Padrões de herança monogênica• Cruzamentos: reproduções controladas.
– Mutantes como componentes centrais.
• Úteis para descoberta do gene alterado.
Distúrbios humanos: doença de Tay-Sachs, fibrose cística.
Descobrindo se a herança é monogênica, tenta-se focar no gene ao nível do DNA e tentar decifrar o defeito celular básico.
Padrões de herança monogênica
Cromossomo: formado por sequência de nucleotídeos (46)
Gene: sequência de nucleotídeos específica que serão transcritos para formação de RNA
Lócus: local que o gene ocupa no cromossomo
Alelos: são genes que se situam no mesmo loci em cromossomos homólogos
Padrões de herança monogênica
AUTOSSÔMICO: envolve todos os genes localizados em cromossomos autossômicos
DOMINANTE
AA Aa aa
AFETADO NÃO AFETADO
Padrões de herança monogênica
Se é dominante….
INDIVÍDUOS AFETADOS
TODAS AS GERAÇÕES
Geralmente o indivíduo afetado apresenta pelo menos um descendente afetado.
Padrões de herança monogênica
Descendentes de um genitor afetado correm risco de herdar a característica.
Indivíduos não afetados tem descendentes não afetados.
Gregor Mendel século XIX
Padrões de herança monogênica
PLANTAS QUE RESULTAM DESSE CRUZAMENTO
TODAS COM FLORES PÚRPURAS
F1 Primeira geração filial
Padrões de herança monogênica
CRUZAMENTOS RECÍPROCOS???
fenótipo A ♂ x fenótipo B ♀
fenótipo A ♀ x fenótipo B ♂
Always the same!!!
F2 1 : 2 : 1Sementes
AMARELAS X VERDES
Autofecundação:
Todas as ervilhas verdes de F2 PURAS2/3 das ervilhas amarelas “impuras”
heterozigotas1/3 das ervilhas amarelas PURAS
Época: diferenças fenotípicas atribuídas a“partículas hereditárias”
GENES!Genes estão aos PARES e cada um pode corresponder a um fenótipo alternativo para uma determinada característica
Metade dos pares de genes nos gametas!
Fertilização aleatória
A dominante
a recessivo
1 Lei de Mendel
Os dois membros de um par de genes se segregam para gametas; logo metade dos gametas leva um dos membros do par e a outra metade leva o outro membro do par
Primeira Lei de Mendel
As características herdadas dos pais não se fundem, mas são herdadas como unidades discretas de informação que se mantêm íntegras ao longo das gerações
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS RECESSIVOS
Fenótipo afetado: determinado por um distúrbio autossômico recessivo
Fenótipo não afetado: determinado pelo alelo dominante
FENILCETONÚRIA: P / p
Que padrões de um heredograma revelariam a doença?
Geralmente aparece na prole de pais não afetados
Prole afetada inclui tanto homens quanto mulheres
Herança Mendeliana simples
Heredogramas dos distúrbios autossômicos recessivos tendem a parecer muito raros
Uma condição recessiva se apresenta em grupos de irmãos afetados
Pessoas de gerações anteriores ou posteriores tendem a ser não afetadas
Se a condição é rara, a maioria das pessoas não possui o alelo anormal
Maioria das pessoas são heterozigotas para este alelo
Para ser um homozigoto recessivo o que precisa????
Fenilalanina
Ácido fenilpirúvico
Ác. Fenilpirúvico interfere no desenvolvimento do sistema nervoso e leva ao retardo mental
Fibrose Cística
Secreção de grandes quantidades de líquidos nos pulmões
Proteína de transporte defeituosa
íons cloreto através da membrana celular
Alteração muda a constituição do muco pulmonar
Desenhe um heredograma representando os seguintes dados genéticos:
Um casal normal para albinismo teve quatro filhos: três mulheres e um homem, todos normais, nessa ordem de nascimento.
A primeira filha casa-se com um homem normal e tem quatro crianças, todas normais, sendo duas mulheres um homem e uma mulher, nessa ordem.
A segunda filha casa-se com um homem normal e também tem quatro crianças: uma menina normal, um menino albino, um menino normal e uma menina albina.
Os demais filhos do casal ainda não têm descendentes.
Albinismo
ALELO RECESSIVO a
Mutação em um gene que insere um códon de fim no meio de um gene
PROTEÍNA DEFEITUOSA
…e introduz um novo sítio alvo para uma enzima de restrição
Sonda para gene detecta 2 fragmentos para a e um para A
Aa produz proteínas ativas em quantidade suficiente para manter o metabolismo celular normal
FENÓTIPO NORMAL (HAPLOSSUFICIÊNCIA)
aa quantidade de proteínas ativas é insuficiente para manter o metabolismo celular normal
FENÓTIPO AFETADO
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS DOMINANTES
Alelo NORMAL é recessivo!
Alelo ANORMAL é dominante!
AA/Aa anormal aa normal
Pseudo-acondroplasia
Estatura normal: dd
Fenótipo de nanismo: DD e Dd
Acredita-se que o genótipo DD produza efeito tã0 grave que seja letal!
D interfere no crescimento ósseo
Pseudo acondroplasia
1 a cada 60000
Família Ovitz
Pai Rabino afetado dez filhos sete afetados
Capturados na Hungria AuschwitzExperiências cruéis
Se a herança é autossômica dominante, quais são as características?
Alelos anormais também podem aparecer por novo processo de mutação
POLIMORFISMO AUTOSSÔMICO
Existência de dois ou mais fenótipos comuns de uma característica em uma população
≠ distúrbios raros!
COMUNS!!!