VALIDAÇÃO - cnpsa.embrapa.br · capÍtulo 1225 - validaÇÃo. abnt nbr iso/iec 17025 : 2005 validaÇÃo de mÉtodo (5.4.5.1) “validaÇÃo É a confirmaÇÃo por ... adequadas

VALIDAÇÃO

UMA REVISÃO BASEADA EM DOCUMENTOS E NORMAS

PAULA FERNANDES DE AGUIAR

PROF. DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA DO IQ/UFRJ

e-mail: [email protected]

Tel: (021) 2562-7877 / 9122-3216

Tel: (011) 7711-2760 / 9435-0310

XIV ENCONTRO SOBRE METODOLOGIAS E GESTÃO DE LABORATÓRIOS DA EMBRAPA

OBJETIVOS

APRESENTAR O ENTENDIMENTO SOBRE A VALIDAÇÃO DE

MÉTODOS DE ANÁLISE A PARTIR DE VÁRIOS DOCUMENTOS E

NORMAS

TIPOS DE DOCUMENTOS E NORMAS

GERAIS

ESPECÍFICOS

PODEM, EM PRINCÍPIO, SER UTILIZADOS PARA QUALQUER MÉTODO OU TÉCNICA ANALÍTICA

SÃO UTILIZADOS PARA ATENDER A UMA DETERMINADA EXIGÊNCIA OU A UM ORGANISMO CERTIFICADOR, ACREDITADOR OU HABILITADOR

DOCUMENTOS/NORMAS GERAIS USADOS COMO BASE PARA A APRESENTAÇÃO

VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY - Q2(R1)

1. ICH: 2005

3. INMETRO: 2008ORIENTAÇÃO SOBRE VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS – DOQ-GCRE-008

4. VIM: 2008VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA

2. IUPAC: 2002

HARMONISED GUIDELINES FOR SINGLE-LABORATORY VALIDATION OF METHODS OF ANALYSIS

6. EURACHEM: 1998

THE FITNESS FOR PURPOSE OF ANALYTICAL METHODS. A LABORATORY GUIDE TO METHOD VALIDATION AND RELATED TOPICS

5. ISO/IEC 17025: 2005VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA

DOCUMENTOS/NORMAS GERAIS USADOS COMO BASE PARA A APRESENTAÇÃO

7. ANVISA: 2005

GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA. UMA ASSISTÊNCIA À HABILITAÇÃO. SÉRIES TEMÁTICAS 1 -LABORATÓRIO

1. RESOLUÇÃO 899 DA ANVISA (AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA): 2003

2. GUIA PARA VALIDAÇÃO DO MAPA (MINISTÉRIO DA AGRICULTURA, PECUÁRIA E ABASTECIMENTO): 2008

GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS DE ANALÍTICOS E CONTROLE DE QUALIDADE INTERNA DAS ANÁLISES DE MONITORAMENTO DO PLANO NACIONAL DE RESÍDUOS E CONTAMINANTES – PNCRC ANIMAL

DOCUMENTOS/NORMAS ESPECÍFICOS USADOS COMO BASE PARA A

APRESENTAÇÃO

GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS

4. U.S. PHARMACOPOEIA CONV. (USP) – VOL. 31: 2008

3. DIRETIVA 657 - 96/23/CE: 2002

DESEMPENHO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS

DOCUMENTOS/NORMAS ESPECÍFICOS USADOS COMO BASE PARA A

APRESENTAÇÃO

CAPÍTULO 1225 - VALIDAÇÃO

ABNT NBR ISO/IEC 17025 : 2005

VALIDAÇÃO DE MÉTODO (5.4.5.1)

“VALIDAÇÃO É A CONFIRMAÇÃO POREXAME E FORNECIMENTO DE EVIDÊNCIAOBJETIVA DE QUE OS REQUISITOSESPECÍFICOS PARA UM DETERMINADO USOPRETENDIDO SÃO ATENDIDOS”

VALIDAÇÃO


NOTA 2“CONVÉM QUE A TÉCNICA USADA PARA A DETERMINAÇÃO DO DESEMPENHO DE UM

MÉTODO SEJA UMA DAS SEGUINTES OU UMA COMBINAÇÃO DESTAS:”

1. CALIBRAÇÃO COM USO DE PADRÕES DE REFERÊNCIA OU MATERIAL DE REFERÊNCIA2. COMPARAÇÕES COM RESULTADOS OBTIDOS POR OUTROS MÉTODOS

3. COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS

4. AVALIAÇÃO SISTEMÁTICA DOS FATORES QUE INFLUENCIAM O RESULTADO

5. AVALIAÇÃO DA INCERTEZA DO RESULTADO COM BASE NO CONHECIMENTO CIENTÍFICO DOS PRINCÍPIOS TEÓRICOS DO MÉTODO E NA EXPERIÊNCIA PRÁTICA


TABELA COMPARATIVA DOS CRITÉRIOS SOLICITADOS PELOS DOCUMENTOS E NORMAS

DOCUMENTOS E NORMASCRITÉRIOS DE DESEMPENHO

S/E LIN SENS F. TRAB LD LQ CC αααα CCββββ EXAT RECUP REPE P. INT REPRO ROB

ICH X X X X X X X X X X

USP X X X X X X X X X X X

ANVISA X X X X X X X ** X X

INMETRO X X X X X X X X X X

MAPA X X X X X X X X

657 X X X X X X X X X

IUPAC X X X X X X X X X

EURACHEM X X X X X X X X X X X X

** = SE HOUVER REPRODUTIBILIDADE A PREC. INTERM. NÃO É NECESSÁRIA

DEFINIÇÕES

SELETIVIDADE/ESPECIFICIDADE

CAPACIDADE DO MÉTODO EM DETERMINAR INDUBITAVELMENTE O ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE COMPONENTES PASSÍVEIS DE ESTAREM PRESENTES NA AMOSTRA, COMO IMPUREZAS, PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO, EFEITOS DE MATRIZ, ETC.

ICH(E)

CAPACIDADE DO MÉTODO EM QUANTIFICAR COM EXATIDÃO O ANALITO DE INTERESSE, NA PRESENÇA DE INTERFERENTES

IUPAC(S)

USP(E)ANVISA(E/S)

MÉTODO QUE PRODUZ RESPOSTA PARA VÁRIOS ANALITOS, MAS QUE PODE DISTINGUIR A RESPOSTA DO ANALITO DE INTERESSE DA DE OUTROS INMETRO(S)

CAPACIDADE DO MÉTODO DE DISCRIMINAÇÃO ENTRE A SUBSTÂNCIA A ANALISAR E SUBSTÂNCIAS ANÁLOGAS

MAPA(S/E)

PROPRIEDADE DE UM SISTEMA DE MEDIÇÃO,..., SEGUNDO A QUAL O SISTEMA FORNECE RESPOSTA DE UM OU MAIS ANALITOS, DE TAL FORMA QUE AS RESPOSTAS DOS ANALITOS SEJAM INDEPENDENTES ENTRE SI ...

VIM(S)

SELETIVIDADE/ESPECIFICIDADE

EURACHEM(E) CAPACIDADE DO MÉTODO EM DETERMINAR COM EXATIDÃO E ESPECIFICAMENTE O ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE COMPONENTES PASSÍVEIS DE ESTAREM PRESENTES NA AMOSTRA, COMO IMPUREZAS, PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO, EFEITOS DE MATRIZ, ETC.

657(E)

CAPACIDADE DE UM MÉTODO DISTINGUIR A SUBSTÂNCIA A ANALISAR DE OUTRAS SUBSTÂNCIAS

PROPRIEDADE DE UM SISTEMA DE MEDIÇÃO,..., SEGUNDO A QUAL O SISTEMA FORNECE RESPOSTA DE UM OU MAIS ANALITOS, DE TAL FORMA QUE AS RESPOSTAS DOS ANALITOS SÃO INDEPENDENTES ENTRE SI ...

VIM(S)

EXATIDÃO

EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR ACEITO COMO VERDADEIRO E O VALOR MEDIDO.

ICHUSP

PROXIMIDADE DOS RESULTADOS OBTIDOS PELO MÉTODO EM ESTUDO EM RELAÇÃO AO VALOR VERDADEIRO ANVISA

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O RESULTADO DE UMA MEDIÇÃO E O VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDO INMETRO

MAPA

HABILIDADE DO INSTRUMENTO EM DAR RESPOSTAS PRÓXIMAS AS DO VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDO

EURACHEM

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O RESULTADO DE UM ENSAIO E O VALOR DE REFERÊNCIA ACEITO. É DETERMINADA ATRAVÉS DA VERACIDADE E DA PRECISÃO 657

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR MEDIDO E O VALOR VERDADEIRO DO MENSURANDO VIM

RECUPERAÇÃO/VERACIDADE

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR MÉDIO OBTIDO DE UMA SÉRIE DE RESULTADOS DE ENSAIOS E UM VALOR DE REFERÊNCIA ACEITÁVEL

INMETRO(R)

EURACHEM(R/V)

EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE O VALOR ACEITO COMO VERDADEIRO E O VALOR MEDIDO.

IUPAC(V/R)

FRAÇÃO DA QUANTIDADE TOTAL DO ANALITO PRESENTE NA AMOSTRA, QUE É OBTIDA APÓS A FINALIZAÇÃO DO PROCESSO DE EXTRAÇÃO MAPA(R)

657(R)

PERCENTAGEM DA CONCENTRAÇÃO REAL DE UMA SUBSTÂNCIA RECUPERADA DURANTE O PROCESSO ANALÍTICO

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE A MÉDIA DE UM NÚMERO INFINITODE REPLICATAS E O VALOR VERDADEIRO

VIM (V)

PRECISÃO

IUPAC

EXPRESSA O GRAU DE DISPERSÃO DE UMA SÉRIE DE MEDIDAS E DEVE SER CONSIDERADA EM TRÊS NÍVEIS: REPETITIVIDADE, PRECISÃO INTERMEDIÁRIA E REPRODUTIBILIDADE ICH

EXPRESSA O GRAU DE DISPERSÃO DE UMA SÉRIE DE MEDIDAS INDEPENDENTES E REALIZADAS EM CONDIÇÕES DEFINIDAS. DEVE SER INVESTIGADA EM CONDIÇÕES DE REPETITIVIDADE E DE PRECISÃO INTRA-ENSAIO

EXPRESSA O GRAU DE CONCORDÂNCIA DE

UMA SÉRIE DE MEDIDAS QUANDO O PROCEDIMENTO É

APLICADO REPETIDAMENTE A ALÍQUOTAS DE UMA AMOSTRA. ELA PODE SER UMA MEDIDA DA REPRODUTIBILIDADE

OU DA REPETITIVIDADE

USP

É A AVALIAÇÃO DA PROXIMIDADE DOS RESULTADOS OBTIDOS EM UMA SÉRIE DE MEDIDAS DE UMA AMOSTRAGEM MÚLTIPLA DE UMA MESMA AMOSTRA ANVISA

DISPERSÃO DE RESULTADOS ENTRE ENSAIOS INDEPENDENTES, REPETIDOS DE UMA MESMA AMOSTRA, AMOSTRA SEMELHANTE OU PADRÕES, EM CONDIÇÕES DEFINIDAS

INMETRO

PRECISÃO

É A AVALIAÇÃO DA DISPERSÃO DE RESULTADOS ENTRE ENSAIOS INDEPENDENTES, REPETIDOS DE UMA MESMA AMOSTRA, AMOSTRAS SEMELHANTES OU PADRÕES, EM CONDIÇÕES DEFINIDAS. AS DUAS FORMAS MAIS COMUNS DE EXPRESSÁ-LA SÃO POR MEIO DA REPETITIVIDADE E DA REPRODUTIBILIDADE MAPA

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE RESULTADOS DE ENSAIOS INDEPENDENTES, OBTIDOS EM CONDIÇÕES ESPECÍFICAS

657

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE RESULTADOS OBTIDOS POR REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA EM CONDIÇÕES ESPECIFICADAS

EURACHEM

VIM

REPETITIVIDADE/PRECISÃO INTRA-ENSAIO OU INTRA-CORRIDA

EXPRESSA A PRECISÃO SOB AS MESMAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS NO MENOR INTERVALO DE TEMPO POSSÍVEL ICH USP

CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DENTRO DE UM CURTO PERÍODO DE TEMPO COM O MESMO ANALISTA E MESMA INSTRUMENTAÇÃO ANVISA

PRECISÃO EM CONDIÇÕES DE REPETITIVIDADE, ISTO É, OBTENÇÃO DE RESULTADOS A PARTIR DE ENSAIOS INDEPENDENTES, COM O MESMO MÉTODO, COM MATERIAL DE ENSAIO IDÊNTICO, NO MESMO LABORATÓRIO, PELO MESMO OPERADOR E UTILIZANDO O MESMO EQUIPAMENTO 657

CONDIÇÃO DE MEDIDA ... QUE COMPREENDE O MESMO MÉTODO, OS MESMOS OPERADORES, O MESMO SISTEMA DE MEDIÇÃO, AS MESMAS CONDIÇÕES DE FUNCIONAMENTO, O MESMO LABORATÓRIO, E MEDIDAS EM REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA, DURANTE UM CURTO ESPAÇO DE TEMPO VIM

CONDIÇÃO DE MEDIDA ... QUE COMPREENDE O MESMO MÉTODO, OS MESMOS OPERADORES, O MESMO SISTEMA DE MEDIÇÃO, AS MESMAS CONDIÇÕES DE FUNCIONAMENTO, O MESMO LABORATÓRIO, E MEDIDAS EM REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA, DURANTE UM CURTO ESPAÇO DE TEMPO VIM

REPETITIVIDADE/PRECISÃO INTRA-ENSAIO OU INTRA-CORRIDA

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DE MEDIÇÕES SUCESSIVAS DE UM MESMO MENSURANDO, EFETUADAS SOB AS MESMAS CONDIÇÕES DE MEDIÇÃO

INMETRO

MAPAVARIAÇÕES OBSERVADAS EM UMA CORRIDA

IUPAC

PRECISÃO INTERMEDIÁRIA/PRECISÃO INTER-ENSAIOS OU INTER-

CORRIDAS/REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL

EXPRESSA VARIAÇÃO NO LABORATÓRIO QUANDO DA TROCA DE DIAS, DE ANALISTAS, DE EQUIPAMENTOS, ETC

ICH

VARIAÇÕES OBSERVADAS ENTRE CORRIDAS IUPAC

USP

CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DO MESMO LABORATÓRIO MAS OBTIDOS EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS DIFERENTES E/OU EQUIPAMENTOS DIFERENTES

ANVISA INMETRO

EURACHEM

CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM O MESMO MÉTODO, O MESMO LABORATÓRIO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA POR UM PERÍODO LONGO, ALÉM DE OUTRAS CONDIÇÕES DE MUDANÇAS

VIM

PRECISÃO INTERMEDIÁRIA/PRECISÃO INTER-ENSAIOS OU INTER-

CORRIDAS/REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL

PRECISÃO OBTIDA NO MESMO LABORATÓRIO EM CONDIÇÕES PRÉ-ESTABELECIDAS ESPECÍFICAS (RELATIVAS, POR EXEMPLO, AO MÉTODO, MATERIAIS DE ENSAIO,OPERADORES, AMBIENTE) E AO LONGO DE INTERVALOS DE TEMO JUSTIFICADAMENTE LONGOS

657

PRECISÃO AVALIADA SOBRE MESMA AMOSTRA, AMOSTRAS IDÊNTICAS OU PADRÕES, UTILIZANDOO MESMO MÉTODO, MESMO LABORATÓRIO, MAS ALTERANDO ALGUMAS CONDIÇÕES, TAIS COMO: ANALISTAS EQUIPAMENTOS E CONDIÇÕES AMBIENTAIS, ENTRE OUTRAS

MAPA

REPRODUTIBILIDADE/PRECISÃO INTER-LABORATORIAL

USO DE UM PROCEDIMENTO ANALÍTICO EM DIFERENTES LABORATÓRIOS, COMO EM COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS

USP

CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS OBTIDOS EM LABORATÓRIOS DIFERENTES COMO EM ESTUDOS COLABORATIVOS

ANVISA

GRAU DE CONCORDÂNCIA ENTRE OS RESULTADOS DE MEDIÇÕES DE UM MESMO MENSURANDO EFETUADAS SOB CONDIÇÕES VARIADAS DE MEDIÇÃO

INMETRO

A REPRODUTIBILIDADE DEVE SER AVALIADA A PARTIR DE ESTUDOS COLABORATIVOS DE ACORDO COM A NORMA ISO 5725-2 657

CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM DIFERENTES LABORATÓRIOS, OPERADORES, SISTEMAS DE MEDIÇÃO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA

VIM

CONDIÇÕES DE MEDIDAS QUE INCLUEM DIERENTES LABORATÓRIOS, OPERADORES, SISTEMAS DE MEDIÇÃO, E REPLICATAS DE UMA MESMA AMOSTRA

REPRODUTIBILIDADE/PRECISÃO INTER-LABORATORIAL

VIM

A REPRODUTIBILIDADE PODE SER AVALIADA A PARTIR DE RESULTADOS OBTIDOS COM O MESMO MÉTODO NAS MESMAS AMOSTRAS EM LABORATÓRIOS DIFERENTES COM OPERADORES DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES

EURACHEM

EXPRESSA A PRECISÃO ENTRE LABORATÓRIOS ICH

LIMITE DE DETECÇÃO

ICH

MENOR QUANTIDADE DE ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER DIFERENCIADO DO ZERO IUPAC

USP

MENOR QUANTIDADE DO ANALITO PRESENTE NA AMOSTRA QUE PODE SER DETECTADO, PORÉM NÃO NECESSARIAMENTE QUANTIFICADO

ANVISA

INMETRO

EURACHEM

VALOR MEDIDO ATRAVÉS DE UM DETERMINADO PROCEDIMENTO PARA O QUAL A PROBABILIDADE DE DETECTAR INCORRETAMENTE UM ANALITO É ββββ, E CORRETAMENTE É αααα

VIM

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

MENOR QUANTIDADE DE ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER QUANTIFICADA COM PRECISÃO E EXATIDÃO ACEITÁVEIS

ICH

CONCENTRAÇÃO ABAIXO DA QUAL O MÉTODO NÃO ALCANÇA A PRECISÃO ACEITÁVEL

IUPAC

USPANVISA

MENOR QUANTIDADE DE ANALITO QUE PODE SER DETERMINADA COM NÍVEL ACEITÁVEL DE PRECISÃO E TENDÊNCIA

INMETRO

EURACHEM

LINEARIDADE

HABILIDADE DE SE OBTER RESULTADOS DIRETAMENTE PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA

ICH

USP

CAPACIDADE DE UMA METODOLOGIA ANALÍTICA EM DEMONSTRAR QUE OS RESULTADOS OBTIDOS SÃO DIRETAMENTE PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, DENTRO DE UM INTERVALO ESPECIFICADO

ANVISA

HABILLIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO PRODUZIR RESULTADOS QUE SEJAM PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, EM UMA DADA FAIXA DE CONCENTRAÇÃO, TANTO DIRETAMENTE QUANTO POR MEIO DE UMA TRANSFORMAÇÃO MATEMÁTICA BEM DEFINIDA

INMETRO

MAPA

LINEARIDADE

HABILILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO PRODUZIR RESULTADOS QUE SEJAM PROPORCIONAIS À CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA, EM UMA DADA FAIXA DE CONCENTRAÇÃO, TANTO DIRETAMENTE QUANTO POR MEIO DE UMA TRANSFORMAÇÃO MATEMÁTICA BEM DEFINIDA

EURACHEM

EXPRESSÃO DA RELAÇÃO ENTRE OS VALORES MEDIDO E INDICADO

VIM

FAIXA DE TRABALHO/INTERVALO

INTERVALO ENTRE A MAIOR E A MENOR CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA

ICH

INTERVALO DE CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NO QUAL O MÉTODO É CONSIDERADO VALIDADO

IUPAC

INTERVALO ENTRE A MAIOR E A MENOR CONCENTRAÇÃO DO ANALITO NA AMOSTRA QUE PODE SER DETERMINADO COM PRECISÃO, EXATIDÃO E LINEARIDADE ADEQUADAS USP

É A FAIXA ENTRE OS LIMITES DE QUANTIFICAÇÃO INFERIOR E SUPERIOR DE UM MÉTODO ANALÍTICO. É DERIVADO DO ESTUDO DE LINEARIDADE E CONFIRMADO PELA EXATIDÃO, PRECISÃO E LINEARIDADE ADEQUADOS

ANVISA

FAIXA DE CONCENTRAÇÃO NA QUAL O ANALITO EM QUESTÃO PODE SER DETERMINADO COM PRECISÃO E TENDÊNCIA ACEITÁVEIS INMETRO

EURACHEM

LIMITE DE DECISÃO (CCαααα)

CARACTERIZA A VARIAÇÃO PROVENIENTE DO RUÍDO

MAPA

LIMITE A PARTIR DO QUAL SE PODE CONCLUIR QUE UMA AMOSTRA É NÃO CONFORME, COM PROBABILIDADE DE ERRO DE αααα

657

CAPACIDADE DE DETECÇÃO (CCββββ)

CARACTERIZA A VARIAÇÃO PROVENIENTE DA MEDIDA

MAPA

657TEOR MAIS BAIXO DE SUBSTÂNCIA QUE PODE SER DETECTADO, IDENTIFICADO E/OU QUANTIFICADO COM UMA PROBABILIDADE DE ERRO DE β β β β

ROBUSTEZ

MEDIDA DA CAPACIDADE DO MÉTODO EM PERMANECER INALTERADO QUANDO PEQUENAS VARIAÇÕES SÃO IMPOSTAS AS VARIÁVEIS.

ICH

É A RESISTÊNCIA DOS RESULTADOS DO MÉTODO A PEQUENAS ALTERAÇÕES SÃO FEITAS NAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS IUPAC

USP

MEDIDA DA CAPACIDADE DO MÉTODO EM RESISTIR A PEQUENAS E DELIBERADAS VARIAÇÕES DOS PARÂMETROS ANALÍTICOS

ANVISA

HABILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO NÃO SER AFETADO POR PEQUENAS E DELIBERADAS VARIAÇÕES EM SEUS FATORES

INMETRO

SUSCEPTIBILIDADE DE UM MÉTODO ANALÍTICO A ALTERAÇÕES DAS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS, AS QUAIS PODEM SER EXPRESSAS COMO UMA LISTA DE MATERIAIS DA AMOSTRA, DAS SUBSTÂNCIAS A ANALISAR, DAS CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO, AMBIENTAIS E/OU DE PREPARAÇÃO DA AMOSTRA

657

EURACHEM

NO ENTANTO, CADA CRITÉRIO DE DESEMPENHO TEM COMO OBJETIVO DEMONSTRAR A CAPACIDADE / ADEQUAÇÃO DE UM DETERMINADO MÉTODO EM ATENDER EM UMA EXIGÊNCIA ESPECÍFICA

EXECUÇÃO DOS CRITÉRIOS DE DESEMPENHO

NENHUMA NORMA/DOCUMENTO/GUIA / DIRETRIZ SE REFERE A UMA ORDEM DE EXECUÇÃO OU, PELO MENOS, DE APRESENTAÇÃO DESTES CRITÉRIOS

1. ESPECIFICIDADE / SELETIVIDADE

2. LINEARIDADE

3. FAIXA DE TRABALHO

4. LIMITE DE DETECÇÃO

1. EXATIDÃO

2. LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

EQUIPAMENTO

AMOSTRA

1. COMPARAÇÃO INTERLABORATORIAL

2. PRECISÃO DO MÉTODOFINAIS

BRUCE ET AL. (1996) PROPUSERAM QUE ESTES CRITÉRIOS FOSSEM APRESENTADOS NA SEGUINTE ORDEM

IMPLEMENTAÇÃO DOS CRITÉRIOS

DE DESEMPENHO

O MÉTODO DEVE PODER DISCRIMINAR COMPOSTOS DE

ESTRUTURAS SEMELHANTES. A DISCRIMINAÇÃO PODE

SER CONFIRMADA OBTENDO-SE RESULTADOS POSITIVOS

DE AMOSTRAS CONTENDO OS ANALITOS DE INTERESSE

(TALVEZ ATRAVÉS DE MR) E DE RESULTADOS NEGATIVOS

DE AMOSTRAS QUE NÃO CONTÉM ESTES ANALITOS

ESPECIFICIDADE

O MÉTODO TAMBÉM PODE SER APLICADO A ANALITOS

COM ESTRUTURAS SEMELHANTES OU RELACIONADAS AOS

ANALITOS DE INTERESSE, DE FORMA A CONFIRMAR QUE

UMA RESPOSTA POSITIVA NÃO VÁ SER ENCONTRADA

ENSAIOS DE IDENTIFICAÇÃO

ICH

O MÉTODO DEVE PODER IDENTIFICAR O

ANALITO DE INTERESSE NA PRESENÇA DE

IMPUREZAS. A ESPECIFICIDADE PODE SER

CONFIRMADA ATRAVÉS DA ANÁLISE DE

AMOSTRAS FORTIFICADAS COM

IMPUREZAS EM DIFERENTES

CONCENTRAÇÕES E VERIFICANDO QUE OS

RESULTADOS FICARAM INALTERADOS

USPESPECIFICIDADE

ENSAIOS DE IDENTIFICAÇÃO ANVISA

FAZER A ANÁLISE COM A AMOSTRA E

MATERIAIS DE REFERÊNCIA PELO

MÉTODO EM ESTUDO E OUTROS

MÉTODOS VALIDADOS

ANALISAR AMOSTRAS CONTENDO

VÁRIOS INTERFERENTES SUSPEITOS

NA PRESENÇA DO ANALITO DE

INTERESSE

INMETROSELETIVIDADE

A VERIFICAÇÃO DA SELETIVIDADE DEVE

SER REALIZADA A PARTIR DA COMPARAÇÃO

ENTRE OS SINAIS ADVINDOS DO

PROCESSAMENTO DA MATRIZ, DO EXTRATO

DA MATRIZ FORTIFICADO E DO ANALITO

ANALISAR RÉPLICAS DO EXTRATO DAS AMOSTRAS DA MATRIZ, FORTIFICADO EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

ANALISAR RÉPLICAS DAS AMOSTRAS DO ANALITO EM SOLUÇÃO, EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

COMPARAR OS RESULTADOS POR NÍVEL

DE CONCENTRAÇÃO

MAPASELETIVIDADE

SELECIONAR UMA GAMA DE COMPOSTOS

QUIMICAMENTE APARENTADOS (METABÓLITOS,

DERIVADOS, ETC) OU OUTRAS DE SUSCEPTÍVEIS DE

SEREM ENCONTRADOS COM O COMPOSTO EM CAUSA

E QUE POSSAM ESTAR PRESENTES NAS AMOSTRAS

ANALISAR UM NÚMERO ADEQUADO DE AMOSTRAS

EM BRANCO (n ≥ 20) E VERIFICAR AS POSSÍVIES

INTERFERÊNCIAS NA REGIÃO EM QUE SE PREVÊ A

ELUIÇÃO DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR

FORTIFICAR AMOSTRAS EM BRANCO REPRESENTATIVAS

NUMA CONCENTRAÇÃO RELEVANTE COM SUBSTÂNCIAS QUE

POSSAM INTERFERIR NA IDENTIFICAÇÃO E/OU

QUANTIFICAÇÃO DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR

657ESPECIFICIDADE

EM MUITOS TIPOS DE ANÁLISE A SELETIVIDADE É

ESSENCIALMENTE UMA AVALIAÇÃO QUALITATIVA.

NO ENTANTO, HÁ MEDIDAS QUANTITATIVAS QUE

PODEM SER REALIZADAS.

O ÍNDICE DE SELETIVIDADE ( ) É

UMA POSSÍVEL FORMA DE QUANTIFICAR

A SELETIVIDADE.

bAN REPRESENTA A SENSIBILIDADE DO MÉTODO

(INCLINAÇÃO DA CURVA DE CALIBRAÇÃO) E bINT A

INCLINAÇÃO DA CURVA GERADA COM O BRANCO

DA MATRIZ FORTIFICADO COM O INTERFERENTE

INT

ANb

b

IUPACSELETIVIDADE

É INVESTIGADA ESTUDANDO A

HABILIDADE DO MÉTODO EM MEDIR O

ANALITO DE INTERESSE EM ALÍQUOTAS

NAS QUAIS TENHAM SIDO INTRODUZIDOS

DETERMINADOS INTERFERENTES

PODE AVALIADA TAMBÉM ESTUDANDO SUA HABILIDADE

EM MEDIR O ANALITO DE INTERESSE EM RELAÇÃO A

OUTRO MÉTODO

EURACHEMESPECIFICIDADE / SELETIVIDADE

É NORMALMENTE DEFINIDA

ATRAVÉS DO ESTUDO DA

LINEARIDADE E DEPENDE DA

APLICAÇÃO DO MÉTODO

FAIXA DE TRABALHO

É ESTABELECIDA PELA CONFIRMAÇÃO DE QUE O

PROCEDIMENTO ANALÍTICO LEVA A RESULTADOS

COM LINEARIDADE, EXATIDÃO E PRECISÃO

ACEITÁVEIS AO LONGO DA FAIXA SELECIONADA

ICHUSP

ANVISA

DEVE COBRIR A FAIXA DE APLICAÇÃO PARA A QUAL O

ENSAIO VAI SER USADO E A CONCENTRAÇÃO MAIS

ESPERADA DA AMOSTRA DEVE, SEMPRE QUE POSSÍVEL,

SE SITUAR NO CENTRO DA FAIXA DE TRABALHO

FAIXA DE TRABALHO E FAIXA LINEAR

INMETRO

FAIXA DE TRABALHO

A FAIXA DE TRABALHO PODE SER

UMA PARTE DA FAIXA PARA A QUAL A

LINEARIDADE FOI VERIFICADA

IUPAC

FAIXA DE TRABALHO E LINEARIDADE

MÍNIMO DE 6 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

A RELAÇÃO RESPOSTA-CONCENTRAÇÃO

NÃO TEM QUE SER PERFEITAMENTE

LINEAR, PORÉM, DEVE SER

REPRODUTÍVEL COM O TEMPO

EURACHEM

LINEARIDADE ICHUSP

UMA RELAÇÃO LINEAR DEVE SER AVALIADA AO

LONGO DA FAIXA DE TRABALHO E DEMONSTRADA

ATRAVÉS DE DILUIÇÕES DE UMA SOLUÇÃO MÃE

PREPARADA COM O ANALITO DE INTERESSE OU

DE SOLUÇÕES DESTE ANALITO EM DIFERENTES

CONCENTRAÇÕES. É RECOMENDADO O USO DE,

NO MÍNIMO, 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

ANVISA

LINEARIDADE

MÍNIMO DE 5 NÍVIES DE CONCENTRAÇÃO NA CURVA

ANALÍTICA COM UM NÚMERO DE REPLICATAS POR

NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO O MAIS PRÓXIMO POSSÍVEL

DAQUELE EMPREGADO NA ROTINA DO LABORATÓRIO

INMETRO

LINEARIDADE

A CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA DEVE SER

OBTIDA A PARTIR DE 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO,

EQUIDISTANTEMENTE DISTRIBUÍDOS, COM PELO

MENOS, 6 RÉPLICAS POR NÍVEL

TRÊS TIPOS DE CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA DEVEM SER ELABORADOS:

* PADRÕES DE CALIBRAÇÃO EM SOLUÇÃO

* MATRIZ BRANCA FORTIFICADA COM PADRÕES DE CALIBRAÇÃO

* EXTRATO DA MATRIZ BRANCA FORTIFICADO COM OS PADRÕES DE CALIBRAÇÃO

MAPA

AS MEDIDAS DEVEM SER FEITAS EM ORDEM

ALEATÓRIA, ADOTANDO-SE OS DEVIDOS

CUIDADOS PARA EVITAR CONTAMINAÇÃO

CRUZADA

AS CURVAS DE CALIBRAÇÃO NÃO DEVEM

SER FORÇADAS A PASSAR PELA ORIGEM

AVALIAR A HOMOCEDASTICIDADE

AS REPLICATAS DE CADA NÍVEL DE

CONCENTRAÇÃO DEVEM SER

INDEPENDENTES OU REPETIÇÕES GENUÍNAS,

E NÃO SOMENTE REPETIÇÕES DAS LEITURAS

LINEARIDADE MAPA

CURVAS DE CALIBRAÇÃO

A CURVA DE CALIBRAÇÃO/RESPOSTA

DEVE SER OBTIDA A PARTIR DE 5 NÍVEIS

DE CONCENTRAÇÃO, INCLUINDO O ZERO

657

CALIBRAÇÃO E LINEARIDADE

A CURVA DEVE TER PELO MENOS 6

NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

OS NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO DEVEM ESTAR

IGUALMENTE ESPAÇADOSO INTERVALO DE INTERESSE

O INTERVALO DE CONCENTRAÇÃO DEVE SER ENTRE 0

E 150% OU 50 E 150% DA CONCENTRAÇÃO MAIS

PROVÁVEL DE SER ENCONTRADA

AS ANÁLISE PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO

DEVEM SER REALIZADAS, PELO MENOS, EM

DUPLICATA, PREFERENCIALMENTE EM TRIPLICATA

OU MAIS, EM ORDEM ALEATÓRIA

IUPAC

ICH

DEVE SER ESTABELECIDA AO LONGO DA FAIXA DE

TRABALHO, USANDO UM MÍNIMO DE 9 DETERMINAÇÕES

DE TAL FORMA QUE SEJAM AVALIADOS 3 NÍVEIS DE

CONCENTRAÇÃO DIFERENTES

EXATIDÃO ANVISA

A USP AINDA INDICA QUE PARA DEMONSTRAR A

EXATIDÃO, UM PADRÃO DE REFERÊNCIA PODE

SER UTILIZADO

USP

RECUPERAÇÃO / TENDÊNCIA

OS PROCESSOS UTILIZADOS PARA AVALIAR A

TENDÊNCIA DE UM MÉTODO SÃO, ENTRE OUTROS:

USO DE MATERIAIS DE REFERÊNCIA CERTIFICADOS,

PARTICIPAÇÃO EM COMPARAÇÕES

INTERLABORATORIAIS E REALIZAÇÃO DE ENSAIOS

DE RECUPERAÇÃO

INMETRO

RECUPERAÇÃO

ANALISAR AS 6 RÉPLICAS DA MATRIZ BRANCA

FORTIFICADA COMOS PADRÕES DE CALIBRAÇÃO

EM 5 NÍVEIS DE CONCENTRAÇÃO

CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV EM CADA

EXATIDÃO

DEVE SER FEITA ATRAVÉS DE ENSAIOS DE RECUPERAÇÃO

CASO NÃO HAJA MRC, A MATRIZ BRANCA FORTIFICADA

DEVE SER UTILIZADA

MAPA

RECUPERAÇÃO

SELECIONAR 18 ALÍQUOTAS DE UM MATERIAL EM

BRANCO E FORTIFICAR 3 GRUPOS EM 6 ALÍQUOTAS

NAS CONCENTRAÇÕES …..

VERACIDADE

DEVE SER FEITA ATRAVÉS DE MRC. NA FALTA DESTE, EM

VEZ DA VERACIDADE, A RECUPERAÇÃO PODE SER

DETERMINADA

CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV

CALCULAR A CONCENTRAÇÃO PRESENTE EM CADA

AMOSTRA, ASSIM COMO A CONCENTRAÇÃO MÉDIA E O CV

PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO

657

EXATIDÃO/RECUPERAÇÃO

CASO NÃO EXITA UM MRC, PODE SER UTILIZADO

UM MATERIAL BEM CARACTERIZADO COMO

REFERÊNCIA. OUTRQA ALTERNATIVA É USAR

MATRIZES FORTIFICADAS

A MÉDIA DE UMA SÉRIE DE ANÁLISES COMPLETAS

REALIZADAS COM MATERIAL DE REFERÊNCIA EM

DIFERENTES CORRIDAS DEVEM SER AVALIADAS

UM MÉTODO REFERÊNCIA TAMBÉM PODE SER

USADO PARA AVALIAR A EXATIDÃO DO MÉTODO

QUE ESTÁ SENDO VALIDADO

IUPAC

RECUPERAÇÃO

6 REPLICATAS DE MATRIZES OU AMOSTRAS

FORTIFICADAS

EXATIDÃO

É ESTUDADA EM 2 COMPONENTES; RECUPERAÇÃO E

PRECISÃO

EURACHEM

ICH

DEVE SER ESTABELECIDA AO LONGO DA FAIXA DE

TRABALHO, USANDO UM MÍNIMO DE 9 DETERMINAÇÕES

DE TAL FORMA QUE SEJAM AVALIADOS 3 NÍVEIS DE

CONCENTRAÇÃO DIFERENTES

REPETITIVIDADE OU PRECISÃO INTRA-CORRIDA

ANVISA

REPETITIVIDADE

PRECISÃO INTERMEDIÁRIA

REPRODUTIBILIDADE

DEVEM SER AVALIADAS ATRAVÉS DE UM NÚMERO DE

REPLICATAS DE UMA AMOSTRA HOMOGÊNEA

USP

PODE SER DETERMINADA POR MEIO DA ANÁLISE DE

PADRÕES, MATERIAL DE REFERÊNCIA OU ADIÇÃO DO

ANALITO A BRANCO DE AMOSTRA, EM VÁRIAS

CONCENTRAÇÕES NA FAIXA DE TRABALHO

INMETROREPETITIVIDADE

REPETITIVIDADE

PREPARAR E ANALISAR UM CONJUNTO DE AMOSTRAS COM

MATRIZES IDÊNTICAS, FORTIFICADAS COM SUBSTÂNCIAS

A ANALISAR DE MODO A OBTER CONCENTRAÇÕES

EQUIVALENTES AS SEGUINTES...

PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO, A ANÁLISE

DEVE SER REALIZADA EM, PELO MENOS, 6

RÉPLICAS

CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA, O DESVI

PADRÃO E O CV

MAPA657

A FORMA MAIS ECONÔMICA DE AVALIAR A

REPETITIVIDADE É A AVALIAÇÃO NOS LIMITES

INFERIOR E SUPERIOR (OU PRÓXIMO A ELES)

DA FAIXA DE TRABALHO

AS EXPERIÊNCIAS DESTE CRITÉRIO DEVEM PODER

DEMONSTRAR QUE NÃO HÁ MUDANÇA NA PRECISÃO

COM A MUDANÇA DE CONCENTRAÇÃO DO ANALITO

REPETITIVIDADE

A ANÁLISES DEVEM SER FEITAS

EM DUPLICATA VERDADEIRAS

IUPAC

REPETITIVIDADE

PODE SER DETERMINADA POR MEIO DE MATERIAL DE

REFERÊNCIA OU ADIÇÃO DO ANALITO A BRANCO DE

AMOSTRA, EM VÁRIAS CONCENTRAÇÕES NA FAIXA DE

TRABALHO

REALIZAR 10 REPLICATAS PARA

CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO

CALCULAR A MÉDIA, O DESVIO

PADRÃO E O LIMITE DE

REPETITIVIDADE

EURACHEM

NORMALMENTE É AVALIADA SOBRE AS POSSÍVEIS

FONTES DE VARIABILIDADE DO MÉTODO COMO POR

EXEMPLO, EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS

DIFERENTES E EQUIPAMENTOS DIFERENTES


ICH

PRECISÃO INTERMEDIÁRIA OU PRECISÃO INTER-CORRIDAS

OBTIDA EM DIAS DIFERENTES, COM ANALISTAS


RECOMENDA-SE UM MÍNIMO DE 2 DIAS

DIFERENTES COM ANALISTAS

DIFERENTES

ANVISA




INMETRO

REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL

PREPARAR E ANALISAR UM CONJUNTO DE AMOSTRAS COM

MATRIZES IDÊNTICAS, FORTIFICADAS COM SUBSTÂNCIAS

A ANALISAR DE MODO A OBTER CONCENTRAÇÕES

EQUIVALENTES AS SEGUINTES...

PARA CADA NÍVEL DE CONCENTRAÇÃO, A

ANÁLISE DEVE SER REALIZADA EM, PELO

MENOS, 6 RÉPLICAS

MAPA657

REPRODUTIBILIDADE INTRALABORATORIAL

CALCULAR A CONCENTRAÇÃO MÉDIA, O DESVIO

PADRÃO E O CV

REPETIR ESTES PASSOS PELO MENOS MAIS 2

VEZES, COM OPERADORES DIFERENTES,

INSTRUMENTOS DIFERENTES, LOTES DIFERENTES

DE REAGENTES, SOLVENTES, TEMPERATURA

AMBIENTE DIFERENTE, ENTRE OUTRAS

MAPA657

PRECISÃO ENTRE CORRIDAS

A VARIAÇÃO DAS CONDIÇÕES ENTRE CORRIDAS

DEVE REPRESENTAR A ROTINA DO LABORATÓRIO

IUPAC

A PRECISÃO PODE LEVAR AINDA EM

CONSIDERAÇÃO A VARIAÇÃO ENTRE

OPERADORES, DIAS E EQUIPAMENTOS

PRECISÃO INTERMEDIÁRIA - INTRALABORATORIAL



REALIZAR 10 REPLICATAS

CALCULAR A MÉDIA, O DESVIO PADRÃO

E O LIMITE DE REPRODUTIBILIDADE

EURACHEM

REPRODUTIBILIDADE OU PRECISÃO INTER-LABORATORIAL

ANVISA

DEVE SER AVALIADA ATRAVÉS DE ENSAIOS DE

PROFICIÊNCIA/COMPARAÇÕES INTERLABORATORIAIS

ICHINMETRO

657

EURACHEM

ICH

VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS. POR EXEMPLO, AVALIAÇÃO VISUAL, RELAÇÃO SINAL-RUÍDO OU NA CURVA ANALÍTICA


USPANVISA

VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS


DUAS FORMAS DE CÁLCULO SÃO PROPOSTAS

INMETRO

HÁ VÁRIOS MÉTODOS PARA A

DETERMINAÇÃO DO LIMITE DE DETECÇÃO


É RECOMENDADO QUE SEJAM REALZADAS ANÁLISES

DE 6 AMOSTRAS DE BRANCO DE MATRIZ E O LIMITE

DE DECISÃO SERÁ 3 VEZES O DESVIO PADRÃO

DESTAS ANÁLISES

IUPAC

ANÁLISE DE 10 BRANCOS DE MATRIZ


O LD É DETERMINADO COMO SENDO O VALOR MÉDIO DOS

RESULTADOS DOS BRANCOS, ACRESCIDO DE 3 VEZES O

DESVIO PADRÃO DAS ANÁLISES DOS BRANCOS

OUTROS MÉTODOS, COMO OS SUGERIDOS PELA IUPAC,

PODEM SER MAIS ADEQUADOS EM ALGUNS CASOS

EURACHEM

OS CÁLCULOS DEVEM SER REALIZADOS,

PREFERENCIALMENTE, UTILIZANDO OS

PROCEDIMENTOS DA CURVA DE CALIBRAÇÃO

MATRIZADA, DE ACORDO COM A SÉRIE DE

NORMAS ISO 11843

LIMITE DE DECISÃO (CCαααα)

O LIMITE DE DECISÃO TAMBÉM PODE SER

CALCULADA A PARTIR DE, PELO MENOS, 20

MATERIAIS EM BRANCO POR MATRIZ

MAPA657

ICH

VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER EMPREGADAS. POR

EXEMPLO, AVALIAÇÃO VISUAL, RELAÇÃO SINAL-RUÍDO

OU NA CURVA ANALÍTICA

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO

USP

INMETRO

VÁRIAS ABORDAGENS PODEM SER

EMPREGADAS

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO OU LIMITE DE DETERMINAÇÃO

POR EXEMPLO,VISUALMENTE OU 5, 6 OU 10 VEZES

O DESVIO PADRÃO DO BRANCO DA AMOSTRA

EURACHEM

LIMITE DE DETERMINAÇÃO (CCββββ)

OS CÁLCULOS DEVEM SER REALIZADOS,

PREFERENCIALMENTE, UTILIZANDO OS PROCEDIMENTOS

DA CURVA DE CALIBRAÇÃO MATRIZADA, DE ACORDO COM

A SÉRIE DE NORMAS ISO 11843

O LIMITE DE DETERMINAÇÃO É

DETERMINADO A PARTIR DO

LIMITE DE DECISÃO

MAPA657

USP

DEVE SER AVALIADA DURANTE A ETAPA DE

DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO E DEVE MOSTRAR A

CONFIABILIDADE DO RESULTADO DAS ANÁLISES EM

RELAÇÃO A MUDANÇAS DELIBERADAMENTE CAUSADAS

NAS CONDIÇOES DAS VARIÁVEIS DO MÉTODO

ROBUSTEZ

ANVISAEURACHEM

ICH

INMETRO

PARA AVALIAR A ROBUSTEZ DE UM MÉTODO

PODE-SE RECORRER AO TESTE DE YOUDEN

ROBUSTEZ

ROBUSTEZ

DEVEM SER AVALIADOS TODOS OS ASPECTOS DO MÉTODO QUE SÃO PROVÁVEIS DE INFLUENCIAR SEUS RESULTADOS

A ROBUSTEZ É TESTADA PELA INTRODUÇÃO DE PEQUENAS MS DELIBERADAS MODIFICAÇÕES NO MÉTODO

É SUGERIDO O USO DE UM PLANEJAMENTO FATORIAL FRACIONÁRIO PARA ESTE FIM

ALGUMAS VARIAÇÕES POSSÍVEIS SÃO: MUDANÇAS DE EQUIPAMENTOS, OPERADORES, FORNECEDORES DE REAGENTES, CONCENTRAÇÃO DE REAGENTES, pH DA SOLUÇÃO, TEMPERATURA DA REAÇÃO, TEMPO DE REAÇÃO

IUPAC

ROBUSTEZ / APLICABILIDADE – PEQUENAS ALTERAÇÕES

ESTES ESTUDOS UTILIZAM A INTRODUÇÃO,

DELIBERADA PELO PRÓPRIO LABORATÓRIO,

DE PEQUENAS VARIAÇÕES RAZOÁVEIS E A

OBSERVAÇÃO DE SUAS CONSEQÜÊNCIAS

DEVEM SER EFETUADOS ESTUDOS PRÉVIOS PARA A

SELEÇÃO DE FATORES DO PRÉ-TRATAMENTO, DA LIMPEZA

E DA ANÁLISE DA AMOSTRA, SUSCEPTÍVEIS DE

INFLUENCIAREM OS RESULTADOS DA MEDIÇÃO. ESTES

FATORES PODEM INCLUIR O ANALISTA, A FONTE, A IDADE

DOS REAGENTES, SOLVENTES, PADRÕES E EXTRATOS DE

AMOSTRA, A TAXA DE AQUECIMENTO, TEMPERATURA,

pH, ENTRE OUTROS

657

ROBUSTEZ - GRANDES ALTERAÇÕES

O MÉTODO ANALÍTICO DEVE SER TESTADO EM

DIFERENTES CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS QUE

INCLUEM, POR EXEMPLO, ESPÉCIES DIFERENTES,

MATRIZES DIFERENTES OU CONDIÇÕES DE

AMOSTRAGEM DIFERENTES

A IMPORTÂNCIA DESTAS ALTERAÇÕES PODE

SER AVALIADA, POR EXEMPLO, UTILIZANDO A

ABORDAGEM DE YOUDEN

657

DEVEM SER AVALIADAS A ESTABILIDADE:

ESTABILIDADE

1. DO ANALITO NA MATRIZ BIOLÓGICA

ESTABILIDADE DE LONGA DURAÇÃO

AS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM

TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES

COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES

OBTIDOS DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS RECÉM

PREPARADAS

OS INTERVALOS DE TEMPO ENTRE AS

AMOSTRAS DEVEM SER EQUIDISTANTES

MAPA

APÓS CICLOS DE CONGELAMENTO E DESCONGELAMENTO

AS AMOSTRAS DEVEM SER MANTIDAS CONGELADAS POR 24h E ENTÃO SUBMETIDAS AO DESCONGELAMENTO À TEMPERATURA AMBIENTE

RECONGELAR AS AMOSTRAS E DESCONGELÁ-LAS EM OUTRAS 24h. REPETIR O PROCEDIMENTO POR 3 CICLOS, QUANTIFICANDO-SE O ANALITO APÓS O TERCEIRO CICLO

AS AMOSTRAS DEVEM SER ANALISADAS EM TRIPLICATAS, EM DUAS CONCENTRAÇÕES

COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES OBTIDOS DA ANÁLISE DAS AMOSTRAS RECÉM PREPARADAS

MAPAESTABILIDADE

2. DO PÓS-PROCESSAMENTO

DEVE SER ANALISADA SEMPRE QUE O EXTRATO NÃO

FOR ANALISADO IMEDIATAMENTE



COMPARAR OS RESULTADOS COM AQUELES OBTIDOS

DA ANÁLISE IMEDIATA DOS EXTRATOS RECÉM

OBTIDOS

OS INTERVALOS DE TEMPO ENTRE AS AMOSTRAS

DEVEM SER EQUIDISTANTES

MAPAESTABILIDADE

3. DAS SOLUÇÕES PADRÃO

DEVE COMEÇAR A SER ESTABELECIDA À

TEMPERATURA AMBIENTE DO LABORATÓRIO,

APÓS 6h DEPOIS DO PREPARO



MAPAESTABILIDADE

DEVEM SER AVALIADAS A ESTABILIDADE:

1. DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR EM SOLUÇÃO

PREPARAR UMA SOLUÇÃO MÃE DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR E DILUIR DE MODO A PREPARAR ALÍQUOTAS SUFICIENTES DE CADA CONCENTRAÇÃO SELECIONADA

REALIZAR AS ANÁLISES

657ESTABILIDADE

657ESTABILIDADE

2. DA SUBSTÂNCIA A ANALISAR NA MATRIZ

DEVEM SER UTILIZADOS, PREFERENCIALMENTE, AMOSTRAS REAIS

ANALISAR AMOSTRAS REAIS APÓS 1, 2, 4 E 20 SEMANAS

EM AMOSTRAS DE BRANCO FORTIFICADAS PODEM SUBSTITUIR S AMOSTRAS REAIS, CASO ESTAS NÃO ESTEJAM DISPONÍVEIS

CÁLCULOS E TESTES

ESTATÍSTICOS

DE UMA FORMA GERAL AS NORMAS, GUIAS E DIRETRIZES NÃO FORNECEM MUITA

INFORMAÇÃO SOBRE QUAIS E COMO APLICAR TESTES ESTATÍSTICOS PARA OS DIVERSOS

CRITÉRIOS DE DESEMPENHO

EXCETO O DOCUMENTO DO MAPA QUE DESCREVE EM DETALHES O QUE E COMO FAZER OS CÁLCULOS E IMPLEMENTAR OS

TESTES ESTATÍSTICOS

QUE NORMA/ GUIA/ DIRETRIZ

SEGUIR ????

PARA SELECIONAR A FORMA COMO A VALIDAÇÃO DEVERÁ SER EXECUTADA, É NECESSÁRIO

VERIFICAR SE ALGUMA NORMA/DIRETRIZ OU GUIA DEVE SER SEGUIDO

EM CASO AFIRMATIVO, SEGUIR AS ORIENTAÇÕES DO MESMO

CASO CONTRÁRIO, SEGUIR AS RECOMENDAÇÕES DE UM

DOCUMENTO REFERÊNCIA, COMO OS CITADOS NESTA APRESENTAÇÃO

O GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA DA ANVISA COMENTA:

“... NÃO EXISTE UM ACORDO UNÂNIME SOBRE A INTERPRETAÇÃO DE ALGUNS DOS TERMOS NEM SOBRE AS CONVENÇÕES USADAS NA SUA DETERMINAÇÃO. ASSIM, AO MENCIONAR DADOS DE VALIDAÇÃO, É RECOMENDÁVEL MENCIONAR QUAISQUER CONVENÇÕES ADOTADAS.”



NOTA 3

“A VALIDAÇÃO É UM EQUILÍBRIO ENTRE CUSTOS, RISCOS E POSSIBILIDADES

TÉCNICAS. ”

BOM SENSO

REFERÊNCIAS

1. SWARTZ, M.E.; KULL, I.; CHROATOGRAPHY ONLINE.COM; THE

2. INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL

VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY - Q2(R1)

3. NORMA NBR ISSO 9000:2000 - 2005SISTEMAS DE GESTÃO DA QUALIDADE – FUNDAMENTOS EVOCABULÁRIO

4. U.S. PHARCOPOEIA (USP) 32 : 2008VALIDAÇÃO – CAPÍTULO 1225

REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHAMACEUTICALS FOR HUMAN USE (ICH) : 2005

WEBSITE OF LC/GC NORTH AMERICA; VALIDATION,QUALIFICATION OR VERIFICATION?; OUT/2005

5. INTERNATIONAL UNION OF PURE AND APPLIED CHEMISTRY

HARMONIZED GUIDELINES FOR SINGLE LABORATORY VALIDATION OF METHODS OF ANALYSIS

6. DECISÃO DA COMISSÃO – DIRETIVA 96/23/CE : 2002 (657)DESEMPENHO DE MÉTODOS ANALÍTICOS E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS

7. INSTITUTO NACIONAL DE METROLOGIA, NORMALIZAÇÃO

ORIENTAÇÃO SOBRE VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS –DOQ-GCRE-008 : 2008

8. GUIA PARA VALIDAÇÃO DE MÉTODOS DE ANALÍTICOS E CONTROLE

MINISTÉRIO DA AGRICULTURA, PECUÁRIA E ABASTECIMENTO (MAPA)

(IUPAC) : 2002

E QUALIDADE INDUSTRIAL (INMETRO)

DE QUALIDADE INTERNA DAS ANÁLISES DE MONITORAMENTO DO PLANO NACIONAL DE RESÍDUOS E CONTAMINANTES –PNCRC ANIMAL : 2008

10. VIM : 2008VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA

11. ISO/IEC 17025 : 2005VOCABULÁRIO INTERNACIONAL DE METROLOGIA

12. PRACTICAL METHOD VALIDATION: VALIDATION SUFFICIENT

13. GUIA PARA A QUALIDADE EM QUÍMICA ANALÍTICA. UMA

FOR AN ANAYSIS METHOD, P. Bruce et al., MIKROCHIMICAACTA, 128(1998)93-106

ASSISTÊNCIA À HABILITAÇÃO. SÉRIES TEMÁTICAS 1 –LABORATÓRIO - ANVISA: 2005

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VALIDAÇÃO - cnpsa.embrapa.br · capÍtulo 1225 - validaÇÃo. abnt nbr iso/iec 17025 : 2005 validaÇÃo de mÉtodo (5.4.5.1) “validaÇÃo É a confirmaÇÃo por ... adequadas