontos dolorosos e visceromegalias 49 e demais sinais clínicos de
infecção e inflamação. A avaliação médica e laboratorial permitiu que fossem
desconsideradas as idosas que apresentaram sinais clínicos de processos
infecciosos e/ou inflamatórios ativos ou que fizessem uso de medicamentos
imunomodulatórios49, como forma de minimizar interferências sobre a
homeostase imunológica ou ainda aquelas não diagnosticadas como
hipertensas. Esses procedimentos foram realizados no Ambulatório de
Farmacologia Clínica do Hospital da Universidade Católica de Brasília.
3.4 Avaliação Antropométrica e da Composição Corporal
Após assinatura do termo de consentimento as voluntárias foram
submetidas à avaliação antropométrica: da massa corporal por meio de
balança digital Filizola® com a acuidade de 100g; a estatura foi mensurada
8
pelo estadiômetro da Country Tecnology INC, Gays Mills, Wl. (modelo 67034)
com escala em milímetros.
Foram determinadas as características antropométricas por meio da
estatura, envergadura, comprimento e circunferência dos segmentos corporais.
Assim, foi determinada a da Massa Corporal Total- MCT: i) dados
antropométricos (Índice de Massa Corporal – IMC e Relação Cintura Quadril –
RCQ, Índice Braquial, Índice crual), ii) avaliação da composição corporal
(Absortometria Radiológica de Dupla Energia – DXA, dobras cutâneas e
impedância bioelétrica)51, iii) dados bioquímicos e iv) análise da ingestão de
nutrientes através de registro de consumo alimentar estimado52, v) hábitos
diários de atividades físicas 3,4 e IPAC versão curta (OMS).
Para determinação do IMC de cada idosa, foi considerada a fórmula
proposta por Lipschitz 51, a qual é recomendada pelo National Council on the
Aging, conforme valores referenciais próprios para pacientes idosos. A análise
do IMC permitiu a classificação em desnutrido, obeso ou estado nutricional
eutrófico. A RCQ foi aferida por meio da divisão da circunferência da cintura
realizada no ponto médio entre a última costela e a crista ilíaca e pela medida
da circunferência do quadril realizada ao nível do trocânter maior do fêmur52. A
estratificação foi feita em função das formas de obesidade abdominal
(andróide) e de glúteos (ginóide). Para estratificação da composição corporal, a
avaliação antropométrica foi complementada pelo método (DXA), que permitiu
determinar com maior fidedignidade a proporção de massa magra e de massa
gorda de cada idosa, comparando-se os resultados com os protocolos de
dobras cutâneas e impedância biolétrica. Foi investigada a associação tanto do
estado nutricional quanto da composição corporal de cada paciente com os
perfis séricos e genômicos e da força muscular.
Esses procedimentos foram realizados nos Laboratórios LABEF e no
Ambulatório de Farmacologia Clínica do Hospital da Universidade Católica de
Brasília.
3.5 Avaliação cardiorrespiratória
9
Todas as voluntárias foram submetidas ao exame de eletrocardiograma
de repouso (ECG), visando identificar possíveis cardiopatias que impedissem a
participação no estudo, por meio de laudo emitido por um Cardiologista do
Laboratório de Avaliação Física e Treinamento (LAFIT-UCB).
Após o ECG as voluntárias foram submetidas ao teste cardiopulmonar
em esteira rolante da Inbramed modelo Super-ATL® do Brasil com analise das
trocas ventilatórias pelo analisador de gás Córtex Biophysik - modelo Metalize
3D. O analisador foi calibrado antes dos testes conforme especificação do
fabricante como um gás de composição de 20,93 % de oxigênio, 5% de gás
carbônico e balanço de nitrogênio com seringa de calibração de 3 litros. O
protocolo empregado foi progressivo com intervalo entre as cargas de um
minuto, a velocidade inicial foi de 2 km/h para uma inclinação igual a zero (0%)
e a velocidade final de 9 km/h. Como o teste teve caráter de diagnóstico e não
de performance não foi utilizada a inclinação e nem buscou-se aferir o VO2
máximo, ou seja, o teste buscou verificar a capacidade funcional para valores
de 86% do consumo máximo de oxigênio predito. Para o monitoramento da
frequência cardíaca foi utilizada a derivação de um canal CM5. Tanto a esteira
rolante, eletrocardiograma como o analisador de gases, estavam acoplados e
controlados pelo sistema Ergo-PC Elite da Micromed ® do Brasil.
3.6 Coleta de sangue e análises clínicas
Foi realizada punção venosa utilizando o sistema vacutainer com EDTA.
O sangue coletado foi submetido à centrifugação a 600xg durante 10 min. para
separação do plasma e dos elementos figurados do sangue. Parte do plasma
foi destinada às avaliações bioquímicas realizadas por procedimentos de rotina
em análises clínicas, conforme previsto no protocolo imunogerontológico
padronizado. Outra parte foi estocada a –70ºC para a posterior avaliação
humoral das citocinas. Elementos figurados foram mantidos refrigerados para
realização das análises genômicas. Esse componente do projeto foi realizado
no Laboratório de Análises Clínicas do Hospital da Universidade Católica de
Brasília.
10
3.7 Análises do polimorfismo
A abordagem utilizada no estudo de polimorfismos de base única (SNPs)
ao longo dos genes de citocinas IL-6, TNF e IFN-, genes relacionados à sepse
(CD 14, TLR-4) e doenças do sistema circulatório ECA, consistiu na
identificação de HPtag SNPs (haplotype tag SNPs) ao longo destes genes. Os
polimorfismos foram identificados no banco de dados dbSNPs e HapMap. Uma
vez identificados, os SNPs foram genotipados por reações de sequenciamento
de DNA, ou alternativamente por PCR em sistema multiplex. Para
sequenciamento, iniciadores foram desenhados utilizando o software Primer3,
preferivelmente para amplificação de fragmentos entre 100 a 200 pb contendo
o SNP a ser genotipado. A reação de sequenciamento foi realizada utilizando a
técnica de parada de cadeia com ddNTPs marcados com moléculas
fluorescentes em sistema automatizado da empresa Applied Biosystems. Os
eletroferogramas foram analisados automaticamente com o programa de
computador Staden 1.0.6. Para genotipagem por baterias de multiplex,
iniciadores alelo-específicos incluindo o SNP a ser genotipado foram
desenhados, sendo a formação de grampos e auto-complementaridade
avaliada com o programa Autodimer. Cada amostra foi classificada em um
dos três possíveis genótipos para o polimorfismo da ECA, sendo dois de
homozigotos (DD e II) e um heterozigoto (ID), a partir da PCR descrita acima. A
identificação dos genótipos foi realizada visualizando-se a presença dos alelos
D e I, sendo que a presença de apenas um fragmento de 190 pares de base
caracteriza o genótipo DD e a presença de apenas um fragmento de 490
pares de base caracteriza o genótipo II. Adicionalmente, o heterozigoto ID
foi identificado pela presença de ambos os fragmentos. Esses componentes
do projeto foram realizados nos laboratórios de Imunogerontologia e de
Análises Clínicas (Hospital) da Universidade Católica de Brasília.
3.8 Reação em cadeia de polimerase confirmatória
Apesar dos procedimentos serem realizados em triplicata, ainda assim
existe a possibilidade de erros no sistema de classificação onde indivíduos
heterozigoto ID podem ser classificados como sendo homozigotos DD. Isto se
11
deve a amplificação preferencial do alelo D e à ineficiência de amplificação do
alelo52, por que pode chegar até 10% da amostra54,55. Esta PCR adicional foi
realizada em todas aquelas amostras classificadas como DD. Os iniciadores
utilizados foram: (5'' TGG GAC CAC AGC GCC CGC CAC TAC 3") e (5" TCG
CCA GCC CTC CCA TGC CCA TAA 3''), como nos estudos53, onde amostras
portadoras do genótipo ID ou II foram usadas como controles positivos durante
análise extra. Este componente do projeto foi realizado no Laboratório
Imunogerontologia e de Análises Clínicas (Hospital) da Universidade Católica
de Brasília.
3.9 Avaliação, prescrição e acompanhamento da força
Para determinar o nível de condicionamento de força muscular foi utilizado
o protocolo proposto por Cooper 56. Foram realizados testes nos exercícios de
supino, flexão de cotovelos, puxada pela frente, pressão de pernas (leg press),
extensão e flexão de joelhos. Esses testes foram antecedidos por quatro
semanas de exercícios de adaptação como forma de padronização da técnica,
da amplitude e velocidade do movimento, além do tipo de ventilação a ser
utilizada, ou seja, expira-se na fase concêntrica. A Força Voluntária Máxima
(FVM) de cada movimento foi determinada inicialmente por meio do número de
repetições máximas (RMs) e posteriormente o teste de uma repetição máxima
(1RM)57. Os valores obtidos foram corrigidos, passando a ser denominada,
Força Voluntária Máxima Corrigida (FVMc).
Inicialmente foi realizada a correção dos valores de carga, ou seja, foi
determinado o valor real mensurado no apoio por dinamômetro e não o valor
indicado pelo fabricante. A FVM foi corrigida para todos os exercícios por meio:
a)índice de massa corporal total (IMCT)=FVM/MCT; b) Índice de massa
corporal magra (IMCM)=FVM/MCM; c)índice braquial (IB)= (comprimento do
antebraço X 100)/comprimento do braço e d)índice crual (IC)= comprimento da
perna X 100)/comprimento da coxa; e) razão força e alelo ID; associado ao
alelo II.
12
3.10 Testes de Resistência Dinâmica Variável
As idosas realizaram uma sessão de aquecimento geral de 3 a 5 minutos
em bicicleta ergométrica. Posteriormente o equipamento foi ajustado e a idosas
posicionadas onde realizou uma série de aquecimento específico de 4 a 8
repetições com uma carga estimada (PSE) fácil. Após 1 minuto realizaram-se
duas repetições com PSE moderada seguido de 3 minutos de repouso e então
se realizou o máximo de repetições (PSE- difícil), sendo aceito para determinar
o valor de uma repetição máxima 1RMp, qualquer quantidade de 1 a 6
repetições. Foram realizados no máximo dois exercícios por dia sendo um para
membro superior e um para membro inferir, com intervalo de 48 entre cada
sessão de testes5,56,57,58 .
3.11 Teste isocinético de força máxima
As idosas foram posicionadas no equipamento: numa posição sentada,
com a coluna levemente inclinada e registrada em uma escala permanente de
mensurações. O membro contralateral estava preso com correias assim como
a cintura e o dorso. Braços e pernas sem uso também estavam seguros com
ou agarrando correias. As paradas mecânicas da faixa de movimento foram
estabelecidas no começo e no final da ADM de teste desejada. A plataforma do
braço de alavanca foi posicionada para colocar o apoio inferior imediatamente
superior ao ponto mais distal da perna. O aquecimento no instrumento
isocinético consistiu de três repetições submáximas de extensão e flexão
concêntricas recíprocas, com intensidade crescente de 25%, 50% e 75% do
esforço percebido, nos limite inferior e superior de velocidade. Cada idosa
completou ainda duas repetições com intensidade máxima a cada velocidade,
então descansava por um minuto antes do teste. Mais repetições foram
executadas quando as avaliadas não se sentiram confortáveis no teste. O teste
de força e potência começou de um ponto morto, e consistiu de quatro
repetições máximas de extensão e flexão concêntricas, recíprocas e
gravitacionalmente corrigidas, com trinta segundos de descanso entre as
velocidades de 90, 180 e 270 graus/seg. Cada voluntária foi encorajada a
13
atingir as paradas mecânicas finais durante ambos os movimentos de extensão
e flexão. Um encorajamento verbal consistente e idêntico foi fornecido durante
o teste, mais nenhum feedback visual da geração de torque foi fornecido.
Todos os dados passam pela técnica de windowing para eliminar dados
irrelevantes. Os dados das repetições foram então reduzidos para as variáveis
de força como o pico de torque (valor máximo), torque médio (média entre
todas as repetições), trabalho total (produto máximo de torque e distância), ou
trabalho médio (produto médio de torque e distância), e expresso em
polegadas-libras (ft/lbs) ou Newton-metros (Nm). A potência média
(torque/tempo) e potência instantânea (produto de torque e velocidade) foram
expressas em Watts5.
O programa de treinamento de exercícios de força iniciou-se com duas
sessões por semana durante 16 semanas com intensidade de 40 a 60 % de
1RM e um volume de 18 séries e posteriormente foram utilizadas três sessões
por semana com intensidades correspondentes entre seis e doze repetições
máximas da PSE, com sobrecargas pré-determinadas 59. Após esse período
novos testes foram realizados para avaliar a capacidade das voluntárias em
realizar os exercícios com maiores intensidades. Assim, foram utilizadas cargas
de 60 a 80% de 1RM ou pela percepção subjetiva de esforço (PSE) para essas
Intensidades 57,58,59.
14
4- ARTIGO PRODUZIDO
5.1 Artigo - Foi submetido ao periódico AGE que possui JCR -4 e fator de
impacto igual 6,2 e Qualis A1 da CAPES para área Medicina II.
Blood pressure response of elderly women to strength exercise as a
function of angiotensin-converting enzyme polymorphisms use
Hildeamo Bonifácio Oliveira1,2,6
Rui de Araujo Caldas7
Alessandro de Oliveira Silva5
Margô Gomes de Oliveira Karnikowski4
Otávio de Tolêdo Nóbrega 4
Renato Andre Sousa da Silva2,6
Elias Rosa de Souza3
Daniel Tavares de Andrade3
Aldo Cunha Medeiros1
1-Programa de Pós-Graduação stricto sensu em Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio
Grande do Norte – UFRN.
2-Programa de Graduação em Educação Física do Centro Universitário Euro Americano-
UNIEURO-Brasília-DF.
3-Programa de Pós-Graduação stricto sensu em Educação Física, Universidade Católica de
Brasília- UCB.
4-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade de Brasília-UnB
5-Programa de Graduação do Centro Universitário UNICEUB-Brasília-DF.
6-Centro de Excelência em Medicina do Exercício – CEMEx - Brasília-DF.
7-Programa de Pós Graduação stricto sensu em Ciências Genômicas e Biotecnologia,
Universidade Católica de Brasília- UCB.
Abstract
Hypertension is a chronic disease that affects a large proportion of the elderly
population. Resistance training (RT) has been proposed as a non-pharmacological
alternative for the treatment of hypertension; however, there is no clinical consensus on
the dose response of these exercises in the elderly.
Objective: To analyze blood pressure variations in medicated hypertensive elderly
women who were subjected to a RT program and to associate blood pressure behavior
with angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphisms.
Methodology: Sixty-two women were separated into two age groups (group 1 [G1,
n=34] < 70 years and group 2 [G2 n=28] ≥ 70 years) and into three ACE groups (ACE-
II [n=8], ACE-DD [n=35] and ACE-ID [n=19]). Blood pressure (BP) measurements
were performed before (BPPre) and after (BPPost) each training session at the training
site. Genetic polymorphisms were determined by polymerase chain reaction (PCR)
analysis.
15
Results: There was a significant increase in the strength of the elderly patients in both
age groups (G1, 17.52 and 17.98%; G2, 19.71 and 18.84%). Furthermore, there was an
increase in strength, based on the ACE polymorphism, in the patients’ upper and lower
limbs (ACE-II: 24%, ACE-ID: 18% and ACE-DD: 18.2%; ACE-II: 14.3%, ACE-ID:
20.2% and ACE-DD: 17%, respectively). There was a reduction in BPPre based on age
(G1=-5.72 and G2=-2.81 mmHg) and ACE polymorphism groups (ACE-II=-5.48,
ACE-ID=-6.55 and ACE-DD=-5.69 mmHg).
Conclusion: RT was influential in increasing strength and reducing systolic blood
pressure (SBP) based on both age and ACE polymorphism. Elderly carriers of the D
allele were more responsive to RT.
Keywords: hypertension, angiotensin-converting enzyme (ACE), aging, muscular
exercise, resistance training.
RESUMO
A hipertensão é uma doença crônica que acomete grande parte da população idosa. O
treinamento resistido (TR) tem sido proposto como alternativa não farmacológica no
tratamento clínico de hipertensos e não há consenso sobre a dose resposta desses
exercícios em idosos. Assim, o objetivo deste estudo foianalisar as variações da Pressão
Arterial de idosas hipertensas medicamentadas submetidas a um programa de TR e
associar o comportamento pressórico com o polimorfismo da Enzima Conversora de
Angiotensina (ECA). Sessenta e duas idosas foram separadas em dois grupos pela
idade, sendo o grupo1 (G1, n=34 )<70 anos e grupo 2 (G2 n=28)≥ 70 anos, e em três
grupos pela ECA, ECA-II (n=8) ECA-DD (n=35) e ECA-ID (n=19). As medidas da
pressão arterial (PA) foram realizadas antes e após o treinamento (PAPré1 e PAPós1) e
antes e após cada sessão de treino (PAPre2 e PAPós 2), foram realizadas no local de
treinamento. O polimorfismo genético foi determinado pela reação em cadeia de
polimerase (PCR). Os resultados evidenciaram redução da PASpré do G1=-5,72 e do
G2=-2,81mmHG e para ECA-II=-5,48, ECA-ID=-6,55 e ECA-DD= -5,69 mmHG).
Houve aumento na força, respectivamente, de membros superiores e inferiores no
G1(19,71% e 18, 84%) e no G2(17,52% e 17,98%), e em função da ECA o G1 (ECA-
II=24%, ECA-ID=18% e ECA-DD=18,2%) e G2 (ECA-II=14,3%, ECA-ID=20,2% e
ECA-DD=17%), Concluiu-se que o TR influenciou na redução da PAS e no aumentou
da força quando consideradas a idade e a ECA. Idosas portadoras do alelo D foram mais
reativas ao Treinamento Resistido.
Palavras chave: hipertensão; enzima conversora de angiotensina (ECA),
envelhecimento; musculação.
Introduction
Arterial hypertension (AH) is a chronic disease with serious health
consequences. In Brazil, 44% of adults, 65% of the elderly and 80% of people above 75
years of age are hypertensive1. Eventually, the target organs of these hypertensive
16
individuals become injured2,3
, leading to an increased risk of mortality due to cerebral
vascular accidents2 and peripheral and coronary arterial disease
4 .
AH is controlled by the use of specific drugs and by the adoption of healthy
habits 5
. Aerobic exercise is used as a non-drug therapy for patients with stage 1 and 2
hypertension6. Despite the positive effects of counter-resistance exercises on muscle
strength, functional autonomy and quality of life7,8
, only a few studies have
investigated the effects of such exercise on hypertensive elderly patients9, making it
difficult to ascertain the dose response of resistance training (RT) in a group of
individuals that is becoming a considerably larger proportion of the Brazilian
population10
.
Molecular genetic techniques have demonstrated that gene polymorphisms,
including those of angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensinogen (AGT),
may explain why people are at risk of developing diseases such as arterial hypertension
and cardiovascular disease, as well as the different adaptive responses to hypertension
and muscle strength training after the use of non-drug therapies involving exercise11,12
.
Therefore, individuals with various genetic polymorphisms, as well as those of different
ethnic groups, genders and ages, exhibit different responses to the same type of
exercise11,12
. Furthermore, many individuals do not respond to this13
, indicating the
possibility of both positive and negative adaptations.
Therefore, the aim of the present study was to analyze changes in the blood
pressures of 62 hypertensive, elderly female subjects during 16 weeks of RT and to
investigate possible associations between blood pressure behavior and homozygous (II),
deletion (DD) and heterozygous insertion (ID) polymorphisms of the ACE gene.
Materials and methods
Sample
Ninety-six elderly women (≥ 60 years of age) who were enrolled in the exercise
program at the Strength Studies Laboratory (Laboratório de Estudos de Força - LABEF)
and registered in the University Open to the Third Age Program (Programa
Universidade Aberta a Terceira Idade - UnATI) of the Catholic University of Brasília
(Universidade Católica de Brasília - UCB) volunteered to participate in the present
study. The volunteers signed informed consent forms and were approved based on
clinical assessments. Blood samples, anthropometric evaluations and body composition
measurements were taken, and strength test adaptation exercises were conducted.
17
Thirty-four of the volunteers were excluded either for not completing the battery of
tests, for not performing the training program consecutively, for developing an illness or
injury that limited their movements or for not following the clinical recommendations.
The present study is associated with the project "Health of the elderly:
Biotechnology applied to the clinical prognostics for immunological markers of
diseases related to aging" (“Saúde dos idosos, Biotecnologia aplicada ao prognóstico
clínico por marcadores imunológicos de enfermidades relacionadas ao
envelhecimento”), approved by the Ethics and Research Committee of UCB (CEP /
UCB 133/2007).
Blood sampling and clinical analyses
Blood sampling and clinical analyses were conducted in the Clinical Analysis
Laboratory, Catholic University of Brasilia Hospital (Hospital da Universidade Católica
de Brasília). Blood was collected using a vacutainer system with
ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and was centrifuged at 600xg for 10 minutes.
Analysis of ACE polymorphism
DNA samples were isolated from peripheral blood leukocytes. The
insertion/deletion polymorphism of the ACE gene (rs1800795) was genotyped using
polymerase chain reaction (PCR). The oligonucleotides ACE-F1 (5'
CTGCAGACCACTCCCATCCTTTCT 3') and ACE-R1 (5'
GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT 3') were used to amplify fragments of
approximately 490 and 190 bp, corresponding to the I and D alleles, respectively. Each
reaction (25 µl) was composed of 100 ng DNA, 10 mM Tris-HCl (pH 9.2), 25 mM KCl,
1.5 mM MgCl2, 0.2 µM of each oligonucleotide, 0.01 mg/ml ovalbumin, 0.2 mM
deoxyribonucleotide triphosphate (dNTPs) and 0.2 units of Taq polymerase (Phoneutria,
MG, Brazil). Amplification consisted of an initial denaturation at 94°C for 2 min,
followed by 36 cycles of denaturation at 94°C for 40 sec, annealing at 64°C for 45 sec
and extension at 72°C for 50 sec. The reaction was terminated by a final extension at
72°C for 5 min. The products were subjected to electrophoresis using 2% agarose.
Anthropometric measurements
Body mass, height and arm span, as well as body-part lengths, perimeters and
skinfold measurements, were determined14
. The following equipment (Sanny®) was
18
used: stadiometer (mm), metal tape measure, anthropometer and calipers, as well as a
Toledo® digital scale (50 g) and a Lange skinfold caliper®.
Hemodynamic measurements
All BP measurements were standardized and obtained before and after each
training session using a Microlife® BP3BTO-A automatic apparatus15
, during both the
adaptation period and the 16 weeks of training, with the subject in the sitting position of
Brazilian Hypertension Society Brazilian Cardiology Society and Brazilian Society of
Nephrology4. Pre-training reference values (baseline) of the systolic blood pressure
(SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) were
determined by averaging measurements obtained during the last four sessions of the
adaptation period.
Maximum voluntary strength tests
Maximum voluntary strength (MVS) was determined by testing one maximum
repetition (1 MR)16
of the following exercises: 1) horizontal adduction of the shoulders
with elbow extension (supine), 2) bending of the elbows with a straight bar, 3) elbow
flexion with adduction of the shoulders (front pull), 4) extension of the knees and hips
(leg press), 5) knee extensions and 6) flexion of the knees. The technique was
standardized for amplitude, movement velocity and ventilation type during expiration in
the concentric phase. The warm-up period consisted of 5 min on an exercise bike and a
series of 10 to 15 repetitions with a load of 30% of 1 MR. The value of 1 MR was
predicted every four weeks for the maximum number of repetitions in the third series of
12-15 repetitions16
. The equipment used was of the Righetto brand (Power Tech®).
During testing and training, the air temperature and humidity were 21 to 26°C and 30 to
80%, respectively.
The RT method involved alternating three series of 12-15 repetitions, with a 60-
to 100-sec interval between each series, within two weekly sessions. The movement
execution speed was 2 sec for the concentric and eccentric phases without pause (2 sec-
0 sec-2 sec-0 sec) for all exercises except for the leg press and lat pulldown (2 sec-0
sec-3 sec-0 sec). The overload consisted of weekly sessions that included alternating
resistance (+5%) and reduced recovery (5 sec), and 60% of 1 MR was reached within a
1-min interval4 . Shoulder adduction, trunk flexion and extension and hip adduction and
19
abduction comprised a series of exercises, with the overload being determined by levels
6 and 7 of perceived exertion 17
.
Statistical procedures
The Shapiro-Wilk and Levene tests for normality were used, and the chi-square
(χ2) test was used to confirm the genotypic frequencies based on Hardy-Weinberg
equilibrium. The paired-t and t-for-independent-samples tests were used to compare
mean values before and after training, and the Mann-Whitney and Wilcoxon tests were
used for the age data. Two-way ANOVA and repeated measures multivariate analysis
with Bonferroni correction were used to analyze the ACE groups. The Scheffé post-hoc
test was used when F was <0.05. The software used was the Statistical Package for
Social Sciences (SPSS®) version 15.0 for Windows® (licensed to the institution). The
level of significance adopted was p<0.05.
Results
Results were analyzed by age group as described by Cooper18
. The proportions
of elderly participants were 54.83 and 45.17% in G1 and G2, respectively. With regard
to Hardy-Weinberg equilibrium, the frequency results by ACE genotype were as
follows: 12.9% for II homozygotes, 56.45% for ID heterozygotes and 30.65% for DD
homozygotes (Χ2=4.93; p=0.08).
Table 1. Anthropometric and muscle strength characteristics of the elderly women
before and after periodization, according to age
Variable
Stage
Age
General
(n=62)
<70 years
(n=34)
≥70 years
(n=28) p
Age (years) Pre 67.35±5.66 62.94±2.82 72.71±2.90 0.001
**
Body Mass (kg) Pre
Post
P
66.61±10.82
67.53±10.68
NS
69.07±10.93
69.91±10.07
NS
63.63±10.09
64.56±10.11
NS
0.04 **
0.049 *
BMI (kg/m2)
Pre
Post
P
28.17±4.03
28.57±3.99
NS
28.44±4.13
28.80±4.07
NS
27.84±3.95
28.28±3.94
NS
NS
NS
Horizontal shoulder
adduction with elbow
extension - vertical
supine (kg)
Pre
Post
P
27.54±5.87
33.79±4.85
0.001*
28.52±5.42
34.58±4.92
0.001*
26.35±16.27
32.82±4.67
0.001*
NS
NS
Extension of knees and
hips- leg press (kg)
Pre
Post
P
101.03±16.86
123.82±16.10
0.001*
103.17±15.95
125.79±15.55
0.001*
98.42±17.83
121.42±16.71
0.001*
NS
NS
Pre - Before the periodization; Post - After 16 weeks of training; NS - not significant; (*) Significant
intra-group difference (paired t test); (**) Significant difference between groups (t test for independent
samples); p<0.05.
20
Mean and standard deviation values for anthropometric and BP results by age,
both before (BPPre) and after (BPPost) training, are displayed in Table 1. Differences in
body mass were observed in both groups between the pre- and post-RT program levels
(p<0.05). There was an increased strength level after compared with before the RT
program in both groups (p<0.05), with the largest absolute values exhibited by G1.
Table 2. Hemodynamic characteristics of the women before and after resistance
training, according to age
Variable
Stag
e
Age
General
(n=62)
<70 years
(n=34)
≥70 years
(n=28) p
Systolic Blood
Pressure
(mmHg)
Pre-training
session
Pre1
Pre2
p
129.97±7.70
125.85±7.32
0.02 *
144.54±7.82
137.85±1.84
0.001 *
128.76±7.93
125.95±7.70
NS
143.32±8.13
137.69±1.51
0.001*
131.43±7.29
125.71±6.96
0.049 *
146.03±7.30
138.04±2.20
0.001*
NS
NS
NS
NS Post-training
session
Post1
Post2
p
Diastolic Blood
Pressure
(mmHg)
Pre-training
session
Pre1
Pre2
p
75.20±5.14
74.94±5.84
NS
74.22±5.14
75.91±5.27
NS
76.58±4.91
74.96±5.08
NS
75.55±4.95
75.88±4.83
NS
73.53±5.00
74.92±6.74
NS
72.61±4.98
75.94±5.85
0.03 *
0.01 **
0.98
0.02 **
NS Post-training
session
Post1
Post2
p
Mean Arterial
Pressure (mmHg)
Pre-training
session
Pre1
Pre2
p
93.27±4.85
91.74±5.77
NS
97.43±4.89
96.35±3.85
NS
93.80±5.02
91.79±5.07
NS
97.91±5.09
96.28±3.37
NS
92.64±4.66
91.68±6.61
NS
96.84±4.67
96.43±4.44
NS
NS
NS
NS
NS Post-training
session
Post1
Post2
p
Pre1 - Rest before the training session, before starting periodization; Pre2 - Rest before the training
session, after the periodization; Post1 - Recovery from the training session before periodization; Post2 -
Recovery from the training session, after periodization; NS - not significant; (*) Significant intra-group
difference (paired t test); (**) Significant difference between groups (t test for independent samples); p
<0.05.
There was a significant reduction in SBP within the age groups (p<0.05) at all
stages except in G1 pre-session values (Table 1). No significant difference was
observed between the groups, although G2 SBP values were consistently lower than the
values in G1.
There were significant differences in the base reference values of DBP between
the groups; in G2, there was an increase only between the pre- and post-training intra-
group values (p=0.03) (4.38% increase; equivalent to 3.33 mmHg).
There were no significant differences in MAP, either within or between the
groups at any stage (p>0.05), when the groups were compared by age.
21
Table 3. Anthropometric and muscle strength characteristics in elderly women
according to the frequency of allele-specific angiotensin-converting enzyme (ACE)
polymorphisms, before and after the training program
Variable Stage
II
Homozygotes
(n=8)
ID
Heterozygot
es
(n=35)
DD
homozygote
s
(n=19)
ANOVA
F p
Age (years) Pre 69.37±6.63 66.74±5.70 67.63±4.90 0.72 NS
Body Mass (kg) Pre
Post
p
69.68±11.64
70.03±10.66
NS
67.18±10.51
68.18±10.51
NS
64.28±11.19
65.28±11.19
NS
0.80
0.74
NS
NS
BMI (kg/m2)
Pre
Post
p
29.48±4.50
29.66±4.31
NS
28.14±3.88
28.56±3.88
NS
27.68±4.21
28.12±4.21
NS
0.55
0.40
NS
NS
Horizontal shoulder
adduction with elbow
extension - vertical
supine (kg)
Pre
Post
p
23.50±5.09†
30.00±4.62 †
0.001*
28.14±3.88a
34.68±4.37 †
0.001*
27.68±4.21
33.73±5.24
0.001*
2.79
3.25
NS
0.04
**
Knee and hip
extensions - leg presses
(kg)
Pre
Post
p
101.50±16.48
118.37±16.24
†
0.001*
96.22±15.49¥
120.57±14.2
3¥
0.001*
109.68±16.7
4 ¥
132.10±16.9
4 †¥
0.001*
4.35
4.05
0.01
**
0.02
**
NS - Not significant; (*) Significant intra-group difference (Wilcoxon test); (†)
Significant between the II and ID groups; (‡) Significant between the II and DD groups;
(¥) Significant between the ID and DD groups; comparisons between groups by
multivariate analysis with p<0.05.
Table 3 displays the means and standard deviations of the anthropometric and
muscle strength values according to ACE polymorphism. There were no significant
differences in anthropometric values between the three ACE groups (p>0.05), although
there was a significant increase in strength after RT (p<0.05) in all three groups. The
percentage gains in strength in the ACE-II, ACE-ID and ACE-DD groups were 24, 18
and 18.2%, respectively, for the upper limbs and 14.3, 20.2 and 17%, respectively, for
the lower limbs (p<0.05).
Table 4. Hemodynamic characteristics of elderly women according to the frequency of
allele-specific angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphisms, before and after
the training program
Variable Stage
II
Homozygot
es
(n=8)
ID
Heterozygot
es
(n=35)
DD
Homozygote
s
(n=19)
ANOVA
F p
Systolic blood
pressure
(mmHg)
Pre-
training
session
Pre1
Pre2
p
130.00±6.76
126.51±5.56
NS
128.66±8.60
125.45±8.25
NS
132.37±5.76
126.30±6.34
0.004*
1.44
0.11
NS
NS
22
Post-
training
session
Post1
Post2
p
145.00±6.76†
138.11±1.51
0.03 *
143.14±8.73
137.92±1.87
0.001*
146.94±5.96
137.60±1.99
0.001*
1.49
0.27
NS
NS
Diastolic
blood pressure
(mmHg)
Pre-
training
session
Pre1
Pre2
p
75.31±4.48
72.34±3.78
NS
74.87±5.11
76.78±6.74 ¥
NS
75.77±5.66
72.66±3.02¥
0.01 *
0.18
4.41
NS
0.01
**
Post-
training
session
Post1
Post2
p
74.36±4.54
72.69±2.80‡
NS
73.82±5.06
77.47±6.12‡
0.01 *
74.91±5.67
74.38±2.90
NS
0.27
4.23
NS
0.01
**
Mean arterial
pressure
(mmHg)
Pre-
training
session
Pre1
Pre2
p
93.36±4.29
90.22±3.93
NS
97.67±4.28
94.28±1.90
NS
92.62±5.00
92.84±6.89
NS
96.69±4.99
97.42±4.51
NS
94.45±4.82
90.36±3.41
0.001*
98.68±4.93
95.24±2.25
0.003*
0.87
1.47
1.02
3.52
NS
NS
Post-
training
session
Post1
Post2
p
NS
0.03
**
BPpre1- Rest pre-training; BPpre2- Rest after training; BPpost1- Post training recovery in
pre training; BPpost2- Post training recovery after training; NS - no statistically
significant difference; (*) Significant intragroup difference (Wilcoxon test); (†)
Significant difference between the II and ID groups; (‡) Significant difference between
the II and DD groups; (¥) Significant difference between the ID and DD groups. The
significance level was set at p<0.05 for comparisons between groups (multivariate
analysis for repeated measures with Bonferroni correction and Scheffé post hoc).
The SBPPre values (Table 4) were significantly different only within the ACE-
DD group (p<0.05). The SBPPost values were significantly different within groups
(p<0.05) but not between groups (p>0.05).
In the post-training session, the ACE-ID group exhibited differences from the
ACE-II and ACE-DD groups in DBPPre2 and differences from the ACE-II group in
DBPPost2 (p<0.05). The only evidence of intra-group differences was observed (p<0.05)
in the ACE-DD group for DBPPre2 and for DBPPost2 in the ACE-ID group.
There were significant intra-group differences in MAP in the pre-training session
in the ACE-DD group and in the post-training session in the ACE-II and ACE-DD
groups. There were differences in MAP between the ACE-ID group and the other
groups (p=0.03) at the post-training session.
23
Fig. 1 Weekly variations in resting blood pressure as a function of angiotensin-
converting enzyme (ACE) polymorphism
Figure 1 displays the weekly variations in BP as a function of ACE
polymorphism. Variations in the resting SBP at the pre-training session, along with a
reducing trend in pressure values in all three groups, was observed; this finding was
most evident in the ACE-ID group.
As shown in Figure 1-B, the ACE-ID group exhibited higher values of DBP, and
this measure increased in all groups from the pre- to post-training sessions.
Figure 1-C depicts the weekly dispersion of MAP between the ACE-II and
ACE-ID groups until the 12th week. The ACE-DD group exhibited a decrease in MAP
24
between the 5th and 11th weeks, and decreases during this period were also found in the
ACE-II and ACE-ID groups.
Fig. 2 Weekly variations in the resting systolic blood pressure as a function of
angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphism in two groups (ACE-II + ACE-
DD) x (ACE-DD)
In Figure 2, the BP behavior is illustrated as an association between the ACE-II
and ACE-ID groups, in accordance with the procedure performed by other authors19
.
Individuals with the D allele apparently exhibited the same downward trend in their pre-
exercise blood pressure responses.
Discussion
The objective of the present study was to investigate the blood pressure response
in elderly women undergoing 16 weeks of RT exercise and the possible association
between this response and ACE polymorphism. The main findings of this study were
that there were variations in BP and the increase in muscle strength (from pre- to post-
RT training) based on age and ACE polymorphism. Regarding age, a greater BP
variation in G1 (-5.72 mmHg) compared with G2 (-2.81 mmHg) was observed. The
average reduction in BP among all of the participants (n=62) was -4.26 mmHg, which is
lower than that described by Terra et al 9 but higher than what has been determined to
be sufficient for reducing the risk of stroke and myocardial infarction19
.
Studies suggest that elderly women with the D allele are more likely to develop
sustained hypertension (SH) because RT directly affects BP variability13
, with
increased sympathetic nervous system activity20
and increased oxidative stress7. This
25
association is not well understood, making it difficult to screen elderly women for
different methods of RT according to their ACE status. The increased sympathetic
activity of elderly women with the D allele might partly explain the higher strength
values and BP variation obtained after compared with before RT training (Table 2 and
Figures 1 and 2). Comparing pre and post training values of SBP with those values from
each week of RT, the mean differences in the ACE-II, ACE-ID and ACE-DD groups
were -5.48, -6.55 and -5.69 mmHg, respectively, and these values were different from
the measurements described as elevated in hypertensive patients with genotypes II and
ID21
. The use of antihypertensive medications, training methodology19,22
, vascular
perfusion23
and cardiac output24
should be considered in light of these differences.
The intensity of exercise influences the scale of pressure variations in BP 22,25
in
the present study, this exercise intensity was more effective in G2. Thus, the results may
underestimate the strength levels of elderly individuals who are younger than 70 years
of age (such as those in G123,25
) or who do not use ACE inhibitor medications.
The fact that BP rises rapidly during resistance exercises24,26
demonstrates that it
is important that certain criteria are met for the recommendation of RT exercises for
elderly hypertensive patients because they are at greater risk of sustaining aneurysms
compared with normotensive individuals27
. In addition, lesions have been found in some
target organs in normotensive individuals, specifically those with left ventricular
hypertrophy3,28
. The pathophysiological mechanism of high increase of SBP during
resistance exercise is poorly explained (especially in the elderly), although the
sympathetic nervous system (SNS) and/or renin angiotensin system are thought to be
involved3.
The allele frequencies in the study population were similar in proportion to those
of inhabitants of southeastern Brazil29
. For the genotypes II, ID and DD, the proportions
and the sample sizes were similar to those described by Jones22
in physically active 62-
year-old women, despite their phenotypic differences and depending on the possible
polygenic involvement related to specific environments30
. That the geographic location
of the population from which study samples are taken influences the characterization of
genotypic and phenotypic patterns in that particular group30
.
Research findings31
have established an association between the D allele and
type II muscle fibers (fast), suggesting a greater potential for strength development,
partly explaining differences in the absolute values of strength (Tables 1 and 3) in these
26
individuals. Strength gains in elderly women with hypertension who used ACE
inhibitors have been described as similar to those gains in homozygous II women31
.
This fact was observed in the present study (Table 3), but with a different gain
percentage, which may be related to the improvement of intra- and intermuscular
coordination26
. Other studies33,34
have not revealed any association between the D
allele and strength levels during concentric and isometric training.
The proposed training time proved to be sufficient for strength gains in the upper
and lower limbs of elderly women (Table 1), but these gains were different from those
reported in other studies30
. American reference values18
were considered as optimal
values because there are no normative strength values for elderly Brazilian women.
There was no change in BMI values; therefore, the classification was maintained in the
pre-obese individuals35
, and the values were within the range associated with
overweight individuals35
. The differences in strength levels between the two age groups
(Tables 1 and 3) appeared to be associated with aging and suggest a greater influence of
genotype on muscle phenotypes, especially with regard to strength34
.
The differences between the blood pressure values that are measured under
laboratory conditions and those that occur in the participants’ daily indicate the need for
real-life conditions to be matched as closely as possible when performing
measurements26
. In the present study, measurements were performed in the weight room
immediately before and after all of the training sessions, which, despite the limitations
of the procedure, was a key factor in identifying the hemodynamic behavior of the
elderly women.
Conclusion
Resistance training (RT) was influential in increasing strength and reducing
systolic blood pressure (SBP) based on both age and ACE polymorphism. Elderly
carriers of the D allele were more responsive to RT
RT can be recommended for medicated hypertensive elderly women because the
variations in their muscle strength and BP are considered physiological and effective in
reducing risk factors.
ACE polymorphism appears to have a more significant effect in elderly women
carrying the D allele; however, this finding alone does not explain all of the results, thus
limiting the indiscriminate use of RT methods that are based on ACE polymorphism.
27
Due to the variability in BP that was observed, it is suggested that preventive
measures should be adopted on a daily basis, namely before, during and after exercise,
particularly with regard to the appropriate use of medication to control hemodynamic
parameters.
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30
5- COMENTÁRIOS, CRÍTICAS E CONCLUSÃO
5.1 – Adequações e limitações metodológicas
No projeto inicial o objetivo geral foi buscar elementos que pudessem
associar possíveis polimorfismos genéticos com a predisposição para ganhos
de aptidão física e doenças que influenciassem ou fossem direta ou
indiretamente influenciadas pelo quadro inflamatório induzido por exercícios
resistidos em pessoas idosas, principalmente aquelas relacionadas à síndrome
metabólica em especial as alterações pressóricas hemodinâmicas e da visão,
as quais tem impacto direto na autonomia e qualidade de vida dos idosos.
Em função de limitações, como os custos dos primmers, desgaste dos
indivíduos em função do número elevado de testes e diferentes metodologias
no treinamento de força, optou-se por redelinear a pesquisa inicialmente sobre
as respostas hemodinâmicas, especificamente sobre a pressão arterial
sistêmica e marcadores genéticos dos polimorfismos genéticos da ECA, a qual
tem sido reportada grande importante no Sistema Renina Angiotensina e risco
para doenças cardiovasculares, com alto impacto sobre os processos de
regulação da Pressão Arterial Sistêmica60,61, sepse18,21,48 como na performance
física37,40.
Os resultados de pesquisas que possibilitem a utilização de
polimorfismos genéticos para a prescrição de exercícios de força em idosos,
assim como dos seus efeitos crônicos, são conflitantes62. Estudos buscando
associar o polimorfismo da ECA e hipertensão tem sido realizado em diferentes
populações e os resultados por vezes são negativos63-66 enquanto outros
apresentam uma correlação positiva67-69. Esses autores sugerem que o efeito
do polimorfismo ID na etiologia da hipertensão pode variar de acordo com o
sexo, a raça e a idade dos pacientes. Essas divergências podem estar
relacionadas problemas metodológicos como o fato de a distribuição alélica dos
polimorfismos pode ser desigual em diferentes regiões e raças, o número
pequeno de indivíduos nas amostras utilizadas, podendo induzir a falsas
associações por não conseguir identificar pequenos efeitos genéticos.
31
Os estudos sobre ganhos de força em função de polimorfismos da ECA,
também apresentam contradições. Folland et al70 observaram ganhos
significativos na força isométrica em indivíduos homozigotos DD após nove
semanas de treinamento de força em comparação ao grupo com polimorfismo
II. Já Onder et al41, verificaram que a força muscular de mulheres hipertensas
sob medicação de inibidores de ECA, na fase de treinamento, mantiveram os
níveis de força muscular, enquanto o grupo controle demonstrou queda
significativa, sugerindo que o uso de medicamentos com princípios ativos de
inibidores da ECA, induzem respostas similares às encontradas em indivíduos
homozigotos II. Esses dados sugerem que o ganho de força muscular para
essa população poderia ser inversamente proporcional às concentrações de
ECA. Desta forma, a presença da ECA no músculo esquelético sugere
associação entre a ECA e o processo de ganho de força muscular por meio de
adaptação neural e hipertrofia muscular após um período de treinamento de
força41. As adaptações neurais promovidas pelo treinamento de força podem
estar relacionadas à ação indireta da ECA por meio do controle do sistema
nervoso simpático e também pela modulação das transmissões
neuromusculares43. A ação do sistema renina-angiotensina sobre o sistema
nervoso simpático se dá por meio da ativação de receptores de angiotensina II
(AT1 e AT2) presentes nos terminais nervosos pré-sinápticos, assim, a maior
atividade do sistema renina-angiotensina e, consequentemente, a maior
formação de angiotensina II estimulam o aumento da atividade nervosa
simpática43. Apesar de ser gerada por meio do sistema renina-angiotensina e
ser considerada como um hormônio, a angiotensina II também pode ser
encontrada tanto em células individuais ou tecidos independentes dos níveis
sanguíneos, sugerindo assim sua ação autócrina e intrácrina71.
5.2 - O mérito, a originalidade, a multidisciplinaridade e a contribuição científica
A maior contribuição desta pesquisa é de apresentar resultados que
condizem com a realidade encontrada por pessoas idosas que praticam
exercícios de força com as mesmas características encontradas nas
academias e health center. Este é o primeiro estudo que apresenta os
resultados das variações da PA no próprio ambiente de treinamento, ou seja,
32
em nenhum momento os indivíduos foram colocados em ambientes artificiais,
para controle de estímulos que pudessem interferir nas respostas da Pressão
Arterial.
As contribuições desta pesquisa estão em consonância com a literatura
atual que aponta para a necessidade de estudos com análises multivariadas
onde os vários fatores que possam interferir nas respostas de força e pressão
arterial em idosa considerando os vários polimorfismos genéticos sejam
realizados.
O fato de este estudo demonstrar a variabilidade pressórica após os
exercícios e considerando que estes valores pressóricos podem permanecer e
até mesmo aumentarem após a finalização dos mesmos, fica evidente a
necessidade de uma equipe multidisciplinar e treinada para atender o paciente
idoso que realiza exercícios resistidos, antes, durante e após o exercício. O
controle das atividades e respostas ao exercício resistido foi realizado por
profissionais de várias áreas, como a Educação física, Fisioterapia, Farmácia,
Medicina, Pedagogia, assistente Social, Psicólogos e alunos de Trabalho de
Conclusão de Curso TCC e Iniciação Científica dos cursos de graduação e Pós
Graduação em Gerontologia e Educação Física.
É necessário, portanto, entender como o indivíduo se encontra em
termos de aptidão física, quando se pretende trabalhar com exercícios
resistidos. Observa-se que a avaliação da força muscular apresenta várias
lacunas em suas metodologias, o que impossibilita a reprodução de vários
estudos e consequente comparação com seus resultados. Segundo a
Sociedade Americana de Fisiologia do Exercício - ASEP, esses procedimentos
metodológicos precisam ser definidos e padronizados, definindo-se os
protocolos mais seguros ao praticante5.
A alternativa mais utilizada para verificar os níveis de força são os testes
de força, porém os resultados destes testes podem ser influenciados por outros
fatores, como o tipo de exercício utilizado sendo generalistas ou específicos, o
nível de condicionamento físico inicial4,5,9,46,56, adaptação ao equipamento de
teste5,56-58, histórico competitivo e pelo perfil genético 72. Este último, não é
considerado nos protocolos citados, sendo a classificação feita pela idade em
33
função de valores absolutos44,56, relativos ao peso corporal total44 ou pelo
número de repetições para uma carga fixa76.
A força dinâmica é a mais utilizada nas atividades diárias e da maioria
dos esportes e, portanto a mais recomendada para programas de exercícios
em idosas56-58. Sua avaliação pode ser obtida por meio de teste máximo (1RM),
teste submáximo (6RM, 10 RM) ou pelo número de repetições para uma carga
fixa do percentual de 1RM (10), podendo ser realizado em máquinas ou pesos
livres5 como também a percepção subjetiva de esforço (PSE) tem sido utilizada
como meio de prescrição de exercícios59
5.3. Evolução intelectual
Durante o processo do doutoramento, as várias atividades realizadas na
UFRN e outras IES, como as disciplinas e palestras, juntamente com a prática
na orientação de trabalhos de TCC, participação em congressos e grupos de
estudos, contribuíram para o desenvolvimento cognitivo, das habilidades e
competências que norteiam as atividades de docência e pesquisas
relacionadas ao título de Doutor.
5.4. Metas e perspectivas
Uma das metas atingidas nesta pesquisa está relacionada à
concretização de que programas de exercícios orientados e supervisionados
por uma equipe multidisciplinar têm maior impacto na autonomia de pessoas
idosas.
Um número elevado de pesquisas vem demonstrando a relação entre
alguns polimorfismos genéticos e a aptidão física, associando a saúde e
desempenho físico75. A investigação dos polimorfismos I/D do gene ECA,
específico do sistema renina-angiotensina influencia na aptidão da força
muscular tanto de atletas como não-atletas, principalmente quando se
evidencia sua maior predisposição para atividades de força e potencia
muscular, para o polimorfismo DD e de resistência para II por meio da relação
34
entre tipo de fibras musculares de atletas e ECA por meio de biópsias
musculares76.
Em função da identificação somente do polimorfismo da ECA na
amostra, verifica-se a necessidade da continuidade dos estudos, para
identificação de outros genes associados ao controle da HAS e da força
muscular, bem como a inter-relações entre estes. Também se deve controlar
fatores ambientais como o uso e o tipo de medicações utilizada em função de
outros polimorfismos genéticos que possam estar relacionados à saúde e
performance humana74-78. Embora as observações dos autores36,78,79 possam
parecer bastante consistentes, e que corroboram com resultados desta
pesquisa, há que se considerar os problemas relacionados a limitações
metodológicas como a elaboração e execução dos projetos de pesquisa, como
a amostra e metodologias para avaliar fenótipo relacionados à saúde e aptidão
física, bem como os polimorfismos genéticos. A interpretação destes resultados
fica extremamente difícil, em função das divergências nas evidências científicas
apresentadas até o momento.
Assim, algumas questões necessitam ter maiores esclarecimentos
como: as adaptações induzidas por programas de exercícios de força muscular
no processo inflamatório; a possível influencia do efeito hipotensivo induzido
pelos exercícios nas respostas inflamatórias; influencia dos polimorfismos
genéticos na sarcopenia; influencia dos polimorfismos genéticos ao uso de
medicamentos e atividade física combinados; as respostas adaptativas podem
ser diferentes em função do tipo de fibra muscular ou do padrão de respostas
dos motoneurônios; o tempo das adaptações agudas e crônicas de pressão
arterial e força em idosas hipertensas poder ser influenciadas pelos diferentes
polimorfismos genéticos?
Esta linha de pesquisa pode contribuir na busca de explicações para as
questões anteriores por meio de estudos futuros que possam buscar
evidências em outros parâmetros genéticos, histológicos e bioquímicos para
sustentação desses argumentos, principalmente elucidando qual a dose
resposta de exercícios contra resistência ideal para a população idosa
hipertensa brasileira.
35
5.5 CONCLUSÃO
Em função da metodologia utilizada neste estudo e dos resultados
obtidos, conclui-se que o treinamento contra resistência induz diferentes e
positivas respostas adaptativas sobre a pressão arterial sistólica e na força
muscular de membros superiores e inferiores em idosas, considerando-se a
idade e o polimorfismo da ECA, sendo as idosas com polimorfismos DD mais
reativas que as II e ID.
36
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7 APENDICES
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Silva AL, Hildeamo BO, Tavares AT, Funghetto SF, Prestes J, Karnikowski
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Produto em Idosos nos Exercícios de Supino e Leg Press 45º. Trabalho de
conclusão de Curso. Universidade Católica de Brasília UCB. 2008.
Costa WM, HILDEAMO, BO. Comparação entre o percentual da carga máxima
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vertical, para a determinação da carga de trabalho de idosas. Trabalho de
conclusão de Curso. Universidade Católica de Brasília UCB. 2008.
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Oliveira FAA, Hildeamo BO, Relação entre força, índice braquial e
circunferência de braço em idosas praticantes de supino. Trabalho de
conclusão de Curso. Universidade Católica de Brasília UCB. 2008.
Borges AF. Hildeamo BO. Influencia da hidratação na forma muscular de
idosas. Trabalho de conclusão de Curso. Centro Universitário Euro-americano.
2011.
Silva JA, Hildeamo BO.Relação entre força muscular e Índice Braquial de
mulheres Idosas. Trabalho de conclusão de Curso. Centro Universitário Euro-
americano. 2011.
Freitas JM, Hildeamo BO.Relação entre Índice Crural e Força muscular de
mulheres idosas. Trabalho de conclusão de Curso. Centro Universitário Euro-
americano. 2011.
Carmo RI, Hildeamo BO. Equilíbrio da Força da articulação do ombro nos exercícios
de remada sentada e supino reto. Trabalho de conclusão de Curso. Centro
Universitário Euro-americano. 2011.
Vieira MF, Hildeamo BO. Influência da posição corporal sobre o nível de
percepção subjetiva do esforço no exercício de flexão de cotovelo. Trabalho de
conclusão de Curso. Centro Universitário Euro-americano. 2010.
51
8 ANEXOS
52
8.1 ANEXO 1
53
8.2 ANEXO 2
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO PARA
PARTICIPAÇÃO EM PESQUISA
NOME do(a) Voluntário(a): _____________________________________Data: ________
Data de nascimento: ___/___/___idade _____ anos. Identificação do Voluntário:
________
Endereço:
________________________________________Telefone__________________
Cidade________________________ Estado_________ CEP: _________________
Este estudo promovido pelo Laboratório de Estudos de Força (LABEF), Curso de Pós Graduação em
Gerentologia e do Curso de Educação Física da Universidade Católica de Brasília, DF, faz parte do projeto
de doutoramento pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte do prof.MSc. Hildeamo Bonifácio
Oliveira orientado pelo Dr. Aldo Cunha de Medeiros.
Todos os investigadores deste estudo estão em acordo com as normas do FDA Americano bem como do
Conselho Federal de Medicina (CFM) e Conselho Regional de Educação Física 7ª Região (CREF-7) do
Brasil.
Este termo de consentimento irá resumir os objetivos, desenho do estudo, riscos e benefícios deste estudo.
Ele delineará meus direitos e responsabilidades como voluntário neste estudo.
O voluntário está sendo aconselhado a ler este termo de consentimento e fazer tantos questionamentos
quanto julgar necessário antes de decidir sua participação ou não nesta pesquisa Ao assinar este termo,
estará atestando que projeto bem explicado e que concorda em participar. A participação neste estudo exige
que o voluntário esteja consciente de todos os riscos e que siguirá as instruções abaixo.
Título do Projeto:
ASSOCIAÇÃO DA FREQÜÊNCIA ALÉLICA DOS POLIMORFISMOS DOS
GENES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA COM A FORÇA
MUSCULAR E A CINÉTICA DA PRESSÃO ARTERIAL DE IDOSAS .
PRINCIPAIS INVESTIGADORES: Drndo Hildeamo Bonifácio Oliveira
Dr. Aldo da Cunha Medeiros
CO-INVESTIGADORES
Dr. Otávio de Tolêdo Nóbrega;
Dra. Margô Gomes de Oliveira Karnikowski;
Prof. Daniel Tavares de Andrade
Número do voluntário no estudo:_______
Atenção: Este termo de consentimento pode conter palavras cujo significado você pode não entender.
Por favor, peça ao coordenador do estudo que lhe explique o significado de tais palavras.
1. Introdução: Você está convidado a participar deste estudo. Por favor, leia cautelosamente este termo
de consentimento e faça quantas perguntas você quiser antes de decidir se irá ou não participar. Sua
decisão de participar ou não neste estudo é voluntária, e você pode desistir de participar, não perdendo
nenhum benefício que você anteriormente tinha. Você será informado de qualquer fato novo que venha a
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surgir e que possa alterar a sua vontade de participar neste estudo. Seu médico pode a qualquer momento
retirar você deste estudo, mesmo sem a sua permissão, caso ele julgue que isso será o melhor para você.
2. Revisão e objetivo: Esta bem evidenciado na literatura, que fatores ambientais (fenótipos), induzem o
corpo a responder com adaptações e ajustes fisiológicos, porém, a intensidade desses ajustes dependem
da carga genética individual. No entanto, os níveis de aptidão física (consumo máximo de oxigênio,
potência aeróbio-anaeróbia e de força) são determinados e classificados em função de valores absolutos
e relativos de um momento específico, sem considerar as características genéticas, que determinam a
individualidade biológica. Nosso estudo visa detectar as variações dos polimorfismos dos genes do
sistema renina angiotensina e suas possíveis relações com níveis de força e potência e pressão arterial,
bem como de indicadores de saúde e estilo de vida em adultos em função da composição corporal e
antropométrica.
3. Participação dos voluntários: Este é um estudo semilongitudinal, com duração de dois anos.
Aproximadamente 90 voluntários participarão neste estudo. Os participantes farão as coletas nos
Laboratórios e Hospital da Universidade Católica de Brasília UCB –Campus um Taguatinga DF.
4. Descrição dos procedimentos do estudo: Os voluntários se submeterão a um exame médico, para
determinar se existe alguma conta indicação para a realização de exercícios e se aptos, farão os testes de
aptidão física, composição corporal, exames de sangue e de força muscular. Os testes de aptidão física
(Consumo máximo de oxigênio, condicionamento geral de força e composição corporal) e índices
genéticos (coleta de sangue), serão realizados respectivamente no LAFIT, LABEF e LEFEES. Os
procedimentos que serão realizados seguem descritos abaixo:
Aptidão física: Após passar por uma avaliação médica, serão realizados os testes de consumo de
oxigênio e força muscular. Sendo colocado em sua boca uma máscara coleta dos gases expirados e
inspirados durante o teste. Isso poderá causar um pouco de desconforto que passa imediatamente após o
encerramento do teste. O teste inicia com uma resistência leve e a cada minuto novas cargas serão
acrescidas, até que se atinja o consumo máximo de oxigênio, ou potência aeróbia. Após o teste será
retirada uma gota de sangue do dedo do indivíduo, por meio de uma picada feita com material
descartável. Esse procedimento é indolor e não trás qualquer risco, pois será realizado por pessoas
treinadas e material esterilizados e descartável. Essa gota de sangue será submetida à análise com o
objetivo de identificar alterações metabólicas que poderão contraindicar a realização dos exercícios de
força.
Coleta de sangue para testes genéticos: Será realizada punção venosa (retirada de 4ml de sangue por
meio seringa e agulha) utilizando o sistema vacutainer com EDTA
Exercícios de força dinâmica em aparelhos de resistência variável: Os indivíduos considerados aptos nas
fases anteriores, farão o teste de força e potência máxima nos membros superiores e inferiores, por meio
de seis exercícios: exercício de pressão de peito (supino reto), pressão de perna (leg press), extensão e
flexão de joelhos e cotovelos e puxada na polia alta, para determinação da carga máxima voluntária e
nível de condicionamento de força geral e relativa. Esses exercícios já são executados corretamente
pelos voluntários, estando assim, aptos tecnicamente para os testes. O teste consiste em se fazer um
aquecimento com uma carga de baixa intensidade, posteriormente a carga é elevada para execução de
duas a seis repetições máximas. Serão determinadas, a carga máxima (100%) e as cargas de testes e
treinos (40 a 80%).
Exercícios de força dinâmica em aparelhos de resistência invariável: será realizado em aparelho
isocinético apenas o exercício de extensão e flexão de joelhos para determinação da força e potência dos
músculos que atuam na articulação do joelho, bem como o equilíbrio de força da articulação. O teste
consiste em se realizar 3 séries de 4 repetições nas velocidades de 90/seg, 180/seg e 270/seg e
amplitude de 90 graus.
5. Possíveis efeitos colaterais e riscos para os participantes: Nos testes de aptidão física e de força os
indivíduos sentirão sua respiração se elevar, podendo sentir um breve desconforto de “falta de ar”, em
função dos ajustes fisiológicos inerentes da atividade, porém dentro dos limites indicados no exame
médico, que rapidamente desaparecerão após o fim dos exercícios.
6.Coleta de sangue. Serão realizadas no início do programa e a cada 12 semanas até o final do projeto.
Para a coleta de sangue nenhum tipo de risco é antecipado, pois todos os procedimentos são
padronizados com o maior rigor possível e todo material e descartável. Sendo assim, descarta-se
qualquer risco de contaminação
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Para análise metabólica, ou seja, os níveis de acidose sanguíneos, por meio de uma gota de sangue, não
existem risco, pois são procedimentos simples, executado por pessoal qualificado e com material
descartável, porém poderá sentir um leve desconforto na ponta do dedo por 2 a 3 minutos. O indivíduo
poderá sentir também, desde um pequeno mal estar até náuseas e calafrios após o teste de potencia
anaeróbia, em função dos ajustes fisiológicos, assim todos permanecerão deitados e supervisionados até
que o desconforto desapareça. Em alguns casos um pequeno desconforto poderá durar por algumas
horas.
Para o exercício de força, não existe risco, por ser uma atividade já praticada diariamente pelo mesmo.
No dia seguinte poderá sentir um leve desconforto na musculatura trabalhada, que tende a desaparecer
em um dia.
7. Benefícios: Se você decidiu não participar neste estudo, você não perderá nenhum direito que você já
tenha com exceção aos atendimentos clínicos e laboratoriais no HUCB. Não se pode garantir que
resultados beneficiais surgirão deste estudo.
8. Custo e compensação: Não haverá nenhum custo para você neste estudo. Também não haverá
nenhuma compensação, a não ser os resultados dos achados clínicos e níveis de saúde física.
9. Compensação por acidente: Nem os investigadores nem as instituições as quais eles possam
pertencer não se responsabilizar por nenhum acidente ou dano físico ou psíquico que este estudo possa
lhe causar. Um dano físico ou psíquico causado pelo estudo é considerado aquelas onde as atividades
realizadas no estudo seriam diferentes das atividades que vocês normalmente realizariam se não
estivesse no estudo, com exceção aos exercícios do programa de atividade física, os quais deverão ser
seguidos à risca conforme indicados. As instituições jurídicas e pessoas físicas, envolvidas nos estudos
não assumem nenhuma responsabilidade, civil ou moral, de pagar tratamento médico para possíveis
lesões ou qualquer outro tipo de compensação financeira
10. Dúvidas sobre este projeto Se você tem dúvidas sobre este estudo, contate o investigador
HILDEAMO BONIFACIO OLIVEIRA pelo telefones: 81532347 ou 33569081 ou [email protected]
a qualquer momento.
11. Participação voluntária. Lembramos que sua participação neste estudo é voluntária, e caso você
desista de participar em qualquer momento, você não estará sujeito a nenhuma penalidade. Você não
perderá nenhum benefício ou direito que você tenha.
12. Confidencialidade Os dados obtidos neste estudo serão mantidos confidenciais. No entanto, serão
analisados pelas pessoas envolvidas neste estudo. No caso deste estudo vir a ser publicado em periódicos
científicos ou apresentado em um congresso, sua identidade não será revelada.
Ao assinar este termo, você ou seu representante legal está autorizando o acesso direto às suas
informações médicas. Os dados obtidos neste estudo serão guardados e analisados. Os dados serão
tratados de acordo com regulamentação internacional.
QUESTIONÁRIO DO VOLUNTÁRIO
Eu li este termo de consentimento e discuti com pelo menos um dos investigadores deste estudo sobre os
procedimentos explicados acima. Foi me dada a oportunidade de fazer perguntas, as quais me foram
satisfatoriamente respondidas. Eu entendo que quaisquer dúvidas que eu possa vir a ter no futuro,
também me serão respondidas satisfatoriamente. Eu recebi uma cópia deste termo de
consentimento.
Eu entendo que serei informado de novas descobertas que podem vir a surgir sobre este assunto durante
o estudo, e que, por isso, o investigador pode me retirar do estudo se ele julgar necessário.
Ao responder SIM às questões abaixo, eu afirmo que entendi tudo que me foi explicado e estou apto a
participar deste estudo.
a) Você entendeu este consentimento? SIM [ ] NÃO [ ]
b) Foi-lhe dada à oportunidade de perguntar e discutir
este consentimento?
SIM [ ] NÃO [ ]
c) Você recebeu respostas satisfatórias para as suas
perguntas?
SIM [ ] NÃO [ ]
d) Você recebeu informações suficientes sobre este SIM [ ] NÃO [ ]
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estudo?
e) Você entendeu que você pode deixar este estudo a
qualquer momento sem ter que dar explicações?
SIM [ ] NÃO [ ]
SE VOCÊ RESPONDEU NÃO A UMA DESTAS CINCO QUESTÕES, VOCÊ
NÃO DEVE ASSINAR ESTE CONSENTIMENTO. ________________________________ ____________________________________
Assinatura do participante Assinatura do investigador
________________________________ ____________________________________
Assinatura da testemunha Pessoa que conduziu o consentimento
Data (dia/mês/ano)______/______/_______
Brasília, _____/___/_____
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ABSTRACT Physiological changes induced by the aging process is dynamic and progressive, reducing the adaptability and independence of older people and may be influenced by genetic and environmental factors. Thus the aim of this thesis was to investigate the association between polymorphism of the ACE gene ID and the phenotypes of muscular strength and blood pressure of 62 elderly Brazilian (67.35 ± 5.66 years) during a 16-week program of supervised training. The elderly women were stratified by age, with the group 1 (G1, n = 34) <70 years and group 2 (G2 n = 28) ≥ 70 years, and in three groups by ACE, ACE-II (n = 8) ACE- DD (n = 35) and ACE-ID (n = 19). The level of muscle strength was evaluated by the method of maximum repetitions and measures of blood pressure (BP) were measured before and after training (PAPré1 and PAPós1) and before and after each training session (PAPre2 and PAPós2), in place of training. DNA samples were isolated from peripheral blood leukocytes polymorphism and insertion / deletion (ID) of the ACE gene (rs1800795) was genotyped by polymerase chain reaction (PCR) plus PCR-confirmatory. The genotype distribution of the polymorphism ID attended the prerogatives of Hardy-Weitíherg. There was variation in power levels before and after training and the age between groups (t-test) and the ACE polymorphism (ANOVA) (p <0.05). Depending on the results it was concluded that resistance training helps to reduce SBP and increased muscle strength of upper and lower limbs when considering the age and ACE polymorphism. In this study the Elderly carriers of the D allele were more reactive to changes in BP resistance training. This study was multidisciplinary project involving researchers in the areas Medical, Physical Education, Pharmacy, Nutrition, Gerontology and Statistics. This fulfilled the requirements of the multidisciplinary Graduate Program in Health Sciences. Keywords: hypertension, angiotensin-converting enzyme (ACE), elderly; bodybuilding. .
