O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII
FBG
Qual a epidemiologia da SII?
• É a alteração funcional mais comum no TGI
• Acomete 1/3 da população
• Freqüentemente tratada por generalistas
Qual a gravidade da SII?
• Os pacientes têm medo de câncer
• Mas, trata-se de entidade benigna
Que segmentos do TGI são acometidos?
• Porções média e inferior do trato gastrintestinal
Como são classificadas as doenças funcionais mais frequentes
1. Síndrome do intestino irritável
2. Distensão funcional
3. Diarréia funcional
4. Alteração intestinal não especificada
Como é definida a SII?
• Dor e/ou desconforto abdominal recorrente, iniciadas no mínimo a 6 meses, persistente por pelo menos 3 dias no mesmo mês, que tenha se repetido nos últimos 3 meses, associados a pelo menos 2 ou 3 características:
• Alívio com a defecação
• Início associado à modificação na freqüência das evacuações
• Alteração na forma das fezes
Como classificar considerando-se o padrão fecal?
• SII com constipação– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou
mais, do número de evacuações e fezes pastosas ou líquidas em menos de 25% das vezes
• SII com diarréia– Fezes pastosas ou líquidas em 25% ou mais
do número de evacuações, e fezes sólidas ou fragmentadas em menos de 25% das vezes
• SII mista:– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou
mais do número de evacuações e fezes pastosas ou líquids em 25% ou mais das vezes
• SII indeterminada:– Sem padrão definido nos itens anteriores
Como se considera a fisiopatologia nos dias de hoje?
• Resultante de alteração no eixo cérebro-intestinal, com anormalidade funcional do SN entérico e/ou SN central
Qual o principal mecanismo envolvido na SII?
• Hipersensibilidade visceral– Regulados no nível da mucosa e submucosa
entérica, medula, tálamo e córtex cerebral
Que neurotransmissores estão geralmente envolvidos?
• Estímulo luminal (químicos, pressão etc)• Liberação de mediadores químicos e inflamatórios na
mucosa• Estímulo direto de neurônios aferentes terminais• Liberação de neurotransmissores
– Histamina– TNF– Serotonina– Etc
Quais as respostas promovidas pela à 5-HT?
• Na secreção
• Na modulação do peristaltismo
• Nas funções viscerais aferentes
• Na percepção da dor
O que é a 5-HT?
• É uma mono amina com origem no metabolismo do triptofano
• Sintetizada e armazenada nas células enterocromafins
• Atua em receptores 5-HT 1,2,3, e 4, nas terminações nervosas da submucosa
• Ação regulada pelo sistema de recaptação, com respostas motoras, hidroeletrolíticas e na sensibilidade
Qual o efeito nos receptores 5-HT 3/
• Nos neurônios extrínsecos vagais e esplâncnicos– Excitatório, provocando peristalse
• Nos neurônios aferentes– Mensagens nociceptivas
• Secreção hidroeletrolítica nos enterócitos
Qual a evidência da participação de 5-HT na SII com diarréia?
• Foram observados níveis elevados de 5-HT nestes pacientes– Em jejum e após refeições
• Aumento do número de células enterocromafins na mucosa do cólon
• Infiltração de mastócitos– Sugere participação do sistema imune
O que a pesquisa já mostrou na SII pós infecciosa?
• Hiperplasia de células enterocromafins
• Aumento de células T
– Spiller e cols.
Qual o primeito antagonista de 5-HT mostrou benefício na SII?
• Ondansetrona
Que inibidor teve melhores resultados que a ondansetrona?• Alosetran
Qual o problema da alosetrona?
• Constipação grave
• Colite isquêmica– Só utilizado em condições especiais
Quais as primeiras indicações da ondansetrona?
• Náuseas e vômitos em geral
Quais as evidências dos benefícios da ondansetrona na SII com diarréia?
• Evidências de lentificação do transito intestinal em indivíduos saudáveis – 1990
• Aumento da consistência das fezes, freqüência das evacuações, melhora dos sintomas dispépticos, do desconforto epigástrico pós-prandial, flatulência, pirose e diminuição do trânsito colônico em pacientes com SII
– Maxton e cols.
• Menos episódios de dor– Goldberg e cols
• Ratos sob estresse => estimulação colônica => mais 5-HT => reversão com ondansetrona
– Nakade e cols.
FIM