Aula7 imuno aplicada

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  • CitoquinasCitoquinas e a e a hiperativahiperativao o celularcelular

    ILIL--1 e IL1 e IL--8 no flu8 no fludo gengivaldo gengival

    Por Carlos Marcelo da SilvaPor Carlos Marcelo da Silva FigueredoFigueredo, DDS,, DDS, MDScMDSc, , PhDPhD cmfigueredo@hotmail.comcmfigueredo@hotmail.com

    www.www.periodontiamedicaperiodontiamedica.com.com

    mailto:cmfigueredo@hotmail.com

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Indutores de IL-1Indutores de ILIndutores de IL--11

    Quase todas as bactQuase todas as bactrias e seus produtos.rias e seus produtos. Estresse:Estresse: InjInjria tria trmica, ultravioleta B, rmica, ultravioleta B,

    laser.laser. Substncias Substncias neuroativasneuroativas:: fenitofenitonana.. Substncias inflamatSubstncias inflamatrias:rias: proteprotena Cna C--

    reativa, A1AT, tabaco.reativa, A1AT, tabaco.

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Indutores no-bacterianosIndutores noIndutores no--bacterianosbacterianos

    Matriz celular:Matriz celular: fibronectinafibronectina, col, colgeno.geno. Fatores de coagulaFatores de coagulao:o: plasminaplasmina, trombina., trombina. CitoquinasCitoquinas:: ILIL--1, TNF, IL1, TNF, IL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--12.12. Outros:Outros: --1 1 integrinasintegrinas, anti, anti--CD63.CD63.

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Interleukin-1InterleukinInterleukin--11

    mRNAmRNAmicrotubulesmicrotubules

    ProPro--ILIL--11((ACTIVEACTIVE))

    myristoylationmyristoylation

    CaCa ++ / ++ / calpaincalpain oror duringduring cellcell deathdeath

    Mature ILMature IL--11

    from Dinarellofrom Dinarello 19961996

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Interleuquina-1InterleuquinaInterleuquina--11

    Pro forma: Pro forma: ProliferaProliferao epitelialo epitelial e ce clulaslulas ectodectodrmicas rmicas (fatores de crescimento (fatores de crescimento autautcrinoscrinos). ).

    ILIL--11aderidos a membrana: aderidos a membrana: Ativados eAtivados e deslocados para o interior da cdeslocados para o interior da clula quando lula quando necessnecessrio.rio.

    icILicIL--1Ra:1Ra: competem para scompetem para stios de ligatios de ligao o nucleares.nucleares.

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Interleuqina-1InterleuqinaInterleuqina--11

    Similaridades: Similaridades: ambos so transcritos no ambos so transcritos no citoplasma associados com o citoplasma associados com o citoesqueleto citoesqueleto mais do que associado a estruturas do mais do que associado a estruturas do retretculo endoplasmculo endoplasmtico.tico.

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Interleukin-1InterleukinInterleukin--11

    mRNAmRNAmicrotubulesmicrotubules

    ProPro--ILIL--11

    Mature ILMature IL--11

    from Dinarellofrom Dinarello 19961996

    ProPro--ICEICE

    ERER

    ActiveActive ICEICE

    IL-1propiece

    ProPro--ILIL--11

    proteasesproteases

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    IL-1 RaILIL--1 Ra1 Ra

    sILsIL--1 Ra 1 Ra -- produproduo induzida.o induzida. icILicIL--1 Ra 1 Ra -- induzido e expressado induzido e expressado

    naturalmente (naturalmente (queratinqueratincitoscitos / c/ clulas lulas epiteliais do intestino).epiteliais do intestino). 2 formas: 2 formas: icILicIL--1 Ra I e II.1 Ra I e II. icILicIL--1 Ra bloqueias a unio da IL1 Ra bloqueias a unio da IL--11

    ao ao

    DNA emDNA em queratinqueratincitoscitos..

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    IL-1 RaILIL--1 R1 Raa

    from Dinarellofrom Dinarello 19961996

    ERERsILsIL--1 Ra1 RamRNAmRNA

    icILicIL--1 Ra1 RamRNAmRNA

    golgigolgiPro Pro sILsIL--1 Ra1 Ra

    icILicIL--1 Ra1 Ra

    MatureMaturesILsIL--1 Ra1 Ra

  • CitoquinasCitoquinas e a e a hiperativahiperativao o celularcelular

    ILIL--1 e IL1 e IL--8 no flu8 no fludo gengivaldo gengival

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Indutores de IL-1Indutores de ILIndutores de IL--11

    Quase todas as bactQuase todas as bactrias e seus produtos.rias e seus produtos. Estresse:Estresse: InjInjria tria trmica, ultravioleta B, rmica, ultravioleta B,

    laser.laser. Substncias Substncias neuroativasneuroativas:: fenitofenitonana.. Substncias inflamatSubstncias inflamatrias:rias: proteprotena Cna C--

    reativa, A1AT, tabaco.reativa, A1AT, tabaco.

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    Indutores no-bacterianosIndutores noIndutores no--bacterianosbacterianos

    Matriz celular:Matriz celular: fibronectinafibronectina, col, colgeno.geno. Fatores de coagulaFatores de coagulao:o: plasminaplasmina, trombina., trombina. CitoquinasCitoquinas:: ILIL--1, TNF, IL1, TNF, IL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--12.12. Outros:Outros: --1 1 integrinasintegrinas, anti, anti--CD63.CD63.

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    Interleukin-1InterleukinInterleukin--11

    mRNAmRNAmicrotubulesmicrotubules

    ProPro--ILIL--11((ACTIVEACTIVE))

    myristoylationmyristoylation

    CaCa ++ / ++ / calpaincalpain oror duringduring cellcell deathdeath

    Mature ILMature IL--11

    from Dinarellofrom Dinarello 19961996

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    Interleuquina-1InterleuquinaInterleuquina--11

    Pro forma: Pro forma: ProliferaProliferao epitelialo epitelial e ce clulaslulas ectodectodrmicas rmicas (fatores de crescimento (fatores de crescimento autautcrinoscrinos). ).

    ILIL--11aderidos a membrana: aderidos a membrana: Ativados eAtivados e deslocados para o interior da cdeslocados para o interior da clula quando lula quando necessnecessrio.rio.

    icILicIL--1Ra:1Ra: competem para scompetem para stios de ligatios de ligao o nucleares.nucleares.

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    Interleuqina-1InterleuqinaInterleuqina--11

    Similaridades: Similaridades: ambos so transcritos no ambos so transcritos no citoplasma associados com o citoplasma associados com o citoesqueleto citoesqueleto mais do que associado a estruturas do mais do que associado a estruturas do retretculo endoplasmculo endoplasmtico.tico.

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    Interleukin-1InterleukinInterleukin--11

    mRNAmRNAmicrotubulesmicrotubules

    ProPro--ILIL--11

    Mature ILMature IL--11

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    ProPro--ICEICE

    ERER

    ActiveActive ICEICE

    IL-1propiece

    ProPro--ILIL--11

    proteasesproteases

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    IL-1 RaILIL--1 Ra1 Ra

    sILsIL--1 Ra 1 Ra -- produproduo induzida.o induzida. icILicIL--1 Ra 1 Ra -- induzido e expressado induzido e expressado

    naturalmente (naturalmente (queratinqueratincitoscitos / c/ clulas lulas epiteliais do intestino).epiteliais do intestino). 2 formas: 2 formas: icILicIL--1 Ra I e II.1 Ra I e II. icILicIL--1 Ra bloqueias a unio da IL1 Ra bloqueias a unio da IL--11

    ao ao

    DNA emDNA em queratinqueratincitoscitos..

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    IL-1 RaILIL--1 R1 Raa

    from Dinarellofrom Dinarello 19961996

    ERERsILsIL--1 Ra1 RamRNAmRNA

    icILicIL--1 Ra1 RamRNAmRNA

    golgigolgiPro Pro sILsIL--1 Ra1 Ra

    icILicIL--1 Ra1 Ra

    MatureMaturesILsIL--1 Ra1 Ra

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    IL- RaILIL-- RaRa

    ILIL--1, mais do que a IL1, mais do que a IL--1 RA, ocupa 1 RA, ocupa receptores vazios.receptores vazios.

    Seria necessSeria necessrio um excesso de 10 a100rio um excesso de 10 a100-- foldfold de ILde IL--1 Ra para inibir a atividade de 1 Ra para inibir a atividade de ILIL--1.1.

    Comparado a ILComparado a IL--11, o gene para , o gene para sILsIL--1 Ra 1 Ra expressado 1 a 2 expressado 1 a 2 hshs mais tarde.mais tarde.

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    IL-1 RI and IIILIL--1 RI 1 RI andand IIIIILIL--11

    ILIL--1 RA1 RA

    ILIL--1 1 sRIIsRIIILIL--1 1 sRIsRI

    ILIL--1RI1RI ILIL--1 1 RAcPRAcP

    ILIL--1 1 RAcPRAcP

    No No SignalSignalNo No SignalSignal

    ILIL--1RII1RII

    High affinityHigh affinitylow low affinityaffinity

    CellCell membranemembrane

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    IL-1 in plasmaILIL--1 in plasma1 in plasma

    ILIL--11

    -- 500 pg/500 pg/mlml influenciada por:influenciada por:ILIL--1 1 sRII sRII A2MGA2MGComplementoComplementoA quantidade intracelular (prA quantidade intracelular (pr--forma) forma)

    remanescente.remanescente.ILIL--6 6 o marcador plasmo marcador plasmtico para ILtico para IL--11

  • por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com

    Efeitos biolgicos da IL-1Efeitos biolEfeitos biolgicos da ILgicos da IL--11

    Efeitos quando injetado localmente:Efeitos quando injetado localmente: Infiltrado de Infiltrado de neutrneutrfilosfilosAumento da destruiAumento da destruio de o de proteoglicanas