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Cicatrização e Reparo Prof. Axell Donelli L. Lima

Cicatrização e reparo 2

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Cicatrização e Reparo

Prof. Axell Donelli L. Lima

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Pele

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Reparo

• Células do tecido conjuntivo– Fibroblastos

– Miofibroblastos– Pericitos– Adipócitos– Leiomiócitos

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Reparo

• Matriz conjuntiva (MEC)– Matriz intersticial (colágeno fibrilar e não-

fibrilar, fibronectina e proteoglicanos)– MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas)

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TIPOS DE COLÁGENO• Tipo I: tendões, ossos, derme;

• Tipo II: cartilagem, pulmão;

• Tipo III: tecido areolar;

• Tipo IV: membranas basais;

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Reparo

• Reparo X Regeneração

• Tecido de granulação

• Reparo ocorre por:– Angiogênese– Fibrose

– Remodelamento

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Angiogênese• Degradação proteolítica

da MB

• Migração de células endoteliais

• Proliferação de células endoteliais

• Maturação de células endoteliais e remodelamento em tubos

• Recrutamento de células periendoteliais

• TGF- B

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Angiogênese

• Vasculogênese

• Angiogênese

• Tecido de Granulação

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Vasculogênese e Angiogênese

• A motilidade e a migração das células endoteliais são controlados por integrinas, proteínas matricelulares, trombospondina 1, proteases.

• Endostatina.

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Fibrose

• Proliferação de fibroblastos induzida por fatores de crescimento, IL-1 e TNF-alfa produzidas por cels. Inflamatórias, plaquetas, macrófagos

• TGF-beta– Migração e proliferação de fibroblastos– Aumento da síntese de colágeno e fibronectina– Diminuição da degradação da MEC por

metaloproteinases– Quimiotático para monócitos.

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Fibrose

• Síntese crescente de colágeno (TGF-b, PDGF e TNF)

• Degradação do colágeno.

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Remodelagem Tecidual

• Degradação do colágeno e de outras proteínas da MEC é realizada pelas metaloproteinases. São elas:– Colagenases intersticiais– Gelatinases– Estromelisinas– Metaloproteinases da matriz ligadas à

membrana (MBMM)

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Remodelagem Tecidual

• Produzidas por macrófagos, fibroblastos, neutrófilos e algumas células epiteliais.

• Induzidas por, fagocitose, e estresse físico.

• Inibidas por TGF-b e esteróides.

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Remodelagem Tecidual

• São produzidas em forma inativa e são ativadas por proteinases como a plasmina.

• Ativadas vão degradar a MEC.

• São inibidas pelos inibidores teciduais específicos das metaloproteinases (TIMP)

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Cicatrização de feridas

• Por primeira intenção

• Por segunda intenção

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Tabela 2.3: Atividade biológica dos fatores de crescimento implicados na reparação cutânea.

FATOR de CRESCIMENTO

Atividade Biológica

PDGF • vasoconstrição • modulador da síntese de componentes de matriz extracelular

• aumenta proliferação de fibroblastos, cels. da musc. lisa e cels. gliais • ativação de fosfolipases

EGF in vitro• aumenta proliferação de queratinócitos e cels. endoteliais

• aumenta a síntese de GAGs • favorece a união EGF - EGF-R

• aumenta a produção de IGH in vitro

• favorece a hiperplasia e hipertrofia

IGF • modula a proliferação de queratinócitos • aumenta a síntese de fosfatidilcolina

• diminui o catabolismo protéico • inibe a glicogênese em adipócitos

TGF • regula a proliferação cél. e síntese de componentes de matriz extra celular • diminui o crescimento de queratinócitos e fibroblastos

• favorece a formação de queratina • aumenta a proliferação de fibroblastos e osteoblastos

• imunossupressor de linfócitos T

FGF in vitro• atua como um fator de concorrência

• intervém na morfologia, proliferação e diferenciação celular • potente mitógeno para mesoderma e cels. derivadas

• modula a proporção relativa dos tipos de colágeno sintetizado pelo endotélio vascular

• substituto da matriz extra celular na regulação da diferenciação das cels. mesodérmicas

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Cicatrização de feridas

• Fatores que influenciam a cicatrização

• Aspectos patológicos do Reparo– Formação deficiente da cicatriz– Formação excessiva– Contratura

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Tipos de Cicatrização

• 1a Intenção;

• 2a Intenção;

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FATORES GERAIS

• Estado nutricional;

• Proteínas;

• Ácido ascórbico (Vit. C);

• Sistema imune;

• Estresse;

• Idade;

• Doenças sistêmicas;

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FATORES LOCAIS

• Crosta;

• Infecções;

• Mobilização de tecidos desvitalizados;

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Obrigado!!!