ANEMIAS HEMOLÍTICAS
3.º ano - 2011
CICLO DO ERITRÓCITO
Medula Óssea
(Produção)
ERITROPOETINA
(RIM)
BAÇO
Reticulócito
Eritrócito
maduro
Hemólise
Perdas (Hemorragias)
120 dias
Destruição
Sequestro
(esplenomegalia)
Disco bicôncavo, flexível
Diâmetro 8µm, espessura 2µm
Volume: 90 fL
Vida média: 120 dias
Jornada total: 300 milhas
Não tem núcleo nem mitocôndrias
Gera ATP por glicólise anaeróbica
GLÓBULO VERMELHO MADURO
HEMÓLISE
Excesso de destruição
Agressão ao eritrócito
Parasitas: Malária
Venenos e toxinas
Fármacos
Trauma: microangiopáticas
Imunes: autoanticorpos
Doenças da membrana do GV
Eritroenzimopatias
Hemoglobinopatias
Talassemias
Defeitos do eritrócito
Reticulocitose
Anemias Hemolíticas
ICTERÍCIA, ESPLENOMEGALIA E COLELITÍASE SUGEREM
ANEMIA HEMOLÍTICA (CONSTITUCIONAL/ADQUIRIDA)
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Quadro clínico
Palidez “amarelada” (icterícia cutânea)
Esclerótica ictérica: Bb indireta
Esplenomegalia / Hepatesplenomegalia
Linfadenomegalia (+/-)
Constitucionais: alt. esqueleto facial
úlceras MMII
Urina escura: Hb livre (hemólise intravascular)
Colelitíase (hemólise crônica)
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Laboratório
Plasma ictérico
Policromasia
Reticulocitose
Bb indireta
DHL (Desidrogenase Lática)
Anemia (normo / macro / micro)
Hemoglobinúria (Hemólise intravascular)
Haptoglobina diminuída ou indetectável
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Diagnóstico diferencial
Sangramento agudo ( sem icterícia )
Sequestro: Baço
Fígado
Hemangioma gigante
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Causas
Microangiopatia
Anticorpos, toxinas, substâncias químicas
Defeitos da membrana do eritrócito
Defeitos do metabolismo do eritrócito
Defeitos da hemoglobina
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Microangiopatia
CIVD (Coagulação intravascular disseminada)
Doença vascular renal
SHU (Síndrome hemolítico-urêmica)
PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)
Valvas cardíacas anormais / próteses
ESQUIZÓCITOS
ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA
MICROANGIOPATIAS TROMBÓTICAS
Esquizócitos = Células fragmentadas
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE
Anticorpos
Fixam diretamente complemento e lisameritrócitos normais
Cobrem eritrócitos fagocitose S.R.E.
Aglutinam eritrócitos na circulação ou in vitro
TAD (Coombs Direto) positivo
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Lípides plasma membrana Hemólise
(Ins. Hepática)
Eritrócitos em alvo
Eritrócitos com espículas
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Metais pesados
Cobre (Doença de Wilson) Hemólise
Gás arsênio Hemólise
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Bactérias circulantes
Enzimas líticas (lipases, proteases)
Hemólise intravascular
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Fármacos
“Overdose” Oxidação Lesão Hemólise
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
“Espectadores inocentes”
Antibióticos
Bactérias ligação à membrana
Vírus indução de AC
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Defeitos da membrana do eritrócito
Adquiridos
HPN: perda clonal de proteínas da membrana que
ancoram outras proteínas. Células ficam mais
sensíveis à lise pelo complemento
Constitucionais
Esferocitose hereditária
Eliptocitose hereditária
Membrana Eritrocitária(Modificado de Lux e Palek, 1995)
Glicoforina A
a Espectrina
b Espectrina
Glicoforina A Glicoforina C
Tropomiosina
p53
Aducina
4.1
Tropomodulina
Actina
4.9
Local de
Auto-Associação
Anquirina
4.2
Banda 3 3
ESFEROCITOSE E ELIPTOCITOSE
HEREDITÁRIAS
Esferócitos e policromasia
CURVA DE RESISTÊNCIA GLOBULAR
OU DE FRAGILIDADE OSMÓTICA
doença clonal adquirida
hemólise intravascular
trombose
insuficiência da MO
Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Causada por sensibilidade anormal dos eritrócitos,
leucócitos e plaquetas à ação do complemento.
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA
Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Exames laboratoriais específicos
Teste de Ham (teste do soro acidificado)
Teste do açúcar
Citometria de fluxo
Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Granulócitos
Eritrócitos
HPN
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Defeitos do metabolismo do eritrócito
G6PD : células mais suscetíveis a oxidantes
PK : glicólise deficiente
DEFICIÊNCIA DE G6PD
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Defeitos da Hemoglobina (Hb A= a2 b2)
Talassemia: a = produção de cadeias a
b = produção de cadeias b
Anemia falciforme: Hb S (valina no lugar de
ácido glutâmico, posição 6, cadeia b)
Hemoglobinopatia C: Hb C (lisina no lugar de
ácido glutâmico)
GENES & CADEIAS DE GLOBINA
TALASSEMIAS E ANORMALIDADES ESTRUTURAIS DA
HEMOGLOBINA – DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA
Molécula de Hemoglobina
Estrutura terciária
da cadeia beta
Estrutura quaternária da
molécula de HbA
ALFA-TALASSEMIA
ALFA-TALASSEMIA: HB H
BETA-TALASSEMIA MAJOR
BETA-TALASSEMIA MAJOR
FÍGADO: HEMOSSIDEROSE
CORPÚSCULOS DE HOWELL-JOLLY (APÓS
ESPLENECTOMIA)
BETA-TALASSEMIA INTERMÉDIA
ANEMIA FALCIFORME
NECROSE AVASCULAR DE CABEÇA DE FÊMUR
RNM – ANEMIA FALCIFORME
DACTILITE – ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME - OSTEOMIELITE
HB C HB S
ANEMIA FALCIFORME
HbSS Anemia Falciforme
HbS b0tal Sb0 Talassemia
HbSC Hemoglobinopatia SC
HbS b+tal Sb+ Talassemia
Outras duplas heterozigoses com HbS
(falcização positiva)
Doenças Falciformes
Doença Falciforme
Fisiopatologia
Anemia hemolítica crônica
Fenômenos vasooclusivos
N Engl J Med 1999; 340:1021-30
Doença Falciforme
Hemoglobinopatias - Eletroforese Hb
ANEMIAS HEMOLÍTICAS - TRATAMENTO
Suporte ( transfusões: discutir com hematologista
ou hemoterapeuta )
Identificar a causa para tratamento específico
Autoimunes: CE (imunossupressão)
Esplenectomia em alguns casos
Aconselhamento genético
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