Allan, Guilherme, José, Laiana, Matheus, Paulo.

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDEBIOTECNOLOGIA - 2015.1FARMACOLOGIA GERAL

Avaliação Clínica de Fármacos e Aprovação por Agências Reguladoras

Avaliação Clínica de Fármacos

★ Estudos elaborados para investigar os efeitos clínicos, farmacológicos e/ou farmacodinânicos de um produto, além de analisar os mecanismos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento em estudo, o que irá definir o seu grau de segurança e/ou eficácia.

Drug Development Timeline

ref. http://www.pfizer.com.br/sobre-a-pfizer/industria-farmaceutica/pesquisa-cl%C3%ADnica

Pesquisa Clínica

Quem faz Pesquisa Clínica?

ref. http://www.cvs.saude.sp.gov.br/up/Desenvolvimento%20de%20novos%20medicamentos.pdf

Fases do Desenvolvimento

Quem faz Pesquisa Clínica?

Agências Reguladoras Internacionais

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

U.S. FDA

European Medicines Agency

Harmonização e Padronização de Prática de Pesquisa

OS PAÍSES SUL-AMERICANOS NÃO PARTICIPAM DESSA CONFERÊNCIA

Investigação clínica de fármacos

As agências reguladoras estipulam padrões de comportamento ético para todos os envolvidos na pesquisa clínica, inclusive clínicos, indústrias farmacêuticas e instituições médicas.

Ética

Princípios de ética em pesquisaSão 4 princípios básicos estabelecidos pela Conferência Internacional de Harmonização e pela Declaração de Helsinsque:

1. O ensaio deve minimizar os riscos ao paciente;2. O paciente deve receber cuidados globais;3. O pesquisador é responsável pela interrupção do

ensaio quando os riscos tornam-se incompatíveis com o objetivo do estudo;

4. Os eventos adversos devem ser comunicados imediatamente a uma comissão de ética e segurança.

Consentimento livre e esclarecido

● O indivíduo deve ser informado sobre possíveis riscos e benefícios do ensaio;

● O indivíduo deve tomar uma decisão esclarecida de participar voluntariamente de um ensaio.

Obs: Em caso de pacientes com prognóstico terminal o consentimento livre e esclarecido inclui o esclarecimento de que o ensaio pode não trazer benefícios.

Ética a Nível Institucional

Ética a Nível Institucional

Ética a Nível Institucional

Situações Especiais● Desenvolvimento e aprovação aceleradas ou

“Tramitação acelerada”. ● Atribuída a produtos considerados promissores para

satisfazer a necessidade médica de uma doença grave ou que coloca a vida em risco.

● Critérios substitutos e revisão acelerada.

★ Como uma condição para a revisão e aprovação acelerada, a FDA pode exigir que o patrocinador faça estudos pós-aprovação (fase IV) para definir melhor o benefício clínico e a segurança do fármaco.

Situações Especiais✓ Doenças órfãs - definidas como doenças que afetam

menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos.

● Orphan Drug (1983) - A lei oferece incentivos financeiros às indústrias que desenvolverem fármacos órfãos. Além disso, esse fármaco recebe aprovação exclusiva para a indicação órfã durante 7 anos.

● Não há uma política efetiva para esse tipo de fármaco no Brasil, apesar de alguns estarem inseridos dentro do Componente de Medicamentos de Dispensação Excepcional (CMDE).

Situações Especiais✓ Protocolos de uso compassivo - pedidos de

registro de novos fármacos em investigação para tratamento (IND para tratamento).

Uso de terapias em investigação promissoras, antes da aprovação geral, em pacientes muito doentes, não elegíveis para o ensaio clínico em andamento.1. O fármaco deve mostrar sinais preliminares de eficácia;2. Deve haver risco de morte dos pacientes ou de rápido avanço da

doença em alguns meses ou ainda de morte prematura sem tratamento;

3. Não deve haver tratamento aprovado comparável para a doença naquele estádio.

Rotulagem dos FármacosCom base na RDC nº 333/03, destacam-se os seguintes conceitos:

Embalagem primária: Acondicionamento que está em contato direto com o produto e que pode se constituir de recipiete, envoltório ou qualquer outra forma de proteção, removível ou não, destinado a envasar ou manter, cobrir ou empacotar matérias-primas, produtos semi-elaborados ou produtos acabados.

Embalagem Secundária: acondicionamento que está em contato com a embalagem primária e que constitui envoltório ou qualquer outra forma de proteção, removível ou não, podendo conter uma ou mais embalagens primárias.

Principais informações de uma Embalagem secundária

● Nome comercial do medicamento (ausente no caso de medicamentos genéricos);

● Denominação genérica da substância ativa;● Nome endereço e CNPJ do detentor do registro no

Brasil;● Nome do fabricantes e local de fabricação do produto;● Número do lote.● Data de fabricação e validade (nomínimo mês/ano)/● Cuidados de conservação, indicando faixa de

temperatura e condições de armazenamento.

Características de segurança de embalagens secundárias

● Tinta reativa

● Inviolabilidade (lacre ou selo de segurança)

Nome do fármacoUm fármaco é conhecido por dois nomes principais: o nome genérico e o nome da marca.

Aspectos reguladores de produção e controle de qualidade

Além da comprovação de segurança e da eficácia do fármaco, a obediência as regulamentações dos órgãos reguladores para fabricação também é um requisito para aprovação.

● Diretrizes de Boas práticas de fabricação;

● Inspeções dos órgãos reguladores

Patentes de Fármacos● Em troca da garantia de direitos de exclusividade

por um período de tempo limitado - na lei brasileira e na grande maioria dos países -, o titular deve revelar e tornar acessível ao público a invenção;

● Durante a vigência da patente a invenção pode ser aplicada em usos experimentais por outros interessados;

● Após expirar o período de exclusividade, ficará assegurada a livre utilização da invenção.

Análise de caso (Tamiflu)

Análise de caso (Tamiflu)

Análise de caso (Viagra)Durante toda a década de 1980, a Pfizer investiu na pesquisa e no desenvolvimento de um fármaco para o tratamento da hipertensão e da angina. Durante ensaios clínicos, a eficácia demonstrada foi mínima; no entanto, pesquisadores (e participantes) observaram que homens impotentes tratados conseguiram obter ereção.

Em seguida, a Pfizer patenteou a molécula para o tratamento da disfunção erétil (DE) e prosseguiu com seu desenvolvimento. Entre julho de 1993 e janeiro de 1997, foram realizados 21 estudos, clinicos com a participação de 3000 indivíduos de 19 a 87 anos.

Em março de 1998, a Pfizer recebeu a aprovação da FDA para comercializar o citrato de sildenafil como tratamento oral da DE. O fármaco foi aprovado sob o nome comercial de Viagra.

Conclusões● Os estudos clínicos consistem de quatro

estágios, os quais possuem objetivos distintos e são essenciais para a consolidação no mercado da nova substância;

● Agências reguladoras são responsáveis pelo processo de fiscalização das novas substâncias que são/serão utilizadas em humanos;

● Para a uniformização do processo de criação, produção, teste e comercialização dos novos fármacos são utilizados os princípios da ICH e GPC;

Conclusões● Subunidades (juntas, comitês, etc) das agências

reguladoras são responsáveis pela avaliação de questões éticas e legais dos estudos clínicos;

● É essencial que toda e qualquer pesquisa clínica siga os princípios de ética estipulados pela agência reguladora local;

● É imprescindível a segurança das embalagens que contém os fármacos, indicando informações como validade, qualidade, etc.

Referências Bibliográficas● SILVA, Penildon. Farmacologia, 7ed. ed. Guanabara, Rio de Janeiro, 2010.● GOODMAN e GILMAN. Bases Farmacológicas da Prática Médica, 12ed. ed.

Guanabara, Rio de Janeiro, 2012.● FERREIRA, F. G. et al. Revista Eletrônica de Farmácia. Vol. 6, 2009.● MARQUES, M. Patentes farmacêuticas e acessibilidade aos medicamentos no

Brasil. Rio de Janeiro, 2000

Páginas da Internet:

● pfizer.com.br/sobre-a-pfizer/industria-farmaceutica/pesquisa-cl%C3%ADnica - Acesso em 08/04;

● fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/ucm143534.htm - Acesso em 09/04;