®

Caderno de AnotaçõesDermatite Atópica em Cães

Aspectos Etiopatogênicos

Prof. Dr. Marconi Farias

Material exclusivo Qualittas

07/04/2016

1

Dermatite atópica em cães: aspectos etiopatogênicos .

Prof. Dr. Marconi Rodrigues de Farias e Prof. Dr. Rafael Rodrigues ferreira

07/04/2016

2

CERAMIDAS (lípideos da epiderme)

Célula

Célula

♦ Em humanos- 11 classes♦ Em cães- 4 classes-

CER(OS)- ω-hidroxy ác. Graxo + Fitoesfingosina CER(OP)- ω-hidroxy ác. Graxo + Esfingosina

Ceramídeos

07/04/2016

3

♦ Shimada et al. 2008- Redução da fração livre econjugada à proteína em cães com dermatite atópica

♦ Marsella et al. 2010- Diminuição no filme lipídico no espaçointercelular em cães com dermatite atópica

♦ Reiter et al. 2009- Diminuição de CER(EOS) e CER(EOP)♦ Yoon et al. 2011- Diminuição de CER(EOS), CER(EOP) e CER (NP)

foi menor na pele não lesional de cãescom dermatite atópica

♦ Baumer et al. 2011- S1P foi diminuído na pele e no plasma decães com dermatite atópica

♦Abramo et al. 2014- diminuição dos lipídios totais apartir da pele de cães com DA.

Fatores intrínsecos da DA em cães

07/04/2016

4

Camada córnea

Camada granulosa

Camada espinhosa

Camada basal

Queratina

Queratinócito(acantócito)

Melanócito

Derme superficial

Epiderme

(Kawasaki et al., 2011)

(Lung e Guttman-Yassky, 2014)

• Monômeros individuais � agregam oscitoesqueletos de queratina � envelope celularcornificado e compactação em escamas

• Organização e resistência mecânica do extratocórneo

07/04/2016

5

DEFICIÊNCIA DA FILAGRINA

(Lung e Guttman-Yassky, 2014)

• Mutações no gene que codifica a proteína (+ de 40 em

humanos)

• Alterações na formação da porção C-terminal

• Prejuízo na agregação da queratina � desorganizaçãodo extrato córneo � maior penetração de antígenos

• Menor formação do NFM � maior perdatransepidérmica de água e ressecamento cutâneo

• Diminuição dos metabólitos ácidos e aumento do pH:� Aumento da atividade das proteases de serina � estado pró-

inflamatório (IL-1)� Maior expressão da proteína de superfície IsdA e consequente

maior adesão e proliferação bacteriana

• Inflamação crônica e resposta imune TH2 � aumento nosníveis de IgE e sensibilização alérgica

• Expressão acentuada de linfopoetina estromal tímica(TSLP), importante na diferenciação da cél. TH2 (fase de

elicitação)

(Cardili et al., 2013; McAlleer e Irvine, 2013)

07/04/2016

6

07/04/2016

7

♦ Marsella et al. 2009- Beagles com dermatite atópicatinham menos filagrina do que cãesnormais

♦ Chervet et al. 2010- Há alterações na porção C terminal dafilagrina em cães com dermatite atópica

♦ Wood et al. 2010- Polimorfismo do gene FLG em Labradores,fato não observado em outras raças

Fatores intrínsecos da DA em cães

07/04/2016

8

Malassezia sp

Staphylococcus spAlérgenos ambientais

H2OH2O

H2OH2OH2O

Fatores extrínsecos

Fatores extrínsecos

� Irritantes primários

07/04/2016

9

IRRITANTES PRIMÁRIOS

H20 H20

PRURIDO

IRRITANTES QUÍMICOS IRRITANTES FÍSICOS

IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31

IL 1, IL 18, TNFα, TSLP, CCL17, CCL22, CCL27, CCL1. CCL18, CCL26 E IL 10

07/04/2016

10

FATORES EXTRÍNSECOS

• Alérgenos ambientais

FATORES EXTRÍNSECOS

•Alérgenos ambientais

07/04/2016

11

DC

Th0 Th2

APRESENTAÇÃO

PEL

EP

ELE

IL-5

IL-4IL-13

31

Eosinófilos

IL – 4

IL – 5

IgE

PRURIDO

IL-13

Linfócito B

Mastócitos

32

33

Neuron in skin

FONTE: ZOETIS, Inc

07/04/2016

12

FONTE: ZOETIS, Inc

Fatores extrínsecos

� Irritantes primários� Alérgenos ambientais� Trofoalérgenos

07/04/2016

13

Dermatite atópica induzida pelo alimento

• Chesney 2002- 33%• Loeffler et al. 2006- 40%• 19,6% a 30% cães com dermatite atópica tem

eczema atópico induzido por trofoalérgenos (MARSELLA et al., 2006)

• Olivry T et al. Food for thought: pondering the

relationship between canine atopic dermatitis and cutaneous adverse food reactions Vet Derm 18:390; 2007

Alérgenos alimentares podem induzir dermatite atópica

07/04/2016

14

Heratizadeh A, Wichmann K, Werfel T. Food allergy and atopicdermatitis: how are they connected? Curr Allergy Asthma Rep2011; 11: 284–291.

• 85 cães com dermatite atópica submetidos à exclusão dietética:

23 cães foram excluídos

06 cães melhoraram, porém não foram submetidos à

redesafio dietético2

Dos 56 cães restantes, 19 melhoram (33,9%).3

De 28 animais com diagnóstico clínico dedermatite atópica, 09 (32,1%) apresentaramminimização do prurido com a dieta de exclusãocom proteína original e recorrência após desafiodietético

Review: The role of antibodies, autoantigens and foodallergens in canine atopic dermatitis

Cherie M. Pucheu-Haston, Petra Bizikova, Melissa N. C. Eisenschenk, Domenico Santoro,Tim Nuttall and Rosanna Marsella.

Vet Dermatol 2015; 26: 115–e30

07/04/2016

15

Dermatite atópica induzida pelo alimento

• Nomenclatura sugerida

– Dermatite atópica induzida pelo alimento

(dermatite atópica latu sensu)

– Dermatite atópica stricto sensu (induzida por

alergenos ambientais)

– Dermatite atópica simili (não IgE dependente)

Table 1. Foods or food ingredients reported to cause adverse reac-tions in dogs (330 cases)

Beef 107Dairy 59Chicken 50Wheat 42Chicken egg 24Soy 18Lamb 16Pork 14Fish 12Corn 10Turkey 6Rice 5Duck 2

© 2013 The Author. Veterinary Dermatology© 2013 ESVD and ACVD, Veterinary Dermatology, 24, 292–294.Philip Roudebush

Topeka, KS, USA

07/04/2016

16

07/04/2016

17

07/04/2016

18

Ferreira, R.R.

Dermatite atópica induzida pelo alimento em cães

Dermatite atópica relacionada a alimento

Dermatite atópica strictu

sensu

Idade de início 16 a 48% < que 1 ano Raramente < 1 ano

Sazonalidade _ Eventualmente

Prurido primário 47% 63%

Resposta a corticoides 64% 85%

Prurido perianal e perioral Mais frequente

Malasseziose 43% 20%

Sinais gastrentéricos 31% Nenhum

07/04/2016

19

Staphylococcus pseudintermedius

Evaluat ion of canine ant imicrobial pept ides in infectedand noninfected chronic atopic skinDomenico Santoro* , David Bunick†, Thom as K. Graves* and Mariangela Segre‡

Vet Dermatol 2013; 24: 39–e10 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01091.x

Infecções secundárias

• Citocinas Th2 colaboram para a diminuição dos peptídeos antimicrobianos e maior aderência de Staphylococcus spp

• A colonização aumenta IL4 e IL13

• IL4 aumenta a fibronectina- maior aderência de bactérias

• Produção de ceramidades e proteases pelas bactérias: diminuição das ceramidas no extrato córneo

07/04/2016

20

Serum ant i-Staphylococcus pseudintermedius IgEand IgG antibodies in dogs w ith atopic dermatit isand nonatopic dogsJennifer Bexley* , Timothy J. Nutt all†, Bruce Ham merberg‡, J. Ross Fitzgerald§and Richard E. Halliw ell¶

Vet Dermatol 2013; 24: 19–e6 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01109.x

07/04/2016

21

Suzana E. B.

07/04/2016

22

Suzana E. B.

Suzana E. B.

07/04/2016

23

Malassezia pachydermatis

Hipersensibilidade a Malassezia sp

07/04/2016

24

71

Ferreira, R.R.

07/04/2016

25

Relação Th1-Th2

• Ambas as resposta estão envolvidas na DA, principalmente na forma mais crônica

• Cães com dermatite atópica alesionais: super expressão de IL4

• Cães com dermatite atópica crônica: Interferon-γ, IL4, TNF alfa e protéina S100.