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Universidade Presidente Antônio Carlo Faculdade de Medicina– JF
Disciplina: FISIOLOGIA I
Endotélio vascular
Juiz de Fora, 21 de setembro de 2011
ACADÊMICOS:
Carlos Eduardo de Oliveira Brito Jamila Veloso Jhonathan Corrêa João Paulo de Souza Tosta José Eduardo Fernades Albuquerque Ludmylla Lopes Lobato Rafaela Brazil Moreira Raiane Nascimento de Miranda Vera Lúcia Alves Mariano Spadoni
CONCEITO
Endotélio: Fina de células que revestem o interior dos Vasos sanguíneos;
Histogicamente é um tecido epitelial pavimentoso simples.
Pode possuir ou não fenestras;
As células endoteliais reduzem a turbulência do fluxo sanguíneo.
ORIGEM
O sistema vascular é o primeiro a funcionar no embrião. Sua formação se dá por dois processos:
Vasculogênese: Formação de vasos a partir de células mesenquimais.
Angiogênese: Formação de novos vasos a partir de vasos preexistentes.
ORIGEM
http://drpeddro.blogspot.com/2009/05/vasculogenese-angiogenese-e.html
Estímulos para as células endoteliais
Estímulos físicos tensão de cisalhamento
Estímulos químicos hormônios, etc.
Outros estímulos radicais livres, tabaco, papiloma
FUNÇÕES
TURBULENCIA DO FLUXO
SEMIPERMEA-BILIDADE
CONTROLEDO
CALIBRE
TROMBOR-RESISTÊNCIA
PARTICIPADA
RESPOSTA IMUNE
FUNÇÕES
Reduz a turbulência do fluxo sanguíneo:
Por se tratar de um epitélio pavimentoso, o endotélio vascular diminui a turbulência com a qual o sangue passa pelos vasos, aumentando assim a distância percorrida por ele durante o bombeamento.
Guyton e Hall 11a ed. Pg 165
FUNÇÕES
o Semipermeabilidade:
As células endoteliais formam uma barreira que filtra o que transita entre o plasma e o interstício por intermédio, principalmente, do glicocálice.
FUNÇÕES
o Controla a dilatação/contração vascular local: Agentes vasodilatadores:
• Óxido Nítrico (NO)• Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio
(EDHF)• Prostaciclina (PGI2)
Agentes vasoconstritores:• Endotelina• Angiotensina II
FUNÇÕES
Óxido Nítrico:
o Atua como mediador em diversos processos nos sistemas Nervoso, Imune e Cardiovascular.
o Produção estimulada por: Tensão de Cisalhamento, Fatores Derivados de Plaquetas, Acetilcolina e Citocinas.
o Esses fatores estimulam a atuação a NO sintetase, que o retira do aminoácido L-Arginina.
o Atua promovendo o relaxamento da musculatura lisa vascular, provocando assim vasodilatação.
AGENTES VASODILATADORES
AGENTES VASODILATADORES
ÓXIDO NÍTRICO Receptor de Membrana Endotélio
Célula Muscular Lisa Vascular Produção de Endotelina
Ativação da Proteína Quinase G
Fosforilação da Atividade da Bomba de
Miosina Quinase Ca+² do Retículo Sarcoplasmático
Atividade da Concentração de Ca+² no
Miosina Quinase citoplasma
Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULARCabeça de Miosina
VASODILATAÇÃO
AGENTES VASODILATADORES
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/5/50/EDRF_regulation_diagram.png
Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF):
Liberados pelo endotélio
Abertura dos Canais de K+
Hiperpolarização da membrana
Relaxamento. Estudos mostram a participação dos EDHFs na
hipertensão arterial.
AGENTES VASODILATADORES
Prostaciclina:
É um eicosanóide derivado da Prostaglandina H2 por ação da enzima Prostaciclina Sintetase, presente no endotélio vascular.
Seu modo de atuação é semelhante ao do NO: promove relaxamento na musculatura lisa vascular, provocando vasodilatação.
Além disso atua como anti-agregante plaquetário.
AGENTES VASODILATADORES
AGENTES VASODILATADORES
PROSTACICLINA Receptor de Membrana Plaquetas
Célula Muscular Lisa Vascular Agregação Plaquetária
Ativação da Proteína Quinase A
Fosforilação da
Miosina Quinase
Atividade da
Miosina Quinase FLUIDEZ SANGUÍNEA
Desfosforilação da RELAXAMENTO MUSCULARCabeça de Miosina
VASODILATAÇÃO
Endotelina:
São peptídeos produzidos pelo endotélio que atuam, principalmente, promovendo vasoconstrição.
Existem três isoformas que exercem funções diferentes ao se ligarem aos receptores de endotelinas (ETA e ETB).
AGENTES VASOCONSTRITORES
AGENTES VASOCONSTRITORESENDOTELINAS Receptor de Membrana
ETB ETA
Liberação de ÓXIDO NÍTRICO
Ativação do receptor no RELAXAMENTO MUSCULAR Retículo Sarcoplasmático
Concentração de Ca+² no citoplasma
VASODILATAÇÃO CONTRAÇÃO MUSCULAR
VASOCONSTRIÇÃO
Angiotensina II:
Produzida pela transformação da Angiotensina I pela atuação da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) presente no Endotélio dos vasos (principalmente dos pulmões).
Age de diversas maneiras regulando a Pressão Arterial.
Fármacos anti-hipertensivos (IECAs) agem inibindo a atividade da ECA .
AGENTES VASOCONSTRITORES
AGENTES VASOCONSTRITORES
Imagem editada de: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a2/Renin-angiotensin-aldosterone_system.png
FUNÇÕES Participa na formação/dissolução de coágulos e na
agregação plaquetária:
Na formação do coágulo o endotélio libera uma glicoproteína chamada Fator de Von Willebrand.
Quando esse fator é liberado se inicia a cascata de agregação plaquetária e de formação do coágulo.
LESÃO
ENDOTÉLIO Fator de Von Willebrand
AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
FORMAÇÃO DO COÁGULO
FUNÇÕES
Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária:
Na dissolução do coágulo o endotélio libera o Ativador do Plasminogênio Tecidual.
Esse ativador ativa o Plasminogênio, transformando-o em Plasmina.
Plasmina dissolve o coágulo pela destruição da Fibrina.
ENDOTÉLIO Ativador do Plasminogênio Tecidual
PLASMINOGÊNIO
FIBRINÓLISE PLASMINA
FUNÇÕES Participa na resposta imune:
Na resposta imune, se desenvolvem no endotélio proteínas chamadas ADESINAS e INTEGRINAS, que auxiliarão no processo de fixação e diapedese dos leucócitos.
Abbas 2a ed
INFLAMAÇÃO ATIVAÇÃO ENDOTELIAL
INFLAMAÇÃO Rolagem- aderência inicial frouxa
INFLAMAÇÃO
o Pavimentação aderência firme
INFLAMAÇÃO
o Transmigração - diapedese
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose:
Inflamação crônica que leva ao aparecimento de placas de ateroma no interior dos vasos sanguíneos.
Ateromas são placas compostas por lipídeos e tecido fibroso que tendem a obstruir o vaso sanguíneo e diminuir sua elasticidade.
Acúmulo de Lipídeos Endotélio Lesado Agregação de Leucócitos
ATEROMA Calcificação Oxidação
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose:
A placa de ateroma pode gerar várias complicações, tais como:
• Rompimento da placa de ateroma (embolia/formação de trombo)
Angina Instável
Artéria Coronária
Infarto do Miocárdio
O tratamento deve ser feito evitando a formação da placa, por meio da redução de lipídeos plasmáticos e colesterol.
Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442
ATEROSCLEROSE
Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442
ATEROSCLEROSE
Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Hipertensão Arterial:
Na Hipertensão Arterial o endotélio está envolvido em algumas teorias:
• Deficiência ou anormalidades na produção de NO• Relação com Diabetes Tipo I e Tipo II• Diminuição da sensibilidade vascular aos fatores
vasodilatadores
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Diabetes:
No Diabetes do Tipo I a disfunção endotelial se dá, principalmente, por meio de exposição prolongada à hiperglicemia.
No Diabetes do Tipo II a disfunção endotelial se dá por resistência à insulina, e a longo prazo pela exposição prolongada à hiperglicemia.
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS
DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS
Conclusão
Endotélio
=
homeostasia
Tônus vascular
Respostas
Inflamatórias...
Disfunções são graves!
“Quando a função endotelial está estragada a tempestade está semeada”.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
GALERIA FOTOGRÁFICA CON REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMPLETAS: EJEMPLO:http://www.uniovi.es/bos/Asignaturas/Parasit/Introduccion.htm
http://www.dpd.cdc.gov
BARREIRA, J.D. Caracterização Morfológica, Aspectos Biológicos e Patogenia das formas evolutivas de Babesia bigemina (Smith; Kilborne, 1893) e Babesia bovis (Babes, 1888) (Protozoa: Babesiidae) em Boophilus microplus(Canestrini, 1887). 1988. 103 p. (Mestrado em Medicina Veterinária)Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, 1988.
www.invivo.fiocruz.br
Mehlhorn, H. (2008). Encyclopedia of Parasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany.