NN

NICOTINA La nicotina tiene considerable importancia

médica debido a su toxicidad, presencia en el tabaco y propensión a conferir una dependencia en quienes la consumen.

La nicotina es uno de los pocos alcaloides líquidos naturales. Es incolora, de base volátil que adquiere un color pardo y el olor del tabaco al exponerse al aire.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS. Los cambios complejos y a menudo

imprevisibles que se presentan en el organismo después de la administración de nicotina se deben no sólo a acciones sobre diversos lugares neuroefectores y quimiosensibles, sino también al hecho de que el alcaloide puede estimular y desensibilizar los receptores.

La respuesta final de cualquier sistema representa la suma de los efectos estimuladores e inhibidores de la nicotina.

EJEMPLO La droga puede incrementar la frecuencia

cardiaca mediante la excitación de los ganglios simpáticos o por parálisis de los ganglios cardiacos simpáticos o la estimulación de los ganglios cardiacos parasimpáticos.

SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO La acción principal de la nicotina consiste

inicialmente en la estimulación transitoria y después en una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos.

Las dosis pequeñas de nicotina estimulan directamente las células ganglionares y facilitan la transmisión de los impulsos.

Después de dosis más altas, la estimulación inicial va seguida muy rápidamente de un bloqueo de la transmisión.

La nicotina también posee una acción difásica sobre la médula suprarrenal: las dosis pequeñas desencadenan la secreción de catecolaminas, las dosis más altas evitan su liberación en respuesta a la estimulación de los nervios esplácnicos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL La nicotina estimula notablemente el sistema

nervioso central.

Las dosis bajas producen analgesia débil en tanto que con dosis más altas se presentan temblores que desencadenan convulsiones en dosis tóxicas.

La estimulación del SNC con dosis altas va seguida de depresión y la muerte se debe a la insuficiencia respiratoria a causa de la parálisis central y el bloqueo periférico del diafragma y los músculos intercostales que facilitan la respiración.

GANGLIOS AUTONÓMICOS

RECEPTORES NICOTÍNICOS Estos receptores son los que median la

transmisión en los ganglios, entre la primera y la segunda neurona del sistema nervioso autónomo.

El bloqueo de la transmisión ganglionar puede producirse por distintos mecanismos:

Por interferencia en la liberación de la acetilcolina (Ach)

Por interferencia con la acción postsináptica del acetilcolina.

Por despolarización continuada.

Los receptores nicotínicos son el lugar de acción para los bloqueantes ganglionares.

Antagonizan la acción de la acetilcolina o se unen a estos receptores y los bloquean

El bloqueo de acetilcolina en los sistemas nervioso simpático y parasimpático inhibe la estimulación del sistema nervioso autónomo

BLOQUEANTES GANGLIONARES

Los bloqueadores ganglionares son aminas sintéticas.

Conforman un grupo pequeño de medicamentos de los cuales incluye:

Clorhidrato de mecamilamina Camsilato de trimetafán.

Se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión grave o maligna

FARMACODINAMIA

La dosificación de los gangliopléjicos debe ser siempre muy individualizada, y el paciente deberá estar bajo supervisión.

Posología:

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la transmisión nerviosa en los

receptores nicotínicos simpático y parasimpático:Esto se debe a que compiten con la Ac

por los sitios de unión.Por lo tanto la Ac no puede unirse a su

receptor.Y no se transmite ningún impulso a la

siguiente fibra nerviosa o al órgano receptor.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhibidor ganglionarAcetilcolina

MECANISMO DE ACCIÓN Se creía que los bloqueantes ganglionares

actuaban únicamente como antagonistas competitivos del receptor nicotínico.

Ejemplo: mecalamina y el trimetafán

Estudios recientes, han puesto de manifiesto que muchos bloqueantes ganglionares actúan preferentemente sobre el canal iónico asociado al receptor

Ejemplo: hexametonio, pempidina y compuestos de estructura similar.

CAMSILATO DE TRIMETAFÁN (ARFONAD®) Administración por vía intravenosa

Produce una caída muy rápida de la presión arterial pero su acción es breve.

Limitada, debido a su escasa difusión a través de membranas

USOS TERAPÉUTICOS Son antihipertensores muy potentes y suelen

indicarse solo en casos de:

Crisis hipertensivas agudas (ejemplo. Eclampsia)

Tratamiento de urgencias hipertensorasProducción de hipotensión controlada durante

ciertas intervenciones quirúrgicas.Tratamiento de Edema pulmonar, debido a

hipertensión pulmonar.Hipertensión maligna o grave resistente a otros

fármacos hipertensores.

RESUMEN: Los Bloqueantes Ganglionares antagonizan la acción de la

acetilcolina uniéndose en los receptores nicotínicos o en los canales asociados al receptor nicotínico de ganglios autonómicos simpáticos y parasimpáticos.

Los Bloqueantes Ganglionares más utilizado son el Clorhidrato de mecamilamina y el Camsilato de trimetafán.

Se utilizan principalmente en el tratamiento de la hipertensión grave o maligna.

La dosificación de los gangliopléjicos debe ser siempre muy individualizada.

Son fármacos muy inespecíficos, ya que actúan tanto en receptores ganglios autonómicos simpáticos y parasimpáticos, por lo tanto producen muchos efectos secundarios.

El uso crónico produce tolerancia

REFERENCIA