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- Cerca de 300 mil novos casos de câncer surgem cada ano no Brasil, sendo 1/3 vão a
óbito. A doença é a segunda que mais mata no país.
- A incidência e a mortalidade por câncer têm crescido no país em virtude do
aumento da expectativa de vida e do controle de doenças infecto-contagiosas;
- Houve um aumento de 43% nos óbitos por câncer nas últimas décadas;
- Em 1979: era 40 óbitos/100 mil mulheres e 60 óbitos/100 mil homens, em 1999
alcançou o patamar de 60 óbitos/100 mil mulheres e 80 óbitos/100 mil homens.
Epidemiologia do câncer no Brasil
Representação espacial das taxas brutas de mortalidade
por todas as neoplasias, por 100.000 hab., nas Unidades
da Federação, entre 2000 e 2010.
Causas
Internas Externas
ambiente; hábitos de vida
Predisposição genética
PESSOAIS
AMBIENTAIS GENÉTICOS FATORES
Contribuição do estilo de vida
- Sono irregular;
- Má alimentação (agentes relacionados a industrialização);
- Tensões emocionais;
- Pressão, traumas ou episódios profundos e prolongados de
depressão.
“ ... mulheres deprimidas apresentam uma maior tendência de
câncer quando comparadas as mulheres animadas e bem-
dispostas ...” (Galeno, século II d.C.)
Comportamento social x câncer
Precocidade no relacionamento sexual. - nas mulheres causam exposição a elevadas concentrações de estrogênio
durante os primeiros anos da adolescência.
Mulher do século 20
- Menarca aos 14 anos;
- 4 gestações em média iniciando antes
dos 20 anos;
- Iniciando menopausa aos 44 anos;
- Apresentando 228 ciclos ovulatórios.
Mulher do século 21
- Menarca aos 10 anos;
- 2 gestações em média iniciando após aos
25 anos;
- Iniciando menopausa aos 49 anos;
- Apresentando 456 ciclos ovulatórios.
1. Hormônios
- Alimentos com elevado teor calórico;
- Redução da ingestão de fibras;
- Alimentos indevidamente preparados:
* Exposição direta e indireta a elevadas concentrações de
agrotóxicos e pesticidas na água e alimento. Tornando-se possível a
incidência de tumores relacionados a hormônios (câncer de mama,
testículo, tireóide, próstata, ovário).
Comportamento social x câncer
2. Alimentação
- Fumo, álcool;
- Ausência de atividade física regular;
- Relacionamento sexual sem prevenção:
* Agressões biológicas: HPV, HBV, Helicobacter pylori.
Comportamento social x câncer
3. Hábitos
“... é considerado uma doença genética por acumular mutações
não esperadas, em virtude, principalmente, de exposição a
agentes genotóxicos do meio ambiente.” (Vogelstein & Kinzler,
1998).
Fatores genéticos
Modelo de carcinogênese
Estímulos
Célula jovem
- Alta taxa de mitose - Pouca adesividade - Baixa produção de MEC - Ausência de tipo definido
Célula adulta
- Baixa taxa de mitose - Constituição de tecidos - Elevada produção de MEC
Crescimento e diferenciação celular
diferenciação
Volume Hipertrofia
Hipotrofia
Número Hiperplasia
Hipoplasia
Tipo Metaplasia
Displasia
indiferenciação
Neoplasia
Biologia do Câncer
Biologia do Câncer
Neoplasia = crescimento novo Termo usado para indicar células que exibem ausência do estado de diferenciação, proliferação descontrolada e capacidade de invadir tecidos.
Aspectos importantes das neoplasias: 1. originam-se de células que normalmente mantêm uma capacidade de
proliferação. Produzem seus próprios fatores de crescimento, além de inativar os checkpoints do ciclo celular.
2. As neoplasias podem expressar graus variáveis de diferenciação desde estruturas relativamente maduras que imitam tecidos normais até um conjunto de células tão primitivas que não se pode identificar a célula de origem.
3. O estímulo responsável pela proliferação descontrolada pode não ser identificável. As vias de morte estão inativadas.
4. A neoplasia surge por mutação em genes que regulam o crescimento celular.
Crescimento local
Benigno - Crescem como massas coesas em expansão, que permanecem
localizadas em seu sítio de origem, porém sem a capacidade de infiltração, invasão
ou metástases para locais distantes. Habitualmente desenvolvem uma faixa de
tecido conjuntivo comprimido, algumas vezes denominada cápsula fibrosa, que os
separa do tecido do hospedeiro.
Maligno - O crescimento é acompanhado de infiltração progressiva,
invasão e destruição do tecido circundante. Em geral, são pouco
demarcados em relação ao tecido normal circundante.
Critérios de classificação
Comportamento clínico
Características Clínicas/anatomopatógica
BENIGNAS MALIGNAS
Tipo de Crescimento Baixa Alta
Grau de diferenciação Bem diferenciada Pouco diferenciadas
Degeneração/necrose Ausente Presente
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo
Limite da lesão Definido Impreciso
Recidivas Em geral ausente Presente
Metástase Ausente Presente
Neoplasia benignos:
nome da célula de origem + sufixo (oma)
Células fibroblásticas = fibroma
Tumor cartilaginoso = condroma
Tumor de osteoblastos = osteoma
Origem do epitélio escamoso = papiloma
Origem do epitélio glandular = adenoma
Células do tecido conjuntivo fibroma
Células do tecido adiposo = lipoma
Neoplasia maligna:
• Reproduz epitélio de revestimento: sufixo “ carcinoma”
Ex: adenocarcinoma
• Origem mesenquimal: sufixo “ sarcoma”
Ex: fibrossarcoma, lipossarcoma
• Reproduz estruturas com características embrionárias : Sufixo “Blastoma”
Ex: nefroblastoma, neuroblastoma
nome da célula de origem + sufixo (carcinoma)
(sarcoma)
(blastoma)
Aspectos morfológicos do câncer
1) Característica macroscópica:
a) Nodular
b) Vegetativo
c) Infiltrativo
d) Ulcerado
2) Característica microscópica:
a) hipercromasia nuclear
b) hipercelularidade
c) atipía
d) anaplasia
Características e propriedades das células neoplásicas
1) Bioquímico:
a) Quantitativas: ↓ pH citoplasmático, maior captação de aminoácidos;
b) Qualitativas: surgimentos de novos antígenos de superfície
2) Alteração na adesividade celular;
3) Motilidade:
As neoplasisas possuem alto grau de motilidade devido a menor
adesividade, a perda da inibição por contato e modificações no
citoesqueleto;
4) Ganho de função:
Alterações na diferenciação possibilita que as neoplasias
apresentem novas funções: produção de hormônios.
Disseminação dos cânceres
Metástase formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem
ligação física entre as duas. Utilizando a via sangüínea ou linfática.
Os eventos de metátase podem ser divididos em duas fases:
1- invasão da matriz extracelular: os tecidos são organizados numa série de
compartimentos separados uns dos outros por dois tipos de matriz extracelular:
- as membranas basais - tecido intersticial
2- disseminação vascular e implantação das células tumorais: as célula tumorais
interagem com a matriz extracelular em vários estágios na cascata metastática:
- rompimento da membrana basal.
- atravessar o tecido conjuntivo intersticial.
- acessar a circulação ao penetrar na vasculatura.
Etapas da disseminação
Bases moleculares das neoplasias
Gene x Neoplasia
Oncogene = São genes ativados indevidamente que estão associados ao desenvolvimento de algumas formas de câncer. Proto-oncogenes = são genes ativos e importantes para células. Em sua forma nativa ou quando adequadamente regulados não provocam transtornos no crescimento celular.
Moléculas envolvidas na carcinogênese
Nature, 2012.
Atuação da p53 na manutenção da
integridade do genoma
Alvos da mutação:
1. Oncogenes;
2. Genes supressores de tumor: perda ou
inativação leva ao câncer
3. Genes de reparo de DNA: inativação resulta em
uma taxa aumentada de mutações.
Genética do câncer