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Cancer bio l

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- Cerca de 300 mil novos casos de câncer surgem cada ano no Brasil, sendo 1/3 vão a

óbito. A doença é a segunda que mais mata no país.

- A incidência e a mortalidade por câncer têm crescido no país em virtude do

aumento da expectativa de vida e do controle de doenças infecto-contagiosas;

- Houve um aumento de 43% nos óbitos por câncer nas últimas décadas;

- Em 1979: era 40 óbitos/100 mil mulheres e 60 óbitos/100 mil homens, em 1999

alcançou o patamar de 60 óbitos/100 mil mulheres e 80 óbitos/100 mil homens.

Epidemiologia do câncer no Brasil

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Representação espacial das taxas brutas de mortalidade

por todas as neoplasias, por 100.000 hab., nas Unidades

da Federação, entre 2000 e 2010.

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Causas

Internas Externas

ambiente; hábitos de vida

Predisposição genética

PESSOAIS

AMBIENTAIS GENÉTICOS FATORES

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Contribuição do estilo de vida

- Sono irregular;

- Má alimentação (agentes relacionados a industrialização);

- Tensões emocionais;

- Pressão, traumas ou episódios profundos e prolongados de

depressão.

“ ... mulheres deprimidas apresentam uma maior tendência de

câncer quando comparadas as mulheres animadas e bem-

dispostas ...” (Galeno, século II d.C.)

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Comportamento social x câncer

Precocidade no relacionamento sexual. - nas mulheres causam exposição a elevadas concentrações de estrogênio

durante os primeiros anos da adolescência.

Mulher do século 20

- Menarca aos 14 anos;

- 4 gestações em média iniciando antes

dos 20 anos;

- Iniciando menopausa aos 44 anos;

- Apresentando 228 ciclos ovulatórios.

Mulher do século 21

- Menarca aos 10 anos;

- 2 gestações em média iniciando após aos

25 anos;

- Iniciando menopausa aos 49 anos;

- Apresentando 456 ciclos ovulatórios.

1. Hormônios

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- Alimentos com elevado teor calórico;

- Redução da ingestão de fibras;

- Alimentos indevidamente preparados:

* Exposição direta e indireta a elevadas concentrações de

agrotóxicos e pesticidas na água e alimento. Tornando-se possível a

incidência de tumores relacionados a hormônios (câncer de mama,

testículo, tireóide, próstata, ovário).

Comportamento social x câncer

2. Alimentação

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- Fumo, álcool;

- Ausência de atividade física regular;

- Relacionamento sexual sem prevenção:

* Agressões biológicas: HPV, HBV, Helicobacter pylori.

Comportamento social x câncer

3. Hábitos

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“... é considerado uma doença genética por acumular mutações

não esperadas, em virtude, principalmente, de exposição a

agentes genotóxicos do meio ambiente.” (Vogelstein & Kinzler,

1998).

Fatores genéticos

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Modelo de carcinogênese

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Estímulos

Célula jovem

- Alta taxa de mitose - Pouca adesividade - Baixa produção de MEC - Ausência de tipo definido

Célula adulta

- Baixa taxa de mitose - Constituição de tecidos - Elevada produção de MEC

Crescimento e diferenciação celular

diferenciação

Volume Hipertrofia

Hipotrofia

Número Hiperplasia

Hipoplasia

Tipo Metaplasia

Displasia

indiferenciação

Neoplasia

Biologia do Câncer

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Biologia do Câncer

Neoplasia = crescimento novo Termo usado para indicar células que exibem ausência do estado de diferenciação, proliferação descontrolada e capacidade de invadir tecidos.

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Aspectos importantes das neoplasias: 1. originam-se de células que normalmente mantêm uma capacidade de

proliferação. Produzem seus próprios fatores de crescimento, além de inativar os checkpoints do ciclo celular.

2. As neoplasias podem expressar graus variáveis de diferenciação desde estruturas relativamente maduras que imitam tecidos normais até um conjunto de células tão primitivas que não se pode identificar a célula de origem.

3. O estímulo responsável pela proliferação descontrolada pode não ser identificável. As vias de morte estão inativadas.

4. A neoplasia surge por mutação em genes que regulam o crescimento celular.

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Crescimento local

Benigno - Crescem como massas coesas em expansão, que permanecem

localizadas em seu sítio de origem, porém sem a capacidade de infiltração, invasão

ou metástases para locais distantes. Habitualmente desenvolvem uma faixa de

tecido conjuntivo comprimido, algumas vezes denominada cápsula fibrosa, que os

separa do tecido do hospedeiro.

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Maligno - O crescimento é acompanhado de infiltração progressiva,

invasão e destruição do tecido circundante. Em geral, são pouco

demarcados em relação ao tecido normal circundante.

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Critérios de classificação

Comportamento clínico

Características Clínicas/anatomopatógica

BENIGNAS MALIGNAS

Tipo de Crescimento Baixa Alta

Grau de diferenciação Bem diferenciada Pouco diferenciadas

Degeneração/necrose Ausente Presente

Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo

Limite da lesão Definido Impreciso

Recidivas Em geral ausente Presente

Metástase Ausente Presente

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Neoplasia benignos:

nome da célula de origem + sufixo (oma)

Células fibroblásticas = fibroma

Tumor cartilaginoso = condroma

Tumor de osteoblastos = osteoma

Origem do epitélio escamoso = papiloma

Origem do epitélio glandular = adenoma

Células do tecido conjuntivo fibroma

Células do tecido adiposo = lipoma

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Neoplasia maligna:

• Reproduz epitélio de revestimento: sufixo “ carcinoma”

Ex: adenocarcinoma

• Origem mesenquimal: sufixo “ sarcoma”

Ex: fibrossarcoma, lipossarcoma

• Reproduz estruturas com características embrionárias : Sufixo “Blastoma”

Ex: nefroblastoma, neuroblastoma

nome da célula de origem + sufixo (carcinoma)

(sarcoma)

(blastoma)

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Aspectos morfológicos do câncer

1) Característica macroscópica:

a) Nodular

b) Vegetativo

c) Infiltrativo

d) Ulcerado

2) Característica microscópica:

a) hipercromasia nuclear

b) hipercelularidade

c) atipía

d) anaplasia

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Características e propriedades das células neoplásicas

1) Bioquímico:

a) Quantitativas: ↓ pH citoplasmático, maior captação de aminoácidos;

b) Qualitativas: surgimentos de novos antígenos de superfície

2) Alteração na adesividade celular;

3) Motilidade:

As neoplasisas possuem alto grau de motilidade devido a menor

adesividade, a perda da inibição por contato e modificações no

citoesqueleto;

4) Ganho de função:

Alterações na diferenciação possibilita que as neoplasias

apresentem novas funções: produção de hormônios.

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Disseminação dos cânceres

Metástase formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem

ligação física entre as duas. Utilizando a via sangüínea ou linfática.

Os eventos de metátase podem ser divididos em duas fases:

1- invasão da matriz extracelular: os tecidos são organizados numa série de

compartimentos separados uns dos outros por dois tipos de matriz extracelular:

- as membranas basais - tecido intersticial

2- disseminação vascular e implantação das células tumorais: as célula tumorais

interagem com a matriz extracelular em vários estágios na cascata metastática:

- rompimento da membrana basal.

- atravessar o tecido conjuntivo intersticial.

- acessar a circulação ao penetrar na vasculatura.

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Etapas da disseminação

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Bases moleculares das neoplasias

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Gene x Neoplasia

Oncogene = São genes ativados indevidamente que estão associados ao desenvolvimento de algumas formas de câncer. Proto-oncogenes = são genes ativos e importantes para células. Em sua forma nativa ou quando adequadamente regulados não provocam transtornos no crescimento celular.

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Moléculas envolvidas na carcinogênese

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Nature, 2012.

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Atuação da p53 na manutenção da

integridade do genoma

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Alvos da mutação:

1. Oncogenes;

2. Genes supressores de tumor: perda ou

inativação leva ao câncer

3. Genes de reparo de DNA: inativação resulta em

uma taxa aumentada de mutações.

Genética do câncer