Anemia megaloblstica

DIPLOMADO EN HEMATOLOGA Y BANCO DE SANGREMDULO III (30 de Agosto de 2015)CLASE 4

Anemia megaloblsticaJuan Jorge Huamn SaavedraDoctor en Medicina, Patlogo Clnico, Magister en Bioqumica2015

ContenidoAnemia MegaloblsticaVitamina B12. Metabolismo. DeficienciaAcido flico. Metabolismo. Deficiencia.

CuestionarioCules son los hallazgos laboratoriales en una anemia megaloblstica por deficiencia de vitamina B12?Cules son los hallazgos laboratoriales en una anemia megaloblstica por deficiencia de cido flico?Qu es la anemia perniciosa?

Arregenerativa Produccin disminuida y/o alterada de eritrocitos Desordenes en la maduracin Anemias carenciales Eritropoyesis ineficazFlicoVitamina B12

Nuclear

MACROCITICA Hierro

Citoplasmtica

MICROCITICA HIPOCROMICA

Anemia megaloblstica Constituye 2 5% de anemias a nivel mundial

El 95% de anemias megaloblsticas se debe a por deficiencia de vitamina B12 o acido flico o ambas

Anemia perniciosa: Por deficiencia de B12 por defecto de factor intrnseco

Anemia megaloblstica

Deposito VITAMINA B12 Hgado RionesCoraznSistema nervioso

Se puede desarrollar anemia en 3 4 aos ACIDO FOLICO HgadoEritroblastos

Se puede desarrollar anemia en 4 5 meses

Vit B12: estructuraCobalaminasCorrinoides: anillo corrinaSintetizado exclusivamente por microorganismos

Vit B12: FuncionesDos enzimas dependen de V B12Metilmalonil CoA mutasaMetionina sintasa

Metionina SintasaHomocistena--------------metionina Requiere metilcobalaminaMetil -H4 folato ------folato Deficiencia de VB12: trampa del folato, acumulacin de homocistena

Metilmalonil CoA mutasaLa metilmalonil CoA : - intermediario en el catabolismo de la valina - propionil CoA derivado del catabolismo de la isoleucina o de AG de nmero impar , es carboxilado MMCoA----succinil CoA Deficiencia de VB12 produce excrecin de MM por orina: indicador

Vit B12: fuentesAlimentos de orgen animalNo se encuentra en vegetales. Los vegetarianos estrictos pueden presentar anemia por deficienciaFrutas contaminadas con bacterias pueden satisfacer los requerimientosMurray R et al. Harper, Bioqumica ilustrada 28 ed, 2010

Vitamina B12

Vit B12: Fuentes

Vit B12: absorcin y distribucinSe ingiere unido a protenas. `El cido clorhdrico y la pepsina lo liberan de la protenaSe une a la cobalofilina, una protena de unin secretada en la salibaEn el duodeno las enzimas proteolticas pancreticas degradan la cobalofilina y dejan libre a la Vitamina B12. Insuficiencia pancretica: excrecin B12-CfLa B12 se une al factor intrnseco, una pequea glucoprotena secretada por las clulas parietales de la mucosa gstricaB12 y FI se une a receptores en el tercio distal del leon y se absorbe

Deficiencia de Vitamina B12Anemia megaloblsticaLa deficiencia de vitamina B12 puede ser nutricional (vegetarianos estrictos), por malabsorcin de origen gstrico (la anemia perniciosa, gastrectoma total, deficiencia congnita de factor intrnseco) o intestinal (sndrome de asa ciega, pancreatitis crnica, enfermedad inflamatoria del intestino, etc.) o determinados frmacos (colchicina, neomicina

Vit B12: DeficienciaAnemia perniciosa - Deficiencia de Vitamina B12deficiencia de cido flicoaltera eritropoyesisMO libera precursores inmaduros (anemia megaloblstica)Causa: enfermedad autoinmune de clulas parietales o anticuerpos anti FIDegeneracin irreversible de la mdula espinal: fracaso en metilacin de residuo de arginina en protena bsica por deficiencia de metionia

Grupos de riesgoDeficiencia de B12 AncianosDeficiencia de Acido flico EmbarazadasPrematurosLactantes InfantesNeoplasiasAnemias hemolticas

Acido flico: Estructura

Acido flico: Requerimientos0-1 Lactantes25-35 ug1-3 Nios504-6757-1010011-14 Varones15015-50+20011-14 Mujeres15015-50+180Embarazo400Lactancia280-260

Acido flico: Fuentes

Acido flico: Absorcin, distribucin y almacenamientoSolo los monoglutamatos se absorben en el intestino delgadoFolilconjugasa pancretica y conjugasa intestinalTransporte activo mediado por un portadorDifusin pasiva: minoraAcido monoglutmico se convierte en metiltetrahidorfolato y as se almacena

Acido flico: funciones

Deficiencia de cido flicoLa deficiencia de cido flico puede ser nutricional, por malabsorcin intestinal (esprue, enfermedad inflamatoria del intestino, linfomas intestinales, etc.), aumento de los requerimientos (embarazo y lactancia, hipertiroidismo, etc.) o determinados frmacos

Evaluar folatos SERICOERITROCITARIOFlicoConsumo de acido flico de los ltimos das (concentracin disminuida puede indicar dficit reciente)

Disponibilidad para sntesis de eritrocitos en MO Mejor indicador de reserva de folato

Preceden al dficit de folato eritrocitario

Anemia megaloblsticalaboratorio bsico HemogramaReticulocitosLDHHierroBilirrubinaHaptoglobina

Anemia megaloblsticaLaboratorio diagnostico Vitamina B12, acido flicoMetilmalonico Deficiencia de B12Desoxiuridina Homocisteina Deficiencia de B12 y flico Formiminoglutamato Prueba de SchillingAc anti factor intrnseco Anemia perniciosa

- Ac anti clulas parietales

Laboratorio Hemograma: - Hb: Disminuida - Hemates: Disminuido - Hematocrito: Disminuido - VCM: 110 160 fl - HCM: 33 56 pg - GB: Disminuidos (Neutropenia) - Plaquetas: Menos de 100,000x109/L

Bioqumica: - Hierro: Aumentado - Bilirrubina indirecta: Ligeramente aumentada - LDH: Muy aumentada (isoenzima 1 y 2) - FAL: Disminuida

Laboratorio

MacroovalocitosMacroplaquetasNeutrfilos hipersegmentados

Conclusiones Anemia arregenerativa con trastornos en la maduracin y eritropoyesis ineficaz. Principales causas: deficiencia de B12 y acido flico. Esto interfiere en sntesis del ADN. Produce: - Anemia macrocitica.Leucopenia (neutropenia e hipersegmentacin).Plaquetopenia (macroplaquetas).

Considerar relacin con alteraciones neurolgicas, enfermedades cardiovasculares y neoplasias. Fundamental dieta adecuada.

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