Conceitos-chave e preparação do dossiê, 2.ª parte
Substâncias multiconstituintes
Michał Skowron
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Substâncias multiconstituintes
• Composição conhecida e definida• Mais de um constituinte ≥ 10% e < 80%• Cada constituinte principal totalmente
identificado através da designação IUPAC– “Massa de reacção de [designação IUPAC] e
[designação IUPAC] e …”
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Substância multiconstituinte
• Casos limite– Concentração típica < 80% mas limite superior de
concentração ≥ 80%→ provável multiconstituinte, justificação necessária
→ provável monoconstituinte, justificação necessária
– Constituinte ≥ 10%, mas sendo claramente uma “impureza”→ provável não inclusão no nome (justificação
necessária)
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Substância multiconstituinte
• Identificação (Secção 1.1*)– Nome na nomeclatura IUPAC, números EINECS ou ELINCS (caso
existam e se justifique), nome CAS e número CAS (caso existam), outros nomes ou códigos de identificação eventualmente existentes, informações relacionadas com as fórmulas molecular e estrutural
• Composição (Secção 1.2*)– Constituintes principais
– Pureza, impurezas e aditivos, juntamente com os identificadores e concentrações relevantes
• Dados analíticos (Secção 1.4*)– Dados espectrais e cromatográficos
– Descrição dos métodos analíticos utilizados (* dossiê IUCLID 5)
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Substância multiconstituinte
• Não especificação da designação IUPAC aceitável– se todos os isómeros estiverem presentes
• Especificação de todos os isómeros na composição– excepto mistura racémica s/ actividade óptica
• “Massa de reacção de …”– se não estiverem presentes todos os isómeros ≥ 10%
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Substância multiconstituinte
CH3
OH
OH
OH
O
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25%
25%
ácido 2,3-dihidroxibutanóico
CH3
OH
OH
OH
O
CH3
OH
OH
OH
O
CH3
OH
OH
OH
O
25%
25%
Substância multiconstituinte
CH3
OH
OH
OH
O
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25%
75%
Massa de reacção deácido (2R,3R)-2,3-dihidroxibutanóico eácido (2S,3S)-2,3-dihidroxibutanóico
CH3
OH
OH
OH
O
Substância multiconstituinte
NH
N
OHOH
NN
OH +N
N
OH
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Massa de reacção de (6S)-6,7-dihidro-5H-imidazo[1,5 -a]azepin-6-ol e (5R)-5,6-dihidroimidazo[1,5-a]piridin-5-ilmetanol
M.Skowron, D. Deredas, A. Frankowski, W. Wolf, E. Salomon, C. Tarnus, T. Tschamber, Tetrahedron 2007, 63, 2915-2922, "Stereocontrolled synthesis of enantiomeric imidazolopiperidinoses and imidazoloazepanoses using Wittig/dihydroxylation reactions"