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Page 1: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Quinolonas

Objetivo deste material didaacutetico eacute promover uma introduccedilatildeo ao estudo de farmacologia motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes

Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos criteacuterios da prescriccedilatildeo racional de medicamentos alicerccedilado em bases teacutecnicas e eacuteticas

Solicitamos o envio de sugestotildees e correccedilotildees para o aprimoramento do material para larbvmuffbr

Universidade Federal Fluminense

Farmacologia dos Antibioacuteticos

Prof Luiz Antonio Ranzeiro de Braganccedila

Farmacologia Prof Luiz Braganccedila

Quinolonas Histoacuterico ndash estrutura

Mecanismo de Accedilatildeo e Resistecircncia

Farmacocineacutetica

Indicaccedilotildees

Efeitos colaterais

Interaccedilotildees medicamentosas

wwwproacuffbrfarmacoclinica

QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO

bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais

Ciprofloxacina (1983)

1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico

contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias

Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007

medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 2: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Farmacologia Prof Luiz Braganccedila

Quinolonas Histoacuterico ndash estrutura

Mecanismo de Accedilatildeo e Resistecircncia

Farmacocineacutetica

Indicaccedilotildees

Efeitos colaterais

Interaccedilotildees medicamentosas

wwwproacuffbrfarmacoclinica

QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO

bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais

Ciprofloxacina (1983)

1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico

contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias

Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007

medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 3: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO

bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais

Ciprofloxacina (1983)

1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico

contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias

Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007

medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 4: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007

medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 5: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 6: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2 HISTOacuteRICO

3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)

accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos

4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita

infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios

Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 7: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 8: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 9: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 10: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a

Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e

permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo

Alongamento bacteriano

Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a

Degradaccedilatildeo cromossomial

Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV

(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)

Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +

Consequumlecircncias

Gram -

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 11: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA

origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo

Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A

Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria

Bombas de efluxo

Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003

Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus

Resistecircncia cruzada

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 12: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo

de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificaccedilatildeo ATC ndash

Niacutevel IV Brasil 2006

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 13: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir

resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos

em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana

seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de

instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras

mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo

Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral

amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos

preccedilos cada vez menores

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 14: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

O que fazer

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 15: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO

GRAM NEGATIVOS

E coli

K pneumonie

Enterobacter

esp Salmonella e Shigella

Campylobacter

P aeruginosa

GRAM POSITIVOS

S pyogenes

S aureus

S pneumoniae

Natildeo de 1ordf escolha

OUTROS

Clostridium

Cocos anaeroacutebios

C tracomatis

B fragillis

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 16: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos

etc) Mg Fe Ca

Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode

retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas

6 - Farmacocineacutetica

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 17: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Assim como o uso irracional

os erros de medicaccedilatildeo com

antimicrobianos tecircm

consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo

que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos

gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da

hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees

ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana

Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 18: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Distribuem-se amplamente

Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU

Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo

pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue

Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido

cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue

Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico

ATRAVESSA A PLACENTA

Cipro- O- Per- leite humano

6 - Farmacocineacutetica

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 19: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Eliminaccedilatildeo

via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular

exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise

ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-

indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica

Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova

permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica

Farmacocineacutetica

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 20: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 21: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Ocorrem de 5 a 10

Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal

Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)

Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre

Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal

lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso

GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi

tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO

SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia

fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)

7 EFEITOS COLATERAIS

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 22: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion

confusional state convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical

structure and quinolone uptake in the brain

These events may affect not only susceptible patients but also

healthy patientsrdquo

7 EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88

Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions

Tomeacute AM Filipe A

abstractabstractabstract2020

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 23: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS

Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review

Arch Dis Child 201196874ndash880

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 24: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects

associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for

patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the

tendons muscles joints nerves and central nervous system

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon

joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or

pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch

program atwwwfdagovmedwatch

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 25: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS

Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo

hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO

Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade

forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)

Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade

Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria

Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 26: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 27: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 28: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

1ordf GERACcedilAtildeO

A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg

1ordf quinolona sintetizada

Espectro GRAM -

E coli

Proteus mirabilis

Klebsiella

Enterobacter

Morganella morganii

P aeruginosa rarr RESISTENTE

Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias

Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas

Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 29: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

1ordf GERACcedilAtildeO

B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg

Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos

Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes

Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 30: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

1ordf GERACcedilAtildeO

C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg

Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa

Tratamento

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave

1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa

DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias

Prostatite aguda

DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs

Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 31: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 32: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 33: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc

1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro

E coli

Salmonella

Shigella

Proteus

Enterobacter

Yersinia

Morganella

Citrobacter

N menigitidis

N gonorrhoeae

H influenzae

H ducreyi

M catarrhalis

Campylobacter

Vibrio cholerae

V parahaemolyticus

Pausteurella multocida

Aeromonas

Legionella pneumophila

Bortedella pertussis

S aureus coagulase + e ndash e

ORSA

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 34: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

A Norfloxacina USOS

Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas

400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias

Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes

400 mg de 1212 h por 3 meses

Prostatites agudas e crocircnicas por E coli

DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas

Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg

Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 35: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Tratamento

Infecccedilotildees gastrintestinais

Febre tifoacuteide

A Norfloxacina

2ordf GERACcedilAtildeO

DOSE 400 mg de 1212h por

7 dias

Profilaxia

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima

DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

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Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 37: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina 1983

Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg

bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo

4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa

bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos

anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma

bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria

(50) = AJUSTE de DOSE

bull Tratamento

Salmoneloses

Osteomielites

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses

Febre tifoacuteide

Prostatite

Micobacterioses atiacutepicas

Micobacterium tuberculosis

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

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2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa

DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h

Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas

DOSE 250 mg

Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter

DOSE 500 mg

Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)

DOSE 400 mg de 88 h IV

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 39: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

B Ciprofloxacina

Cancroacuteide

DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias

Endocardite estafilocoacutecica

DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias

bull Diarreacuteia dos viajantes

DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os

adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 40: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 41: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

C Ofloxacina 1980

Ofloxan reg Floxtatreg

Espectro idem cipro

maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas

Tratamento

Cervicites e uretrites clamiacutedias

DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias

Tuberculose

DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas

Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas

DOSE 200 a 400 mg de 1212 h

Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg

coliacuterio soluccedilatildeo a 3

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 42: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 43: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

2ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Pefloxacina Peflacinreg

Lomefloxacina Maxaquinreg

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 44: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS

RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAVES

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 45: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina1985

Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg

Tavafloxreg

Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

Espectro

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp

Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)

lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 46: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg

Espectro

Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina

Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica

GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae

Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes

Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus

GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli

H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M

catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)

Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 47: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Tratamento

Infecccedilotildees respiratoacuterias

Infecccedilotildees cutacircneas

Infecccedilotildees do trato urinaacuterio

Osteomielite

Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias

Infusatildeo IV lenta 5 mgml

3ordf GERACcedilAtildeO

a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 48: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de

PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute

mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade

compararam-se dois esquemas de levofloxacino

750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para

prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se

utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem

maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas

Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012

Ministeacuterio da Sauacutede pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 49: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 50: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

3ordf GERACcedilAtildeO

b Gatifloxacina 1992 Tequinreg

Usos

Pneumonia da comunidade

Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)

Infecccedilotildees urinaacuterias

Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais

DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias

Gonorreacuteia

DOSE uacutenica 400mg

Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg

Retirada em 2007

3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

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3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg

Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash

(4-8x mais potente contra pneumococo)

bull Tratamento

Mesmo da levofloxacina

Infecccedilotildees abdominais

Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo

Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias

Sinusites crocircnicas

DOSE 400 mg 1 vez ao dia

ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal

Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de

macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG

Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

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Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo

3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

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3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003

A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos

atiacutepicos estejam potencialmente implicados)

Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas

sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do

tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos

moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com

cipro e com levo as seguintes vantagens

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20

GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS

1ordf

INFECCcedilAtildeO

URINAacuteRIA

GRAM ndash

Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella

Enterobacter Morganella morganii

ENTEROBACTEacuteRIAS

Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico

Aacutecido Pipemiacutedico 1974

2ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobacteacuterias (OFLOx)

Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ordf

INFECCcedilAtildeO

SISTEcircMICA

RESPIRATOacuteRIA

GRAM ndash

(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS

Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ordf

INFECCcedilOtildeES

SISTEcircMICAS

GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)

GRAM +

M tuberculosis e leprae

Anaeroacutebios intestinais

Atiacutepicos Clamidia Micoplasma

Legionella

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg

Espectro

GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus

Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos

faecalis

Indicaccedilotildees

Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite

Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas

gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles

DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias

1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

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QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo

Espectro de accedilatildeo

Bacteacuterias aeroacutebias gram-

negativas e gram-positivas

Espectro de accedilatildeo

O mesmo das outras

quinolonas + anaeroacutebios gram-

negativos e gram-positivos

Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das

vias aeacutereas superiores e da

pele como tambeacutem os

intestinais particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis

QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

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QUINOLONAS DE

4ordf GERACcedilAtildeO

Trovafloxacino

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e

anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico

Toxicidade hepaacutetica

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comeacutercio farmacecircutico nos EUA

wwwfdagov

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 58: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg

Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras

(ie cipro lome nor ofloxacina)

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e

Mycoplasma pneumoniae

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg

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4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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Page 59: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

4ordf GERACcedilAtildeO

Outros exemplos

Clinafloxacina

Sitafloxacina

Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta

Remeacutedios Trova Spar Clina Sita

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 60: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da

concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia

USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

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urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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USOS

CLIacuteNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

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A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

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Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702

Page 62: QUINOLONAS - Universidade Federal Fluminense · 2019-01-29 · Quinolonas Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura

Vale a pena treinar no papel

ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

E por falar em dor e sofrimento

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ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas

os agentes etioloacutegicos mais

comuns correspondendo a mais

de 70 dos casos satildeo o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos

frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic O tratamento antimicrobiano

deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzaerdquo

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

httpwwwrborlorgbr

A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade

e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico

8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

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8 USOS CLIacuteNICOS

Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio

Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes

com fibrose ciacutestica

Otite externa invasiva causada por P aeruginosas

Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica

Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores

Gonorreacuteia

Prostatite

Cervicite

Antrax

CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

Projeto Diretrizes

Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

Participantes Lopes HV Tavares W

QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

seus clientesrdquo OS Marden

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Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos

Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes

com fibrose ciacutestica

Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes

Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas

Osteomielite aguda ou subaguda

Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral

Pneumonias hospitalares

81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS

Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

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Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

Elaboraccedilatildeo Final 2462004

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ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

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Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes

Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -

Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo

Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo

B rarr dose uacutenica

DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h

AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h

CASO CLIacuteNICO

paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

29012019 81

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natildeo Complicadas Tratamento

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QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias

ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

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paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para

urinar e urinando pouco a toda horardquo

Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria

Agente etioloacutegico E coli

Qual o tratamento

Natildeo graacutevida

Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual

Vale a pena treinar no papel

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Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio

natildeo Complicadas Tratamento

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ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

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ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de

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