4 morte celular v2

Morte CelularMorte Celular

Prof. Camila Santos PereiraProf. Camila Santos Pereira

Mestre/Doutoranda em Ciências da Mestre/Doutoranda em Ciências da SaúdeSaúde

[email protected]@gmail.com

Faculdades Integradas do Norte de MinasFaculdades Integradas do Norte de MinasCurso de FarmáciaCurso de Farmácia

Disciplina: PatologiaDisciplina: Patologia

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IntroduçãoIntrodução

LesãoLesão

DegeneraçãoDegeneração(Reversível)(Reversível)

Morte CelularMorte Celular(Irreversível)(Irreversível)

IntensidadIntensidadee

DuraçãoDuraçãoNaturezaNatureza

FrequênciaFrequência

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IntroduçãoIntroduçãoEn

erg

iaEn

erg

ia

TempoTempo

EEmínmín. - Função. - Função

EEmínmín. - Estrutura. - Estrutura

AgressãoAgressão


DegeneraçãoDegeneração

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Morte Celular

Aspectos morfológicos – Aspectos morfológicos – ponto de não-ponto de não-retorno:retorno:• Membrana PlasmáticaMembrana Plasmática:: Formação de Formação de

bolhas e solução de continuidadebolhas e solução de continuidade

• MitocôndriaMitocôndria:: Grande tumefação Grande tumefação mitocondrial, cristólise, aparecimento de mitocondrial, cristólise, aparecimento de depósitos eletrodensos na matrizdepósitos eletrodensos na matriz

• NúcleoNúcleo:: Picnose, cariorrexe e cariólise Picnose, cariorrexe e cariólise

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Morte Celular

CristóliseCristólise

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Morte Morte CelularCelular

Morte Celular

Aspectos morfológicosAspectos morfológicos

DegeneraçDegeneraçãoão

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Morte Celular

ClassificaçãoClassificação

NecroseNecrose ApoptoseApoptose


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Necrose

Conceito - Conceito - Morte celular no organismo Morte celular no organismo vivovivo e e seguida do fenômeno de seguida do fenômeno de autóliseautólise

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Necrose

Autólise Autólise degradação enzimática dos componentes degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas dos celulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após a morte celular, independentemente de ter lisossomos após a morte celular, independentemente de ter havido morte do indivíduo ou morte focal no organismo vivohavido morte do indivíduo ou morte focal no organismo vivo

AgressãoAgressão

Energ

iaEnerg

ia

TempoTempo

EEmínmín. - Função. - Função

EEmínmín. - Estrutura. - Estrutura


CaCa2+2+

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Necrose

Etiopatogênese - Etiopatogênese - “Qualquer agente lesivo é capaz “Qualquer agente lesivo é capaz de promover necrose”de promover necrose”

• Redução da oferta de ORedução da oferta de O22 (Hipóxia e Anóxia); (Hipóxia e Anóxia);

• Dano mitocondrial irreversível - redução de ATP disponívelDano mitocondrial irreversível - redução de ATP disponível• Agentes físicos, químicos e infecciososAgentes físicos, químicos e infecciosos• Reações imunológicasReações imunológicas• Desequilíbrios genéticos e nutricionaisDesequilíbrios genéticos e nutricionais• Formação de radicais livres de oxigênioFormação de radicais livres de oxigênio• Perda da homeostase de cálcioPerda da homeostase de cálcio• Defeitos da permeabilidade das membranas plasmáticasDefeitos da permeabilidade das membranas plasmáticas

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Necrose

Classificação –Classificação – Pode ser baseada em aspectos Pode ser baseada em aspectos micro ou macroscópicos da lesão ou levar em micro ou macroscópicos da lesão ou levar em consideração a sua causaconsideração a sua causa

• Necrose por coagulação ou necrose isquêmicaNecrose por coagulação ou necrose isquêmica• Necrose por liquefaçãoNecrose por liquefação• Necrose caseosaNecrose caseosa• Necrose gomosaNecrose gomosa

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Necrose por Coagulação ou Necrose Isquêmica

Alterações nuclearesAlterações nucleares Citoplasma com aspecto de substância coagulada Citoplasma com aspecto de substância coagulada

(acidófilo e granuloso, gelificado)(acidófilo e granuloso, gelificado) Macroscopicamente: área esbranquiçada com Macroscopicamente: área esbranquiçada com

saliência na superfície do órgãosaliência na superfície do órgão Presença de halos avermelhados (hiperemia)Presença de halos avermelhados (hiperemia) Isquemia: causa mais frequenteIsquemia: causa mais frequente

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Supra-renal - córtexSupra-renal - córtex

Rim - córtexRim - córtex

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Baço

Rim - córtex

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Necrose por Liquefação

Necrose por coliquação ou coliquativaNecrose por coliquação ou coliquativa Região com consistência mole, semifluida ou Região com consistência mole, semifluida ou

mesmo liquefeitamesmo liquefeita Liberação de grande quantidade de enzimas Liberação de grande quantidade de enzimas

lisossômicaslisossômicas

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Necrose por Liquefação

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Necrose Caseosa

Aspecto macroscópico de massa de queijoAspecto macroscópico de massa de queijo Células necróticas transformadas em massa Células necróticas transformadas em massa

homogênea, acidófila, contendo alguns núcleos homogênea, acidófila, contendo alguns núcleos picnóticos e, principalmente na periferia, núcleos picnóticos e, principalmente na periferia, núcleos em cariorrexeem cariorrexe

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Necrose Caseosa

Pulmão - tuberculose

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Necrose Gomosa

Variedade da necrose por coagulação onde o Variedade da necrose por coagulação onde o tecido o tecido necrosado assume aspecto tecido o tecido necrosado assume aspecto compacto e elástico como borracha (goma), ou compacto e elástico como borracha (goma), ou fluido e viscoso como goma-arábicafluido e viscoso como goma-arábica

É observada na sífilis tardia ou terciáriaÉ observada na sífilis tardia ou terciária

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Necrose

Evolução – Evolução – Pode seguir diversos caminhos, Pode seguir diversos caminhos, dependendo do tipo de tecido, órgão acometido e dependendo do tipo de tecido, órgão acometido e da extensão da área atingidada extensão da área atingida

• RegeneraçãoRegeneração• CicatrizaçãoCicatrização• EncistamentoEncistamento• EliminaçãoEliminação• CalcificaçãoCalcificação• GangrenaGangrena

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Necrose - Evolução

Regeneração – Regeneração – Os restos celulares são Os restos celulares são reabsorvidos e fatores de crescimento são reabsorvidos e fatores de crescimento são liberados pelas células vizinhas e pelos leucócitos liberados pelas células vizinhas e pelos leucócitos exsudados, induzindo a multiplicação das células exsudados, induzindo a multiplicação das células parenquimatosas; se os estroma é pouco alterado, parenquimatosas; se os estroma é pouco alterado, há regeneração completa do tecidohá regeneração completa do tecido

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Cicatrização – Cicatrização – Proliferação fibroblástica e Proliferação fibroblástica e substituição do parênquima necrótico por tecido substituição do parênquima necrótico por tecido conjuntivo fibroso; inicialmente são liberados conjuntivo fibroso; inicialmente são liberados mediadores químicos (PDGF, FGF, TGFmediadores químicos (PDGF, FGF, TGF, VEGF) que , VEGF) que se difundem para o tecido não-lesado, nele iniciando se difundem para o tecido não-lesado, nele iniciando as alterações vasculares e a exsudação celular as alterações vasculares e a exsudação celular necessárias à reabsorção dos restos celularesnecessárias à reabsorção dos restos celulares

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Encistamento – Encistamento – Formação de pseudo-cistos, Formação de pseudo-cistos, quando a área de necrose é ampla limitando a quando a área de necrose é ampla limitando a absorção. Nesse caso os fagócitos circunscrevem a absorção. Nesse caso os fagócitos circunscrevem a área necrosada formando uma cápsula e ocorre área necrosada formando uma cápsula e ocorre então a formação de um cistoentão a formação de um cisto

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Eliminação – Eliminação – Se o material necrosado atinge a Se o material necrosado atinge a parede de uma estrutura canalicular que se parede de uma estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o material comunica com o meio externo, o material necrosado é lançado nessa estrutura e daí necrosado é lançado nessa estrutura e daí eliminado, originando uma cavidadeeliminado, originando uma cavidade

Calcificação – Calcificação – Ocorre calcificação da zona Ocorre calcificação da zona necrótica; ocorre comumente na necrose caseosa. necrótica; ocorre comumente na necrose caseosa.

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Gangrena – Gangrena – decorre da ação de agentes externos decorre da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado. Podem ser:sobre o tecido necrosado. Podem ser:

• Gangrena úmida ou pútridaGangrena úmida ou pútrida:: microorganismos anaeróbios microorganismos anaeróbios• Gangrena secaGangrena seca:: lesões vasculares lesões vasculares• Gangrena gasosaGangrena gasosa:: infecção secundária por infecção secundária por ClostridiumClostridium

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GangrenaGangrena

Gangrena secaGangrena seca Gangrena Gangrena úmidaúmida

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Gangrena gasosaGangrena gasosa

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Apoptose

ConceitoConceito –– Processo ativo no qual a célula sofre Processo ativo no qual a célula sofre contração e condensação de suas estruturas, contração e condensação de suas estruturas, fragmenta-se e é fagocitada pelas células vizinhas fragmenta-se e é fagocitada pelas células vizinhas ou por macrófagos residentes, não ocorrendo nela ou por macrófagos residentes, não ocorrendo nela o fenômeno de autóliseo fenômeno de autólise

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Apoptose

ConceitoConceito –– Processo dependente de energia; Processo dependente de energia; pode ocorrer tanto em estados fisiológicos pode ocorrer tanto em estados fisiológicos quanto patológicosquanto patológicos

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Apoptose - Mecanismos

Patogênese –Patogênese – Pode ser provocada por Pode ser provocada por estímulos endógenos (receptores de membrana) estímulos endógenos (receptores de membrana) e exógenos (radiações ionizantes, UV, estresse e exógenos (radiações ionizantes, UV, estresse oxidativo, agressão química, hipóxia, etc)oxidativo, agressão química, hipóxia, etc)

Participação de diversas vias de sinalização, Participação de diversas vias de sinalização, com ativação de proteasescom ativação de proteases

• CaspasesCaspases• Citocromo cCitocromo c• Família Bcl (Família Bcl (B cel lymphomaB cel lymphoma))

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Caspases ativadoras ou iniciadoras –Caspases ativadoras ou iniciadoras – Clivam Clivam pro-formas inativas de caspases efetoras, ativando-pro-formas inativas de caspases efetoras, ativando-asas• Caspases 8, 9 e 10Caspases 8, 9 e 10

Caspases efetoras –Caspases efetoras – Clivam (ativam) outras Clivam (ativam) outras proteases que degradam diferentes substratos da proteases que degradam diferentes substratos da célula, incluindo DNA, laminas nucleares, proteínas célula, incluindo DNA, laminas nucleares, proteínas do citoesqueleto, resultando no processo apoptótico.do citoesqueleto, resultando no processo apoptótico.• Caspases 3, 6 e 7Caspases 3, 6 e 7

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Família BclFamília Bcl

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Família BclFamília Bcl

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Necrose X Apoptose

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Necrose X Apoptose

CaracterísticaCaracterística NecroseNecrose ApoptoseApoptose

Liberação de enzimas Liberação de enzimas lisossômicaslisossômicas

Presente Ausente

NúcleoNúcleo

Desaparecimento (picnose, cariorrexe e cariólise)

Convolução e fragmentação da membrana nuclear (cariorrexe)

Cromatina Nuclear Cromatina Nuclear

Formação de grumos grosseiros e de limites imprecisos

Compactação em massas densas uniformes, alinhadas no lado interno da membrana nuclear (Crescentes)

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Necrose X Apoptose


Padrão na Padrão na Eletroforese do Eletroforese do DNA em gel DNA em gel AgaroseAgarose

"Padrão em esfregaço"

Em fragmentos com 180-200 pares de base ou múltiplo integrais, produzindo o típico "Padrão em escada"

Componentes Componentes celularescelulares

Digestão enzimática; pode vazar da célula

Intactos; podem ser liberados em corpos apoptóticos

Inflamação Inflamação adjacenteadjacente

Presente; induzida pela liberação de componentes celulares para o espaço extracelular

Ausente. Não há liberação de componentes celulares para o espaço extracelular

Fagocitose pelas Fagocitose pelas células da células da vizinhançavizinhança

Ausente - Macrofagocitose pode ocorrer, após a lise celular

Presente, antes mesmo da lise celular ("Canibalismo celular")

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Necrose X Apoptose


Formação de Formação de cicatrizes cicatrizes

Pode ocorrer, se a área de necrose for ampla

Ausente

EstímuloEstímuloFunção Função fisiológica ou fisiológica ou patológicapatológica

Invariavelmente patológica (resultado de lesões irreversíveis – agressões ou ambiente hostil)

Frequentemente fisiológica, forma de eliminar células "indesejadas"; também pode ser patológica depois de algumas formas de agressão celular, principalmente danos ao DNA

OcorrênciaOcorrênciaAcomete grupo de células

Acomete células individuais, de maneira assincrônica; eliminação seletiva de células

...Alterações no Interstício...Alterações no Interstício

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