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FisiologiaEndócrina
Profa. Letícia Lotufo
Claude Bernard: pai da endocrinologia
Definiu o termo “milieuintérieur”
Endocrinologia – estudo dassecreções internas doorganismos.
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Sistema Endócrino eHomeostasia (Cannon):
O conceito que os hormônios possuem alvosdistantes onde atuam para manter aestabilidade do meio interno representou umgrande avanço na compreensão da Fisiologia.A secreção dos hormônios ocorre em respostaa uma mudança no meio, afim de manter ahomeostasia.
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Tipos de sinalização
Funções principais do sistemaendócrino:
• Manutenção do meio interno (bioquímica docorpo - metabolismo).
• Integração e regulação do crescimento edesenvolvimento
• Controle e manutenção dos diferentesaspectos da reprodução
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Definição clássica - Hormônio• Regulador químico da função celular• Sintetizado por células endócrinas (???)• Liberados na circulação - transporte• Agem em tecidos alvos• Efeitos fisiológicos importantes para todos o
organismo
Sinalização Endócrina
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Peptídeos/proteínas:3 a centenas de aas.Produzidos apartir de precussores de alto peso
molecular.Compreende a maioria dos hormônios
Tipos de hormônios
Peptídeos/proteínas - Síntese
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Tipos de hormônios
Aminas:Derivados da tirosina.Incluem epinefrina, norepinefrina e hormônios da
tireóide.Esteróides:
Derivados do colesterol.Incluem hormônios sexuais e vitamina D
Sintese da catecolaminas
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Hormônios da Tiróide
Síntese de esteróides
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Características físico-químicas dos hormônios
Baixa (µM)Muito baixa (nM oupM)
Concentração noplasma
Longa (horas-dias)Curta (minutos)Meia-vida noplasma
Ligado a proteínasLivreCirculação noplasma
LipofílicoHidrofilicoSolubilidade
Hormôniosderivados doColesterol*
Hormôniosderivados deAminoácidos
Características
*inclui hormônios da tireoide
Biosíntese dos Hormônios
Mesonephric ridge(gonads, adrenals)
Ectoderme ouendoderme
Origemembriológica
Liberados após asíntese
Grânulossecretórios
Estocagem apóssíntese
ViaMultienzimática
A partir depolipeptídeos
Métodos desíntese
Hormôniosderivados doColesterol*
Hormôniosderivados deAminoácidos
Características
*inclui hormônios da tireoide
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Hormônios viajam através dacorrente sanguínea
Mecanismos de Transportes
• Hormônios hidrossolúveis circulamdissolvidos no plasma, e requerem umsistema de 2o. Mensageiros nas células alvo
• Hormônios lipossolúveis necessitam umsistema de transporte no plasma, mas podemse difundir através da membrana plasmáticanas células alvo
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A célula-alvo possui receptores para ohormônio
Mecanismos de Ação dos Hormônios
Mudanças naexpressão gênica,afetam síntese demRNA e proteína
Mudanças namembrana com aformação demensageirosintracelulares
Mecanismo deação
NúcleoMembranaSítio de Ação
Citoplasma ounúcleo
Membrana externada célula
Localização doreceptor no tecidoalvo
Hormôniosderivados doColesterol
Hormôniosderivados deAminoácidos
Características
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Receptores de Membrana
• Receptores acoplados à proteína G(Metabotrópicos)
• Receptores canais (ionotrópicos)• Receptores Tirosina-quinase
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Receptores acoplados à proteína G
Receptores acopladosà proteína-G
1. Ativação do receptor -ligante
2. GTP desloca GDP
3. Liga/ativa outra proteína(enzima)
4. Ativa enzima e continuavia de sinalização
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βγ +
αβγ GDP
+ Hormônio
GTP
α
GTPase
αβγ +
GDPReassociação
Interacão com receptor inativo
Proteina G
αβγGDP
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Transdução de sinais
• 2os. Mensageiros– AMPcíclico– IP3 e Diacilglicerol
Secundos mensageiros: AMPc
Membrana Plasmática
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AMPcíclico
1. Ativação da Adenilciclase
2. ATP é convertido emAMPcíclico
3. Ativa proteínaquinase A
Receptores acoplados a proteína G – via do AMPc
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Receptores acoplados a proteína G – via do IP3 e DAG
Receptores Tirosina-quinase
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Receptores Tirosina-quinase
1. Dimerização (ligação de 2 receptores)2. Ativação da enzima - Tirosina quinase3. Adição de grupos fosfatos4. Ativação de enzimas5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
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Receptores Intracelulares
1. Sinal passa através damembrana
2. Liga a proteínasintracelulares
3. Resposta Celular
Receptores Intracelulares