UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E FARMACOLOGIACURSO DE FARMÁCIA

Prof. STANLEY JUAN CHAVEZ GUTIERREZ

• De origem vegetal

Fonte: http://www.brasilescola.com/brasil/o-extrativismo-vegetal-na-regiao-norte.htm

Medicina popular

Fonte: http://www.farmaceuticas.ufpr.br/professores/Cid_Aimbire_de_Moraes_Santos.html

Fonte:http://reciclavelxdescartavel.wordpress.com/2009/08/21/remedio-caseiro-contra-h1n1/

Remédios caseiros

Pesquisa

Origem dos Fármacos

METABÓLITO PRIMÁRIO   METABÓLITO SECUNDÁRIO1. Produto do metabolismo geral de

todos os vegetais, com função de crescimento, respiração e fotossíntese.

  1. Produto do metabolismo especial. Tem haver com os processos de defesa e comunicação entre as espécies.

2. Amplamente distribuído nas plantas.

  2. Com distribuição restrita a certas plantas. Sua presença pode ser utilizada para caracterizações taxonômicas.

     3. Exemplos: Aminoácidos,

proteínas, lipídios, nucleotídios, carboidratos, vitaminas, hormônios etc.

  3. Exemplos: Alcalóides, flavonóides, saponinas, lignóides, cumarinas, glicosídios cianogenéticos, taninos etc.

Ex. a clorofila, pigmento essencial a fotossíntese; o colesterol, essencial na constituição da parede celular

Ex. Alcaloides, flavonoides, óleos essenciais,etc

Origem dos Fármacos

"Químicos de Produtos Naturais" se dedicam ao estudo dos metabólitos secundários. "Bioquímicos" se dedicam ao estudo dos metabólitos primários.

NCH3

OH

O

OH

Morfina

Origem dos Fármacos

N

OH N

CH2

MeO

Quinina

tratamento da dor

Cinchona officinalisFonte: http://www.energy-for-health.com/travel.html

Extração do ópio- Papaver somniferumFonte: http://proavirtualg10.pbworks.com/%C3%B3pio

Antimalárica, antipirética e analgésica

NH2

OMe

MeO

MeO

Mescalina

Feniletilamina

Me

NHMe

O

O

ecstasy

Origem dos Fármacos

Fonte: http://clinicaalcooledrogas.com.br/index.php/2010/05/31/pessoas-famosas-que-sao-usuarios-de-ecstasy/

Fonte: http://www.idt.pt/PT/Substancias/Mescalina/Paginas/Historico.aspx

Lophophora williamsii

alucinogeno

OH

OH

MeMe

MeMe

Avarol

Disidea avara

Fonte:http://www.after-dive.net/categorie-10075376.html

Inibidor do vírus de imunodeficiência

Origem dos Fármacos

Penicillium notatum

Fonte: http://www.tudosobreplantas.net/213-descoberta-da-penicilina/

Origem dos Fármacos

http://www.diaadia.pr.gov.br/tvpendrive/modules/mylinks/viewcat.php?cid=0&letter=C&min=1000&orderby=titleA&show=10

Fontes: http://www.2pisteperlacoca.it/uploaded_images/Immagine3-733108.jpg http://linhatoxicodependencia.blogs.sapo.pt/

Eritroxilum coca

http://www.grupoescolar.com/materia/drogas_-_parte_2.htmlhttp://salada-inteligente.blogspot.com/2009/11

Origem dos FármacosCocaína: 1º Anestésico local, propriedades vasoconstritoras, estimulante do SNC

Dor

Fonte: http://estudodacoca.blogspot.com.br/2010/04/formas-de-uso.html

Origem dos Fármacos

Benzocaína (anestésico local)

Origem dos Fármacos

http://www.diaadia.pr.gov.br/tvpendrive/modules/mylinks/viewcat.php?cid=0&letter=C&min=1000&orderby=titleA&show=10

Procaína (anestésico local)

Origem dos Fármacos

Sir Alexander FlemingFonte: http://blog.casadoestudante.g12.br/carlajn/2009/10/

N

N

S CH3

CH3O

O

COOH

Penicilina G

Fonte: http://eduep.uepb.edu.br/biofar/v4n1/atividade_antimicrobiana_in_vitro.htm

Inibição do crescimento de estafilococosFungos do tipo Penicilium

Origem dos Fármacos

Mefiprestona Fonte: http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Mifepristone.svg

Funcionalização na posição 11 da molécula

Propriedades abortivas

Utilizado na Comunidade Européia em programas de planejamento familiar

11

Origem dos Fármacos

N- saliciloiltriptamina, mostrou atividade como depressor do Sistema Nervoso Central (OLIVEIRA et al. , 2001 ; 2006).

N

N

H

O OH

H

Origem dos Fármacos

Origem dos Fármacos

N

N

H

O

H

OMe

N-o-anisoiltriptamina, (GUTIERREZ, S. J. C 2001) substância sintética gerou recentemente uma patente (ALMEIDA, R.N, et al,. 2005) por suas atividades depressoras no SNC e ação anticonvulsivante.

Origem dos Fármacos

Origem dos Fármacos

Preparação, caracterização e avaliação farmacológica de novos compostos do

tipo benzoiltriptaminico

Origem dos Fármacos

Obtenção dos cloretos e ésteres de ácido.

(a) SOCl2, THF ,70°C, 40 min;

(b) MeOH, refluxo 8hrs

1 = R2=R3=R5=R6= R4= H2 = R2=R3=R5=R6= H; R4= OH3 = R2=R5=R6= H ; R3=R4= OH4 = R2=R3=R5=R6= H; R4= OMe5 = R2=R5=R6= H; R3= OH; R4= OMe

O

Cl O

O

O

OH

O

Cl

O

MeO

R1

R2

R3

R4

R5

1

6

2 / 5

R6

R1

R2

R3

R4

R5

R6

(a)

(b)

Origem dos Fármacos

N

NH2

H

N

N

O

H

H

O

O

O

Cl O

O

O

MeO

N

N

O

H

H

N

N

O

H

H

O

Cl

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

5

6

MeOH

Refluxo

DCM

Trietilamina

A-1

A-6

A-2 / 5

DCM

Trietilamina

(a)

(b)

Triptamina

(a) DCM; trietilamina (b) MeOH, refluxoA1 = R2=R3=R5=R6= R4= HA2 = R2=R3=R5=R6= H; R4= OHA3 = R2=R5=R6= H ; R3=R4= OHA4 = R2=R3=R5=R6= H; R4= OMeA5 = R2=R5=R6= H; R3= OH; R4= OMe

Origem dos Fármacos

SíNTESE DO BOWDENOL UM DIHIDROBENZOFURANOIDE ISOLADO DE Bowdichia

virgilioides E PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DA RIPARINA ISOLADA DE Aniba riparia COM POTENCIAL

ATIVIDADE BIOLÓGICA

Origem dos Fármacos

MELO, N. F,; NAVARRO, R. V.; DA SILVA, S. M.; DA CUNHA, E. V. L.; BARBOSA FILHO, J.M.; BRAZ FILHO, R. “Bowdenol , a new 2,3-dihydrobenzofuran constituent from Bowdichia virgilioides” , Natural Product Letters ; v. 15(4) ; p. 261-266; 2001.

O

OH

OMe

MENON, S. R.; PATEL, V. K. ; MITSCHER, L. A.; SHIH, P.; PILLAI, S. P. and SHANKEL, D. M.. “Structure−Antimutagenic Activity Relationship Study of Plicatin B”. J. Nat. Prod.; v. 62; p. 102; 1999.

O

OMe

OOH

Origem dos Fármacos

OH

O

OH

O

OH

OMe

Br

K 2CO3

Acetona

O

O

OMe

MeOH

H 2SO 4

O

OH

OMe

O

OMe

OOH

O

OMe

O

O

OMe

O

OH

Montmorillonita K-10

DCM

MPBCA/DCM

KHCO3

BurgessTolueno

BOWDENOLBOW-05

BOW-04BOW-03 (PLICATINA B)

BOW-02

BOW-01Ác. p-hidroxicinâmico

SeO2 / t-BuOOH

DCM

Origem dos Fármacos

Origem dos Fármacos

O

N

H

OMeO

N

OHH

OMe

O

N

OH

OHH

OMe

Riparina I Riparina II

Riparina III

+ Cl

O

MeO

NH2 NH

OMeO

p-metoxi-tiramina Cloreto de benzoíla Rip 1

Origem dos Fármacos

Araújo, F. L. O., MELO, C. T. V., Rocha, N. F. M., Moura, B. A., LEITE, C. P., Amaral, J. F., Barbosa-Filho, J. M., GUTIERREZ, S. J. C., VASCONCELOS, S. M. M., VIANA, G. S. B., Sousa, Francisca Cléa Florenço. Antinociceptive effects of (O-methyl)-N-benzoyl tyramine (riparin I) from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. , p.228 - , 2009.

SOUSA, F. C. F., LEITE, C. P., MELO, C. T. V., ARAUJO, F. L. O., GUTIERREZ, Stanley Juan Chavez, BARBOSA-FILHO, J.M, FONTELES, M. M. F., VASCONCELOS, S. M. M., VIANA, G. S. B. Evaluation of effects of N-(2-hidroxybenzoyl)tyramine (riparin II) from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in anxiety models in mice. Biological & Pharmaceutical Bulletin. , v.30, p.1212 - 1216, 2007.

GUTIERREZ, Stanley Juan Chavez, SOUSA, F. C. F., MONTEIRO, A.P., VASCONCELOS, S. M. M., FONTELES, M. M. F., BARBOSAFILHO, J.M, VIANA, G. S. B. Antianxiety effects of riparin I from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in mice. Phytotherapy Research. , v.19, p.1005 - 1008, 2005.

Origem dos Fármacos

O

R1

R3

R2 NH2

R5

R4

R3

R2

N

OR5

R4

H

R3

R2

N

OR5

R4

H

+Rip-e; Rip-f

Rip-a; Rip-b; Rip-c; Rip-d

DCMTrieltilamina

t. a.

Condensaçãosem solventet. a.

Derivados das RiparinasOrigem dos Fármacos

FONTE: http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/modelag.pdf Inibidor linear co-cristalizado com HIV protease.

O sítio catalítico é mostrado evidenciando a interação do inibidor peptídico do tipo substrato com uma molécula de água (ligação de hidrogênio em tracejado vermelho) que é substituída nos inibidores cíclicospela interação direta com a enzima

COOH

OCOCH3

COOMe

OCOCH3

COOH

O

COOH

O

COOH

OH

COOH

O

COOMe

OH 3

1 1a

1c

1e

c

a

d

PLANO DE MODIFICAÇÃO ESTRUTURAL DO TRACHYLOBANO-360

b

1b

e

1f

b

1d

a) KOH 5 N

b) H2SO

4, MeOH, Refluxo, 8h

c) K2

CO3

, Acetona, Brometo de prenila, 3h, t. a. , HCl 10%.

d) K2

CO3

, Acetona, Brometo de alila, 3h, t. a. , HCl 10%.

e) K2

CrO3

/ H2SO4

ALMEIDA, R.N.; BARBOSA-FILHO, J.M.; SOUZA, M.F.V.; GUTIERREZ, S.J.C.; SILVA, D.A.E.; QUINTANS JÚNIOR, L.. Novo derivado benzoiltriptaminico e processo para sua obtenção. Publicado na Revista da Propriedade Industrial 1796, de 07/06/05, ref ao PI 0304393-2, 2005.

GUTIERREZ, S.J.C. “Preparação de Novos Derivados Benzoiltriptaminicos com Potencial Atividade Biológica” . Dissertação de Mestrado. 2001.

 OLIVEIRA, F.A.; SILVA, D.A.E.; QUINTANS JÚNIOR, L.J.; GUTIERREZ, S.J.C.; ALMEIDA, R.N.; SOUZA, M.F.V.; BARBOSA-FILHO, J.M. Synthesis and structural characterization of N-benzoyltryptamine and its new analogue N-salicyloyltryptamine, a potential anticonvulsant agent. Journal of the Chilean Chemical Society, v. 51, p. 919-922, 2006.

Araújo, F. L. O., MELO, C. T. V., Rocha, N. F. M., Moura, B. A., LEITE, C. P., Amaral, J. F., Barbosa-Filho, J. M., GUTIERREZ, S. J. C., VASCONCELOS, S. M. M., VIANA, G. S. B., Sousa, Francisca Cléa Florenço. Antinociceptive effects of (O-methyl)-N-benzoyl tyramine (riparin I) from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in mice. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. , p.228 - , 2009.

SOUSA, F. C. F., LEITE, C. P., MELO, C. T. V., ARAUJO, F. L. O., GUTIERREZ, Stanley Juan Chavez, BARBOSA-FILHO, J.M, FONTELES, M. M. F., VASCONCELOS, S. M. M., VIANA, G. S. B. Evaluation of effects of N-(2-hidroxybenzoyl)tyramine (riparin II) from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in anxiety models in mice. Biological & Pharmaceutical Bulletin. , v.30, p.1212 - 1216, 2007.

GUTIERREZ, Stanley Juan Chavez, SOUSA, F. C. F., MONTEIRO, A.P., VASCONCELOS, S. M. M., FONTELES, M. M. F., BARBOSAFILHO, J.M, VIANA, G. S. B. Antianxiety effects of riparin I from Aniba riparia (Nees) Mez (Lauraceae) in mice. Phytotherapy Research. , v.19, p.1005 - 1008, 2005.