1
09/04/2014 1
MIPs: Aplicações
Analitos
Fármacos, enzimas,
hormônios, proteínas,
aminoácidos, açúcares,
bases nitrogenadas;
praguicidas, etc.
HPLC (fase estacionária);
Sensores;
Eletroforese capilar;
Extração em fase sólida.
Técnicas
09/04/2014 2
Liberação controlada
de fármacos
MIPs: Aplicações
09/04/2014 3
Alguns trabalhos
09/04/2014 4
09/04/2014 5
Síntese do MIP para Nicotina
Síntese
SPE + espectrofotometria
MIP
Eluente
nicotinaclorofórmio
ácido metacrílico2,2’ azobisisobutironitrilaEtilenoglicol dimetacrilato
(metanol/acido acético)
Y. Tan, J. Yin, C. Liang, H. Peng, L. Nie, S. Yao, Bioelectrochemistry 53 (2001) 141
O
OH
N
N
CH3
09/04/2014 6
(A)
(B)
Figura C2-3: Micrografias eletrônicas de varredura do MIP (A) e do NIP (B) com aumento de 10000 vezes.
MEV
2
09/04/2014 7
x
V2
V1
D
610 nm
V5 V7
V4BP
D
R2
E
SC
SL1
MIP
R
AA
AV6
D
R1
SL2V3
BT
Sistema1o e 2o estágio
-0,002
0,018
0,038
0,058
0,078
0,098
0,118
0,138
0 50 100 150 200 250 300
Sinal
Tempo
KMnO 4
NaOH
HNO3
09/04/2014 8
x
V2
V1
D
610 nm
V5 V7
V4BP
D
R2
E
SC
SL1
MIP
R
AA
AV6
D
R1
SL2V3
BT
Sistema3o estágio
-0,002
0,018
0,038
0,058
0,078
0,098
0,118
0,138
0 50 100 150 200 250 300
Sinal
Tempo
KMnO 4
NaOH
HNO3
09/04/2014 9
x
V2
V1
D
610 nm
V5 V7
V4BP
D
R2
E
SC
SL1
MIP
R
AA
AV6
D
R1
SL2V3
BT
Sistema4o estágio
-0,002
0,018
0,038
0,058
0,078
0,098
0,118
0,138
0 50 100 150 200 250 300
Sinal
Tempo
KMnO 4
NaOH
HNO3
09/04/2014 10
x
V2
V1
D
610 nm
V5 V7
V4BP
D
R2
E
SC
SL1
MIP
R
AA
AV6
D
R1
SL2V3
BT
Sistema5o estágio
-0,002
0,018
0,038
0,058
0,078
0,098
0,118
0,138
0 50 100 150 200 250 300
Sinal
Tempo
KMnO 4
NaOH
HNO3
09/04/2014 11
x
V2
V1
D
610 nm
V5 V7
V4BP
D
R2
E
SC
SL1
MIP
R
AA
AV6
D
R1
SL2V3
BT
Sistema6o estágio
-0,002
0,018
0,038
0,058
0,078
0,098
0,118
0,138
0 50 100 150 200 250 300
Sinal
Tempo
Mn (VII) →→→→ Mn (VI)
KMnO 4
NaOH
HNO3
09/04/2014 12
Resultados
Otimização das soluções de lavagem
SL1
SL2
0 8 16 24 320,000
0,060
0,120
0,180
0,240
Abs
orbâ
ncia
Acetonitrila/ % (v/v)
0 10,4 11,2 12,00,000
0,060
0,120
0,180
0,240
Abs
orbâ
ncia
pH
0,0 2,4 3,2 4,0 4,80,000
0,060
0,120
0,180
0,240
Ab
sorb
ânci
a
pH
3
09/04/2014 13
0 5 10 15 20 25 300,00
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0,06
Po
ten
cial
/ V
Tempo/ min
A
B
Nic
otin
a Cot
inin
a
Caf
eína
Resultados
Estudo da seletividade
Cromatogramas de uma amostra deurina de fumante injetada no HPLC semextração por MIP (A) e com extraçãousando MIP (B).
N
N
H
AnabasinaN
N
CH3
Nicotina
NornicotinaN
N
H
CotininaN
N
CH3
O
N
N
N
N
CH3O
CH3
CH3
O
Cafeína
Efeito de alguns interferentes na resposta analítica de um padrão de nicotina de 5 µmol L-1.
Interferente Proporção nicotina: interferente Recuperação/ %
1:1 98
1:20 98 Cotinina
1:100 129
1:1 96 Anabasina
1:20 215
1:1 101 Nornicotina
1:20 267
1:1 98
Cafeína 1:20 100
1:100 102
09/04/2014 14
Resultados
Figuras de mérito e aplicações
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120,000
0,008
0,016
0,024
Abs
orb
ânci
a
Amostras
LLE de urina de não fumantes LLE de água Milli-Q
Figuras de mérito
Limite de quantificação/ µmol L-1 1,1
Faixa analítica/ µmol L-1 1,1 a 60
Coeficiente de correlação 0,998
Freqüência analítica/ h-1 11
3 µmol L-1 10 10 µmol L-1 13
Precisão intra-ensaio (n = 5)/ %
30 µmol L-1 4 3 µmol L-1 12
10 µmol L-1 10 Precisão inter-
ensaio (n = 3)/ % 30 µmol L-1 5
Determinação de nicotina em amostras de urina de fumantes pelo sistema
proposto e por HPLC.
Amostra Sistema
proposto HPLC
1 5,7 ± 0,7 4,9 ± 0,2 2 8,0 ± 0,1 8,0 ± 0,3
3 15 ± 2 13 ± 2
4 3,7 ± 0,6 4,8 ± 0,3
5 8,1 ± 0,6 7,2 ± 0,3
6 2,2 ± 0,4 3,9 ± 1
0 20 40 60 80 100 1200,000
0,050
0,100
0,150
0,200
0,250
0,300
0,350
Abs
orbâ
ncia
Tempo/ min
Bco4
10
20
40
60 µµµµ mol L -1
Amostras
Compatibilização
de matriz
09/04/2014 15 09/04/2014 16
Síntese
SPE
Procedimento
MIP
Eluent
Cotininadiclorometano
Ácido metacrílico Azobisisobutironitrila
Etilenoglicoldimetacrilato
(metanol/acido acético)
HPLC
MIP
Eluent
Secagem
N
N OCH3
Cotinina
Incorporação na fase móvel
C18
09/04/2014 17
ResultadosN
N OCH3
Cotinina
09/04/2014 18
ResultadosN
N OCH3
Cotinina
4
09/04/2014 19 09/04/2014 20
Síntese
Empacotamento
Procedimento
MIP
Eluent
2,4,5-TMetanol
4vinilpiridinaAzobis (2metil proprionitrila)
Etileno dimetacrilato
(metanol/acido acético)
Suspensão de MIP com etanol/água
(1:1)
colunadi = 3,9 mmv = 1,19 cm3
fluxo
HPLC
Cl
Cl
Cl
OCOOCH3
2,4,5 -T-OMe (A)
Cl
Cl
Cl
OCONH2
2,4,5-T-CONH2 (B)
09/04/2014 21
Resultados
Estudo da seletividade da coluna
Cl O COOH
Mecoprop
Cl
Cl
Cl
O COOH
Fenoprop
Cl O COOH
MCPA
Cl
Cl O (CH2)3COOH
Cl
Cl O COOH
Cl
Cl
Cl
O COOH
2, 4 -DB
2, 4 -D 2, 4, 5 -T
Cl
Cl
Cl
OCOOCH3
2,4,5 -T-OMe (A)
Cl
Cl
Cl
OCONH2
2,4,5-T-CONH2 (B)
C18MIP
09/04/2014 22
09/04/2014 23
O
O
OH
NH2
Ni
Água
Pirrol monomer (0,5mol L-1)
D ou L-tirosina (0,1mol L-1)
HCl (1mol L-1)
Motor
90oC Por 1 mim
Procedimento
09/04/2014 24
D-MIP
O
O
OH
NH2
Eluente
Ni
5
09/04/2014 25
D-MIP
Ni
09/04/2014 26
O
O
OH
NH2
D-MIP
Ni
O
O
OH
NH2
09/04/2014 27
O
O
OH
NH2
O
O
OH
NH2
D-MIP
Ni
09/04/2014 28
O
O
OH
NH2
A
↑↑↑↑U (-0,1 a 0,3V)
O
O
OH
NH2
D-MIP
Ni
Ag/AgCl
Pt
V
09/04/2014 29
O
O
OH
NH2
i/ A
U/ V
i
e-
D-MIP
Ni
O
O
OH
NH2
↑↑↑↑U (-0,1 a 0,3V)
Ag/AgCl
Pt
A
V
09/04/2014 30
(a) D-tyrisine (5 mmol L-1) em D-tyrosine MIP. (b) L-tyrosine (5 mmol L-1) em L-tyrosine MIP
Rampa = 0,1 mV s-1
ResultadosCapacidade de re-ligar
O
O
OH
NH2
D
OO
OH
NH2
L
i = f(t) na etapa de re-ligação de D e L-tyrosine em D-tyrosine MIP em Uconstante= 0,1V
6
09/04/2014 31
ResultadosEstudo de interfernetes
OO
NH2 O
NH2
O
O
NH2
NH2 O
D-glutamineL-glutamine
NH2
OH
OHDopamine
NH2
OH
OH
OH
Norepinephrine
NH
OH
OHEphedrine
OO
OH
NH2
OO
OH
NH2
L-tyrosine D-tyrosine
5 mmol L-1 de interferentes
09/04/2014 32
09/04/2014 33
Solvente
Skimmer
MIP
SprayAnalisador de massas
Pressão atmosféricaN2
MIP
Filme de cola
Espátula de vidro
Bomba peristáltica
Amostra
Descarte
Procedimento
09/04/2014 34
Teste com Urina
Preparo da amostra:
Ajustar o pH da urina para 7,0 e dopar com 5 µmol L-1 declorpromazina, truflupromazina, tioridazina, proclorperazina,perfenazina.
100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
Inten.(x100,000)
371
319
404
623576 750 885659126 51794 180 246 701 960474
09/04/2014 35
Avaliando o efeito da lavagem
100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
Inten. (x100,000)
371
319
404
623576 750 885659126 51794 180 246 701 960474
100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
Inten. (x100,000)
371
404152319
249
136
94227
524 763619 900834 944707 977473 654
Com lavagem
Sem lavagem
09/04/2014 36100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
Inten. (x10,000)
152
136284
83 620227 550413 857298 701371 665 761 906468 978
100 200 300 400 500 600 700 800 900 m/z
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Inten. (x10,000)
617
171
371
538202
97301
263 522904828405 634 685115 439 721 923
962
Outros adsorventes
Somente na cola
No vidro sinterizado
7
09/04/2014 37
Curva para clorpromazina
1 2 3 4 5 6 7
40000
80000
120000
160000
200000
240000 ClorpromazinaY = A + B * XParameter Value Error-----------------------------------------------A 12941,71241 4964,18472B 30121,91814 1779,09122-----------------------------------------------R = 0,99815
Sin
al
Concentração/ µmol L-1
Conc/ µµµµmol L-1 CV/ %
1 10
2 10
3 15
5 9
7 5
LIQ = 1 µµµµmol L-1
LSQ = 7 µµµµmol L-1
S
N
N
Cl
09/04/2014 38
09/04/2014 39
QCM
Tempo/ s
Freqüência
Tempo/ s
Freqüência
Oscilador
Fonte
Coletor de freqüência
0 0,1 0,2 0,3 0 0,1 0,2 0,3
Hz601,0
6
t
nf === Hz20
3,0
6
t
nf ===
09/04/2014 40
Procedimento
Formaldeído+
Demais reagentes ⇓
Depositados sobre o disco de quartzoIniciador: radiação ultra violeta
09/04/2014 41
Resultados
09/04/2014 42
Resultados
8
09/04/2014 43
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
09/04/2014 44
RAM
09/04/2014 45
RAM
09/04/2014 46
RAM
09/04/2014 47
RAM
09/04/2014 48
RAM
9
09/04/2014 49
Tratamento convencional
Amostra⇓
Precipitação de proteínas⇓
Centrifugação⇓
Coleta do sobrenadante⇓
Evaporação do solvente⇓
Dissolução na fase móvel⇓
Filtração⇓
Injeção no HPLC
Tratamento com RAM
Amostra⇓
Injeção em RAM⇓
Eluição do RAM e injeção no HPLC
RAM
09/04/2014 50
Síntese do RAM-MIP
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
T
OH
O
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
09/04/2014 51
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
T
OH O
OH
O
glicerol monometacrilato
OH
O
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
Síntese do RAM-MIP
09/04/2014 52
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
T
Eluente
OH O
OH
O
glicerol monometacrilato
OH
O
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
Síntese do RAM-MIP
09/04/2014 53
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
OH O
OH
O
glicerol monometacrilato
T
RAM-MIP
OH
O
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
Síntese do RAM-MIP
09/04/2014 54
Configuração do sistema
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
210 nmColuna analítica
Descarte
Fase móvel
Descarte
Fase móvel
RAM-MIP
210 nm
Descarte
Descarte
Fase móvel Coluna analítica
Injetor
Injetor
O NH
OH
Propranolol (PRP)
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
10
09/04/2014 55
Resultados/observações
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
Cromatograma de amostras e plasmaadicionadas de S e R-alprenolol extraídas porRAM-NIP (a) e RAM-MIP (b)
Cromatograma de amostras de plasma de ratosem adição (a) e adicionadas 200 ng mL-1 de Se R-alprenolol (b)
Tempo/ min Tempo/ min Tempo/ min Tempo/ min
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
09/04/2014 56
H. Sanbe, J. Haginaka, Analyst, 128 (2003) 593.
Polímero Recuperação
MIP 80%
RAM-MIP 97%
Recuperações de 0,3 mg de albumina bovina nos polímeros
Baixa retenção de proteínas
O NH
OH
Alprenolol (ALP)
Resultados/observações
57 09/04/2014 58
Síntese MIPMM (clorpromazina);
MF (MAA);IR (AIBN);
ALC (EGDMA);HEMA GDMA;
clorofórmio.
Revestimento com BSABSA
Glutaraldeídoboroidreto de sódio
Esquema de síntese do RAM-MIP-BSA. (1) monômero funcional, (2) molécula modelo, (3) complexação,(4) agente de ligação cruzada, (5) polimerização 1, (6) monômero hidrofílico, (7) MIP, (8) polimerização 2,(9) limpeza/eluição, (10) RAM-MIP, (11) BSA, (12) revestimento externo, (13) RAM-MIP-BSA, (14)BSA ancorada ao polímero, (15) sítio de ligação seletivo à molécula modelo.
S
N
N
Cl
Procedimento
09/04/2014 59
Figure 4. Scanning electron micrographs. RAM-MIP; magnification: 200 times (A) and 25,000times (B). RAM-MIP-BSA (C) and RAM-NIP-BSA (D); magnification of 25,000 times for the lasttwo.
Resultados
60
Resultados
Porcentagem de recuperação de BSA no RAM-MIP-BSA > 99%
BSA 4,4 mg/dL em águasem colunaárea: 2153284
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8
BSA 4,4 mg/dL em águaCom colunaárea: 2147412
Tempo/ min
11
61
Resultados
Figure 6. Adsorption isotherms for RAM-MIP-BSA and RAM-NIP-BSA.62
Resultados
Table 3. Peak areas of chlorpromazine, fluphenazine, dopamine and catechol analyzed by HPLC without and with solid phase extraction using RAM-MIP-BSA.
Molecule Structure Peak area without extraction
Peak area with extraction using RAM-MIP-BSA Recovery/ %
Chlorpromazine S
N
Cl
N
26753 23230 88
Fluphenazine S
N
CF3
N N
OH
31179 27017 87
Dopamine
OH
OH
H2N
32189 ND* -
Catechol
OH
OH
33256 ND* -
* not detected
63
Resultados
Figure 7. Chromatograms of 2 mg L-1 chlorpromazine, nortriptyline, clomipramine, amitriptyline and fluphenazine individual standard solutions using an analytical column packed with RAM-MIP-BSA or RAM-NIP-BSA. A solution of 30:70 (v/v) acetonitrile:phosphate buffer (0.01 mol L-1, pH = 7.0) was used as mobile phase, as well as to prepare the drug standards.
09/04/2014 64
0 20 40 60 80 1000
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
Áre
a
Injeções
CV < 5%
Resultados
Influencia do número de extrações sequenciais no sinal analítico de um padrão aquoso de 500 ppb de
clorpromazina em BSA 4,4 mg/dL.
09/04/2014 65
Resultados
Table 5. Comparison between RAM-MIPs from the literature and the proposed RAM-MIP-BSA in terms of macromolecules elimination and extraction recovery.
Material Macromolecules elimination/ %
Extraction recovery/ % Reference
RAMIP (coated with GMMAa and GDMAb)
97 80 37
RAMIP (coated with GMAc)
97 88 38
RAMIP (coated with a sugard)
90 50 23
RAMIP-BSA 99 80 This work aglycerol monomethacylate, bglycerol dimethacrylate, cglycidil methacrylate, d2-O-meth-acryloylozyethoxyl-(2,3,4,6-tetra-O-acettyl-β-D-galactopyranosyl)-(1-4)-2,2,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranoside. 09/04/2014 66
12
09/04/2014 67
Procedimento
09/04/2014 68
Resultados
09/04/2014 69
Resultados
Thermogravimetric study of the MISPME fiber from 25 to 400oC at 10oC min-1 (a) and study ofmass loss of the MISPME fiber after sequential desorption cycles of 1 min into the gaschromatograph injector at 300oC (b).
09/04/2014 70
Resultados
Fig. 7. Chromatograms of a grape juice samplefortified with 100 (a) and 1000 µg L-1 (b) oftriadimenol (m/z 112, peak 2), metconazole (m/z125, peak 3) and tebuconazole (m/z 250, peak4) and a pure water fortified with 1000 µg L-1
(c) of the same triazoles. In all cases,epoxiconazole (m/z 192, peak 1) at 500 µg L-1
was used as internal standard.
09/04/2014 71
Resultados
09/04/2014 72
13
09/04/2014 73 09/04/2014 74
Procedimento
Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2
NNH NH2
OO
ONH
O
OH
OH
Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2
Oxitocina
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Síntese
Empacotamento
Procedimento
MIP
Eluent
Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2acetonitrila
Ácido metacrílicoAzobisisobutironitrila
Etileno glicol dimetacrilato
(acetonitrila/acido acético)
Suspensão de MIP com etanol/água
(1:1)
colunadi = 2,3 mmv = 1,66 cm3
fluxo
HPLC
Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2
NNH NH2
OO
ONH
O
OH
OH
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Estudo da seletividade do MIP
K = fator de capacidadetr = tempo de retenção t0= tempo de eluição do solvente.o
or
t)tt(
K−=
Resultados
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Estudo da seletividade do MIP
Resultados
09/04/2014 78
14
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Aedes aegypti
Reconhecimento de proteína por meio de um peptídeo
Célula infectada
vírus
proteínapeptídeo
MIP
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Procedimento
Thr-Glu-Leu-Arg-Tyr-Ser-Trp-Lys-Thr-Trp-Gly-Lys-Ala-Lys-Met
+Demais reagentes
⇓
Depositados sobre o disco de quartzoIniciador: radiação ultra violeta
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Procedimento
Thr-Glu-Leu-Arg-Tyr-Ser-Trp-Lys-Thr-Trp-Gly-Lys-Ala-Lys-Met
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Sistema
BombaDe HPLC descarte
Célula de fluxo com o sensor QCM
OsciladorFonte
Coletor de freqüência
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Comprovando a formação dos sítios
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Seletividade
15
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Macromol. Biosci. 2004, 4, 22-26
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Sulfasalazina
⇓⇓⇓⇓
Usos: Combate a doenças inflamatórias do trato gastrointestinal (via oral)
Ação: Inibidor da ciclooxigenase (biossíntese das prostaglandinas)
Sulfasalazina mesalazina sulfapiridina
Bactérias
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micro esfera
Síntese
Secagemvácuo 40oC 24 h
sulfasalazinaacetonitrila/toluenoácido metacrílico
Azobisisobutilnitrila Etileno glicol dimetacrilato
Lavagem com CH3OH/HAc
Soxhlet
Experimentos de liberação
oligômerosmicro géis
nucleação crescimento
Procedimento
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Procedimento
Re-ligação de sulfasalazinano MIP
2 g de MIP em
20 mL acetonitrila/etanol (8:2) + 12,5 mmol L-1 de sulfasalazina por 5 dias
Teste da liberação de sulfasalazina do MIP
(USP XXII)
2 g de MIP em
0,1 mol L-1 HCl por 2 horas (estômago), seguido por adição de fosfato de sódio até pH = 6,8
por 18 horas (intestino)
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Resultados
SNIP (d.e. ≈ 2 µm) SMIP (d.e. ≈ 4 µm)
09/04/2014 90
16
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Timolol
⇓⇓⇓⇓
Usos: hipertensão e glaucoma.
Ação: bloqueador não seletivo de receptores ββββ adrenérgicos
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Síntese
maleato de timololN, N dietilacrilamida
ácido metacrílicoEtileno glicol dimetacrilato
ducrose (foto-iniciador)
Experimentos de liberação
Procedimento
UV
NaCl 0,9 %(m/v)
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ProcedimentoRe-ligação de timolol na
lente (MIP)
Lente (MIP) em
10 mL timolol 1 mmol L-1
por 3 dias. lavagem
10 mL de 0,9 % NaCl por 13 dias
Teste da liberação controlada em coelhos
Monitoramento do timolol em lágrima por HPLC
controles (2)50 µL de timolol 0,068%50 µL de timilol 0,25 %
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Resultados
09/04/2014 95 09/04/2014 96
Resultados
SNIPSMIP
pH ≈ 2 pH ≈ 6,8
17
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Conclusões
�Alto grau de seletividade (enantioseletividade);�Alto potencial como fase sólida em SPE;�Associação com técnicas simples de quantificação (UV-Vis);�Potencial como fase estacionária em cromatografia;�Desenvolvimento de sensores a base de MIP;�Aplicação como dispositivos de liberação controlada oudirecionada de fármacos;�Flexibilidade nas sínteses;�Aplicação em diferentes áreas: toxicologia, químicaanalítica, bioquímica, alimentos,...... .
09/04/2014 98
Referências1) M. J. Whitcombe, E. N. Vulfson, Imprinted polymers, Adv. Mater., 13 (2001) 467.
2) V. B. Kandimalla, H. Ju, Molecularly imprinting: a dynamic technique for diverseapplications in analytical chemistry, Anal. Bioanal Chem., 380 (2004) 587.
3) P. A. G. Cormack, A. Z. Elorza, Molecularly imprinted polymers: synthesis andcharacterization, J. Chromatogr. B, 804 (2004) 173.
4) L. I. Andersson, Molecular imprinting: developments and applications in the analyticalchemistry, J. Chromatogr. B, 745 (2000) 3.
5) C. R. T. Tarley, M. P. T. Sotomayor, L. T. Kubota, Polímeros biomiméticos em químicaanalítica. Parte 1: Preparo e aplicaçoes de MIP (“molecularly imprinted polymers”) emtécnicas de extração e separação. Quim. Nova, 28 (2005) 1076.
6) C. R. T. Tarley, M. P. T. Sotomayor, L. T. Kubota, Polímeros biomiméticos em químicaanalítica. Parte 2: Aplicações de MIP (“molecularly imprinted polymers”) nodesenvolvimento de sensores químicos. Quim. Nova, 28 (2005) 1087.
7) A. C. B. Dias, E. C. Figueiredo, M. A. Z. Arruda, V. Grassi, E. A. G. Zagatto, Molecularlyimprinted polymer as a new solid phase extractor in flow analysis, Talanta, 76 (2008) 988.
8) E. C. Figueiredo, A. C. B. Dias, M. A. Z. Arruda, Impressão molecular: uma estratégiapromissora na elaboração de matrizes para a liberação controlada de fármacos. Rev. Bras.Cien. Farm. 44 (2008) 361.
1 2 1 0 3 2 14 2043 47
84 97144
117151
210 228
391 405429
576599
673
882
936
180
0
80
160
240
320
400
480
560
640
720
800
880
960
1040
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
Núm
ero
de p
ublic
açõe
s
Ano
09/04/2014 99
Data: 09-04-2014
Fonte:Web of Science
Palavra chave:molecular* imprint* polymer*
Como:tópico
Estatística
09/04/2014 100
�MIPs para moléculas maiores (??);
�Investigação de novas metodologias de síntese;
�Vasto campo de desenvolvimento como sensores;
�Aplicação para a remoção de compostos tóxicos;
�Aplicação em humanos como sistemas de liberaçãocontrolada e direcionada de fármacos.
Tendências
09/04/2014 101
http://mipsoc.org/SMI/09/04/2014 102http://www.degruyter.com/view/j/molim
18
103http://mip2014.ujs.edu.cn/pub/cms/GI/home/