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A L B E R T O G A L D I N O - U F P E - B I O M E D I C I N A 2 0 1 5 . 1
ATLAS DE ALTERAÇÕES e DOENÇAS HEMATOLÓGICAS
1
Índice
Anemias Hipocrômicas.............................................................................3
Anemias Macrocíticas...............................................................................6
Anemias Hemolíticas e Hemoglobinas Variantes......................................8
Talassemias.............................................................................................12
Anemias Hemolíticas Auto-Imunes (AHAI).............................................19
Anormalidades de Membrana do Eritrócito.............................................22
Anormalidades Enzimáticas do Eritrócito................................................27
Leucemia Mielóide Aguda........................................................................31
Leucemia Linfoblástica Aguda.................................................................41
Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas.................................................46
Síndromes Linfoproliferativas Crônicas..................................................57
Alterações Morfológicas e Gerais dos Eritrócitos.....................................65
2
ANEMIAS
HIPOCRÔMICAS
3
Anemia Ferropriva
Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos
Anisocitose
Codócitos (pode ter Eliptócitos)
4
Anemia Sideroblástica
Anemia microcítica e hipocrômica
Presença de Sideroblastos em Anel (MO)
5
ANEMIAS
MACROCÍTICAS
6
Anemia Megaloblástica
Anemia macrocítica
Policromasia
Anisopoiquilocitose (Macro-ovalócitos, macrócitos)
Neutrófilos Hipersegmentados
7
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
e
HEMOGLOBINAS
VARIANTES
8
Anemia Falciforme / DOENÇA FALCIFORME
Anemia normocitica e normocromica
Poiquilocitose (drepanócitos ‘falcizadas’, codócitos)
Howell-Jolly, presença de Eritroblastos
Policromasia
9
S/β+ Talassemia
Discreta anemia microcítica e hipocrômica
Poiquilocitose (codócitos, microdrepanocitose)
10
Doença da Hemoglobina C
Poiquilocitose (codócitos, microesferócitos)
Presença do Cristal de Hemoglobina C
11
TALASSEMIAS
12
β-Talassemia MAIOR
Anemia microcítica e hipocrômica
Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, esquizócitos)
Presença de Eritroblastos e Pontilhado Basófilo
13
β-Talassemia INTERMEDIÁRIA
Anemia microcítica e hipocromica
Anisopoiquilocitose (codócitos)
Presença de Eritroblastos
14
β-Talassemia MENOR
Anemia microcítica e hipocrômica
Anisopoiquilocitose (eliptócitos, dacriócitos, codócitos)
Discreta Policromasia
Presença de Pontilhado Basófilo
15
α-Talassemia (Portador Silencioso e Traço)
Discreta Anemia microcítica e hipocrômica
Anisopoquilocitose (codócitos, dacriócitos, eliptócitos) “possivel achar”
Discreta policromasia
Presença de Pontilhado Basófilo
16
Doença da Hemoglobina H -
Anemia microcítica e hipocrômica
Anisopoiquilocitose (codócitos, dacriócitos, esquizócitos, hemácias fragmentadas)
Policromasia
Presença de corpúsculos de inclusão de Hb H
e corpos de Heinz
17
Hidropsia Fetal por Hb Bart’s
Anemia microcítica e hipocrômica intensa
Anisopoiquilocitose variada (↑esquizócitos)
Presença de Eritroblastos
18
ANEMIAS
HEMOLÍTICAS
AUTO-IMUNES
(AHAI)
19
Anemia Hemolitica Auto-Imune a QUENTE
Anemia
Anisopoiquilocitose (microesferócitos, macrócitos)
Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo
20
Anemia Hemolítica Auto-Imuno a FRIO
Anemia
Anisopoiquilocitose (microesferócitos “menos notada”, macrócitos)
Policromasia e Presença de Pontilhado Basófilo
Crioaglutinação
21
ANORMALIDADES
DE MEMBRANA DO
ERITRÓCITO
22
Esferocitose Hereditária (EsH)
Anemia normocitica e normocrômica
Anisopoiquilocitose (microesferócitos abundantes, esferoacantócitos)
Policromasia
Presença de Howell-Jolly (após esplenectomia)
23
Eliptocitose Hereditária (ELH)
Anemia
Poiquilocitose (Eliptócitos abundantes)
Piropoiquilocitose hereditária
24
Estomatocitose Hereditária
Anemia normocítica e normocrômica
Poiquilocitose (estomatócitos abundantes)
25
Acantocitose Hereditária
Anemia
Poiquilocitose (acantócitos abundantes)
26
ANORMALIDADES
ENZIMÁTICAS DO
ERITRÓCITO
27
Deficiência de G6PD
Anemia normocítica e normocrômica
Poiquilocitose (hemácias fragmentadas, “mordidas e vesiculadas”)
Policromasia e Presença de Corpos de Heinz
28
Deficiência de Piruvatoquinase
Anemia normocitica e normocrômica
Anisopoiquilocitose (equinócitos, codócitos, raros esferócitos)
Policromasia e Presença de Howell-Jolly
29
Deficiência de Pirimidina 5’-Nucleotidase
Hemácias com fino pontilhado basófilo em todas as hemácias
30
LEUCEMIA
MIELÓIDE
AGUDA
31
Classificação FAB e (OMS 2008) 32
LMA-MO
Blastos pequenos, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma agranular, sem Bastonete de Auer.
>20% blastos na M.O.
CD13, CD13, CD11b, MPO Diagnóstico Dif: LLA-L2 e M7
33
LMA-M1
Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma pouca granulação azurófila, Bastonete de Auer.
>90% blastos e <10% células maduras. Diagnóstico Dif: LLA
CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), anti-MPO “MPO e SB+”
34
LMA-M2
Blastos grandes, nucleo oval ou redondo, cromatina frouxa, nucléolo evidente, citoplasma com granulação azurófila, Bastonete de Auer numerosos. “MPO e SB+”
t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 ou AML1-ETO
20% a 90% de blastos (monocíticas= <20% “diferenciando da LMA-M4”)
CD13, CD13, CDw65, CD117 (c-kit), MPO Diagnóstico Dif: M4
35
LMA-M3
Blastos de tamanho variado, nucleo bilobulado ou riniforme, citoplasma hipergranular ou variável, Bastonetes de Auer numerosos (Faggot Cells). Diagnóstico Dif: Leucemia Monocítica Aguda
t(15;17)(q22;q12)/PML-RARa
20% Promielócitos leucêmicos “MPO+++ e SB+”
CD33, CD13, Cd15+/-, HLA-DR-, CD34-, MPO+++
36
LMA-M4
Mieloblastos grandes, nucléolo evidente, presença de monoblastos e promonócitos. Com bastonetes de Auer.
Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) CBFb-MYH11
>20% monocitário e <80% granulocítico
CD33, CD13, CD4, CD14, CD15, CD11b “MPO e Esterase ++”
37
LMA-M5
Monoblastos grandes, basofilia citoplasmática, grânulos finos, núcleo redondo e nucléolo evidente. Promonócitos com núcleo irregular, pouca basofilia citoplasmática com vacuolização.
>80% monoblastos, promonocitos e monócitos. Bastonete de Auer.
CD33, CD13-, CD14, CD15, CD34- “MPO- ,SB- , Esterase+”
M5a: sem diferenciação (>80% monoblastos)
M5b: com diferenciação (>20% blastos com maturação)
38
LMA-M6
Eritroblastos grandes, múltiplos núcleos e grânulos azurofílicos e Bastonete de Auer podem ser vistos.
>50% Eritroblastos e >30% Mieloblastos
CD33, CD13, anti-MPO “PAS+” Diagnóstico Dif: SMD
39
LMA-M7
Blastos de tamanho variável, citoplasma basófilo agranular com projeções. (M.O. apresenta fibras de reticulina= punção seca)
>20% Megacarioblastos Diagnóstico Dif: LLA e LMA-MO
CD33, CD13, CD41, CD42, CD61
40
LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA
AGUDA
41
LLA-L1
Os linfoblastos têm tamanho variável e morfologia relativamente uniforme. As células blásticas menores mostram alguma condensação de cromatina, o que pode ser um aspecto dos linfoblastos, mas não dos mieloblastos. Não mostra nucléolo (raro).
42
LLA-L2
As células blásticas são maiores e mais pleomórficas que na LLA – L1, e neste caso, há um padrão de cromatina mais difuso. Nucléolo.
43
LLA-L3
As células blásticas são de tamanho médio, com citoplasma vacuolizado fortemente basófilo.
44
Características LLA
CITOQUÍMICA - Mieloperoxidase, Sudan-Black, Esterase não Específica: NEGATIVO
- Ácido Periódico de Schiff e Fosfatase Ácida: POSIVITO
IMUNOFENOTIPAGEM - Linhagem B: CD19, cCD22, cCD79a, CD10+/-, clg+, slg-, TdT+
- Linhagem T: CD7, cCD3, CD2, TdT+
45
NEOPLASIAS
MIELOPROLIFERATIVAS
CRÔNICAS
46
Classificação (OMS 2008)
- Leucemia Mieloide Crônica, BCR-ABL1
- Policitemia Vera
- Trombocitemia Essencial
- Mielofibrose Primária
- Leucemia Neutrofílica Crônica
- Leucemia Eosinofilica Crônica
- Mastocitose
- Leucemias Mieloproliferativas não Classificáveis
47
Leucemia Mielóide Crônica - LMC
Hemograma - Leucocitose >23.000/mm³ e Plaquetose
- Anemia normocitica e normocrômica
- Neutrofilia (Eosinofilia: mal prognóstico/ Basofilia: péssimo progn.)
- Granulócitos em todas fases de Maturação
- Predomínio de Mielócitos e formas maduras
- Mieloblastos e Promielócitos <10%
Citogenética - Translocação dos Cromossomos 9 (ABL1) e 22 (BCR) ou t(9;22). O
cromossomo 22 anormal é o FILADÉLFIA “Ph” - BCR-ABL1
EVOLUÇÃO DA LMC
- Fase Crônica - Fase Acelerada - Crise Blástica
48
LMC – Fase Crônica
Leucocitose > 25.000/ul
Granulócitos em todas as fases de maturação
Predominam mielócitos e formas maduras
Mieloblastos e Promielócitos menos que 10%
Basofilia é comum. Eosinofilia é menos comum
Anemia normocítica normocrômica discreta
Trombocitose – 30% e Trombocitopenia – 10%
49
LMC – Fase Acelerada
Perda da resposta ao tratamento.
A anemia se instala ou progride.
A leucometria pode diminuir ou aumentar.
Plaquetopenia ou Plaquetose.
Aumento da basofilia (>20%)
↑ do número de blastos: 10% - 19%.
↑ Esplenomegalia
Evolução clonal identificada por citogenética, como Ph,+8, i(17q)
50
LMC – Crise Blástica
Aumento dos blastos no SP e na MO (>20%).
Diminuição de plaquetas, neutrófilos e hemácias.
Sangramentos, infecções e anemia.
Dor óssea e esplenomegalia.
Similar em sinais e sintomas a uma LA.
51
Policitemia Vera (PV)
↑RBC desproporcional ao Ht
Neutrofilia com desvio a esquerda
Plaquetose
Hiperplasia da M.O nas três linhagens
Mutação JAK2 V617F
52
Trombocitemia Essencial (TE)
Contagem de Plaquetas >600.000/µl
Massa de eritrócitos normal ou Hb↑ 13g/dl
Hiperplasia megacariocítica em aspirado da M.O.
50% dos casos são JAK2 V617F +
Ausência de Cromossomo Ph
Ausência de Trombocitose Reativa
53
Mielofibrose
Anemia normocítica e normocrômica
Quadro LEUCOERITROBLÁSTICO (desvio a esquerda e presença de Eritroblastos)
Hematopoese extramedular
Policromasia
Granulócitos semelhantes a Pelger Huet ↑basófilos
Dacriócitos
Medula Óssea com Fibrose = PUNÇÃO BRANCA
54
Leucemia Neutrofílica Crônica
Intensa Neutrofilia
>25.000/mm³ leucócitos no S.P.
>80% neutrófilos segmentados
Granulócitos imaturos (promielócito, mielócito, metamielócito) <10% dos leucócitos
CITOGENÉTICA: ausência do Cromossomo Ph ou do gene BCR-ABL1
CITOQUÍMICA: Fosfatase Alcalina dos Neutrófilos +++
55
Leucemia Eosinofílica Crônica
Eosinofilia clonal, crônica e persistente
Medula com 5%-20% de blastos
Eosinofilia sem causas inflamatória ou verminose comprovada
CITOGENÉTICA: lesão no Cromossomo 4 FIP1L1-PDGFRA. PDGFRB e FGFR (raros)
56
SÍNDROMES
LINFOPROLIFERATIVAS
CRÔNICAS
57
Classificação OMS
Células B - Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) - Leucemia Prolinfocítica (LPL) - Hairy Cell Leukemia (HCL) “Tricoleucemia” - Leucemia Plasmocítica
Células T - Leucemia de Linfócitos Grandes e Granulares - Leucemia Prolinfocítica de Células T (LPL-T) - Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA) - Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF)
58
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
Leucocitose >25.000/mm³ Linfocitose Persistente > 15.000/mm³
Anemia normocitica e normocrômica Plaquetopenia
70%-95% de linfócitos maduros no S.P. Prolinfócitos
Restos/Sombras Nucleares (Sombras de Gumprecht)
IMUNOFENOTIPAGEM
CD5, CD19, CD20, CD23, IgMs+/-, CD79b-, FMC7-, CD10-
CITOGENÉTICA Trissomia do 12, Deleção 13q14, Deleção 11q23 (afetando o gene ATM)
59
Leucemia Prolinfocítica (LPL)
Leucocitose >100.000/µl
Predomínio de Prolinfócitos, nucléolo bem evidente (olho de boi)
Anemia normocítica e normocrômica Hb↓11g/dL
Plaquetopenia <100.000/µl
IMUNOFENOTIPAGEM
CD5-, FMC7+, CD79b+, CD22+
CITOGENÉTICA
Alteração no Cromossomo 14
60
Hairy Cell Leukemia (HCL) - Tricoleucemia
Pancitopenia (anemia, manifestações hemorrágicas e infecções bacterianas)
Neutropenia, Monocitopenia, Plaquetopenia
A “hairy cell” tem duas vezes o tamanho de um linfócito, citoplasma abundante com membrana irregular e projeções.
Elas se acumulam na M.O. cercada de FIBROSE RETICULINICA = Punção Seca
IMUNOFENOTIPAGEM
CD19, CD20, CD22
CITOGENÉTICA
Anomalias nos Cromossomos 5 ou 12
61
Leucemia Prolinfocítica T (LPL-T)
A LPL-T é semelhante à LPL-B, mas possui contorno nuclear irregular, e por vezes a relação N/C é mais elevada, e o citoplasma mais basofílico.
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7+ e CD8-
CITOGENÉTICA
Alterações no Cromossomo 14: inv(14)(q11;q32) ou t(14;14)
62
Síndrome de Sézary/Micose Fungóide (SS/MF)
Células T maduras com núcleo “CEREBRIFORME”
Grandes ou pequenas, alta relação N/C, e vacúolos citoplasmáticos.
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD3, CD4, CD5 + e CD25-, CD7-, CD8-
63
Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (LLcTA)
Células T com pleomorfismo: FLOWER CELL
Associado ao vírus HTLV-1
Transmissão pode ser Vertical, Horizontal ou Parenteral
IMUNOFENOTIPAGEM
CD2, CD4 (células T maduras) e CD25, CD30, CD38, HLA-DR (ativação celular)
CITOGENÉTICA
Trissomia 3 e 7 ou Monossomia X
64
ALTERAÇÕES
MORFOLÓGICAS E
GERAIS DOS
ERITRÓCITOS
65
ALTERAÇÕES NO TAMANHO E COR
66
POIQUILOCITOSE
67
POIQUILOCITOSE
Drepanócitos
68
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS
69
INCLUSÕES ERITROCITÁRIAS
70
