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Universidade Federal de GoiásUniversidade Federal de GoiásEscola de VeterináriaEscola de Veterinária

Departamento de Medicina VeterináriaDepartamento de Medicina VeterináriaSetor de Patologia AnimalSetor de Patologia Animal

NecroseNecroseProf. Dr. Luiz Augusto Batista BritoProf. Dr. Luiz Augusto Batista Brito

Mecanismos Gerais da Resposta CelularMecanismos Gerais da Resposta Celular

Adaptação (hipertrofia)

Lesão CelularReversível

ApoptoseNecrose

LesãoCelularIrreversível

Resposta CelularÀ Lesão

Célula Normal

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Alterações Irreversíveis da célula

1. A célula passa do ponto de não retorno a normalidade

2. Não retornará ao normal se o estímulo à resposta

celular não f or remov ido

Célula normalCélula normal NecroseNecrose ApoptoseApoptose

Necrose - Definições

Morte de uma célula ou de parte de um tecido em umorganismo vivo.

é a perda irreversível dasatividadesintegradasda célula

com conseqüente incapacidade de manutenção de seus

mecanismos de homeostasia

isto é, de equilíbrio da célula com o seu meio

Resulta, em grande parte:

da ação degradativ a progressiv a de enzimas

sobre a célula letalmente lesada

lev ando a alterações da necrose:

1. Digestão enzimática da célula

2. Desnaturação de proteínas

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Necrose Necrose -- DefiniçõesDefinições

As enzimas catalíticassão derivadasde lisossomosdas célulasmortas

nas quais a digestão enzimática é chamada de AUTÓLISE

ou deriv adas de lisossomos de leucócitos imigrantes e denominadaHETERÓLISE.

No primeiro caso desenvolve-se:Necrose Coagulativa

No segundo caso, uma catálise progressiva das estruturas celularesleva a:

Necrose Liquefativa

Ambososprocessos requerem horaspara se desenvolver.

Causas de NecroseCausas de Necrose

Hipóxia:Causa maisimportante e freqüente da agressão e necrose tecidual.Algunsexemplosde fatoresdeterminantes:

arteriosclerose obstrutivatrombose ou trombo-emboliainsuf iciência cardíaca e/ou respiratóriaanemiasenv enenamentos, como por ex. Monóxido de Carbono

Dependendo do estado hipóxico, ascélulaspodem:se adaptarsofrer lesões reversíveismorrer

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Causas de Necrosede Necrose

Agentes Físicos:traumatismosmecânicosvariaçõesde temperaturavariaçõesrepentinasde pressão atmonsféricaradiaçõesionizantes, que produzem radicais livreschoque elétrico

Agentes Químicos:drogas, que podem produzir lesõescelularesvenenosbiológicossais mercuriais, arsênicosubstânciasde uso diário:

poluentes ambientaisinseticidasherbicidas

Causas de Necrosede Necrose

Agentes Biológicos ou Infecciosos:vírusparasitosrickettsiasbactériasprotozoáriosfungos

São causas diretas de agressões celulares

Mecanismos Imunes:reação anafiláticaenfermidadesauto-imunes

Distúrbios Nutricionaisdeficiênciasnutricionais, especialmente def. vitamínicasexcesso de alimentos

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MorfologiaMorfologia MicroscópicaMicroscópica

Picnoseretração nuclearaumento de basof iliacondensação do DNAredução do v olume nuclear Núcleo Hipercromado

Cariorrexeo núcleo sof re f ragmentaçãodispersão da cromatina nuclearperda dos limites nucleares

Cariólise ou Cromatólisedissolução da cromatina, dev ido a DNAsenúcleo sem coloração ou muito pouco corado

MorfologiaMorfologia MicroscópicaMicroscópica

Acidofilia (eosinofilia)

em razão da redução do pH local

lise do citoplasma

que mostra-se pálido e vacuolizado

perda do contorno celular

redução na af inidade tintorial do citoplasma e do núcleo

aos corantes de rotina (H&E)

Todas estas alterações celulares podem ser observadas na AUTÓLISE

Razão pela qual:

deve-se ter o cuidado de col her fragmento necrosado, em áreas limítrofes ao

tecido vivo

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Necrose de Caseosa de LinfonodoAspectos celulares microscópicos

Necrose de coagulação no FígadoAspectos celulares microscópicos

Necrose de coagulaçãoem infarto isquêmico de baço

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Necrose de coagulação - Aspectos celulares microscópicos

Figado de Ovino com necrose e inflamação por Figado de Ovino com necrose e inflamação por CampylobacterCampylobacter....

Necrose de coagulação no MiocárdioAspectos celulares microscópicos

PP

CC

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Morfologia Macroscópica

O reconhecimento da Necrose

em lesões macroscópicas é um dos aspectos práticos

mais dif íceis da Patologia Geral.

Ocorre:

perda da cor do tecido, que f ica pálido

perda da elasticidade do tecido, que torna-se f riáv el

os músculos assumem um aspecto de “carne cozida”

2 a 3 dias do início do processo necrótico

observa-se uma “zona de demarcação”

entre o tecido necrosado e o tecido vivo

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose de Coagulaçãoé o tipo maiscomum de necrosemacroscopicamente:

amarelo pálidosem brilholimites mais ou menos precisos

de f orma irregular ou triangulardependendo do órgão atingidodo tipo de circulação

Em 99% das vezes:é dependente da obstrução de ramo arterial em órgão com circulação terminal

A tonalidade pálida da área necrosada também pode ser denominadaNecrose Isquêmica

Representa as necroses observadas nos Infartos:do coração, rim, baço e tumores

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose de CoagulaçãoImplica:

na preservação do contorno básico da célula coaguladapor pelo menos alguns diaso aumento da acidose intracelular

desnatura as proteínas estruturais e enzimáticasbloqueia a proteólise da célula

O processo de necrose coagulativa é característicoda morte hipóxica das células, em todos os tecidos

exceto no cérebro

Exemplos:infarto do miocárdionecrose focal da placenta bovina na Brucelosenecrose focal em ruminantes em infecções pelo Fusobacteriumnecroforum.

Necrose de coagulação

Necrose Papilar Necrose Papilar Necrose MedularNecrose Medular

Rim de Eqüino – Ambas associadas a Intoxicação por Antiinflamatórios

Necrose isquêmicaNecrose isquêmicaBexiga Bexiga -- cãocão

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Necrose de Coagulação - Macroscópica

Músculo esqueléticoDef. Selênio/Vit. E

RimIsquemia e Infarto

Baço – Infarto de origem vascular

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Necrose de coagulaçãoNecrose de coagulação

Teta de bov ino com MastiteTeta de bov ino com Mastite

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Necrose de Coagulação - Microscópica

Rim

Fígado

Necrose de Coagulaçãopor

Anóxia

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose Caseosa ou de Caseificação

estrutura semelhante a “caseum” (queijo branco e fresco)

Apresenta-se como:

massa amorf a e esbranquiçada

sem brilho e consistência pastosa

f riáv el e seca

É freqüente em focosde infecçõescrônicasgranulomatosas:

Tuberculose bov ina ( My cobacterium bovis)

Linf adenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium pseudotuberculosis)

Tularemia ( Francisella ou Pasteurella tularensis)

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose Caseosa ou de Caseificação

A cronicidade e a presença de lipídeos especiais impedem:

a resolução e liquefação do tecido

Histologicamente:

apresenta “debris” granular amorfo

composto de células coaguladas e fragmentas

as vezes, com calcificações

bordo inflamatório delimitado

O processo é conhecido como: Reação Granulomatosa

Necrose de Caseificação - Macroscópica

Fígado de Bov ino - Necrobacilose

Pulmão de Papagaio Pulmão de Papagaio -- AspergillusAspergillus

Linfonodo Peribronquial de Bov ino Linfonodo Peribronquial de Bov ino -- TBTB

11 22

33 33 44

Pulmão de Bov ino Pulmão de Bov ino -- TuberculoseTuberculose

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Necrose de Caseificação - Tuberculose

Necrose de Caseificação - Microscópica

Pulmão

Linf onodo

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Tipos de Necrose: Padrões MorfológicosTipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose de Liquefação

resulta da ação de enzimashidrolíticas

com dissolução enzimática rápida e total do tecido morto

f av orecida pela estrutura e constituição do mesmo.

Há prevalência da heterólise

que favorece a desnaturação das proteínas

É característica de infecçõesbacterianasfocais

que lev am a f ormação de pús

com liberação das enzimas proteolíticas

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose de Liquef ação

O pús, é o resultado da agressão celular

por agentes que ev ocam reação inf lamatória supurativa

Quando localizado é denominado: Abscesso

Se dif uso, sem limites definidos: Flegmão

Se em cav idade pré-formada, como toráxica, vesícula biliar, etc é

denominado: Empiema

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Flegmão no membro posterior esquerdo de um cão.Necrose muscular e inflamação subcutânea em cão devido a flegmão

provocado pela aplicação de injeção sem assepsia

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose de Liquefação

O Tecido Nervoso é um doslocaisprediletosde sua ocorrência

Por ser rico em lipóides e pobre em proteínas

apresenta pouca capacidade de coagulação

o que facilita a sua liquefação e amolecimento

Na Supra-renal é outro local onde ocorre a Necrose de Liquefação

A necrose de coagulação pode evoluir para Necrose de Liquefação se invadida por neutrófilos, com amolecimento do tecido pela ação das enzimas proteolíticas

O cérebro responde

a injúria anóxica e tóxica intensa

com digestão enzimática rápida

e f ormação de f ocos de dissolução tecidual

Conhecidos como MALÁCIA

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Necrose de Liquefaçãode Liquefação

Cérebro

PulmãoCérebro

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33 44

Necrose de Liquefaçãode Liquefação

Leucoencefalomaláciados Equinos

Intoxicação por milho mofadoToxina de Fungo : Fusarium moniliforme

Toxina Fumonisina

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Necrose de Liquefaçãode Liquefação

Leucoencefalomalácia dos Equinos

Intoxicação por milho mofadoToxina de Fungo : Fusarium moniliforme

Necrose de Liquefação - Microscopia

Macrófagos e Debris celulares

Cérebro

Perda de neurônios eCélulas neurogliais

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Necrose de Liquefação - Microscopia

Comum a presença de neutrófilos decorrentes de agressão bacteriana

Necrose Fibrinóide

O tecido necrótico adquire um aspecto hialino e acidofílico, semelhante af ibrina. Pode aparecer na aterosclerose, na úlcera péptica etc.

O objetivo desta lesão necrótica é mostrar a alteração hialina conjuntivadenominada alteração ou necrose f ibrinóide.

O termo fibrinóide quer dizer semelhante à f ibrina: é um material hialino,portanto, homogêneo e eosinóf ilo, de aspecto grumoso ou f ilamentoso.

Ocorre em pequenas artérias (portanto, maiores que arteríolas) em duassituações básicas: em algumas doenças autoimunes e na hipertensão arterialmaligna.

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose Fibrinóide

Necrose fibrinó ide ( NF) em úlc era péptica ( estomacal). O tecido necr osado apr esenta umaspecto hialino e está rodeado por infiltrado inflamatório (IC) (HE, 100X).

Necrose Fibrinóide segmentar da parede v ascular – ÚteroPoliarterite nodosa

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Necrose Fibrinóide segmentar da parede vascular – ÚteroPoliarterite nodosa

A necrose fibrinói de da fase inicial é, com o tempo, subs tituída por tecido fibroso,originando o espessamento nodular da adventícia que caracteriza a doença.

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Necrose Gordurosa EnzimáticaNecrose EnzimáticaEsteatonecrose

É uma forma de necrose do tecido adiposo

na qual a gordura é desdobradapela ação de lipases pancreáticas

Em Ácidos Graxos Livres e Glicerol

Mecanismo:

Os Acidos Graxos liberados se combinam com o Cálcio para produzir áreasbrancas saponif icadas.

Ocorre:

No tecido peripancreático ( pancreatite aguda)

No tecido gorduroso da glândula mamária

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Necrose Gordurosa Enzimática PâncreasPâncreas

Necrose enzi mática da gordura do pâncr eas Observem-se os focos de cor amarelo intenso nagordura do omento correspondendo às zonas necrosadas.

Necrose Gordurosa Enzimática

Pâncreas

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Gangrena

Ocorre quando bactériassaprófitascrescem no tecido necrótico.

O termo gangrena é usado:

para designar a necrose dos tecidos

de uma extremidade

na qual a oclusão v ascular

prov ocou necrose de coagulação

ou quando:

ocorre a interação entre a Necrose e a Putref ação

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

GangrenaAsgangrenassão necroses que ocorrem com:IsquemiaLiquefação

as custas de bactérias e leucócitosonde as bactérias geralmente são anaeróbicaslevando a putrefação do tecido necrótico

É encontrada em tecidos de fácil acesso a s bactérias saprofíticastaiscomo:

pelepulmãointestinoglândula mamária

Tipos de Gangrena : Seca, Úmida e Gasosa

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Gangrena Secadesidratação dostecidosnecrosadossecos e duros, semelhante a múmias Mumificação

Causa isquêmicano congelamento ou vasoconstrição devido:

ergotismobandagem ou gesso muito apertado

localização em extremidadescomo:caudanarizorelha membros

não apresentando o f ator “dor”apresentando macroscopicamente, linha demarcatória entre a áreanormal e o tecido necrosado

Ocorre fisiologicamente no Cordão Umbilical

Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Gangrena Seca – Orelha de Suíno

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Gangrena Seca – Orelha de SuínoEm alguns casos associado a Endocardite Valv ular Vegetativa

Gangrena Seca – Membro de Gato e Bezerro

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Gangrena – Necrose Isquêmica – (diabetes)

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Gangrena Úmida ( f acilitada pela umidade dos tecidos )

Ocorre preferencialmente:

nos pulmões:pneumonias agudas por aspiração

mucosa uterina:

metrite purulenta e/ou morte f etal

intestino:

torções ou deslocamento com bloqueio circulatório

glândula mamária:

mastite aguda por colif ormes e/ou estafilococos

É geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistêmica

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Gangrena Úmida

Pneumonia Gangrenosa por falsa via - Bovino

Gangrena Úmida

Pneumonia Necrohemorágica por falsa via - Eqüino

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Gangrena Úmida

Mastite Gangrenosa - Vaca

Gangrena Úmida

Colum e Cecum de Eqüino - Colite e Tiflite Urêmica por Falha Renal

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Tipos de Necrose: Padrões Morfológicos

Gangrena Gasosaformação de bolhasde gásdevido

ação de bactérias anaeróbias gasógenas

sobre o tecido necrosado

Bactériasdo gênero Clostridium

Clostridium chauvoei do Carbúnculo Sintomático

o exemplo típico

com formação de gás em massa muscular necrosada

miosite

toxemia sistêmica fatal

Clostridium septicum e Clostridium novyi

também podem produzir lesões gangrenosas de caráter gasoso

Carbúnculo Sintomático - Clostridiumchauvoei

Miosite Gangrenosa

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Gangrena Gasosa Endometrial por Clostridium septicum ou Clostridium novyi - Vaca

Carbúnculo Sintomático - Clostridium chauvoei

Miocardite gangrenosa

Enterite gangrenosa

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Conseqüências da Necrose

Necrose

CalcificaçãoDistrófica

Localização Localização Lise domaterialnecrótico

InfecçãoSecundária

Seqüestro ReabsorçãoTecido de

Granulação

Cicatrização

CavidadeCística( + SNC )

Abscesso

GangrenaAbsorçãopelos

Macrófagos

ApoptoseApoptose

Do grego “cair fora” introduzida em 1972

É uma forma distinta de morte celular ( morte programada)

manif estada pela condensação da cromatina

f ragmentação do DNA

cuja a f unção é de:

deleção de células no desenvolvimento normal

organogênese

funcionamento imune

crescimento tissular

mas que pode ser induzida por estímulos patológicos

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ApoptoseApoptose

É responsável por várioseventosfisiológicose patológicos:

Destruição programada das células durante a embriogênese

Inv olução hormônio-dependente do adulto:

atresia f olicular ov ariana

regressão da mama após a lactação

descolamento das células endometriais durante o ciclo estral

Descamação celular do epitélio da cripta intestinal

Morte celular em tumores

Morte de células imunológicas ( Linf ócitos B e T )

Histologicamente:

não há inf lamação no local, em contrate a necrose

Mecanismo de Apoptose Mecanismo de Apoptose

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A apoptose é melhor observável com objetiva de imersão.As células em apoptose estão dispersas entre as células viáveis.Mostram cromatina condensada em grumos na periferia do núcleo.O nucléolo pode ainda estar evidente.Fragmentos nucleares isolados representam corpos apoptóticos (resultado dafragmentação dos núcleos que sofreram apoptose).A ocorrência de apoptose sugere que muitas das células tumorais apresentamanormalidades genômicas que as tornam inviáveis, ativando o gem p53, que induz acélula a sofrer apoptose (suicídio celular).

Apoptose Apoptose

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Apoptose Apoptose

Apoptose Apoptose

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Características da Necrose X ApoptoseCaracterísticas da Necrose X Apoptose

NecroseEstímulo: hipóxia, Toxinas

Histologia:Degeneração Turv aNecrose de CoagulaçãoRompimento de organelas

Degradação do DNA:Aleatório, depleção ATPLesão MembranosaDanos por Radicais Liv res

Reação Tissular:Com Inf lamação

ApoptoseEstímulo: Fisiológico e Patológico

Histologia:Células IsoladasCondensação cromatinaCorpos apoptóticos

Degradação do DNA:InternucleossomalAtivação gênicaEndonuclease

Reação Tissular:Sem inflamaçãoFagocitose de Corpos apoptóticos


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