Adaptação celular

• Privação de oxigênio: hipóxia e Isquemia.

• Agentes físicos: trauma, variações de temperatura,

radiação e eletricidade

• Agentes químicos: inseticidas, poluentes do ar, álcool.

• Agentes infecciosos: fungos, bactérias, vírus.

• Reações imunes: reações anafiláticas e autoimunes.

• Desordem genética: defeitos congênitos.

• Desequilíbrio nutricional: deficiência de proteína,

excesso de lípídio, doença metabólica (diabetes).

Causes da lesão celular

1. Esgotamento de ATP

2. Dano mitocondrial

3. Influxo intracelular de cálcio e deficiência na homeostase de cálcio

4. Estresse oxidativo

5. Defeitos na permeabilidade de membrana

Mecanismo da lesão celular

NECROSE - Morte celular seguida de autólise.

- Autólise significa degeneração enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após morte celular.

- Processo que estimula a inflamação.

- Qualquer agente lesivo pode causar morte celular, sendo a necrose produzida por: 1) Redução de energia; 2) Produção de radicais livre; 3) Ação direta sobre as enzimas envolvidas em processos vitais; 4) Agressão direta à membrana plasmática.

Alteração na coloração celular:

- baixa síntese de RNA

- desnaturação de proteínas citoplasmáticas

Morfologia de célula necrótica

Trocas nucleares:

1. Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade dos grânulos de cromatina;

2. Cariorexe: fragmentação do

núcleo picnótico

3. Cariolise: coloração nuclear

pálida e fraca

Necrose nas células epiteliais

TIPOS DE NECROSE

1. Por coagulação ou isquêmica; 2. Por liquefação; 3. Caseosa;

EVOLUÇÃO

1. Regeneração; 2. Cicatrização; 3. Encistamento; 4. Eliminação; 5. Calcificação; 6. *

* Gangrena = uma forma de evolução resultante da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado: a) Gangrena seca = mumificação; b) Gangrena úmida = putrefação; c) Gangrena gasosa = infestação do

tecido por bactérias do gênero Clostridium

APOPTOSE

- Inicialmente conhecida como Morte Celular Programada.

- É um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam em sua morte.

- A célula em apoptose é fragmentada, e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas, sem ocasionar ativação de células fagocitárias.

- Processo que ocorre de modo fisiológico ou patológico.

Retração celular

Trocas morfológicas

na apoptose

Condensação dos

cromossomos

Formação dos corpúsculos

apoptóticos

Fagocitose dos corpúsculos

apoptóticos

Sinais gerais que provocam a apoptose

1) Algumas células morrem quando níveis hormonais aumentam, enquanto outras morrem conforme declinam o níveis hormonais.

2) A inibição da síntese protéica protege alguns tipos de células contra a morte, enquanto outras induzem a morte.

3) A expressão da proteína p53 que leva a interrupção do ciclo celular, sugerindo a apoptose ou não.

Vias da apoptose

Via extrínseca

- Sinais de morte originam-se de fora da célula;

- Interação entre ligantes e receptores de morte.

Via intrínseca

- Sinais de morte originam-se de dentro da célula;

- Oncogene/gene supressor de tumor;

- Hipóxia;

- Alteração celular.

Necrose Apoptose

Estímulos

Anoxia, agentes

bacterianos, químicos,

físicos

Fisiológicos: fatores de

crescimento.

Patológicos: vírus, radiação,

fatores de crescimentos

Morfologia

Afeta grupo de células,

edema intracelular,

rompimento das

organelas e da membrana

Ocorre em células isoladas,

organelas intactas, invaginação

da membrana, enrugamento

celular, formação de corpos

apoptóticos

Fragmentação

do DNA

Aleatória, ação de

enzimas liberadas com

ruptura das organelas

Intranuclear, ação de

endonucleases específicas

Bioquímica

Não requer energia, sem

síntese de proteínas e

não há controle genético

Requer energia, síntese de

proteínas e comando genético

Reação

Tecidual

Inflamação local e

conseqüências clínicas

Sem inflamação e danos para

o organismo

Fases da apoptose

1) Fase latente = As células mesmo com aparência normal tem eventos que levarão à apoptose. No entanto, fatores de sobrevivência podem resgatá-la da apoptose até um determinado momento.

2) Fase de execução = fase em que sofrem as mudanças morfológicas, possuindo caráter irreversível.

Proteínas envolvidas na execução da apoptose

Caspase são proteases que clivam no lado C-terminal

do aspartato. São proteínas capazes de inativar vias

de sobrevivência da célula.

As caspases são sintetizadas na forma de zimogênio

e sua ativação envolve processamento autocatalítico.

Os zimogênios de caspases são produzidos de modo

constitutivo nas células.

Genes evolvidos na apoptose

Em geral podem ser divididos em 3 classes:

1. Genes que marcam a célula para morrer;

2. Genes que participam da execução da morte e sua regulação;

3. Genes envolvidos na fagocitose e no processamento dos restos

celulares.

Estudos iniciais forma feitos em Caenorhabditis elegans. Por

ser uma nematodo transparente, permitiu ver as células em cada etapa

do seu desenvolvimento.

Foram determinados 14 genes envolvidos diretamente em

diferentes fases da apoptose, demominados ced.

Células morrem quando são induzidas a expressar anormalmente níveis

elevados de c-myc, mas a expressão simultânea da proteína Bcl-2 as

resgata desse efeito.